1、精品医学1肺癌的常见化疗药物及不良反应肺癌的常见化疗药物及不良反应 北京协和医院呼吸科北京协和医院呼吸科 王孟昭王孟昭精品医学2肺癌的常用化疗药物肺癌的常用化疗药物周期特异性药物周期特异性药物 影响核酸合成：影响核酸合成：MTX，5-Fu 作用于作用于Topo I：HCT，CPT-11，TPT 作用于作用于TopoII：VP-16，VM-26 影响微管蛋白的装配：影响微管蛋白的装配：VCR，NVB 影响微管蛋白的解聚：影响微管蛋白的解聚：Taxol，Taxotere 影响转录：影响转录：ADM精品医学3周期非特异性药物周期非特异性药物 烷化剂：烷化剂：CTX，IFO，BCNU 重金属：重金属：
2、DDP，CBP 抗生素：抗生素：MMC，BLM精品医学4NSCLC一线化疗 GEM 1000-1250mg/m2，D1，8 DDP 75-100mg/m2，D1或CBP AUC=5-6，D1 TAXOL 175-225mg/m2，D1 DDP 75mg/m2，D1或CBP AUC=6-7，D1 TAXOTERE 75mg/m2，D1 DDP 75mg/m2，D1或CBP AUC=5-6，D1 NVB 25mg/m2，D1，8 DDP 75mg/m2，D1或CBP AUC=5-6，D1精品医学5NSCLC一线治疗的其他选择 TAXOL 75mg/m2，D1，8 DDP 75mg/m2，D1或CB
3、P AUC=6-7，D1 TAXOTERE 35mg/m2，D1，8 DDP 75mg/m2，D1或CBP AUC=5-6，D1 GEM 1000 mg/m2，D1，8 TAXOTERE 75 mg/m2，D8 CPT-11 60 mg/m2，D1、8、15 DDP 80 mg/m2，D1（28天为一周期）精品医学6NSCLC的二线治疗TAXOTERE 75mg/m2，D1 或TAXOTERE 30-35mg/m2，D1，8，（15）Iressa 250mg QdAlimta 500mg/m2，D1精品医学7SCLC一线治疗 EP VP-16 100mg/m2，D1-3 DDP 75mg/m2
4、，D1 CE VP-16 100mg/m2，D1-3 CBP AUC=5-6精品医学8SCLC一线治疗的其他方案COME CTX 1g/m2，D1，8 VCR 1-2mg，D1，8 MTX 10-20mg，D3.5.10.12 VPl6 100mg，D3.4.5.6.7CODE九周方案 DDP 25mg/m2.w，D1，week1-9 VCR 1mg/m2.w，D1，week1,2,4,6,8 EPI-ADM 40mg/m2.w D1，week1,3,5,7,9 VP-16 80mg/m2.w，D1，week1,3,5,7,9 50-100mg Day2-4口服精品医学9SCLC二线治疗 AD
5、M IFO/CTX VCR MTX 组合方案 CPT-11 TPT GEM NVB TAXOL方案精品医学10常见的不良反应常见的不良反应 骨髓抑制骨髓抑制 消化道反应消化道反应 肝脏损害肝脏损害 肾脏损害和泌尿道损伤肾脏损害和泌尿道损伤 心脏毒性心脏毒性 肺脏毒性肺脏毒性 神经毒性神经毒性 过敏反应过敏反应 局部刺激和全身反应局部刺激和全身反应精品医学11顺铂顺铂 CISPLATIN 铂的金属络合物，作用似烷化剂。属周期非特异性药。铂的金属络合物，作用似烷化剂。属周期非特异性药。注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢，亦注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢，亦可达胸、腹腔，极少通过
6、血脑屏障。可达胸、腹腔，极少通过血脑屏障。T1/2 2-3日，若并日，若并用利尿剂用利尿剂T1/2可明显缩短。本品主要由肾排泄，通过可明显缩短。本品主要由肾排泄，通过肾小球过滤或部分由肾小管分泌。腹腔内注射后腔内肾小球过滤或部分由肾小管分泌。腹腔内注射后腔内器官浓度为静脉注药的器官浓度为静脉注药的2.58.0倍。倍。精品医学12不良反应不良反应 消化道反应：严重的恶心、呕吐，常见于用药后消化道反应：严重的恶心、呕吐，常见于用药后1-6h。肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性，一般剂量每日超过限制性毒性，一般剂量每日超过90mg/
7、m2即为肾毒性即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于的危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后用药后1015天，多为可逆性，反复高剂量治疗可致天，多为可逆性，反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防持久性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段。本品所致的肾毒性的手段。精品医学13 神经毒性：听神经损害所致耳鸣、高频听力下降，可神经毒性：听神经损害所致耳鸣、高频听力下降，可逆。末梢神经毒性与累积剂量（逆。末梢神经毒性与累积剂量（300mg/m2）增加有关，）增加有关，表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失，有时表现为不
8、同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。癫出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。癫痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见；痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见；骨髓抑制：骨髓抑制（白细胞和骨髓抑制：骨髓抑制（白细胞和/或血小板下降）一般或血小板下降）一般较轻，较轻，3周达到高峰。周达到高峰。过敏反应：可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、过敏反应：可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹；非特异斑丘疹类皮疹；其它：心脏功能异常、肝功能改变少见。其它：心脏功能异常、肝功能改变少见。精品医学14药物相互作用 与与ADM合用，合用，9
9、0%以上出现周围神经病以上出现周围神经病 与与VCR+BLM合用可出现皮质性盲和脑病，停药合用可出现皮质性盲和脑病，停药1周视周视力恢复。力恢复。与放疗合用可明显增加毒性。与放疗合用可明显增加毒性。精品医学15注意事项注意事项 为预防本品的肾脏毒性，需充分水化：顺铂（为预防本品的肾脏毒性，需充分水化：顺铂（PDD）用前用前12小时静滴等渗葡萄糖液小时静滴等渗葡萄糖液2000ml，DDP使用当日使用当日输等渗盐水或葡萄糖液输等渗盐水或葡萄糖液 30003500ml，并用氯化钾、，并用氯化钾、甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量20003000ml。肾损害患者及孕妇禁用
10、。避免采用与本品肾毒性或耳肾损害患者及孕妇禁用。避免采用与本品肾毒性或耳毒性叠加的药物毒性叠加的药物。老年患者肾小球滤过率及肾血浆流量减少，药物排泄老年患者肾小球滤过率及肾血浆流量减少，药物排泄率减低，故慎用。如肾功正常，可给予全量的率减低，故慎用。如肾功正常，可给予全量的7090。抗组胺药可掩盖本品所致的耳鸣、眩晕等症状。抗组胺药可掩盖本品所致的耳鸣、眩晕等症状。精品医学16卡铂卡铂 Carboplatin 周期非特异性抗癌药，直接作用于周期非特异性抗癌药，直接作用于DNA，主要与细胞，主要与细胞DNA的链间及链内交联，破坏的链间及链内交联，破坏DNA而抑制肿瘤的生长。而抑制肿瘤的生长。卡铂
11、在体内与血浆蛋白结合较少，主要经肾脏排泄。卡铂在体内与血浆蛋白结合较少，主要经肾脏排泄。卡铂在人血浆中半衰期较长，卡铂在人血浆中半衰期较长，t1/2为为29小时。小时。精品医学17不良反应不良反应常见的反应：常见的反应：骨髓抑制为剂量限制毒性，白细胞与血小板在用药骨髓抑制为剂量限制毒性，白细胞与血小板在用药21日后达最低点，通常在用药后日后达最低点，通常在用药后30日左右恢复；粒细胞日左右恢复；粒细胞的最低点发生于用药后的最低点发生于用药后2128日，通常在日，通常在35日左右恢日左右恢复。复。注射部位疼痛。注射部位疼痛。精品医学18少见的反应：少见的反应：过敏反应：皮疹或搔痒，偶见喘咳；过敏
12、反应：皮疹或搔痒，偶见喘咳；周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感；周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感；耳毒性：高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见；耳毒性：高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见；视力模糊、粘膜炎或口腔炎；视力模糊、粘膜炎或口腔炎；恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，偶见变态反应和肝功能异常。偶见变态反应和肝功能异常。精品医学19注意事项注意事项 用用5葡萄糖注射液溶解本品，浓度为葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/ml，再加，再加入入5葡萄糖注射液葡萄糖注射液250500ml中静脉滴注。中静脉滴注。静脉注射时应避免漏于血管外。静脉
13、注射时应避免漏于血管外。本品溶解后，应在本品溶解后，应在8小时内用完。小时内用完。滴注及存放时应避免直接日晒滴注及存放时应避免直接日晒 对本品中添加剂（右旋糖酐或甘露醇）过敏者禁用。对本品中添加剂（右旋糖酐或甘露醇）过敏者禁用。精品医学20吉西他滨吉西他滨 gemcitabine 成分：二氟脱氧胞苷成分：二氟脱氧胞苷 细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期合成期的肿瘤细胞，即的肿瘤细胞，即S期细胞期细胞 药药 动动 学学:静注时间越长，分布体积就越广，半衰期也就静注时间越长，分布体积就越广，半衰期也就越长。越长。t1/2约为约为1126min，
14、在肝脏、肾、血液和其他组，在肝脏、肾、血液和其他组织中快速代谢，只有不到织中快速代谢，只有不到10%的原药与代谢物从尿中排的原药与代谢物从尿中排泄。与性别相关，女性下降泄。与性别相关，女性下降30%，与年龄关系不大。，与年龄关系不大。用法用量：成人使用本品推荐剂量为用法用量：成人使用本品推荐剂量为1000mg/m2，静脉，静脉滴注滴注30min 精品医学21不良反应不良反应 血液系统血液系统 胃肠道；约胃肠道；约2/3的患者出现肝脏转氨酶异常，多为轻度损的患者出现肝脏转氨酶异常，多为轻度损害；约害；约1/3的患者出现恶心和呕吐反应。的患者出现恶心和呕吐反应。肾脏：约肾脏：约1/2的患者出现轻度
15、蛋白尿和血尿，有部分病例的患者出现轻度蛋白尿和血尿，有部分病例出现不明原因的肾衰，有溶血性尿毒症的报道。出现不明原因的肾衰，有溶血性尿毒症的报道。过敏：约过敏：约25%的患者出现皮诊，的患者出现皮诊，10%的患者出现瘙痒，的患者出现瘙痒，少于少于1%患者可发生支气管痉挛。患者可发生支气管痉挛。精品医学22 肺毒性：有肺水肿、间质性肺炎和肺毒性：有肺水肿、间质性肺炎和ARDS的报道。的报道。心脏毒性：有心脏毒性：有AMI、CHF和心律失常的报道。和心律失常的报道。其他：约其他：约20%的患者有类似于流感的表现；水肿的患者有类似于流感的表现；水肿/周围周围性水肿的发生率约性水肿的发生率约30%；脱
16、发；脱发13%；嗜睡；嗜睡10%。精品医学23注意事项注意事项对本药过敏的患者禁用。对本药过敏的患者禁用。孕妇及哺乳期妇女避免使用。孕妇及哺乳期妇女避免使用。肝、肾功能损害的患者应慎用，肝、肾功能损害的患者应慎用，Ccr30-80ml/min代代谢无明显差异。谢无明显差异。与其他抗癌药配伍进行联合或者序贯化疗时，应考与其他抗癌药配伍进行联合或者序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。虑对骨髓抑制作用的蓄积。滴注药物时间的延长和增加用药频率可增大药物的滴注药物时间的延长和增加用药频率可增大药物的毒性，需密切观察，包括实验室的监测。毒性，需密切观察，包括实验室的监测。本品可引起轻度困倦，患者在用药
17、期间应禁止驾驶本品可引起轻度困倦，患者在用药期间应禁止驾驶和操纵机器。和操纵机器。精品医学24紫杉醇紫杉醇 TAXOL 紫杉醇是一种新型的抗微管药物，可促进微管双聚体紫杉醇是一种新型的抗微管药物，可促进微管双聚体装配成微管而后通过防止去多聚化过程而使微管稳定装配成微管而后通过防止去多聚化过程而使微管稳定化化 蛋白结合率蛋白结合率89%98%,紫杉醇主要在肝脏代谢，随胆紫杉醇主要在肝脏代谢，随胆汁进入肠道，经粪便排出体外（汁进入肠道，经粪便排出体外（90%）。经肾清除只）。经肾清除只占总清除的占总清除的1%8%，半衰期为，半衰期为6.4h。精品医学25不良反应不良反应 过敏反应：发生率为过敏反应
18、：发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为，其中严重过敏反应发生率为2%。多数为。多数为1型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。分钟。骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞减骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞减少，血小板降低少见，一般发生在用药后少，血小板降低少见，一般发生在用药后810日。严重日。严重中性粒细胞发生率为中性粒细胞发生率为47%，严重的血小板降低发生率为，严重的血小板降低发生率为5%。贫血较常见。贫血较常见。
19、神经毒性：周围神经病变发生率为神经毒性：周围神经病变发生率为62%，最常见的表现为，最常见的表现为轻度麻木和感觉异常，严重的神经毒性发生率为轻度麻木和感觉异常，严重的神经毒性发生率为6%。精品医学26 心血管毒性：可有低血压和无症状的短时间心动过缓。心血管毒性：可有低血压和无症状的短时间心动过缓。肌肉关节疼痛：发生率为肌肉关节疼痛：发生率为 55%，发生于四肢关节，发，发生于四肢关节，发生率和严重程度呈剂量依赖性。生率和严重程度呈剂量依赖性。胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻和黏膜炎发生率分别胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻和黏膜炎发生率分别为为59%，43%和和39%，一般为轻和中度。，一般为轻和中度
20、。肝脏毒性：为肝脏毒性：为ALT，AST和和AKP升高。升高。脱发：发生率为脱发：发生率为80%。局部反应：输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。局部反应：输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。精品医学27注意事项注意事项 药代动力学资料证明顺铂后给予本品，本品清除率大约药代动力学资料证明顺铂后给予本品，本品清除率大约降低降低30%，骨髓毒性较为严重。同时应用酮康唑抑制本，骨髓毒性较为严重。同时应用酮康唑抑制本品的代谢。品的代谢。对聚氧乙基代蓖麻油过敏者。禁用于中性白细胞低于对聚氧乙基代蓖麻油过敏者。禁用于中性白细胞低于1500/MM者。者。为了预防发生过敏反应为了预防发生过敏反应,在紫杉醇治疗前
21、在紫杉醇治疗前12小时口服地塞小时口服地塞米松米松10mg，治疗前，治疗前，6 小时再囗服地塞米松小时再囗服地塞米松10mg,治疗治疗前前3060分钟给予苯海拉明肌注分钟给予苯海拉明肌注20mg,静注西咪替丁静注西咪替丁 300mg或雷尼替丁或雷尼替丁50mg。将紫杉醇用生理盐水或。将紫杉醇用生理盐水或5%葡葡萄糖盐水稀释萄糖盐水稀释,静滴静滴3小时。小时。精品医学28多西他赛多西他赛 Taxotere 紫杉类化合物抗肿瘤药：紫杉类化合物抗肿瘤药：加强微管蛋白聚合作用和抑加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，破坏肿瘤细胞的有丝分裂。与紫杉制微管解聚作用，破坏肿瘤细胞的有丝分裂。与紫杉醇不产生
22、交叉耐药。醇不产生交叉耐药。药药 动动 学学:t1/2约为约为11.2h。体内清除率约为。体内清除率约为20L/h.m2，具有高蛋白结合率和低肾排泄率（具有高蛋白结合率和低肾排泄率（5%7%）。在肝。在肝中代谢，肝功能异常者体内清除率减少，但年龄对药中代谢，肝功能异常者体内清除率减少，但年龄对药动学无明显改变影响动学无明显改变影响。剂量剂量 75mg/m2，滴注，滴注1h。精品医学29不良反应不良反应 骨髓抑制。骨髓抑制。过敏反应，包括血压下降，气管痉挛等。过敏反应，包括血压下降，气管痉挛等。体液潴留。体液潴留。可能发生胃肠道反应如恶心、呕吐或腹泻。可能发生胃肠道反应如恶心、呕吐或腹泻。脱发。
23、乏力。粘膜炎。关节痛和肌肉痛。低血压。脱发。乏力。粘膜炎。关节痛和肌肉痛。低血压。神经毒性和心血管副反应极少发生。神经毒性和心血管副反应极少发生。精品医学30注意事项注意事项 白细胞数目小于白细胞数目小于1500/m3的病人禁用。的病人禁用。孕期、哺乳期妇女及儿童禁用。孕期、哺乳期妇女及儿童禁用。治疗前需预服糖皮质激素治疗前需预服糖皮质激素，如地塞米松，以减轻体液，如地塞米松，以减轻体液潴留的发生。潴留的发生。与酮康唑合用，可能发生不良相互作用，使用时要格与酮康唑合用，可能发生不良相互作用，使用时要格外小心。外小心。配液浓度不超过配液浓度不超过0.74mg/ml，应在，应在4h内使用。内使用。
24、精品医学31诺维本诺维本 Vinorelbine 异长春花碱为抗肿瘤植物类，主要是与微管蛋白结合，异长春花碱为抗肿瘤植物类，主要是与微管蛋白结合，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍，为周期特异使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍，为周期特异药物。药物。一般为一般为2530mg/m2，用生理盐水，用生理盐水125ml稀释稀释。精品医学32不良反应不良反应 骨髓抑制较明显，主要是白细胞减少，多在骨髓抑制较明显，主要是白细胞减少，多在7天内恢复。天内恢复。也见有血小板减少和贫血。也见有血小板减少和贫血。神经毒性主要表现为腱反射减低及便秘，罕见麻痹性神经毒性主要表现为腱反射减低及便秘，罕见麻痹性肠梗阻。
25、此外尚有指（趾）麻木。肠梗阻。此外尚有指（趾）麻木。恶心、呕吐和脱发恶心、呕吐和脱发。精品医学33注意事项注意事项 此药对静脉有刺激性，应避免漏于血管外，注药完毕此药对静脉有刺激性，应避免漏于血管外，注药完毕后应再给后应再给100250ml生理盐水冲洗静脉。生理盐水冲洗静脉。避免沾染眼球，以免造成角膜溃疡。避免沾染眼球，以免造成角膜溃疡。本品用生理盐水或本品用生理盐水或5葡萄糖注射液稀释后在密封玻璃葡萄糖注射液稀释后在密封玻璃瓶中室温下保存瓶中室温下保存24小时有效。小时有效。孕妇、哺乳期妇女、严重肝功能不全者禁用。孕妇、哺乳期妇女、严重肝功能不全者禁用。精品医学34依托泊甙依托泊甙 ETOP
26、SIDE 作用于作用于DNA拓扑异构酶拓扑异构酶II，形成药物，形成药物-酶酶-DNA 稳定的稳定的可逆性复合物，阻碍可逆性复合物，阻碍DNA修复。修复。很少进入脑脊液。主要以原形和代谢产物从尿中排泄。很少进入脑脊液。主要以原形和代谢产物从尿中排泄。T1/2为为7h。加入加入500ml盐水中静脉点滴盐水中静脉点滴30min以上。以上。精品医学35不良反应不良反应 血液学毒性，多发生于血液学毒性，多发生于7-14日，日，20日左右恢复。日左右恢复。消化道毒性，口服较静脉制剂比较，呕吐发生率较低。消化道毒性，口服较静脉制剂比较，呕吐发生率较低。极少数可发生严重过敏反应，应重视。极少数可发生严重过敏
27、反应，应重视。脱发明显脱发明显 体位性低血压体位性低血压精品医学36长春新碱长春新碱 VINCRISTINE 长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。抗肿瘤作用靶点是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而抗肿瘤作用靶点是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成。影响纺锤体微管的形成。静注后迅速分布于各组织，神经细胞内浓度较高，很静注后迅速分布于各组织，神经细胞内浓度较高，很少透过血脑屏障，脑脊液浓度是血浆浓度的少透过血脑屏障，脑脊液浓度是血浆浓度的130120。蛋白结合率。蛋白结合率75。在成人。在成人t12为为50155分钟，分钟，末梢消
28、除相末梢消除相t12长达长达85小时。在肝内代谢，在胆汁中小时。在肝内代谢，在胆汁中浓度最高，主要随胆汁排出，粪便排泄浓度最高，主要随胆汁排出，粪便排泄70，尿中排，尿中排泄泄516。精品医学37不良反应不良反应 剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，症状，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动神经和脑神经也可受到破环，并产生相应症状。神经神经和脑神经也可受到破环，并产生相应症状。神经毒性常发生于毒
29、性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性好于成人，岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。人。骨髓抑制和消化道反应较轻。骨髓抑制和消化道反应较轻。有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。部坏死。可见脱发，偶见血压的改变。可见脱发，偶见血压的改变。精品医学38注意事项注意事项 仅用于静脉注射，漏于皮下可导致组织坏死、蜂窝织炎。仅用于静脉注射，漏于皮下可导致组织坏死、蜂窝织炎。一旦漏出或可疑外漏，应立即停止输液，并予相应处理一旦漏出或可疑外漏，应立即停止输
30、液，并予相应处理（参考氮芥外漏的处理）。（参考氮芥外漏的处理）。防止药液溅入眼内，一旦发生应立即用大量生理盐水冲防止药液溅入眼内，一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗，以后应用地塞米松眼膏保护）。洗，以后应用地塞米松眼膏保护）。冲入静脉时避免日光直接照射。冲入静脉时避免日光直接照射。肝功能异常时减量使用。肝功能异常时减量使用。伊曲康唑增加肌肉神经系统的副作用，伊曲康唑有阻碍伊曲康唑增加肌肉神经系统的副作用，伊曲康唑有阻碍肝细胞色素肝细胞色素P-450的作用，可使长春新碱代谢受抑制。的作用，可使长春新碱代谢受抑制。精品医学39表阿霉素表阿霉素 EPIRUBICIN 抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药，
31、作用机制与其能与，作用机制与其能与DNA结合有关，结合有关，对拓扑异构酶也有抑制作用对拓扑异构酶也有抑制作用。体内代谢和排泄较阿霉素快，体内代谢和排泄较阿霉素快，t1/2约约40h，主要在肝脏，主要在肝脏代谢，代谢，10的给药量由尿排出，该药不通过血脑屏障。的给药量由尿排出，该药不通过血脑屏障。精品医学40不良反应不良反应 与阿霉素相似，但程度较低，尤其是心脏毒性和骨髓与阿霉素相似，但程度较低，尤其是心脏毒性和骨髓抑制毒性；抑制毒性；其它不良反应有：脱发，其它不良反应有：脱发，6090的病例可发生，一的病例可发生，一般可逆，男性有胡须生长受抑；粘膜炎，用药的第般可逆，男性有胡须生长受抑；粘膜炎
32、，用药的第510天出现，通常发生在舌侧及舌下粘膜；胃肠功能紊天出现，通常发生在舌侧及舌下粘膜；胃肠功能紊乱，如恶心、呕吐、腹泻；曾有报道偶有发热、寒颤、乱，如恶心、呕吐、腹泻；曾有报道偶有发热、寒颤、寻麻疹、色素沉着、关节疼痛。寻麻疹、色素沉着、关节疼痛。精品医学41注意事项注意事项 表阿霉素和阿霉素引起相同程度心功能减退的蓄积剂表阿霉素和阿霉素引起相同程度心功能减退的蓄积剂量之比为量之比为2:1。在表阿霉素治疗期间仍应严密监测心功。在表阿霉素治疗期间仍应严密监测心功能；对目前或既往接受纵隔、心包区合并放疗的病人，能；对目前或既往接受纵隔、心包区合并放疗的病人，表阿霉素心脏毒性的潜在危险可能增
33、加；与任何具有表阿霉素心脏毒性的潜在危险可能增加；与任何具有潜在心脏毒性药物联合用药时应慎重；每个疗程前后潜在心脏毒性药物联合用药时应慎重；每个疗程前后都应进行心电图检查。蒽环类，尤其是阿霉素所引起都应进行心电图检查。蒽环类，尤其是阿霉素所引起的心肌病，在心电图上表现为的心肌病，在心电图上表现为QRS波群持续性低电压、波群持续性低电压、收缩间期的延长超过正常范围。收缩间期的延长超过正常范围。精品医学42 由于表阿霉素经肝脏系统排泄，故肝功能不全者应减由于表阿霉素经肝脏系统排泄，故肝功能不全者应减量，以免蓄积中毒。中度肝功能受损者（胆红素量，以免蓄积中毒。中度肝功能受损者（胆红素1.43mg/1
34、00ml或或BSP滞留量滞留量915），药量应减少），药量应减少50。重度肝功能受损者（胆红素大于重度肝功能受损者（胆红素大于3mg/100ml或或BSP滞留滞留量大于量大于15）药量应减少）药量应减少75；中度肾功能受损患者无需减少剂量，因为仅少量的药中度肾功能受损患者无需减少剂量，因为仅少量的药物经肾脏排出。物经肾脏排出。在用药在用药12天内可出现尿液红染；天内可出现尿液红染；精品医学43给药说明给药说明 静脉给药，用灭菌注射用水稀释，使其终浓度不超过静脉给药，用灭菌注射用水稀释，使其终浓度不超过2mg/ml；建议先注入生理盐水检查输液管通畅性及注射针头确建议先注入生理盐水检查输液管通畅性
35、及注射针头确实在静脉之后，再经此通畅的输液管给药。以此减少实在静脉之后，再经此通畅的输液管给药。以此减少药物外溢的危险，并确保给药后静脉用盐水冲洗；药物外溢的危险，并确保给药后静脉用盐水冲洗；表阿霉素注射时溢出静脉会造成组织的严重损伤甚至表阿霉素注射时溢出静脉会造成组织的严重损伤甚至坏死。小静脉注射或反复注射同一血管会造成静脉硬坏死。小静脉注射或反复注射同一血管会造成静脉硬化。建议以中心静脉输注较好；化。建议以中心静脉输注较好；不可肌肉注射不可肌肉注射精品医学44甲氨蝶呤甲氨蝶呤 METHOTREXAT 与二氢叶酸还原酶竞争结合，使叶酸不能转变为四氢与二氢叶酸还原酶竞争结合，使叶酸不能转变为四
36、氢叶酸，阻止叶酸，阻止DNA合成。属细胞周期特异性药。主要作合成。属细胞周期特异性药。主要作用于用于G1及及G1/S转换期细胞。转换期细胞。血浆蛋白结合率约为血浆蛋白结合率约为50%，透过血脑屏障的量甚微，透过血脑屏障的量甚微，但鞘内注射后则有相当量可达全身循环。主要经肾但鞘内注射后则有相当量可达全身循环。主要经肾（约（约4090%）排泄，大多以原形药排出体外，总）排泄，大多以原形药排出体外，总T1/2为为810小时。胸腔或腹腔积液情况下，本品的清小时。胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓；清除率个体差别极大，老年患者更除速度明显减缓；清除率个体差别极大，老年患者更甚。甚。精品医学45
37、不良反应不良反应 胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等；见伪膜性或出血性肠炎等；肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、酸酶、谷氨酰转肽酶等增高；谷氨酰转肽酶等增高；大剂量应用时，由于本品和其它代谢产物沉积在肾小大剂量应用时，由于本品和其它代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚至
38、尿毒症；尿少、氮质血症甚至尿毒症；长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化；长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化；精品医学46 骨髓抑制：主要引起白细胞和血小板减少，尤以应用骨髓抑制：主要引起白细胞和血小板减少，尤以应用大剂量或长期口服小剂量后，引起明显骨髓抑制，贫大剂量或长期口服小剂量后，引起明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而致皮肤或内脏出血；血和血小板下降而致皮肤或内脏出血；脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹、后者有时为对本品的脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹、后者有时为对本品的过敏反应；过敏反应；鞘内注射后可能出现视力模糊、眩晕、头痛、意识障鞘内注射后可能出现视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍，甚至嗜睡
39、或抽搐等。碍，甚至嗜睡或抽搐等。精品医学47注意事项注意事项 对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但确可导致闭经和精子减少或缺乏，尤其是长期应用较确可导致闭经和精子减少或缺乏，尤其是长期应用较大剂量后。但一般多不严重，有时呈不可逆性；大剂量后。但一般多不严重，有时呈不可逆性；有肾病史或发现肾功能异常时，禁用大剂量甲氨喋呤有肾病史或发现肾功能异常时，禁用大剂量甲氨喋呤疗法疗法 大剂量甲氨蝶呤疗法易致严重副反应，滴注时不宜超大剂量甲氨蝶呤疗法易致严重副反应，滴注时不宜超过过6小时，太慢易增加肾脏毒性。大剂量注射本品小时，太慢易增加肾脏毒性。大剂
40、量注射本品26小时后，可肌肉注射甲酰四氢叶酸钙小时后，可肌肉注射甲酰四氢叶酸钙36mg，每，每6小小时时1次，注射次，注射 14次，可减轻或预防副作用。次，可减轻或预防副作用。精品医学48异环磷酰胺异环磷酰胺 IFOSFAMIDE 烷化剂类抗肿瘤药烷化剂类抗肿瘤药：体内活化为磷酰胺氮芥而起作用。：体内活化为磷酰胺氮芥而起作用。与与DNA发生交叉联结，也可干扰发生交叉联结，也可干扰RNA的功能，属细胞的功能，属细胞周期非特异性药物。周期非特异性药物。按体表面积一次静注按体表面积一次静注1.62.4g/m2，半衰期为，半衰期为4-7小时。小时。经肝降解，活性代谢产物仅少量通过血脑屏障。按体经肝降解
41、，活性代谢产物仅少量通过血脑屏障。按体表面积一次静注表面积一次静注1.22.4g/m2 时，时，仅仅12%18%以原以原形排出。形排出。精品医学49不良反应不良反应 骨髓抑制：白细胞减少较血小板减少为常见，最低值骨髓抑制：白细胞减少较血小板减少为常见，最低值分别在用药后分别在用药后14和和8天，多在天，多在23周后恢复。对肝功有周后恢复。对肝功有影响。胃肠道反应：包括食欲减退、恶心及呕吐，一影响。胃肠道反应：包括食欲减退、恶心及呕吐，一般停药般停药13天即可消失。天即可消失。泌尿道反应：可致出血性膀胱炎，发生率低于泌尿道反应：可致出血性膀胱炎，发生率低于5%，表，表现为排尿困难、尿频和尿痛、可
42、在给药后几小时或几现为排尿困难、尿频和尿痛、可在给药后几小时或几周内出现，通常在停药后几天内消失。周内出现，通常在停药后几天内消失。中枢神经系统毒性：与剂量有关，通常表现为焦虑不中枢神经系统毒性：与剂量有关，通常表现为焦虑不安、神情慌乱、嗜睡昏迷安、神情慌乱、嗜睡昏迷 等。少见晕厥、癫痫样发作等。少见晕厥、癫痫样发作甚至昏迷。甚至昏迷。精品医学50 少见的有一过性无症状肝肾功能异常；若高剂量用药少见的有一过性无症状肝肾功能异常；若高剂量用药可因肾毒性产生代谢性酸中毒。罕见心脏和肺毒性。可因肾毒性产生代谢性酸中毒。罕见心脏和肺毒性。其他反应尚包括脱发、恶心和呕吐等。注射部位可产其他反应尚包括脱发
43、、恶心和呕吐等。注射部位可产生静脉炎。生静脉炎。长期用药可产生免疫抑制、垂体功能低下、不育症和长期用药可产生免疫抑制、垂体功能低下、不育症和继发性肿瘤。继发性肿瘤。精品医学51注意事项注意事项 本品的代谢产物对尿路有刺激性，应用时应鼓励患者本品的代谢产物对尿路有刺激性，应用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。保护剂美司钠。低白蛋白血症、肝肾功能不全、骨髓抑制及育龄期妇低白蛋白血症、肝肾功能不全、骨髓抑制及育龄期妇女慎用。女慎用。本品水溶液不稳定，须现配现用。本品水溶液不稳定，须现配现用。用药期间应定期检查白细胞，
44、血小板和肝肾功能测定。用药期间应定期检查白细胞，血小板和肝肾功能测定。本品可在乳汁中排出，在开始用药时必须中止哺乳。本品可在乳汁中排出，在开始用药时必须中止哺乳。顺铂后使用可加重异环磷酰胺毒性；同时使用抗凝血顺铂后使用可加重异环磷酰胺毒性；同时使用抗凝血药物，可能导致出血危险；同时使用降血糖药，可增药物，可能导致出血危险；同时使用降血糖药，可增强降血糖作用。强降血糖作用。精品医学52美司那美司那 MESNAUM 本品为含有半胱氨酸的化合物，能与重复活化的环磷本品为含有半胱氨酸的化合物，能与重复活化的环磷酰胺或异环磷酰胺的毒性代谢产物相结合，形成非毒酰胺或异环磷酰胺的毒性代谢产物相结合，形成非毒
45、性产物自尿中迅速排出体外性产物自尿中迅速排出体外 人体血浆半衰期约为人体血浆半衰期约为1.5 小时。本品主要从尿中排出体小时。本品主要从尿中排出体外，外，24小时内即有约小时内即有约80%的原形药排出。的原形药排出。常用量为环磷酰胺、异环磷酰胺、氯磷酰胺剂量的常用量为环磷酰胺、异环磷酰胺、氯磷酰胺剂量的20%，静脉注射或静脉滴注，给药时间为，静脉注射或静脉滴注，给药时间为0、4及及8h，共共3次次。因本品排泄速度较环磷酰胺、异环磷酰胺及其代谢产因本品排泄速度较环磷酰胺、异环磷酰胺及其代谢产物快，故应重复用药。物快，故应重复用药。精品医学53不良反应不良反应 少见静脉刺激及过敏反应（如皮肤粘膜反
46、应和气管痉少见静脉刺激及过敏反应（如皮肤粘膜反应和气管痉挛）。挛）。单一剂量按体重超过单一剂量按体重超过60mg/kg 时，可出现恶心、呕吐、时，可出现恶心、呕吐、痉挛性腹痛及腹泻等。痉挛性腹痛及腹泻等。精品医学54拓扑替康拓扑替康 Topotecan 拓扑异构酶拓扑异构酶I的抑制剂的抑制剂，是，是S期细胞周期特异性药物。期细胞周期特异性药物。分布非常快，总拓扑替康分布非常快，总拓扑替康T1/2为为2.3-4.3小时，与血浆小时，与血浆蛋白结合率为蛋白结合率为6.6-21.3%，药物可进入脑脊液中，在脑，药物可进入脑脊液中，在脑脊液中有蓄积，大部分（脊液中有蓄积，大部分（26-80%）经肾脏排
47、泄。其中）经肾脏排泄。其中90%在用药后在用药后12小时排泄，小部分经胆汁排泄。小时排泄，小部分经胆汁排泄。无菌注射用水无菌注射用水1mL溶解本品溶解本品1mg比例溶解本品，按比例溶解本品，按1.2mg/m2/日剂量抽取药液，用日剂量抽取药液，用0.9%氯化钠或氯化钠或5%葡萄葡萄糖注射液稀释后静脉输注糖注射液稀释后静脉输注30分钟。分钟。精品医学55不良反应不良反应 血液系统：有白细胞减少，血小板减少，贫血等反应。血液系统：有白细胞减少，血小板减少，贫血等反应。骨髓抑制（主要是中性粒细胞）是本品的剂量限制性骨髓抑制（主要是中性粒细胞）是本品的剂量限制性毒性。毒性。消化系统：恶心、呕吐、腹泻、
48、便秘、肠梗阻、腹痛、消化系统：恶心、呕吐、腹泻、便秘、肠梗阻、腹痛、口腔炎、厌食。口腔炎、厌食。皮肤及附件：脱发、偶见严重的皮炎及搔痒。皮肤及附件：脱发、偶见严重的皮炎及搔痒。神经肌肉：头痛、关节痛、肌肉痛、全身痛、感觉异神经肌肉：头痛、关节痛、肌肉痛、全身痛、感觉异常常精品医学56 呼吸系统：可致呼吸困难。虽然尚不能肯定是否会因呼吸系统：可致呼吸困难。虽然尚不能肯定是否会因此造成死亡，但应引起医生的重视。此造成死亡，但应引起医生的重视。肝脏：有时出现肝功能异常，转氨酶升高。肝脏：有时出现肝功能异常，转氨酶升高。全身：乏力，不适、发热。全身：乏力，不适、发热。局部：静脉注射时，若药液漏在血管外
49、局部可产生局局部：静脉注射时，若药液漏在血管外局部可产生局部刺激、红肿。部刺激、红肿。过敏反应：罕见过敏反应及血管神经性水肿过敏反应：罕见过敏反应及血管神经性水肿。精品医学57注意事项注意事项 由于可能发生严重的骨髓抑制，出现中性粒细胞减少，由于可能发生严重的骨髓抑制，出现中性粒细胞减少，可导致患者感染甚至死亡。因此，治疗期间要监测外可导致患者感染甚至死亡。因此，治疗期间要监测外周血常规。周血常规。本品在避光包装内，温度摄氏本品在避光包装内，温度摄氏20-25时保持稳定，由时保持稳定，由于药内无抗菌成份，故开瓶后须立即使用，稀释后在于药内无抗菌成份，故开瓶后须立即使用，稀释后在摄氏摄氏20-2
50、5可保存可保存24小时。小时。肾功能不全的病人对本药清除率降低，肝功能不全的肾功能不全的病人对本药清除率降低，肝功能不全的病人对本药的代谢和毒性与正常人无明显差异。病人对本药的代谢和毒性与正常人无明显差异。精品医学58伊立替康伊立替康 Irinotecan 拓扑异构酶拓扑异构酶I抑制剂抑制剂，抑制乙酰胆碱酯酶，抑制乙酰胆碱酯酶。单药开普拓单药开普拓 的推荐剂量为的推荐剂量为350mg/m2,静脉滴注静脉滴注90分钟分钟 伊立替康与神经肌肉阻滞剂之间的相互作用不可忽视，伊立替康与神经肌肉阻滞剂之间的相互作用不可忽视，开普拓具有抗胆碱酯酶活性，具有抗胆碱酯酶活性的开普拓具有抗胆碱酯酶活性，具有抗胆
