1、曲阜中医药学校公开课曲阜中医药学校公开课 药理学药理学第八章第八章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药中药专业部中药专业部张习中张习中复习旧课：复习旧课：1、镇痛药的镇痛机制、镇痛药的镇痛机制2、吗啡最大的不良反应、吗啡最大的不良反应3、吗啡急性中毒的表现、吗啡急性中毒的表现解热镇痛抗炎药的基本作用解热镇痛抗炎药的基本作用 解热镇痛药是一类具有解热、镇痛解热镇痛药是一类具有解热、镇痛作用的药物，大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物，大多数还有抗炎、抗风湿作用。其抗炎作用与糖皮质激素不同，作用。其抗炎作用与糖皮质激素不同，故称为故称为NSAIDSNSAIDS。（一（一）解热作用解热作用 发热发热 当外热原
2、当外热原(微生物、内毒素等微生物、内毒素等)进入机体后进入机体后刺激中性粒细胞产生和释放内热原（白介素刺激中性粒细胞产生和释放内热原（白介素1 1）作作用于下丘脑前部用于下丘脑前部 PGPG合成与释放合成与释放 刺激体温调节中刺激体温调节中枢枢调定点上移调定点上移体温体温。机制：机制：抑制中枢环加氧酶抑制中枢环加氧酶(COX),COX),使使PGPG合成减少从而发挥解热作用。是否见合成减少从而发挥解热作用。是否见热必解？热必解？发热是机体的一种防御反应，也是发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的依据之一。因此，不宜诊断疾病的依据之一。因此，不宜见热就解。由于见热就解。由于T T过高能消耗体力
3、，过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热并引起头痛、失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。对小儿、年老对症疗法很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。体弱慎防虚脱。这是因为：一方面，饮酒本身可以引起胃黏膜损伤，另方面，饮酒能使胃酸分泌增加，加重阿司匹林对胃黏膜的损害，轻者可以引起胃毛细血管出血、大便潜血阳性，严重者可引起胃大出血。某些哮喘病人可诱发哮喘-阿斯匹林哮喘。主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等。用于风湿性及类风湿性关节炎。其抗炎作用与糖皮质激素不同，故称为NSAIDS。阿司匹林是常见的解热镇痛药，其主要副作用之一就是胃黏膜损伤。提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性有较强的解
4、热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（APC），用于头痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛经及感冒发热等。解热镇痛抗炎药的基本作用每日50100mg，每日一次停药，静脉注射碳酸氢钠加速水杨酸排泄。胃肠道反应：最常见。镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。如果服用阿司匹林后饮酒，这种副作用常常会被“放大”。一日35g，分4次口服对小儿、年老体弱慎防虚脱。因此，有胃溃疡、胃出血病史的患者更应格外注意。阿司匹林是常见的解热镇痛药，其主要副作用之一就是胃黏膜损伤。水杨酸反应（5g/d）：表现有头痛、头晕、耳鸣、听力减退，甚至精神失常，该哮喘不是以抗原抗体反应为基础的过敏反应，而是与抑制PG合成有关，导致支气管
5、痉挛，诱发哮喘，故AD治疗无效。与与氯丙嗪氯丙嗪不同，氯丙嗪直接不同，氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢的调节抑制下丘脑体温调节中枢的调节功能，在物理降温配合下，可降功能，在物理降温配合下，可降低高热和正常体温。低高热和正常体温。可以洗热水澡吗？可以洗热水澡吗？可以冬泳吗？可以冬泳吗？疼疼痛痛痛的产生：痛的产生：组织损伤组织损伤炎症刺激炎症刺激致炎致痛致炎致痛物质释放物质释放增多增多提高痛觉对提高痛觉对致炎致痛物致炎致痛物质的敏感性质的敏感性刺激感觉刺激感觉神经末梢神经末梢PG本身为致本身为致炎物质炎物质PG在此起到痛在此起到痛觉增敏的作用觉增敏的作用作用机制：作用机制：抑制炎症部位抑制炎症部位
6、PG合成，作用部合成，作用部位在外周。位在外周。（二（二）镇痛作用镇痛作用【特点】【特点】1.1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。2.2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。性和成瘾性。（三（三）抗炎、抗风湿作用抗炎、抗风湿作用炎症的表现：炎症的表现：机理机理 抑制抑制PGPG合成与释放，产生合成与释放，产生抗炎、抗炎、抗抗风湿作用（解热与镇痛）。风湿作用（解热与镇痛）。PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。红肿热痛红肿热痛一、水杨酸类一、水
7、杨酸类 阿司匹林已使用百年之久，是解阿司匹林已使用百年之久，是解热镇痛药中应用最早和最广泛的药物热镇痛药中应用最早和最广泛的药物，也是历史上最成功的药物之一，号，也是历史上最成功的药物之一，号称药物史上三大经典药物之一。称药物史上三大经典药物之一。【药理作用药理作用】1.1.解热、镇痛解热、镇痛 有较强的解热镇痛作用，常与其他有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（解热药配成复方（APCAPC），），用于头痛、用于头痛、牙痛、肌肉痛、牙痛、肌肉痛、N N痛、痛经及感冒发热痛、痛经及感冒发热等等。（一次。（一次0.30.6g0.30.6g，一日三次，必，一日三次，必要时每要时每4 4小时一
8、次）小时一次）“感冒发烧感冒发烧，阿司匹林，阿司匹林一包一包”抗炎、抗风湿作用抗炎、抗风湿作用显著，且随剂量增加而显著，且随剂量增加而增强。用于风湿性及类增强。用于风湿性及类风湿性关节炎。可以使风湿性关节炎。可以使急性风湿病人急性风湿病人24244848小小时内退热，关节红肿及时内退热，关节红肿及剧痛缓解。剧痛缓解。对类风湿性关节炎对类风湿性关节炎也可以迅速镇痛，消退关节炎症，减也可以迅速镇痛，消退关节炎症，减轻关节损伤目前仍是首选药。轻关节损伤目前仍是首选药。2.2.抗炎抗风湿抗炎抗风湿 机理机理 抑制环加氧酶，使血栓素抑制环加氧酶，使血栓素A A2 2（TXATXA2 2）形成形成减少，从
9、而抗血小板聚集及抗血栓形成。减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等。急性心肌梗死等。3.3.抗血栓形成（小剂量）抗血栓形成（小剂量）约翰万恩 阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中PGPG合成酶，使合成酶，使PGIPGI2 2合成减少，促进血栓形合成减少，促进血栓形成。这是因为成。这是因为PGIPGI2 2 是是TXATXA2 2的对抗剂，它的对抗剂，它的合成减少可促进血栓形成。的合成减少可促进血栓形成。故防止血栓形成宜采用小剂量（故防止血栓形成宜采用小剂量（50-50-100mg/100
10、mg/日。日。4.4.其他作用其他作用（1）阿司匹林可以用于治疗胆道蛔虫。）阿司匹林可以用于治疗胆道蛔虫。（一次（一次1g，每日，每日23次，连用次，连用23天，阵发性绞痛天，阵发性绞痛停止停止24小时后进行驱虫治疗。）小时后进行驱虫治疗。）4.4.其他作用其他作用（2）阿司匹林可以用于治疗痛风。）阿司匹林可以用于治疗痛风。痛风又称痛风又称“高尿高尿酸血症酸血症”，是一种因是一种因嘌呤代谢障碍，使尿嘌呤代谢障碍，使尿酸累积而引起的疾病，酸累积而引起的疾病，属于关节炎的一种，属于关节炎的一种，又称代谢性关节炎。又称代谢性关节炎。抗炎、抗风湿作用显著，且随剂量增加而增强。机制：抑制中枢环加氧酶(C
11、OX),使PG合成减少从而发挥解热作用。3、阿司匹林不良反应有哪些？解热镇痛抗炎药的基本作用阿司匹林已使用百年之久，是解热镇痛药中应用最早和最广泛的药物，也是历史上最成功的药物之一，号称药物史上三大经典药物之一。有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（APC），用于头痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛经及感冒发热等。主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等。镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。如果服用阿司匹林后饮酒，这种副作用常常会被“放大”。某些哮喘病人可诱发哮喘-阿斯匹林哮喘。因此，有胃溃疡、胃出血病史的患者更应格外注意。这是因为：一方面，饮酒本身可以引起胃黏膜损伤，另方面，
12、饮酒能使胃酸分泌增加，加重阿司匹林对胃黏膜的损害，轻者可以引起胃毛细血管出血、大便潜血阳性，严重者可引起胃大出血。提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性因此，有胃溃疡、胃出血病史的患者更应格外注意。“感冒发烧，阿司匹林一包”机制：抑制中枢环加氧酶(COX),使PG合成减少从而发挥解热作用。“感冒发烧，阿司匹林一包”某些哮喘病人可诱发哮喘-阿斯匹林哮喘。作用机制：抑制炎症部位PG合成，作用部位在外周。如果服用阿司匹林后饮酒，这种副作用常常会被“放大”。某些哮喘病人可诱发哮喘-阿斯匹林哮喘。作用作用剂量剂量解热镇痛解热镇痛一次一次0.30.6g，一日三次，一日三次，必要时每必要时每4小时一次小时一次抗炎抗
13、风湿抗炎抗风湿一日一日35g，分，分4次口服次口服抑制血小板抑制血小板聚集聚集每日每日50100mg，每日一次，每日一次胆道蛔虫胆道蛔虫一次一次1g，每日，每日23次，连用次，连用23天，阵天，阵发性绞痛停止发性绞痛停止24小时后进行驱虫治疗。小时后进行驱虫治疗。【不良反应不良反应】1.1.胃肠道反应：最常见。表现为胃肠道反应：最常见。表现为上上腹不适、腹不适、胃出血及加重胃溃疡。胃溃胃出血及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。疡患者禁用。原因：原因：口服可直接刺激胃粘膜；口服可直接刺激胃粘膜；血浓度高则兴奋血浓度高则兴奋 催吐化学感受区；催吐化学感受区；抑制胃粘膜抑制胃粘膜PG PG 合成，增加胃酸
14、分合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。泌，削弱了屏障作用。阿司匹林是常见的解热镇痛药，其阿司匹林是常见的解热镇痛药，其主要副作用之一就是胃黏膜损伤。主要副作用之一就是胃黏膜损伤。如果服用阿司匹林后饮酒，这种副如果服用阿司匹林后饮酒，这种副作用常常会被作用常常会被“放大放大”。这是因为：一。这是因为：一方面，饮酒本身可以引起胃黏膜损伤，方面，饮酒本身可以引起胃黏膜损伤，另方面，饮酒能使胃酸分泌增加，加重另方面，饮酒能使胃酸分泌增加，加重阿司匹林对胃黏膜的损害，轻者可以引阿司匹林对胃黏膜的损害，轻者可以引起胃毛细血管出血、大便潜血阳性，严起胃毛细血管出血、大便潜血阳性，严重者可引起胃大出血。因此，
15、有胃溃疡重者可引起胃大出血。因此，有胃溃疡、胃出血病史的患者更应格外注意。、胃出血病史的患者更应格外注意。饭后服药，饭后服药，同服抗酸药，同服抗酸药，服用肠溶片可减轻。服用肠溶片可减轻。案例案例 某男，某男，5656岁，需要长期服用阿司匹林岁，需要长期服用阿司匹林预防脑中风，可是他胃肠不好，每次吃饭预防脑中风，可是他胃肠不好，每次吃饭都胃部不适，有段时间甚至拒服阿司匹林都胃部不适，有段时间甚至拒服阿司匹林，请问如何才能减少阿司匹林的胃肠道反，请问如何才能减少阿司匹林的胃肠道反应。应。2.2.凝血障碍：出血时间延长，大剂量凝血障碍：出血时间延长，大剂量还可以导致出血，用还可以导致出血，用VitK
16、VitK防治。与抑制血防治。与抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。任何小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。任何手术前一周都不能手术前一周都不能使用阿司匹林。使用阿司匹林。【不良反应不良反应】3.3.过敏反应：偶见皮疹、血管神经性水过敏反应：偶见皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克。肿、过敏性休克。某些哮喘病人可诱发某些哮喘病人可诱发哮喘哮喘-阿斯匹林哮喘。阿斯匹林哮喘。该哮喘不是以该哮喘不是以抗原抗原抗体抗体反应为基础反应为基础的过敏反应，而是与抑制的过敏反应，而是与抑制PGPG合成有关，导合成有关，导致支气管痉挛，诱发哮喘，故致支气管痉挛，诱发哮喘，故ADAD治疗无效。治疗无效。【不良反应不良反应
17、】4 4瑞夷综合征：瑞夷综合征：【不良反应不良反应】5.5.水杨酸反应（水杨酸反应（5 5g/dg/d）：）：表现有表现有头痛、头晕、耳鸣、听力减退，甚至头痛、头晕、耳鸣、听力减退，甚至精神失常，精神失常，停药，静脉注射碳酸氢钠加速水杨停药，静脉注射碳酸氢钠加速水杨酸排泄。酸排泄。【不良反应不良反应】1、阿司匹林与氯丙嗪降温机制有何不同？、阿司匹林与氯丙嗪降温机制有何不同？2、阿司匹林与镇痛药镇痛机制有何不同？、阿司匹林与镇痛药镇痛机制有何不同？3、阿司匹林不良反应有哪些？、阿司匹林不良反应有哪些？作业一：作业一：阿司匹林是常见的解热镇痛药，其主要副作用之一就是胃黏膜损伤。对小儿、年老体弱慎防
18、虚脱。一次1g，每日23次，连用23天，阵发性绞痛停止24小时后进行驱虫治疗。水杨酸反应（5g/d）：表现有头痛、头晕、耳鸣、听力减退，甚至精神失常，PG在此起到痛觉增敏的作用6g，一日三次，必要时每4小时一次）提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性（三）抗炎、抗风湿作用该哮喘不是以抗原抗体反应为基础的过敏反应，而是与抑制PG合成有关，导致支气管痉挛，诱发哮喘，故AD治疗无效。某些哮喘病人可诱发哮喘-阿斯匹林哮喘。机制：抑制中枢环加氧酶(COX),使PG合成减少从而发挥解热作用。因此，有胃溃疡、胃出血病史的患者更应格外注意。这是因为：一方面，饮酒本身可以引起胃黏膜损伤，另方面，饮酒能使胃酸分泌增加，加
19、重阿司匹林对胃黏膜的损害，轻者可以引起胃毛细血管出血、大便潜血阳性，严重者可引起胃大出血。（1）阿司匹林可以用于治疗胆道蛔虫。阿司匹林是常见的解热镇痛药，其主要副作用之一就是胃黏膜损伤。作用机制：抑制炎症部位PG合成，作用部位在外周。水杨酸反应（5g/d）：表现有头痛、头晕、耳鸣、听力减退，甚至精神失常，“感冒发烧，阿司匹林一包”阿司匹林是常见的解热镇痛药，其主要副作用之一就是胃黏膜损伤。对小儿、年老体弱慎防虚脱。主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等。每日50100mg，每日一次对小儿、年老体弱慎防虚脱。主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等。其抗炎作用与糖皮质激素不
20、同，故称为NSAIDS。阿司匹林是常见的解热镇痛药，其主要副作用之一就是胃黏膜损伤。（三）抗炎、抗风湿作用3、阿司匹林不良反应有哪些？这是因为：一方面，饮酒本身可以引起胃黏膜损伤，另方面，饮酒能使胃酸分泌增加，加重阿司匹林对胃黏膜的损害，轻者可以引起胃毛细血管出血、大便潜血阳性，严重者可引起胃大出血。对小儿、年老体弱慎防虚脱。作用机制：抑制炎症部位PG合成，作用部位在外周。每日50100mg，每日一次主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等。机理 抑制PG合成与释放，产生抗炎、抗风湿作用（解热与镇痛）。因此，有胃溃疡、胃出血病史的患者更应格外注意。一次1g，每日23次，连用23天，阵
21、发性绞痛停止24小时后进行驱虫治疗。可以使急性风湿病人2448小时内退热，关节红肿及剧痛缓解。提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性因此，有胃溃疡、胃出血病史的患者更应格外注意。“感冒发烧，阿司匹林一包”PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。抗炎、抗风湿作用显著，且随剂量增加而增强。调查：调查：你的周围有多少人使用过阿司你的周围有多少人使用过阿司匹林（或者含有阿司匹林），为什匹林（或者含有阿司匹林），为什么使用，效果如何，是否出现过不么使用，效果如何，是否出现过不良反应？良反应？作业二：作业二：每日50100mg，每日一次镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。3、阿司匹林不良
22、反应有哪些？某些哮喘病人可诱发哮喘-阿斯匹林哮喘。其抗炎作用与糖皮质激素不同，故称为NSAIDS。每日50100mg，每日一次这是因为：一方面，饮酒本身可以引起胃黏膜损伤，另方面，饮酒能使胃酸分泌增加，加重阿司匹林对胃黏膜的损害，轻者可以引起胃毛细血管出血、大便潜血阳性，严重者可引起胃大出血。如果服用阿司匹林后饮酒，这种副作用常常会被“放大”。某些哮喘病人可诱发哮喘-阿斯匹林哮喘。一日35g，分4次口服因此，有胃溃疡、胃出血病史的患者更应格外注意。镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。用于风湿性及类风湿性关节炎。可以使急性风湿病人2448小时内退热，关节红肿及剧痛缓解。其抗炎作用与糖皮质激
23、素不同，故称为NSAIDS。阿司匹林是常见的解热镇痛药，其主要副作用之一就是胃黏膜损伤。对小儿、年老体弱慎防虚脱。乙酰水杨酸（阿司匹林，Aspirin）一日35g，分4次口服一日35g，分4次口服对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。因此，有胃溃疡、胃出血病史的患者更应格外注意。阿司匹林已使用百年之久，是解热镇痛药中应用最早和最广泛的药物，也是历史上最成功的药物之一，号称药物史上三大经典药物之一。阿司匹林是常见的解热镇痛药，其主要副作用之一就是胃黏膜损伤。阿司匹林是常见的解热镇痛药，其主要副作用之一就是胃黏膜损伤。（一次1g，每日23次，连用23天，阵发性绞痛停止24
24、小时后进行驱虫治疗。某男，56岁，需要长期服用阿司匹林预防脑中风，可是他胃肠不好，每次吃饭都胃部不适，有段时间甚至拒服阿司匹林，请问如何才能减少阿司匹林的胃肠道反应。可以使急性风湿病人2448小时内退热，关节红肿及剧痛缓解。一日35g，分4次口服“感冒发烧，阿司匹林一包”用于风湿性及类风湿性关节炎。乙酰水杨酸（阿司匹林，Aspirin）对小儿、年老体弱慎防虚脱。这是因为：一方面，饮酒本身可以引起胃黏膜损伤，另方面，饮酒能使胃酸分泌增加，加重阿司匹林对胃黏膜的损害，轻者可以引起胃毛细血管出血、大便潜血阳性，严重者可引起胃大出血。6g，一日三次，必要时每4小时一次）某些哮喘病人可诱发哮喘-阿斯匹林哮喘。由于T过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。每日50100mg，每日一次某些哮喘病人可诱发哮喘-阿斯匹林哮喘。凝血障碍：出血时间延长，大剂量还可以导致出血，用VitK防治。对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的依据之一。谢谢听讲
