1、第三十八章第三十八章 抗菌药物概论抗菌药物概论掌握掌握:抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则熟悉熟悉:抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念;机体、抗菌机体、抗菌药物和病原微生物三者之间的关系药物和病原微生物三者之间的关系要要 求求化学治疗化学治疗 应用应用药物药物对对病原体病原体所致疾病进所致疾病进行预防或治疗行预防或治疗化疗化疗（chemotherapychemotherapy）抗微生物药：抗微生物药：抗菌药抗菌药抗寄生虫药抗寄生虫药 抗真菌药抗真菌药抗肿瘤药抗肿瘤药 抗病毒药抗病毒药病原微生物病原微生物寄生虫寄生虫肿瘤细胞肿瘤细胞机体、化疗药物及病原微生物的相互作用关系机体、化疗药
2、物及病原微生物的相互作用关系机体机体病原体病原体化疗药物化疗药物抗病能力抗病能力体内过程体内过程致病作用致病作用防治作用与不良反应防治作用与不良反应抗菌作用抗菌作用耐药性耐药性 第一节第一节 抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念 抗菌药抗菌药（antibacterial agentsantibacterial agents）抗生素抗生素(antibiotics)(antibiotics)人工合成抗菌药人工合成抗菌药天天 然然人工半合成人工半合成抑菌药抑菌药杀菌药杀菌药定义：抗菌药的抗菌范围定义：抗菌药的抗菌范围 窄谱窄谱抗菌药：抗菌药：抗菌范围窄抗菌范围窄 广谱广谱抗菌药：抗菌药：抗菌范围广抗
3、菌范围广 抗菌药物抑制和杀灭细菌的能力抗菌药物抑制和杀灭细菌的能力 最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（MICMIC）最低杀菌浓度（最低杀菌浓度（MBCMBC）评价化疗药物有效性与安全性的指标评价化疗药物有效性与安全性的指标 LD50/ED50或或LD5/ED95 化疗指数化疗指数(3-5)治疗效果好、毒性低、临床应用价值高治疗效果好、毒性低、临床应用价值高 抗生素后效应抗生素后效应（postpostantibiotic effectantibiotic effect，PAEPAE）抗生素发挥抗菌作用后，抗生素低抗生素发挥抗菌作用后，抗生素低于最低抑菌浓度或被消除后，细菌生于最低抑菌浓度或被消除后，细
4、菌生长繁殖仍然受到持续抑制的效应长繁殖仍然受到持续抑制的效应第二节第二节 抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制第三节第三节 细菌的耐药性细菌的耐药性 (放放在各章中在各章中)第四节第四节 抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则2.2.抗菌药的预防性应用抗菌药的预防性应用 1)肠术后肠术后2)闭塞性脉管炎截肢术或外伤闭塞性脉管炎截肢术或外伤-气性坏疽气性坏疽 3)流脑流脑,结核结核,疟疾或破伤风疟疾或破伤风 4)风湿风湿青霉素青霉素 5)风心病风心病,先心病者拔牙先心病者拔牙3.3.抗菌药物的联合应用抗菌药物的联合应用目的目的提高疗效提高疗效,降低毒副反应降低毒副反应,延缓抗药性延缓抗药性
5、3.3.抗菌药物的联合应用抗菌药物的联合应用适应症适应症 病原菌未明的严重感染；病原菌未明的严重感染；单一抗菌药物不能控制的严单一抗菌药物不能控制的严 重混合感染，重混合感染，长期用药细菌有可能产生耐药长期用药细菌有可能产生耐药 用以减少药物毒性反应，用以减少药物毒性反应，如两性霉素B和氟胞嘧啶合用治疗深部真菌，前者用量可减少，从而减少毒性反应；细菌性脑膜炎细菌性脑膜炎,骨髓炎骨髓炎 一般用一般用二药联用，二药联用，常常不必不必要三药要三药联用或四药联用。联用或四药联用。磺胺类等磺胺类等抗菌药物依其作用性质可分为四大类抗菌药物依其作用性质可分为四大类一类为繁殖期杀菌一类为繁殖期杀菌青霉素类、头
6、孢菌素类等青霉素类、头孢菌素类等二类为静止期杀菌二类为静止期杀菌氨基甙类、多粘菌素等氨基甙类、多粘菌素等三类为速效抑菌剂三类为速效抑菌剂四环素类、氯四环素类、氯、与大环内酯类、与大环内酯类 四类为慢效抑菌剂四类为慢效抑菌剂例如例如青霉素青霉素与与庆大霉素庆大霉素合用治疗肠合用治疗肠球菌心内膜炎；青霉素破坏细菌细球菌心内膜炎；青霉素破坏细菌细胞壁的完整性，有利于氨基甙类抗胞壁的完整性，有利于氨基甙类抗生素进入细胞内发挥作用。生素进入细胞内发挥作用。一类一类+二类二类协同（增强）协同（增强）一类一类+三类三类拮抗拮抗。二类二类+三类三类增强或相加增强或相加一类一类+四类四类无关或相加无关或相加4.
7、防止抗菌药物的不合理应用防止抗菌药物的不合理应用病毒感染病毒感染不用不用避免避免皮肤粘膜等局部应用皮肤粘膜等局部应用剂量要适当，疗程应足够剂量要适当，疗程应足够慎用慎用新药新药,贵药贵药发病原因不明者发病原因不明者不用不用 5.5.患者的其他因素与抗菌患者的其他因素与抗菌药物应用药物应用 对肾有损的药物对肾有损的药物:两性霉素两性霉素B、万、万古霉素、环丝氨酸、氟胞嘧啶、古霉素、环丝氨酸、氟胞嘧啶、氨基苷类、多粘菌素氨基苷类、多粘菌素（一）（一）肾功能减退肾功能减退肾功减退肾功减退:轻、轻、中、中、重度重度常量的常量的2/31/2,1/21/5,1/51/102.延长给药间隔延长给药间隔1.减
8、少用药剂减少用药剂量量各种抗生素在肾功减退时给药间隔各种抗生素在肾功减退时给药间隔正常正常 轻度轻度 中度中度 重度重度给药间隔时间给药间隔时间(h)少尿少尿t1/2正常正常t1/2抗生素抗生素青霉素青霉素G 0.51 710 8 8 8 12庆大霉素庆大霉素 2.53 45 8 812 1224 48红霉素红霉素 1.53 56 6 6 6 6万古霉素万古霉素 610 150240 12 2472 72240 240头孢唑啉头孢唑啉 1.8 56 8 8 12(50%)2448有肝损的药有肝损的药:氯霉素、林可霉氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素类素、红霉素、利福平、四环素类等。等。早产和新生儿的肝脏对氯霉早产和新生儿的肝脏对氯霉素的解毒功能较低，氯霉素列为素的解毒功能较低，氯霉素列为禁用禁用（二）肝功能障碍（二）肝功能障碍肝病时抗菌药的应用肝病时抗菌药的应用抗菌药抗菌药肝病时用法肝病时用法对肝脏作用对肝脏作用青霉素类青霉素类半合成有轻度肝毒半合成有轻度肝毒肝肾同病时减量肝肾同病时减量氨基苷类氨基苷类无毒无毒正常用正常用红霉素红霉素酯化物酯化物黄疸黄疸 x酯化物酯化物;红霉素减量红霉素减量林可林可,克林克林AKP,SGPT减量减量磺胺类磺胺类与胆红素竞争与胆红素竞争pr免用免用.慎用慎用两性两性B黄疸黄疸,SGPT 免用免用 抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则
