1、疟疾的诊断与治疗简介人类对疟原虫的认识过程简介人类对疟原虫的认识过程 远在殷商时代,我国就把“疟”字作为疾病记录在甲骨文和青铜器上,战国末期就有关于疟疾流行季节的记述。1880年,法国军医Laveran在血液中查到疟原虫。后来证实:疟疾是由疟原虫寄生于红细胞内所引起的。1891年,罗曼诺夫斯基Ro manowsky创用多色性染剂对疟原虫染色,疟原虫的形态才被人们所认识。1897年,英国军医R0ss证实按蚊是疟疾的传播媒介,阐明了疟原虫在按蚊体内的生活周期及通过叮咬进行传播,1902年获得诺贝尔生理与医学奖。20世纪初,基本弄清能寄生于人类的疟原虫有四种。疟疾的危害 疟疾历来都是全球流行最广泛和
2、最严重的寄生虫病,迄今每年仍有大约200万人死于该病,其中对儿童危害最大每30秒钟世界上就有一个儿童因患疟疾而丧生。从疟疾有文字记载的3000多年流行的历史来看,它给人类造成过许多巨大的灾难。以1910年法国人在我国云南修筑滇越铁路为例,当时开工第一年就因疟疾死亡强征来的民工5000多人;1919年云南思茅的疟疾大流行造成大量居民相继病死或逃亡,使原来拥有45000人的县城到1950年解放时全城只剩下1000多人。卡蒙疟疾的危害 不仅如此,疟疾甚至成为影响人类历史进程的重要因素:除了中外历史上许多因疟疾暴发而造成重大军事失败的记载以外,还有学者考证,疟疾曾对罗马帝国的衰落起到过重要的作用。疟疾
3、肆虐的漫长历史表明,作为侵害人类健康的最古老的传染病之一,疟疾是相当顽固的,对此应该有充分的认识。联合国和联合国和WHO消除疟疾倡导消除疟疾倡导 随着联合国千年发展目标的实施,世界随着联合国千年发展目标的实施,世界卫生组织(卫生组织(WHO)发布了消除疟疾指南,)发布了消除疟疾指南,鼓励和支持具备消除疟疾条件的国家和鼓励和支持具备消除疟疾条件的国家和地区消除疟疾。地区消除疟疾。2008年,联合国千年发展目标高级别会年,联合国千年发展目标高级别会议通过了议通过了全球疟疾行动计划全球疟疾行动计划,提出,提出在全球根除疟疾的宏伟目标。在全球根除疟疾的宏伟目标。我国疟疾疫情形势和长期防治的成效我国疟疾
4、疫情形势和长期防治的成效从控制走向消除从控制走向消除 全国疟疾发病人数已由新中国成立前的全国疟疾发病人数已由新中国成立前的3000万降万降至目前的至目前的1.4万;万;在全国在全国28582858个县(市、区)中,个县(市、区)中,97.38%97.38%的县(市、区)连续的县(市、区)连续3 3年的发病率已降至年的发病率已降至1/1/万以下或无当地感染病例,万以下或无当地感染病例,疟疾疫情已达到疟疾疫情已达到世界世界卫生组织消除疟疾行动指南卫生组织消除疟疾行动指南的疟疾消除前阶段的的疟疾消除前阶段的标准标准,标志着我国的疟疾防治已由控制进入消除。,标志着我国的疟疾防治已由控制进入消除。消除疟
5、疾行动计划的制定消除疟疾行动计划的制定 2010年年5月,卫生部会同发展改革委、教育部、月,卫生部会同发展改革委、教育部、财政部等财政部等12个部门制定印发了个部门制定印发了中国消除疟中国消除疟疾行动计划(疾行动计划(20102020年)年),决定在,决定在2010年全面开展消除疟疾工作,到年全面开展消除疟疾工作,到2015年全年全国除云南部分边境地区外,其他地区均无本国除云南部分边境地区外,其他地区均无本地感染疟疾病例,到地感染疟疾病例,到2020年全国实现消除疟年全国实现消除疟疾的目标,并进一步明确了我国消除疟疾工疾的目标,并进一步明确了我国消除疟疾工作的策略与措施。作的策略与措施。我国疟
6、疾发病率曲线图我国疟疾发病率曲线图(1952-2007)山东省疟疾流行概况山东省疟疾流行概况l 山东省为山东省为单纯间日疟单纯间日疟流行区,传播媒介为流行区,传播媒介为中华按蚊中华按蚊。l有少量输入性恶性疟病例。有少量输入性恶性疟病例。l历史上曾多次发生大范围暴发流行,历史上曾多次发生大范围暴发流行,2020世纪世纪6060年代和年代和7070年代初的两次大流行,年发病人年代初的两次大流行,年发病人数分别高达数分别高达600600万和万和400400万以上。万以上。山东省疟疾流行概况山东省疟疾流行概况l全省各县均有发病,以泰沂山区南侧和西全省各县均有发病,以泰沂山区南侧和西侧的鲁南和鲁西平原地
7、带流行最为严重。侧的鲁南和鲁西平原地带流行最为严重。l鲁中山区及鲁东半岛发病率较低。鲁中山区及鲁东半岛发病率较低。l当时鲁南、鲁西南的许多县当时鲁南、鲁西南的许多县(市、区)发病市、区)发病率达率达40%50%40%50%,一些村队发病率高达,一些村队发病率高达80%80%以以上。上。我省我省2010年疟疾发病情况年疟疾发病情况 全省共报告病人全省共报告病人117例例,发病人数较去年(发病人数较去年(120)下)下降了降了2.50%。间日疟。间日疟49例、恶性疟例、恶性疟37例、未分型疟例、未分型疟疾疾31例。例。分布于分布于16个市个市64个县(市、区)、个县(市、区)、95个乡镇、个乡镇、
8、114个自然村(街)。除滨州市未有疫情报告。个自然村(街)。除滨州市未有疫情报告。发病较多的市有菏泽市发病较多的市有菏泽市32例,青岛例,青岛14例,泰安例,泰安12例,威海例,威海10例。例。当地感染当地感染38例,比去年(例,比去年(50例)例)下降了下降了24.00%,外地感染外地感染79例,比去年(例,比去年(70例)例)上升了上升了12.86%。外地感染者中,本省居民外出感。外地感染者中,本省居民外出感染例染例76(国外感染(国外感染67例,省外感染例,省外感染9例),外省流例),外省流动人口感染动人口感染3例。例。山东省疟疾防治历程山东省疟疾防治历程l第一阶段(第一阶段(1979以
9、前以前)流行病学调查)流行病学调查和大力防治阶段。和大力防治阶段。l第二阶段(第二阶段(19801988)防治效果考)防治效果考核及基本消灭疟疾阶段。核及基本消灭疟疾阶段。l第三阶段(第三阶段(1989年至今)基本消灭疟年至今)基本消灭疟疾后的监测与巩固成果阶段疾后的监测与巩固成果阶段。之后之后2020余余年发病率一直维持在年发病率一直维持在1 1100100万以下。万以下。一、流行病学 传染源 传播途径 易感人群 流行因素(一)、传染源(一)、传染源 外周血液中存在配子体的疟疾现症病人或带虫者是疟疾的传染源。疟疾发作数次血中出现配子体后,即有传染性,发作次数愈多,传染性愈强,疟区的传染源主要
10、来自当地居民带虫者,非疟区则主要是来自疟区的人员及去过疟区的居民。(一)、传染源(一)、传染源 配子体在末稍血液中的出现时间、存在时间配子体在末稍血液中的出现时间、存在时间及人群的配子体携带率,随虫种不同而异及人群的配子体携带率,随虫种不同而异。如间日疟在无性体出现如间日疟在无性体出现23天之后出现配子天之后出现配子体;而恶性疟则在无性体出现体;而恶性疟则在无性体出现710天后。复天后。复发时第发时第1天即有配子体,故其传染性随病程延天即有配子体,故其传染性随病程延长而增加。长而增加。配子体的成熟程度和雌、雄比例,亦与感染配子体的成熟程度和雌、雄比例,亦与感染能否成功有关。能否成功有关。间日疟
11、传染期约间日疟传染期约1-3年,恶性疟年,恶性疟1年以内年以内。三。三日疟日疟3年以上,偶达数十年;卵形疟年以上,偶达数十年;卵形疟25年。年。(二)、传播途径(二)、传播途径 1、蚊传疟疾蚊传疟疾:是最主要的传播途径。:是最主要的传播途径。按蚊按蚊是传播人疟的唯一媒介。是传播人疟的唯一媒介。在全世界已知的在全世界已知的400余种按蚊中,可成为疟余种按蚊中,可成为疟疾主要媒介的约疾主要媒介的约35种。已知我国有按蚊种。已知我国有按蚊56种,其中证明种,其中证明5种是传播疟疾的主要媒介,种是传播疟疾的主要媒介,即中华按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣即中华按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊和日月潭按
12、蚊。按蚊和日月潭按蚊。我国几种主要传播媒介的地理分布我国几种主要传播媒介的地理分布 中华按蚊中华按蚊:分布最广,除新疆、青海和西藏:分布最广,除新疆、青海和西藏外,外,全国均有全国均有。是大陆大部分平原区传播疟。是大陆大部分平原区传播疟疾的重要媒介。此蚊种传播的疟疾约占总发疾的重要媒介。此蚊种传播的疟疾约占总发病数的病数的80以上,以上,我省为单一中华按蚊我省为单一中华按蚊地地区,中华按蚊遍布全省,是我省疟疾传播的区,中华按蚊遍布全省,是我省疟疾传播的唯一媒介。唯一媒介。嗜人按蚊嗜人按蚊:是我国北纬:是我国北纬2534之间低山之间低山和丘陵地区疟疾的重要媒介,主要分布于云和丘陵地区疟疾的重要媒
13、介,主要分布于云南、广西、四川、贵州、安徽、湖北、河南南、广西、四川、贵州、安徽、湖北、河南及江苏等省。及江苏等省。我国几种主要传播媒介的地理分布 微小按蚊:主要分布于我国北纬33以南的山丘区,尤以北纬25以南更为普遍。是我国北纬25以南地区的主要传疟媒介。如海南、云南、广东及广西等省(区)的部分地区。大劣按蚊:是我国海南岛山林及其山麓地区疟疾的主要媒介。日月潭按蚊:是我国北纬25以南地区疟疾的次要媒介,它与微小按蚊常同域分布。按蚊成蚊与库蚊、伊蚊的区别按蚊成蚊与库蚊、伊蚊的区别按蚊成蚊与库蚊、伊蚊的区别按蚊成蚊与库蚊、伊蚊的区别 按蚊按蚊 库蚊库蚊 伊蚊伊蚊 体色体色:大多灰色大多灰色 大多
14、棕黄色大多棕黄色 多黑有白斑多黑有白斑 活动活动:多在夜间多在夜间 多在夜间多在夜间 多在白天多在白天 按蚊成蚊与库蚊、伊蚊的区别按蚊成蚊与库蚊、伊蚊的区别 按蚊按蚊 库蚊库蚊 伊蚊伊蚊 静态静态:体与停落面 体与停落面 体与停落面 成角度 平行 平行 按蚊成蚊与库蚊、伊蚊的区别按蚊成蚊与库蚊、伊蚊的区别 按蚊按蚊 库蚊库蚊 伊蚊伊蚊 翅翅:大多有斑点大多有斑点 大多无斑点大多无斑点 大多无斑点大多无斑点 触须触须:雌雄皆长雌雄皆长 雌蚊甚短雌蚊甚短 雌蚊甚短雌蚊甚短 (二)、传播途径(二)、传播途径 2、输血疟疾:一些低疟原虫血、输血疟疾:一些低疟原虫血症者虽常规血片检查阴性,但症者虽常规血
15、片检查阴性,但输血后仍可使受血者感染发病。输血后仍可使受血者感染发病。此种感染者无红细胞外期,受此种感染者无红细胞外期,受染后潜伏期短染后潜伏期短,抗红细胞内期,抗红细胞内期药物疗效好,与蚊叮咬感染有药物疗效好,与蚊叮咬感染有所不同。所不同。(二)、传播途径(二)、传播途径 3、胎传疟疾:带虫或患疟的胎传疟疾:带虫或患疟的孕妇疟原虫可通过有损伤的孕妇疟原虫可通过有损伤的胎盘进入胎儿,或在围产期胎盘进入胎儿,或在围产期通过羊水、产道损伤进入有通过羊水、产道损伤进入有损伤的胎儿体内,引起早产、损伤的胎儿体内,引起早产、流产、死产或新生儿疟疾。流产、死产或新生儿疟疾。(三)、易感人群(三)、易感人群
16、 人体对各种人类疟原虫普遍易感人体对各种人类疟原虫普遍易感。多次发。多次发作或重复感染后,再发症状轻微或无症状,作或重复感染后,再发症状轻微或无症状,表明感染后可产生一定免疫力。高疟区表明感染后可产生一定免疫力。高疟区新新生儿生儿可自母体经胎盘获得抗体可自母体经胎盘获得抗体IgG,3个月个月后抗体消失而易感,两岁以内发病率较高,后抗体消失而易感,两岁以内发病率较高,此后由于自然感染后免疫力的增长,故感此后由于自然感染后免疫力的增长,故感染轻、发病少;一般高疟区染轻、发病少;一般高疟区25岁以上岁以上的居的居民,均对疟疾有一定免疫力(获得性免民,均对疟疾有一定免疫力(获得性免疫)。疫)。(三)、
17、易感人群(三)、易感人群 人群发病率因流行程度及机体状况而不同人群发病率因流行程度及机体状况而不同。高疟区,。高疟区,成人发病率较低,儿童和外来人口发病率较高。婴成人发病率较低,儿童和外来人口发病率较高。婴儿血中胎儿血红蛋白不适于疟原虫发育,故先天疟儿血中胎儿血红蛋白不适于疟原虫发育,故先天疟疾和婴儿疟疾少见。疾和婴儿疟疾少见。天然免疫:某些天然免疫:某些先天性因素先天性因素,如地中海贫血、卵形,如地中海贫血、卵形红细胞血症、红细胞血症、G6P脱氢酶缺乏者等对疟原虫有脱氢酶缺乏者等对疟原虫有抗性。抗性。血型因素血型因素,东非人为,东非人为Duffy血型,西非人则血型,西非人则多为多为FyFy型
18、,型,Duffy血型抗原为间日疟原虫的入侵血型抗原为间日疟原虫的入侵受体,所以西非黑人对间日疟不易感,而东非间日受体,所以西非黑人对间日疟不易感,而东非间日疟一直流行。此外营养好的儿童发生重症疟疾者较疟一直流行。此外营养好的儿童发生重症疟疾者较瘦弱者多。瘦弱者多。(四)、流行因素(四)、流行因素1、自然因素、自然因素 温度和雨量温度和雨量是影响疟疾流行的两个重要自然因素。是影响疟疾流行的两个重要自然因素。一般气温低于一般气温低于16或高于或高于30都不利于媒介蚊种生都不利于媒介蚊种生长,并能抑制蚊体内疟原虫孢子增殖的速度。长,并能抑制蚊体内疟原虫孢子增殖的速度。科学家们通过研究最新发现:科学家
19、们通过研究最新发现:全球变暖全球变暖的趋势可能会的趋势可能会引发疟疾病的流行。引发疟疾病的流行。(四)、流行因素(四)、流行因素2 2、社会因素、社会因素 人类社会活动(战争、灾荒等)人类社会活动(战争、灾荒等)生产建设生产建设 生活的风俗习惯生活的风俗习惯 经济文化水平等经济文化水平等 这些社会因素,都直接或间这些社会因素,都直接或间接地与疟疾的流行相关。接地与疟疾的流行相关。(四)、流行因素(四)、流行因素 3、流行特征、流行特征 疟疾分布广泛,遍及全国。疟疾分布广泛,遍及全国。一般长江以北为低疟区;一般长江以北为低疟区;长江以南,台北、桂林,昆明连线以北为中疟区;长江以南,台北、桂林,昆
20、明连线以北为中疟区;北纬北纬25以南为高疟区。以南为高疟区。但实际北方有高疟区,南方也有低疟区。但实际北方有高疟区,南方也有低疟区。间日疟分布最广;恶性疟次之,以云贵、两广及海间日疟分布最广;恶性疟次之,以云贵、两广及海 南为主;三日疟散在发生。南为主;三日疟散在发生。间日疟疟疾流行于全省,是我省主要的寄生虫传染病。间日疟疟疾流行于全省,是我省主要的寄生虫传染病。恶性疟在我省不流行,即无当地感染传播病例。现主恶性疟在我省不流行,即无当地感染传播病例。现主要分布云南、海南及中越、中缅边境及非洲国家。要分布云南、海南及中越、中缅边境及非洲国家。二、疟疾的病原学 疟原虫的种类疟原虫的种类 疟原虫生活
21、史疟原虫生活史 发病机理发病机理l 疟原虫是疟疾的病原体,疟原虫是疟疾的病原体,是重要的细胞内寄是重要的细胞内寄 生虫生虫.寄生于人体的疟原寄生于人体的疟原虫有四种:虫有四种:l 间日疟原虫间日疟原虫 (Plasmodium vivax p.v)多见)多见l 恶性疟原虫(恶性疟原虫(Plasmodium falciparum p.f)次)次之之l 三日疟原虫(三日疟原虫(Plasmodium malariae p.m)少)少见见l 蛋形疟原虫(蛋形疟原虫(Plasmodium ovale p.o)罕见)罕见 分别引起间日疟、恶性疟、分别引起间日疟、恶性疟、三日疟和卵形疟。三日疟和卵形疟。目前,
22、在我省只有间日疟流行。目前,在我省只有间日疟流行。(二)、疟原虫生活史(二)、疟原虫生活史蚊体内发育 按蚊吸血按蚊吸血 配子体配子体 进入蚊胃进入蚊胃 配子配子 合子合子 动合子动合子 叮咬叮咬 进入人体进入人体 子孢子子孢子集中于唾液腺集中于唾液腺 囊合子囊合子 (卵囊)(卵囊)注:注:动合子穿过蚊胃壁的上皮细胞,停留在上皮细动合子穿过蚊胃壁的上皮细胞,停留在上皮细胞和外层弹性纤维膜之间,发育成圆形的卵囊胞和外层弹性纤维膜之间,发育成圆形的卵囊 扩散进入寄主的体腔,部分子孢子随着血淋巴而流扩散进入寄主的体腔,部分子孢子随着血淋巴而流入唾腺入唾腺 子孢子子孢子 子孢子子孢子2、疟原虫在人体内的
23、发育疟原虫在人体内的发育 红细胞外期红细胞外期 疟原虫在疟原虫在肝细胞内肝细胞内的的发育时期统称为红细胞外期,因发育时期统称为红细胞外期,因此时红细胞内尚无疟原虫寄生而此时红细胞内尚无疟原虫寄生而称为红细胞前期。称为红细胞前期。红细胞内期红细胞内期 分为红细胞内期分为红细胞内期裂体裂体增殖增殖和和配子体形成配子体形成两部分。两部分。疟原虫在人体内的发育疟原虫在人体内的发育子孢子子孢子 30分钟血液分钟血液肝细胞肝细胞成熟的裂殖体成熟的裂殖体核分裂核分裂肝细胞肝细胞破裂破裂血液血液红细胞红细胞配子体形成配子体形成部分不再进部分不再进行裂体增殖行裂体增殖雌雌.雄配子体雄配子体裂体增殖裂体增殖生活史
24、小结生活史小结一、临床表现一、临床表现临床表现临床表现 包括间日疟、恶性疟、三日疟和卵形疟包括间日疟、恶性疟、三日疟和卵形疟四种。四种。恶性疟临床表现特点:恶性疟临床表现特点:l 潜伏期潜伏期1116天天.l 多突然发病,无寒战,仅有畏寒感。高热多突然发病,无寒战,仅有畏寒感。高热 者多见,常伴有头痛、全身酸痛、者多见,常伴有头痛、全身酸痛、恶心、恶心、呕吐、贫血等;热型复杂。呕吐、贫血等;热型复杂。l 出汗期不明显。出汗期不明显。l 间歇期极短间歇期极短,(由于在裂殖体热外还可有,(由于在裂殖体热外还可有 滋聚热,故在滋聚热,故在48小时内可有二次发热)小时内可有二次发热)体温曲线呈体温曲线
25、呈“M”型。型。其他类型疟疾 脑型疟脑型疟 先天性疟疾先天性疟疾 输血后疟疾输血后疟疾 孕妇疟疾孕妇疟疾 婴幼儿疟疾婴幼儿疟疾 机场疟疾机场疟疾 1.脑型疟脑型疟 是指在排除其他可能原因后,具有高死是指在排除其他可能原因后,具有高死亡率的亡率的疟疾昏迷综合症疟疾昏迷综合症。常见于恶性疟,。常见于恶性疟,以幼童及无免疫力的患者为多见。以幼童及无免疫力的患者为多见。主要临床表现为神经系统的症状、体征,主要临床表现为神经系统的症状、体征,常有昏迷、惊厥、去皮层僵直等,病情常有昏迷、惊厥、去皮层僵直等,病情复杂、危重,预后凶险,治疗不当常致复杂、危重,预后凶险,治疗不当常致患者死亡。患者死亡。2.先天
26、性疟疾先天性疟疾 是指婴儿在母体内感染疟疾,在因胎盘是指婴儿在母体内感染疟疾,在因胎盘损伤损伤或胎儿通过产道时皮肤或胎儿通过产道时皮肤受损受损,母体,母体沾染胎儿伤口等可造成先天性感染。沾染胎儿伤口等可造成先天性感染。患儿的主要临床表现为发热,但热型欠患儿的主要临床表现为发热,但热型欠规则,不宁、厌食、呕吐、腹泻、多见,规则,不宁、厌食、呕吐、腹泻、多见,吸吮反射明显减低,时有肝大、贫血。吸吮反射明显减低,时有肝大、贫血。3.输血后疟疾输血后疟疾 有输入有输入疟疾患者或带虫者疟疾患者或带虫者的全血或的全血或血制品造成受血者罹患疟疾者为输血制品造成受血者罹患疟疾者为输血后疟疾。由于输入的疟原虫红
27、细血后疟疾。由于输入的疟原虫红细胞内期直接进行裂体增殖,故无传胞内期直接进行裂体增殖,故无传统上的潜伏期。统上的潜伏期。4.孕妇疟疾孕妇疟疾 孕妇疟疾的症状一般较明显,孕妇疟疾的症状一般较明显,特别是感染恶性疟时,易于发特别是感染恶性疟时,易于发展为展为重症疟疾重症疟疾伴低血糖、肺水伴低血糖、肺水肿,且往往造成早产或死胎,肿,且往往造成早产或死胎,产出婴儿的体重亦偏低产出婴儿的体重亦偏低。5.婴幼儿疟疾婴幼儿疟疾 婴幼儿疟疾起病常呈婴幼儿疟疾起病常呈渐进型渐进型,主要表,主要表现为行为迟钝、厌食、呕吐;绝大部现为行为迟钝、厌食、呕吐;绝大部分发热,但热型不规则;畏寒多余寒分发热,但热型不规则;
28、畏寒多余寒战,约有半数出现高热后出汗,病程战,约有半数出现高热后出汗,病程较长,较长,易于发展成重症疟疾易于发展成重症疟疾,特别是,特别是脑型疟。脑型疟。6.机场疟疾机场疟疾 机场疟疾是指由飞机(其他交通工具)机场疟疾是指由飞机(其他交通工具)将具有感染性的按蚊由疟疾流行区携带将具有感染性的按蚊由疟疾流行区携带至无疟区机场(车站、码头等),患者至无疟区机场(车站、码头等),患者在这些场所及其附近被蚊媒叮刺致使疟在这些场所及其附近被蚊媒叮刺致使疟疾发作。疾发作。由于患者一般无免疫力,故病情常趋严由于患者一般无免疫力,故病情常趋严重,以恶性疟为多见。重,以恶性疟为多见。二、疟疾的诊断二、疟疾的诊断
29、疟疾诊断包括:疟疾诊断包括:1 1、临床病例诊断、临床病例诊断 2 2、实验室诊断、实验室诊断 依据依据WHOWHO的标准,实验室诊断是的标准,实验室诊断是疟疾病例疟疾病例确诊的基础确诊的基础。(一)、诊断原则(一)、诊断原则流行病学史流行病学史:曾于疟疾传播季节:曾于疟疾传播季节在疟疾流行区住宿、夜间停留或在疟疾流行区住宿、夜间停留或近近2 2周内有输血史。周内有输血史。临床症状:临床症状:发病时有周期性发冷、发病时有周期性发冷、发热、出汗等。发热、出汗等。体征:体征:脾大等。以及脾大等。以及实验室结果实验室结果。根据卫生部和全国疟疾专家咨询根据卫生部和全国疟疾专家咨询委员会所制定的疟疾诊断
30、标准,凡符委员会所制定的疟疾诊断标准,凡符合合以下任何一点以下任何一点即为疟疾:即为疟疾:l 血液中查见有疟原虫;血液中查见有疟原虫;l 临床症状典型;临床症状典型;l 抗疟药物治疗有效。抗疟药物治疗有效。(三)临床诊断要点:(三)临床诊断要点:l多数病例在多数病例在发热前发热前有时间长短不一的寒战或畏寒。有时间长短不一的寒战或畏寒。l体温体温短时迅速上升,持续数小时后很快下降,然后短时迅速上升,持续数小时后很快下降,然后 有不同程度的出汗。有不同程度的出汗。l发作发作有定时性,发热与无热期交迭出现且有规律。有定时性,发热与无热期交迭出现且有规律。l间歇期间歇期除疲劳无力和略感不适外,一般感觉
31、良好。除疲劳无力和略感不适外,一般感觉良好。l发病发病多见于中午前后和下午,夜间发作者较少。多见于中午前后和下午,夜间发作者较少。l临床症状临床症状一次比一次严重,经多次发作后,又渐次减一次比一次严重,经多次发作后,又渐次减 轻,有轻,有“自愈自愈”的趋势。的趋势。l有溶血性有溶血性贫血贫血症状,其程度与发作次数呈正相关。症状,其程度与发作次数呈正相关。l脾肿大脾肿大,其程度与病程相关,部分病例同时见肝肿大,其程度与病程相关,部分病例同时见肝肿大。(四)、鉴别诊断(四)、鉴别诊断 临床表现不甚典型的患者,需以发热为主临床表现不甚典型的患者,需以发热为主要症状的的其他疾病相鉴别要症状的的其他疾病
32、相鉴别 1.1.急性上呼吸道感染急性上呼吸道感染1.11.1常在各类季节发病,并有明显的突发性和常在各类季节发病,并有明显的突发性和群体性群体性;1.21.2发热伴咳嗽、咳痰或无痰、有鼻塞和流涕发热伴咳嗽、咳痰或无痰、有鼻塞和流涕等上呼吸道感染症状等上呼吸道感染症状;1.3.1.3.多次血涂片镜检疟原虫均呈阴性。多次血涂片镜检疟原虫均呈阴性。2.2.伤寒伤寒 :在部分恶性疟患者中,脉象相对缓慢,在部分恶性疟患者中,脉象相对缓慢,与热型不成比例,易与伤寒混淆。惟伤寒热型常与热型不成比例,易与伤寒混淆。惟伤寒热型常呈稽留热,血清肥达氏反应阳性,且抗体滴度渐呈稽留热,血清肥达氏反应阳性,且抗体滴度渐
33、次增高,且血涂片镜检疟原虫阴性。次增高,且血涂片镜检疟原虫阴性。3.3.登革热登革热 起病急骤,体温迅速上升,有畏寒,但起病急骤,体温迅速上升,有畏寒,但少有寒颤,热型呈双峰型,常伴有剧烈头痛及骨、少有寒颤,热型呈双峰型,常伴有剧烈头痛及骨、关节、肌肉疼痛尤以大关节如腰、髋膝等处为著。关节、肌肉疼痛尤以大关节如腰、髋膝等处为著。由于其发病季节和流行地区与疟疾交叉,应注意由于其发病季节和流行地区与疟疾交叉,应注意与疟疾相鉴别。与疟疾相鉴别。4.败血症败血症:因高热伴寒战,大汗和头疼,部分因高热伴寒战,大汗和头疼,部分患者甚至出现谵妄、昏迷等症状,易于患者甚至出现谵妄、昏迷等症状,易于脑型疟混淆。
34、惟本病的发热无规律,常脑型疟混淆。惟本病的发热无规律,常可在一天内波动数次,临床体检可查见可在一天内波动数次,临床体检可查见炎症的原发灶或感染原因。血培养可发炎症的原发灶或感染原因。血培养可发现病原体,以化脓性细菌多见,血常规现病原体,以化脓性细菌多见,血常规中白细胞总数和嗜中性粒细胞显著增高中白细胞总数和嗜中性粒细胞显著增高但血涂片镜检疟原虫始终阴性。但血涂片镜检疟原虫始终阴性。另外还应与血吸虫病、黑热病、钩另外还应与血吸虫病、黑热病、钩端螺旋体病、回归热等发热疾病相端螺旋体病、回归热等发热疾病相鉴别。鉴别。临床诊断病例:临床诊断病例:患者有发热症状(超过患者有发热症状(超过373755)且
35、热型具)且热型具有典型的疟疾周期性发作特征;有典型的疟疾周期性发作特征;镜检确诊病例:镜检确诊病例:患者有发热症状(体温超过患者有发热症状(体温超过373755),病),病原学检查(显微镜血涂片检查)结果阳性原学检查(显微镜血涂片检查)结果阳性 试治有效病例:试治有效病例:患者有发热症状(体温超过患者有发热症状(体温超过373755),采),采用抗疟药试治并证实有效用抗疟药试治并证实有效。病例分类病例分类 疑似疟疾的诊断病例:疑似疟疾的诊断病例:(具备(具备1 1、2 2与与3 3或或4 4)(1 1)患者有原因不明发热症状(体温超)患者有原因不明发热症状(体温超过过373755););(2
36、2)有生活或去过疫区)有生活或去过疫区(或输血或输血)史;史;(3 3)未能进行实验室病原学检查或检查)未能进行实验室病原学检查或检查结果阴性;结果阴性;(4 4)采用抗疟药试治但不能证实或排除)采用抗疟药试治但不能证实或排除试治有效。试治有效。流行病学疟疾病例分类流行病学疟疾病例分类 1 1、原发病例:原发病例:(1 1)临床诊断为疟疾病例)临床诊断为疟疾病例 (临床、实验室或、试治)(临床、实验室或、试治)(2 2)无既往疟疾史)无既往疟疾史2 2、复发病例:复发病例:(1 1)临床已诊断为疟疾病例)临床已诊断为疟疾病例 (临床、实验室或试治)(临床、实验室或试治)(2 2)有既往疟疾史(
37、当年或去年)有既往疟疾史(当年或去年)3 3、输入病例:、输入病例:(1 1)临床诊断为疟疾病例)临床诊断为疟疾病例(临床、实验室或试治)(临床、实验室或试治)(2 2)有流行病学证据证明非当地感染,但在当)有流行病学证据证明非当地感染,但在当地发病地发病(外地人员当地感染或当地人员外地感染当地发病)(外地人员当地感染或当地人员外地感染当地发病)4 4、输入继发病例:、输入继发病例:(1 1)临床诊断为疟疾病例)临床诊断为疟疾病例(临床、实验室或试治)(临床、实验室或试治)(2 2)有流行病学证据证明感染与输入病例的传)有流行病学证据证明感染与输入病例的传播有关播有关(当地有传播媒介存在;有明
38、确的与输入病例接触史;(当地有传播媒介存在;有明确的与输入病例接触史;发病时间与输入病例接触有流行病学联系)发病时间与输入病例接触有流行病学联系)三、疟疾的治疗三、疟疾的治疗(一)、有关间日疟临床和治疗的(一)、有关间日疟临床和治疗的 定义定义 1 1、临床治愈(临床治愈(Clinical cureClinical cure)指疟疾急性发作症状消除但疟原虫指疟疾急性发作症状消除但疟原虫可继续存在于人体红细胞内。可继续存在于人体红细胞内。2 2、复燃复燃(Recule scenceRecule scence)由残存于人体红细胞内的疟原虫引由残存于人体红细胞内的疟原虫引 起,起,指疟疾病例经治疗后
39、,临床症状指疟疾病例经治疗后,临床症状消失,但红内期疟原虫未全部杀灭,消失,但红内期疟原虫未全部杀灭,2 2个月内再次出现临床症状。个月内再次出现临床症状。3 3、复发复发(RelapsRelaps)由肝细胞内疟原虫休眠子引起,指由肝细胞内疟原虫休眠子引起,指在上一年流行季节的疟疾病例经治愈在上一年流行季节的疟疾病例经治愈后,于第二年非流行季节再次出现疟后,于第二年非流行季节再次出现疟疾临床症状。疾临床症状。4 4、根治根治(radical treatmentradical treatment)指不仅临床症状消失而且包括红内指不仅临床症状消失而且包括红内期和肝内期所有疟原虫被消除,使复期和肝内
40、期所有疟原虫被消除,使复燃和复发均不能发生。燃和复发均不能发生。(二)、常用抗疟药的种类和药理(二)、常用抗疟药的种类和药理杀灭红细胞内疟原虫的药物杀灭红细胞内疟原虫的药物 1 1、氯喹氯喹 2 2、喹哌、喹哌 3 3、青蒿素类药物、青蒿素类药物 (1 1)蒿甲醚)蒿甲醚 (2 2)青蒿琥酯)青蒿琥酯 单方:单方:蒿甲醚蒿甲醚,青蒿琥酯和双氢青蒿素青蒿琥酯和双氢青蒿素 复方复方:双氢青蒿素哌喹片(科泰复)双氢青蒿素哌喹片(科泰复)青蒿琥酯片加阿莫地喹片青蒿琥酯片加阿莫地喹片 复方磷酸萘酚喹片复方磷酸萘酚喹片(青蒿素青蒿素+萘酚喹萘酚喹)复方青蒿素片复方青蒿素片(青蒿素青蒿素+哌喹哌喹 )杀肝内
41、期疟原虫的药物杀肝内期疟原虫的药物 目前只有伯氨喹目前只有伯氨喹(二)、常用抗疟药的种类和药理(二)、常用抗疟药的种类和药理 杀灭红细胞内疟原虫的药物杀灭红细胞内疟原虫的药物 这类药物可有效地杀灭红细胞内疟原虫的滋养体和裂殖体,达到控制发作和消除临床症状的目的。目前在市场上销售的各种抗疟药除伯氨喹外均属此类。1 1、氯喹氯喹 (chloroquine)(chloroquine):4-氨基喹啉类药物,对各种疟原虫的红内期无性期均有较强杀灭作用。(1)杀虫机理:抑制疟原虫DNA复制和破坏血红蛋白酶。(2)主要的副反应:有头痛、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、精神异常,可抑制心肌兴奋性和房室传导,故心脏
42、病患者慎用。(3 3)药理特点)药理特点:胃肠道吸收迅速而完全,顿服06g后23h在血浆内可达到或超过有效浓度;其在红细胞内浓度比血浆内高1020倍。有疟原虫寄生的红细胞比无疟原虫寄生的红细胞又高2025倍,血浆浓度15ug/L时对间日疟原虫有杀灭作用,20ug/L对恶性疟原虫有杀灭作用。氯喹代谢缓慢,血浆半衰期较长(约1020天),主要经肝脏代谢后从胆汁排泄。(1 1)主要药理特点)主要药理特点:v与氯喹相似,但无交叉耐药性v口服吸收好,先储积于肝脏,逐渐释放入血v代谢缓慢,血浆半衰期较长,约为2128天(2 2)主要的副反应:)主要的副反应:v头昏、头痛、恶心、呕吐等v血清谷丙转氨酶短期升
43、高,肝病及孕妇慎用v肝内蓄积作用,连续使用不能超过4个月。2、喹哌(、喹哌(piperaquine)v 常用于治疗抗药性恶性疟v 作用迅速,代谢也快,复燃率较高v 单方:单方:蒿甲醚,青蒿琥酯和双氢青蒿素v 复方复方:双氢青蒿素哌喹片(科泰复)青蒿琥酯片加阿莫地喹片 复方磷酸萘酚喹片(青蒿素+萘酚喹)复方青蒿素片(青蒿素+哌喹)3 3、青蒿素类药物、青蒿素类药物(1 1)蒿甲醚()蒿甲醚(artemetherartemether)v 脂溶性,常用肌肉注射v 使用简便,但保存要求高(2-10)(2 2)青蒿琥酯()青蒿琥酯(artesunateartesunate)v水溶性,常用静脉注射v 使用
44、要求高(临用前稀释),但保持简便(常温保存)杀肝内期疟原虫的药物杀肝内期疟原虫的药物(目前只有伯氨喹)(目前只有伯氨喹)伯氨喹伯氨喹(primaquine)(primaquine)8氨基喹啉类药物,是目前临床用于间日疟根治的唯一药物。(1)杀虫机理:抑制线粒体氧化和消耗还原性辅酶而破坏红外期的糖代谢和氧化作用。(2)主要副反应:6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)缺陷者,可致严重急性血管内溶血。(3 3)药理特点)药理特点:肠道内吸收迅速,但排泄也快,血浆半衰期仅68h;肝脏浓度高于血液浓度;需连续多次服药才能有效;根治效果与剂量、疗程、虫株和人体免疫水平有关,但治疗天数不能少于8天,总剂量不能少
45、于180mg。治疗的一般原则治疗的一般原则1、早期治疗:凡疟疾病人一定要及时治疗,对无免疫、早期治疗:凡疟疾病人一定要及时治疗,对无免疫 力的恶性疟尤需及时,以免转为脑型疟。力的恶性疟尤需及时,以免转为脑型疟。2、全程足量:所有病例均需全程足量以防复发或复燃。、全程足量:所有病例均需全程足量以防复发或复燃。3、给药途径:一般患者均适用口服给药,凶险型疟疾、给药途径:一般患者均适用口服给药,凶险型疟疾 患者应酌情以注射途径给药。患者应酌情以注射途径给药。4、联合治疗:根治间日疟需用组织期裂殖体杀灭剂与、联合治疗:根治间日疟需用组织期裂殖体杀灭剂与血内裂殖体杀灭剂联合治疗。对抗药性恶性疟也要用血内
46、裂殖体杀灭剂联合治疗。对抗药性恶性疟也要用联合疗法。联合疗法。5、对症治疗和护理:除及时使用抗疟药外,对症治疗、对症治疗和护理:除及时使用抗疟药外,对症治疗和护理也相当重要。和护理也相当重要。现症病人的治疗原则现症病人的治疗原则1、间日疟病例的治疗:、间日疟病例的治疗:(1)对已确诊间日疟病例,按照卫生部制订的抗疟药使用原则和用药方案,采用氯/伯八日疗法予以规范治疗。(2)对流动人口中的疟疾病例未能明确诊断感染虫种时,可直接采用青蒿素类药物加伯氨喹进行治疗。现症病人的治疗原则现症病人的治疗原则 2、恶性疟病例的治疗:、恶性疟病例的治疗:(1)对已确诊的恶性疟病例,按照卫生部制订的抗疟药使用原则
47、和用药方案,采用青蒿素类药物联合用药方案进行规范治疗。(2)对重症(凶险型)恶性疟病例应立即收治入院,采用注射型青蒿素类药物或咯萘啶进行治疗,待病情稳定后采用口服青蒿素类药物联合用药方案进行规范治疗。(三)疟疾治疗方案(三)疟疾治疗方案 目前,在我国中部地区当地流行的间日疟存目前,在我国中部地区当地流行的间日疟存在在短潜伏期短潜伏期+长复发期长复发期以及以及长潜伏期长潜伏期+短复发短复发期期两种间日疟原虫株,同时还存在从我国云两种间日疟原虫株,同时还存在从我国云南和海南以及从国外南和海南以及从国外输入的输入的抗药性恶性疟。抗药性恶性疟。因此,在我国中部地区的疟疾治疗包括:因此,在我国中部地区的
48、疟疾治疗包括:1 1、间日疟的临床治疗、间日疟的临床治疗 2 2、间日疟的休根治疗、间日疟的休根治疗(春季抗复发治疗(春季抗复发治疗)3 3、输入性恶性疟的治疗、输入性恶性疟的治疗1 1、间日疟临床治疗方案、间日疟临床治疗方案(1 1)氯喹)氯喹/伯氨喹八日疗法(成人剂量):伯氨喹八日疗法(成人剂量):总剂量总剂量 1.2g1.2g氯喹加氯喹加180mg180mg伯氨喹伯氨喹 氯喹第氯喹第1 1天:天:0.6g0.6g;第;第2-32-3天:天:每天每天0.3g0.3g伯氨喹每天:伯氨喹每天:22.5mg 22.5mg,连服,连服8 8天天氯氯/伯八日疗法(儿童剂量):伯八日疗法(儿童剂量):
49、中国不同年龄组儿童氯喹、伯喹推荐剂量中国不同年龄组儿童氯喹、伯喹推荐剂量年龄年龄Y 氯喹剂量(氯喹剂量(150mg/片)片)伯喹剂量(伯喹剂量(7.5mg/片)片)总剂量总剂量 D1 D2 D3 总剂量总剂量 每天剂量均每天剂量均等等 1 慎慎 用用14 210.50.54连服连服8天天 57 42118813 631.51.51614 842224(成人剂量)2 2、间日疟的休根治疗间日疟的休根治疗 在疟疾传播休止期(春季)对上年间日疟在疟疾传播休止期(春季)对上年间日疟病例进行休根治疗是我国根据长期控制疟病例进行休根治疗是我国根据长期控制疟疾工作经验中创造的。疾工作经验中创造的。间日疟休根
50、治疗的间日疟休根治疗的目的目的是为了减少下一个是为了减少下一个疟疾传播季节的起始传染源。疟疾传播季节的起始传染源。间日疟休根治疗的间日疟休根治疗的药物靶目标药物靶目标是肝细胞内是肝细胞内疟原虫,唯一药物是伯氨喹。疟原虫,唯一药物是伯氨喹。采用伯氨喹进行间日疟休根治疗时,总剂采用伯氨喹进行间日疟休根治疗时,总剂量量180mg180mg,每天,每天1 1次,每次次,每次22.5mg22.5mg,连服,连服8 8天。天。在重点流行区,为减少下一个流行在重点流行区,为减少下一个流行季节的起始传染源,可根据不同情况采季节的起始传染源,可根据不同情况采取取扩大的春季休根扩大的春季休根治疗:治疗:两年疟史病