1、优生与遗传学课 程l第一节第一节 遗传病的诊断遗传病的诊断l第二节第二节 遗传病的治疗遗传病的治疗l第三节第三节 遗传病的预防遗传病的预防优生与遗传学课 程第一节第一节 遗传病的诊断遗传病的诊断一、概念及类型一、概念及类型二、临床诊断二、临床诊断三、系谱分析三、系谱分析四、细胞遗传学检查四、细胞遗传学检查五、生化检查五、生化检查六、基因诊断六、基因诊断七、皮纹分析七、皮纹分析八、产前诊断八、产前诊断优生与遗传学课 程一、遗传病的诊断概念及类型一、遗传病的诊断概念及类型第一节第一节 遗传病的诊断遗传病的诊断1.1.遗传病的诊断遗传病的诊断 医生对某病是否为遗传性疾病做出的诊断，是开展遗医生对某病
2、是否为遗传性疾病做出的诊断，是开展遗传咨询和预防工作的前提。传咨询和预防工作的前提。2.2.遗传病诊断的类型遗传病诊断的类型（2 2）按诊断时间分）按诊断时间分:3 3种种遗传学特殊诊断遗传学特殊诊断一般诊断一般诊断临床诊断临床诊断（1 1）按诊断方法分：）按诊断方法分：2 2种种症状前诊断症状前诊断 出生前诊断出生前诊断优生与遗传学课 程（1 1）按诊断方法分）按诊断方法分2 2种种临床诊断临床诊断优生与遗传学课 程二、临床诊断（临症诊断）二、临床诊断（临症诊断）第一节第一节 遗传病的诊断遗传病的诊断临床诊断从临床诊断从病史病史症状症状体征体征入手！入手！优生与遗传学课 程1.1.病史病史很
3、重要，要求准确、详尽。很重要，要求准确、详尽。家族史家族史 家族成员有无同病者，需耐心。家族成员有无同病者，需耐心。婚姻史婚姻史 结婚年龄、次数、配偶的健康状结婚年龄、次数、配偶的健康状况；夫妻双方及父母家系有无近亲况；夫妻双方及父母家系有无近亲婚配。婚配。生育史生育史 生育年龄、子女数及健康状况。生育年龄、子女数及健康状况。流产、早产或死产史，有无新生儿流产、早产或死产史，有无新生儿死亡。若儿童患者，要了解患儿有无产伤、窒息和母亲人参早期病毒死亡。若儿童患者，要了解患儿有无产伤、窒息和母亲人参早期病毒感染、服用药物、接触致畸因子等。感染、服用药物、接触致畸因子等。二、临床诊断（临症诊断）二、
4、临床诊断（临症诊断）优生与遗传学课 程二、临床诊断（临症诊断）二、临床诊断（临症诊断）2.2.症状和体征症状和体征(1)(1)多数遗传病在婴儿期或儿童期既有特殊症状和多数遗传病在婴儿期或儿童期既有特殊症状和体征表现，且持续存在，可与一般病区别。体征表现，且持续存在，可与一般病区别。如如：白化病、软骨发育不全症、多指、唇裂等。：白化病、软骨发育不全症、多指、唇裂等。(UPI/Bettmann News Photos)软骨发育不全症软骨发育不全症优生与遗传学课 程二、临床诊断（临症诊断）二、临床诊断（临症诊断）2.2.症状和体征症状和体征(2)有些遗传病具有部分共同的症状和体征，但每种有些遗传病具
5、有部分共同的症状和体征，但每种遗传病也有特殊的表型。遗传病也有特殊的表型。如：如：同为智力低下同为智力低下，但有伸舌样痴呆面容的是，但有伸舌样痴呆面容的是先天愚先天愚型型；毛发发黄伴有特殊腐臭尿味是；毛发发黄伴有特殊腐臭尿味是苯丙酮尿症苯丙酮尿症;叫声特叫声特殊的殊的猫叫综合症。猫叫综合症。先天愚型先天愚型猫叫综合征猫叫综合征优生与遗传学课 程二、临床诊断（临症诊断）二、临床诊断（临症诊断）2.2.症状和体征症状和体征(3)由于遗传的异质性，仅凭症状和体征很难做出由于遗传的异质性，仅凭症状和体征很难做出准确的判断，还需借助其他手段。准确的判断，还需借助其他手段。优生与遗传学课 程遗传的异质性遗
6、传的异质性优生与遗传学课 程三、系谱分析三、系谱分析（一）系谱分析的作用（一）系谱分析的作用1.1.有助于区别所患疾病是遗传病还是非遗传病。有助于区别所患疾病是遗传病还是非遗传病。2.2.有助于区分是单基因病、多基因病还是染色体有助于区分是单基因病、多基因病还是染色体病。病。3.3.若是单基因病，有助于区别是常染色体还是性若是单基因病，有助于区别是常染色体还是性连锁；是显性还是隐性的。连锁；是显性还是隐性的。4.4.预期再发风险。预期再发风险。优生与遗传学课 程三、系谱分析三、系谱分析（二）系谱分析应注意事项（二）系谱分析应注意事项“四要四不要四要四不要”，获得完整、准确、详细、可靠资料。，获
7、得完整、准确、详细、可靠资料。1.1.要亲自诊察，不要只听咨询者口述。要亲自诊察，不要只听咨询者口述。2.2.要使系谱中成员足够多（要使系谱中成员足够多（3 3代以上患者），详细记代以上患者），详细记录，不要遗漏、不完整。录，不要遗漏、不完整。3.3.要注意患者及家属的文化水平、心理状态等，不要注意患者及家属的文化水平、心理状态等，不要材料不真实。要材料不真实。4.4.要考虑遗传度异质性、注意新基因的突变等不典要考虑遗传度异质性、注意新基因的突变等不典型系谱，不要轻率下结论。型系谱，不要轻率下结论。优生与遗传学课 程三、系谱分析三、系谱分析（三）系谱分析的步骤（三）系谱分析的步骤1.1.绘制系
8、谱，通过分析确定是否属于遗传病。绘制系谱，通过分析确定是否属于遗传病。2.2.若是遗传病，确定遗传类型：单基因病？多基因若是遗传病，确定遗传类型：单基因病？多基因病？染色体病？病？染色体病？3.3.若单基因病，确定遗传方式；确定家系各成员基若单基因病，确定遗传方式；确定家系各成员基因型。因型。4.4.估计可疑携带者及子女发病风险。估计可疑携带者及子女发病风险。5.5.对家系有风险成员提出合理建议和意见。对家系有风险成员提出合理建议和意见。优生与遗传学课 程三、系谱分析三、系谱分析优生与遗传学课 程“四要四不要”，获得完整、准确、详细、可靠资料。要使系谱中成员足够多（3代以上患者），详细记录，不
9、要遗漏、不完整。样本：口腔粘膜细胞、发根鞘细胞、阴道粘膜细胞、羊水脱落细胞、绒毛膜细胞、毛囊细胞。如：同为智力低下，但有伸舌样痴呆面容的是先天愚生育年龄、子女数及健康状况。确定家系各成员基因型。碘，以产生具有生理活性甲状腺激素。三、遗传病携带者的检出症状：小伤口，流血不止血友病。已生育过先天畸形或染色体异常患儿的父母；已生育过先天畸形或染色体异常患儿的父母；无精子症和男性不育症患者；根据碱基互补的原则 形成双链的过程。发育史无精子症和男性不育症患者；三、系谱分析三、系谱分析优生与遗传学课 程三、系谱分析三、系谱分析多指的系谱多指的系谱优生与遗传学课 程四、细胞遗传学检查四、细胞遗传学检查（一）
10、染色体检查（核型分析）（一）染色体检查（核型分析）是确诊染色体病的主要方法。各种染色体异常综合是确诊染色体病的主要方法。各种染色体异常综合征、各种异常核型均可准确检出。征、各种异常核型均可准确检出。1.1.检查方法检查方法标本标本：胎儿皮肤、脐血、绒毛和：胎儿皮肤、脐血、绒毛和羊水细胞，外周血、各种组羊水细胞，外周血、各种组织进行现症患者的检查。织进行现症患者的检查。细胞培养细胞培养染色体制片染色体制片核型分析核型分析优生与遗传学课 程智力低下、发育迟缓，伴其他先天畸形者；智力低下、发育迟缓，伴其他先天畸形者；已生育过先天畸形或染色体异常患儿的父母；已生育过先天畸形或染色体异常患儿的父母；有习
11、惯流产史的夫妇双方；有习惯流产史的夫妇双方；原发闭经和女性不育症患者；原发闭经和女性不育症患者；无精子症和男性不育症患者；无精子症和男性不育症患者；恶业血液病患者；恶业血液病患者；3535岁以上的高龄孕妇；岁以上的高龄孕妇；接触各种致畸物质者；（需要估计其造成的危害程度）接触各种致畸物质者；（需要估计其造成的危害程度）有两性内外生殖器畸形者有两性内外生殖器畸形者（一）染色体检查（核型分析）（一）染色体检查（核型分析）2.2.染色体检查适应指正（检查对象）染色体检查适应指正（检查对象）优生与遗传学课 程优生与遗传学课 程优生与遗传学课 程（二）性染色质检查（二）性染色质检查包括包括：X X染色质
12、、染色质、Y Y染色质染色质检查。检查。样本样本：口腔粘膜细胞、发：口腔粘膜细胞、发根鞘细胞、阴道粘膜细根鞘细胞、阴道粘膜细胞、羊水脱落细胞、绒胞、羊水脱落细胞、绒毛膜细胞、毛囊细胞。毛膜细胞、毛囊细胞。染色染色：甲基蓝染色液、荧：甲基蓝染色液、荧光染料、硫堇染色。光染料、硫堇染色。用途用途：性染色体数目畸变：性染色体数目畸变的疾病诊断、性连锁遗的疾病诊断、性连锁遗传病、胎儿性别鉴定。传病、胎儿性别鉴定。X X染色质染色质A A、B B、C C、D D、E E：分别为含分别为含0 0、1 1、2 2、3 3、4 4、5 5个个 X X染色质染色质 Y Y染色质染色质优生与遗传学课 程生化检测的
13、材料生化检测的材料 血液、活体组织（肝、肾、皮肤、甲状腺、肠粘血液、活体组织（肝、肾、皮肤、甲状腺、肠粘膜）以及培养的成纤维细胞。膜）以及培养的成纤维细胞。五、生化检查五、生化检查生化检查生化检查 用生化手段，定性、定量分析机体中酶和蛋白用生化手段，定性、定量分析机体中酶和蛋白质及其代谢产物的检测方法。质及其代谢产物的检测方法。是是诊断单基因疾病诊断单基因疾病的首选方法，最常见的是检的首选方法，最常见的是检查酶的缺陷。查酶的缺陷。优生与遗传学课 程优生与遗传学课 程优生与遗传学课 程例如：胎儿镜检查、超声波。若单基因病，确定遗传方式；产前诊断：选择性流产。（一）染色体检查（核型分析）高龄夫妇不
14、宜生育：男性50岁以后精子突变率高，女性35岁后生育缺陷儿比率增高。（一）染色体检查（核型分析）染色体检查适应指正（检查对象）对家系有风险成员提出合理建议和意见。对某一地区（或人群）进行遗传病的普查，以便掌握人群遗传病的种类、分布、遗传方式及发病率，了解各种遗传病对人群的危害程度，为制定预防措施提供科学依据。有习惯流产史的夫妇双方；（1）样本大小适宜：11%，至少10万人。尼古丁：吸烟（星期六婴儿、酒后婴儿）要考虑遗传度异质性、注意新基因的突变等不典型系谱，不要轻率下结论。产前诊断：选择性流产。使用特殊仪器检查胎儿表面。六、基因诊断六、基因诊断1.基因诊断概念基因诊断概念 利用分子生物学的方法
15、，在利用分子生物学的方法，在DNADNA和和RNARNA分子水平上分子水平上对某一基因进行诊断，从而对特定的疾病进行诊断对某一基因进行诊断，从而对特定的疾病进行诊断的方法和过程。的方法和过程。优生与遗传学课 程六、基因诊断六、基因诊断2.2.基因诊断的特点基因诊断的特点优生与遗传学课 程六、基因诊断六、基因诊断3.3.基因诊断的临床意义基因诊断的临床意义优生与遗传学课 程六、基因诊断六、基因诊断4.4.常用的方法常用的方法 核酸分子杂交核酸分子杂交 聚合酶链式反应（聚合酶链式反应（PCRPCR）（1 1）核酸分子杂交）核酸分子杂交 具有一定同源性的两条核酸单链在一定条件下，具有一定同源性的两条
16、核酸单链在一定条件下，根据碱基互补的原则根据碱基互补的原则 形成双链的过程。形成双链的过程。优生与遗传学课 程（1 1）核酸分子杂交）核酸分子杂交4.4.常用的方法常用的方法优生与遗传学课 程G A C U4.4.常用的方法常用的方法优生与遗传学课 程（2 2）聚合酶链式反应（）聚合酶链式反应（PCRPCR，无细胞克隆），无细胞克隆）原理原理：DNADNA在高温时发生变形而解链，当温度降低后有在高温时发生变形而解链，当温度降低后有可以复性形成双链。通过温度变化控制可以复性形成双链。通过温度变化控制DNADNA的变性的变性和复性，并设计引物作为启动子，加入和复性，并设计引物作为启动子，加入DNA
17、DNA聚合酶聚合酶等，即可以完成特定基因的体外复制。等，即可以完成特定基因的体外复制。概念概念：利用：利用DNADNA聚合酶对特定基因做体外或试管内聚合酶对特定基因做体外或试管内的大量合成。的大量合成。4.4.常用的方法常用的方法优生与遗传学课 程PCRPCR的步骤的步骤DNADNA变性变性(95)(95)退火退火（37-55,37-55,引物引物与互补单链结合）与互补单链结合）延伸延伸（72 Taq72 Taq酶催酶催化合成化合成DNA DNA）循环循环25-3025-30次次，理，理论上可使目的基因扩论上可使目的基因扩增几十万倍乃至上百增几十万倍乃至上百万倍。万倍。优生与遗传学课 程5.5
18、.基因诊断的应用基因诊断的应用在感染疾病中的应用在感染疾病中的应用（1 1）病毒）病毒乙肝病毒乙肝病毒（HBVHBV），），检测乙肝病毒检测乙肝病毒DNADNA分子。分子。优生与遗传学课 程5.5.基因诊断的应用基因诊断的应用（1 1）病毒）病毒乳头瘤病毒（乳头瘤病毒（HPVHPV）优生与遗传学课 程检测酶促反应底物或产物量：苯丙酮尿症苯丙氨酸确定家系各成员基因型。（2）代表性要强：不同年龄、不同职业、不同生活环境。已生育过先天畸形或染色体异常患儿的父母；体细胞基因治疗：将正常基因转移到体细胞，使患者症状消失或缓解，有害基因仍能传给后代。流产、早产或死产史，有无新生儿体细胞基因治疗：将正常基因
19、转移到体细胞，使患者症状消失或缓解，有害基因仍能传给后代。的概率多大？对已患个体如何治疗？预后如何？(1)临床水平：提供线索，不能确诊。（1）按诊断方法分2种对家系有风险成员提出合理建议和意见。（4）近亲结婚的夫妇及后代。（4）随访：建立完整档案，进行随访和查询。二、临床诊断（临症诊断）包括：X染色质、Y染色质检查。5.5.基因诊断的应用基因诊断的应用（2 2）细菌）细菌幽门螺杆菌（幽门螺杆菌（HPHP）优生与遗传学课 程5.5.基因诊断的应用基因诊断的应用（2 2）细菌）细菌结核杆菌结核杆菌优生与遗传学课 程5.5.基因诊断的应用基因诊断的应用（3 3）肿瘤）肿瘤优生与遗传学课 程5.5.基
20、因诊断的应用基因诊断的应用（3 3）肿瘤）肿瘤优生与遗传学课 程七、皮纹分析七、皮纹分析皮肤纹理皮肤纹理：人类皮肤某些特殊部位（手掌、手指、脚趾、：人类皮肤某些特殊部位（手掌、手指、脚趾、脚掌等）上出现的纹图形。脚掌等）上出现的纹图形。多基因遗传多基因遗传。嵴纹嵴纹-凸起的纹凸起的纹沟纹沟纹-嵴纹之间的凹陷嵴纹之间的凹陷优生与遗传学课 程七、皮纹分析七、皮纹分析腕纹腕纹掌三叉掌三叉三叉点三叉点atdatd角角是三个是三个三叉点三叉点的连线，的连线，反应反应t t点点的位置的位置。adt优生与遗传学课 程七、皮纹分析七、皮纹分析优生与遗传学课 程七、皮纹分析七、皮纹分析远端远端近端近端大鱼际大鱼
21、际50%2150%21三三体患者；体患者；80%80%猫叫猫叫综合症患综合症患者为通贯手者为通贯手优生与遗传学课 程优生与遗传学课 程八、产前诊断八、产前诊断产前诊断产前诊断（宫内诊断）：（宫内诊断）：胎儿出生前，对其在子宫内发胎儿出生前，对其在子宫内发 育是否正常进行的诊断。育是否正常进行的诊断。1.1.产前诊断的适应症产前诊断的适应症优生与遗传学课 程 达尔文和表妹爱玛达尔文和表妹爱玛l生育六个子女，三个中途生育六个子女，三个中途夭折，三个终生不育。夭折，三个终生不育。摩尔根和表妹玛丽摩尔根和表妹玛丽l生育三个子女，两个生育三个子女，两个女儿莫名其妙的痴呆，女儿莫名其妙的痴呆，儿子智障。儿
22、子智障。优生与遗传学课 程（需要估计其造成的危害程度）三、遗传病携带者的检出确定家系各成员基因型。乳制品可避免肝损伤、使脑功能正常。环境中存在很多导致遗传物质改变的因素，孕妇若长时间接触，使生殖细胞受损，使胎儿患遗传病。目的防止患儿出生!（二）系谱分析应注意事项五、新生儿筛查及出生前干预DNA变性(95)实施，以取得飞该病最佳防治效果的过程。个人背景资料皮肤纹理：人类皮肤某些特殊部位（手掌、手指、脚趾、皮肤纹理：人类皮肤某些特殊部位（手掌、手指、脚趾、二、临床诊断（临症诊断）切除病变的器官:多指、睾丸女性化的睾丸、结肠息肉等。八、产前诊断八、产前诊断2.2.产前诊断的方法产前诊断的方法（1 1
23、）物理学诊断技术）物理学诊断技术 使用特殊仪器检查胎儿表面。例如：胎儿镜检查、使用特殊仪器检查胎儿表面。例如：胎儿镜检查、超声波。超声波。（2 2）细胞遗传学技术）细胞遗传学技术 染色体分析，有无染色体异常，性别等。染色体分析，有无染色体异常，性别等。（3 3）生物化学方法）生物化学方法 检测酶及代谢产物，检查代谢病和分子病。检测酶及代谢产物，检查代谢病和分子病。优生与遗传学课 程八、产前诊断八、产前诊断3.3.产前诊断取材技术产前诊断取材技术优生与遗传学课 程l第二节第二节 遗传病的治疗遗传病的治疗一、手术治疗一、手术治疗二、药物治疗二、药物治疗三、饮食治疗三、饮食治疗四、基因治疗四、基因治
24、疗优生与遗传学课 程一、手术治疗一、手术治疗1.1.切除切除 切除病变的器官切除病变的器官:多指、睾丸女性化的睾丸、结肠息肉等。多指、睾丸女性化的睾丸、结肠息肉等。2.2.修补和矫正修补和矫正 修补矫正病变的器官：唇裂、腭裂、先天性幽门狭窄、外修补矫正病变的器官：唇裂、腭裂、先天性幽门狭窄、外生殖器畸形等。生殖器畸形等。优生与遗传学课 程一、手术治疗一、手术治疗3.3.移植移植 利用手术将正常器官或组织替换病损的器官或组织的利用手术将正常器官或组织替换病损的器官或组织的治疗方法。治疗方法。例如：多囊肾患者可进行肾脏移植，白血病可进行骨例如：多囊肾患者可进行肾脏移植，白血病可进行骨髓移植。髓移植
25、。优生与遗传学课 程二、药物治疗二、药物治疗原则原则：“补其所缺，去其所余，禁其所忌补其所缺，去其所余，禁其所忌”优生与遗传学课 程二、药物治疗二、药物治疗原则原则：“补其所缺，去其所余，禁其所忌补其所缺，去其所余，禁其所忌”优生与遗传学课 程原则原则：“补其所缺，去其所余，禁其所忌补其所缺，去其所余，禁其所忌”二、药物治疗二、药物治疗优生与遗传学课 程三、饮食治疗三、饮食治疗优生与遗传学课 程三、饮食治疗三、饮食治疗案例案例 苯丙酮尿症苯丙酮尿症患儿：食用低苯丙氨酸食物。患儿：食用低苯丙氨酸食物。半乳糖血症半乳糖血症患儿：出生患儿：出生3 3个月内的患儿，通过个月内的患儿，通过禁食禁食乳制品
26、可避免肝损伤、使脑功能正常。乳制品可避免肝损伤、使脑功能正常。糖尿病患者糖尿病患者：食用低糖食品。：食用低糖食品。优生与遗传学课 程四、宫内治疗四、宫内治疗胎儿出生前在母亲子宫内接受治疗。胎儿出生前在母亲子宫内接受治疗。半乳糖血症半乳糖血症维生素维生素B12B12依赖性酸中毒依赖性酸中毒先天性肾上腺皮质增生症先天性肾上腺皮质增生症优生与遗传学课 程五、基因治疗五、基因治疗 运用运用DNADNA重组技术，设法修复患者细胞中有缺陷重组技术，设法修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能而达到治疗的目的。的基因，使细胞恢复正常功能而达到治疗的目的。1.1.治疗类型治疗类型体细胞基因治疗体细胞基因
27、治疗：将正常基因转移到体细胞，使患者症：将正常基因转移到体细胞，使患者症状消失或缓解，有害基因仍能传给后代。状消失或缓解，有害基因仍能传给后代。性细胞基因治疗：性细胞基因治疗：将正常基因转移到性细胞，使其发育将正常基因转移到性细胞，使其发育成正常的个体，可根治，有害基因仍能传给后代。成正常的个体，可根治，有害基因仍能传给后代。优生与遗传学课 程第三节第三节 遗传病的预防遗传病的预防一、环境保护一、环境保护二、遗传病的群体普查二、遗传病的群体普查 三、遗传病携带者的检出三、遗传病携带者的检出四、婚姻指导及选择性流产四、婚姻指导及选择性流产五、新生儿筛查及出生前干预五、新生儿筛查及出生前干预六、遗
28、传咨询六、遗传咨询优生与遗传学课 程l环境中存在很多导致遗传物质改变的因素，孕妇若长时间环境中存在很多导致遗传物质改变的因素，孕妇若长时间接触，使生殖细胞受损，使胎儿患遗传病。接触，使生殖细胞受损，使胎儿患遗传病。应避免接触！应避免接触！1.辐射辐射：各种射线：各种射线2.化学物质化学物质：诱变剂；苯、甲苯、肾上腺素，乙醇（饮酒）：诱变剂；苯、甲苯、肾上腺素，乙醇（饮酒）3.病毒病毒：生物五大致畸因子：生物五大致畸因子（风疹病毒、巨细胞病毒、单纯（风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、梅毒螺旋体、弓形体疱疹病毒、梅毒螺旋体、弓形体）4.尼古丁尼古丁：吸烟（：吸烟（星期六婴儿、酒后婴儿星期六婴儿、
29、酒后婴儿）一、环境保护一、环境保护优生与遗传学课 程优生与遗传学课 程优生与遗传学课 程二、遗传病的群体普查二、遗传病的群体普查 1.1.遗传病的普查遗传病的普查 对某一地区（或人群）进行遗传病的普查，以对某一地区（或人群）进行遗传病的普查，以便掌握人群遗传病的种类、分布、遗传方式及发病便掌握人群遗传病的种类、分布、遗传方式及发病率，了解各种遗传病对人群的危害程度，为制定预率，了解各种遗传病对人群的危害程度，为制定预防措施提供科学依据。防措施提供科学依据。2.2.普查人群普查人群（1 1）样本大小适宜）样本大小适宜：1 11%1%，至少，至少1010万人。万人。（2 2）代表性要强）代表性要强
30、：不同年龄、不同职业、不同生活环境。：不同年龄、不同职业、不同生活环境。优生与遗传学课 程二、遗传病的群体普查二、遗传病的群体普查 3.3.普查内容普查内容 个人背景资料个人背景资料 病情及检出依据病情及检出依据 发育史发育史 婚姻史婚姻史 生育史生育史4.4.普查条件普查条件 要简便易行，准确性高；要简便易行，准确性高；所选病种应发病率高、危害严重的、可治疗且有具有所选病种应发病率高、危害严重的、可治疗且有具有可靠筛查方法，价廉、可大规模展开的。可靠筛查方法，价廉、可大规模展开的。优生与遗传学课 程三、遗传病携带者的检出三、遗传病携带者的检出1.1.概念概念 表型正常，但携带致病遗传物质的个
31、体。表型正常，但携带致病遗传物质的个体。2.2.类型类型(1)(1)隐性遗传病杂合体隐性遗传病杂合体(2)(2)显性遗传病的未外显性者显性遗传病的未外显性者外显不全个体外显不全个体(3)(3)表型正常的迟发外显者表型正常的迟发外显者延迟显性个体延迟显性个体(4)(4)染色体平衡易位携带者、倒位染色体携带者染色体平衡易位携带者、倒位染色体携带者优生与遗传学课 程三、遗传病携带者的检出三、遗传病携带者的检出3.3.携带者的检出方法携带者的检出方法(1)(1)临床水平临床水平：提供线索，不能确诊。：提供线索，不能确诊。症状：小伤口，流血不止症状：小伤口，流血不止血友病。血友病。(2)(2)细胞水平细
32、胞水平：染色体、细胞培养：染色体、细胞培养染色体畸变。染色体畸变。(3)(3)酶和蛋白质水平酶和蛋白质水平：2 2种种 检测酶和蛋白质量检测酶和蛋白质量：黑朦性痴呆携带者：黑朦性痴呆携带者氨基己糖苷酶氨基己糖苷酶 检测酶促反应底物或产物量检测酶促反应底物或产物量：苯丙酮尿症：苯丙酮尿症苯丙氨酸苯丙氨酸(4)(4)基因水平基因水平：直接检测致病基因。直接检测致病基因。优生与遗传学课 程四、婚姻指导及选择性流产四、婚姻指导及选择性流产目的目的防止患儿出生防止患儿出生!1.1.婚姻指导婚姻指导 劝阻隐性遗传病基因携带者之间婚配及近亲婚配劝阻隐性遗传病基因携带者之间婚配及近亲婚配 婚前检查：询问病史、
33、体检。婚前检查：询问病史、体检。2.2.生育指导及选择性流产生育指导及选择性流产 高龄夫妇不宜生育高龄夫妇不宜生育：男性：男性5050岁以后精子突变率高，岁以后精子突变率高，女性女性3535岁后生育缺陷儿比率增高。岁后生育缺陷儿比率增高。产前诊断产前诊断：选择性流产。：选择性流产。优生与遗传学课 程有助于区分是单基因病、多基因病还是染色体病。确定家系各成员基因型。(2)显性遗传病的未外显性者外显不全个体某遗传病的发病原因、传递方式、诊断、治疗、二、临床诊断（临症诊断）应避免接触！有习惯流产史的夫妇双方；有致死、致残、致愚的严重后果某遗传病的发病原因、传递方式、诊断、治疗、检测酶促反应底物或产物
34、量：苯丙酮尿症苯丙氨酸尼古丁：吸烟（星期六婴儿、酒后婴儿）表型正常，但携带致病遗传物质的个体。无精子症和男性不育症患者；家族成员有无同病者，需耐心。(1)隐性遗传病杂合体五、新生儿筛查及出生前干预五、新生儿筛查及出生前干预1.1.新生儿筛查新生儿筛查 出生后预防和治疗某些遗传病的有效方法，在新生出生后预防和治疗某些遗传病的有效方法，在新生儿期针对某些疾病进行筛查。儿期针对某些疾病进行筛查。2.2.采样采样 脐带血或脐带血或足跟血，使足跟血，使血滴在特定血滴在特定的试纸上进的试纸上进行检查。行检查。优生与遗传学课 程五、新生儿筛查及出生前干预五、新生儿筛查及出生前干预3.3.筛查病种时应考虑的条
35、件筛查病种时应考虑的条件 发病率高发病率高 有致死、致残、致愚的严重后果有致死、致残、致愚的严重后果 有较准确而实用的筛查方法有较准确而实用的筛查方法 筛查出的病有办法治疗筛查出的病有办法治疗 符合经济效益符合经济效益我国：对苯丙酮尿症、家族性甲状腺肿、蚕豆病（南方）我国：对苯丙酮尿症、家族性甲状腺肿、蚕豆病（南方）进行筛查进行筛查优生与遗传学课 程优生与遗传学课 程 家族性先天性甲状腺激素合成酶缺家族性先天性甲状腺激素合成酶缺陷。甲状腺组织有强大的浓集碘的能陷。甲状腺组织有强大的浓集碘的能力，人的甲状腺每天需要力，人的甲状腺每天需要60-80ug60-80ug的的碘，以产生具有生理活性甲状腺
36、激素。碘，以产生具有生理活性甲状腺激素。家族性甲状腺肿家族性甲状腺肿优生与遗传学课 程六、遗传咨询六、遗传咨询1.1.遗传咨询遗传咨询 咨询医生以讨论与商谈的方式解答咨询者就咨询医生以讨论与商谈的方式解答咨询者就某遗传病的发病原因、传递方式、诊断、治疗、某遗传病的发病原因、传递方式、诊断、治疗、预防以及再发风险和携带者风险等提出的各种问预防以及再发风险和携带者风险等提出的各种问题，帮助咨询者作出恰当的选择和决定，并付诸题，帮助咨询者作出恰当的选择和决定，并付诸实施，以取得飞该病最佳防治效果的过程。实施，以取得飞该病最佳防治效果的过程。优生与遗传学课 程六、遗传咨询六、遗传咨询2.2.咨询对象咨
37、询对象（1 1）遗传病或先天畸形的患者及其亲属遗传病或先天畸形的患者及其亲属（2 2）原发性不育的夫妇或具有不明原因习惯性流产、原发性不育的夫妇或具有不明原因习惯性流产、早产、死产和死胎史的夫妇。早产、死产和死胎史的夫妇。（3 3）性器官发育异常或行为发育异常者。性器官发育异常或行为发育异常者。（4 4）近亲结婚的夫妇及后代。近亲结婚的夫妇及后代。（5 5）接触致畸因素并要求生育的育龄男女。接触致畸因素并要求生育的育龄男女。（6 6）高龄孕妇（高龄孕妇（3535岁以上）岁以上）优生与遗传学课 程六、遗传咨询六、遗传咨询3.3.咨询内容咨询内容（1 1）所生小孩有先天异常时，会问：是否遗传病？依
38、据？所生小孩有先天异常时，会问：是否遗传病？依据？再发风险？有无办法防止患儿出生和发病？再发风险？有无办法防止患儿出生和发病？（2 2）有遗传病时，子女是否会发生同样的疾病，能否与这有遗传病时，子女是否会发生同样的疾病，能否与这样患者结婚？样患者结婚？（3 3）询问者近亲患遗传病时，近亲中其他人发生同样疾病询问者近亲患遗传病时，近亲中其他人发生同样疾病的概率多大？对已患个体如何治疗？预后如何？的概率多大？对已患个体如何治疗？预后如何？优生与遗传学课 程六、遗传咨询六、遗传咨询4.4.咨询步骤咨询步骤（1 1）确定诊断确定诊断：根据临床检查、实验室检测结果和运用专：根据临床检查、实验室检测结果和
39、运用专业知识做出正确诊断，确认或否定遗传病。业知识做出正确诊断，确认或否定遗传病。（2 2）分析遗传方式，推算再发风险分析遗传方式，推算再发风险：绘制准确、完整系谱，：绘制准确、完整系谱，确定遗传方式、确定基因型、估计再发风险。确定遗传方式、确定基因型、估计再发风险。（3 3）提出意见和建议提出意见和建议：婚育指导意见和建议：婚育指导意见和建议 可生育可生育 不可生育不可生育产前诊断、指导生育产前诊断、指导生育 过继或领养过继或领养 人工受精或胚胎移植人工受精或胚胎移植慎重选择婚育。慎重选择婚育。（4 4）随访随访：建立完整档案，进行随访和查询。：建立完整档案，进行随访和查询。优生与遗传学课
40、程第一节第一节 遗传病的诊断遗传病的诊断一、概念及类型一、概念及类型二、临床诊断二、临床诊断三、系谱分析三、系谱分析四、细胞遗传学检查四、细胞遗传学检查五、生化检查五、生化检查六、基因诊断六、基因诊断七、皮纹分析七、皮纹分析八、产前诊断八、产前诊断优生与遗传学课 程三、系谱分析三、系谱分析（一）系谱分析的作用（一）系谱分析的作用1.1.有助于区别所患疾病是遗传病还是非遗传病。有助于区别所患疾病是遗传病还是非遗传病。2.2.有助于区分是单基因病、多基因病还是染色体有助于区分是单基因病、多基因病还是染色体病。病。3.3.若是单基因病，有助于区别是常染色体还是性若是单基因病，有助于区别是常染色体还是
41、性连锁；是显性还是隐性的。连锁；是显性还是隐性的。4.4.预期再发风险。预期再发风险。优生与遗传学课 程三、系谱分析三、系谱分析（二）系谱分析应注意事项（二）系谱分析应注意事项“四要四不要四要四不要”，获得完整、准确、详细、可靠资料。，获得完整、准确、详细、可靠资料。1.1.要亲自诊察，不要只听咨询者口述。要亲自诊察，不要只听咨询者口述。2.2.要使系谱中成员足够多（要使系谱中成员足够多（3 3代以上患者），详细记代以上患者），详细记录，不要遗漏、不完整。录，不要遗漏、不完整。3.3.要注意患者及家属的文化水平、心理状态等，不要注意患者及家属的文化水平、心理状态等，不要材料不真实。要材料不真实
42、。4.4.要考虑遗传度异质性、注意新基因的突变等不典要考虑遗传度异质性、注意新基因的突变等不典型系谱，不要轻率下结论。型系谱，不要轻率下结论。优生与遗传学课 程智力低下、发育迟缓，伴其他先天畸形者；智力低下、发育迟缓，伴其他先天畸形者；已生育过先天畸形或染色体异常患儿的父母；已生育过先天畸形或染色体异常患儿的父母；有习惯流产史的夫妇双方；有习惯流产史的夫妇双方；原发闭经和女性不育症患者；原发闭经和女性不育症患者；无精子症和男性不育症患者；无精子症和男性不育症患者；恶业血液病患者；恶业血液病患者；3535岁以上的高龄孕妇；岁以上的高龄孕妇；接触各种致畸物质者；（需要估计其造成的危害程度）接触各种
43、致畸物质者；（需要估计其造成的危害程度）有两性内外生殖器畸形者有两性内外生殖器畸形者（一）染色体检查（核型分析）（一）染色体检查（核型分析）2.2.染色体检查适应指正（检查对象）染色体检查适应指正（检查对象）优生与遗传学课 程5.5.基因诊断的应用基因诊断的应用（3 3）肿瘤）肿瘤优生与遗传学课 程X染色质A、B、C、D、E：分别为含0、1、2、3、4、5个 X染色质要考虑遗传度异质性、注意新基因的突变等不典型系谱，不要轻率下结论。产前诊断：选择性流产。核酸分子杂交对某一基因进行诊断，从而对特定的疾病进行诊断（2）分析遗传方式，推算再发风险：绘制准确、完整系谱，(1)多数遗传病在婴儿期或儿童期
44、既有特殊症状和体征表现，且持续存在，可与一般病区别。延伸（72 Taq酶催化合成DNA）（1）样本大小适宜：11%，至少10万人。(3)酶和蛋白质水平：2种（1）按诊断方法分2种确定家系各成员基因型。二、临床诊断（临症诊断）染色体分析，有无染色体异常，性别等。已生育过先天畸形或染色体异常患儿的父母；三、饮食治疗三、饮食治疗案例案例 苯丙酮尿症苯丙酮尿症患儿：食用低苯丙氨酸食物。患儿：食用低苯丙氨酸食物。半乳糖血症半乳糖血症患儿：出生患儿：出生3 3个月内的患儿，通过个月内的患儿，通过禁食禁食乳制品可避免肝损伤、使脑功能正常。乳制品可避免肝损伤、使脑功能正常。糖尿病患者糖尿病患者：食用低糖食品。
45、：食用低糖食品。优生与遗传学课 程三、遗传病携带者的检出三、遗传病携带者的检出1.1.概念概念 表型正常，但携带致病遗传物质的个体。表型正常，但携带致病遗传物质的个体。2.2.类型类型(1)(1)隐性遗传病杂合体隐性遗传病杂合体(2)(2)显性遗传病的未外显性者显性遗传病的未外显性者外显不全个体外显不全个体(3)(3)表型正常的迟发外显者表型正常的迟发外显者延迟显性个体延迟显性个体(4)(4)染色体平衡易位携带者、倒位染色体携带者染色体平衡易位携带者、倒位染色体携带者优生与遗传学课 程三、遗传病携带者的检出三、遗传病携带者的检出3.3.携带者的检出方法携带者的检出方法(1)(1)临床水平临床水平：提供线索，不能确诊。：提供线索，不能确诊。症状：小伤口，流血不止症状：小伤口，流血不止血友病。血友病。(2)(2)细胞水平细胞水平：染色体、细胞培养：染色体、细胞培养染色体畸变。染色体畸变。(3)(3)酶和蛋白质水平酶和蛋白质水平：2 2种种 检测酶和蛋白质量检测酶和蛋白质量：黑朦性痴呆携带者：黑朦性痴呆携带者氨基己糖苷酶氨基己糖苷酶 检测酶促反应底物或产物量检测酶促反应底物或产物量：苯丙酮尿症：苯丙酮尿症苯丙氨酸苯丙氨酸(4)(4)基因水平基因水平：直接检测致病基因。直接检测致病基因。
