1、重症医学资质培训重症病人的内分泌监测（优选）重症医学资质培训重症（优选）重症医学资质培训重症病人的内分泌监测病人的内分泌监测3重症内分泌紊乱的病理生理基础重症内分泌紊乱的病理生理基础重症领域常见内分泌紊乱性疾病重症领域常见内分泌紊乱性疾病 部位部位 功能（降低或亢进）功能（降低或亢进）下丘脑下丘脑/垂体垂体垂体前叶功能危象，尿崩症垂体前叶功能危象，尿崩症甲状腺甲状腺甲状腺危象，粘液水肿性休克，甲状腺危象，粘液水肿性休克，肾上腺肾上腺肾上腺皮质功能不全（危象）肾上腺皮质功能不全（危象）胰腺胰腺酮症酸中毒，高渗昏迷，低血糖昏迷，应酮症酸中毒，高渗昏迷，低血糖昏迷，应激性高血糖等激性高血糖等其他靶腺
2、体其他靶腺体或周围组织或周围组织嗜鉻细胞瘤，急性高钙与低钙，嗜鉻细胞瘤，急性高钙与低钙，重症内分泌紊乱的病理生理重症内分泌紊乱的病理生理神经内分泌调节神经内分泌调节交感交感N与副交感与副交感N肾素肾素-血管紧张素血管紧张素/醛固酮醛固酮胰岛素胰岛素/胰高血糖素胰高血糖素内环境内环境平衡与稳定平衡与稳定内分泌反向激素内分泌反向激素调节调节-代谢影响代谢影响内分泌对免疫内分泌对免疫系统影响系统影响HPA轴反应轴反应应应激激神经内分泌调节神经内分泌调节下丘脑垂体靶腺体轴（下丘脑垂体靶腺体轴（HPA HPA）调节）调节正反馈调节机正反馈调节机制制负反馈调节机制负反馈调节机制下丘脑下丘脑甲状腺甲状腺肾上
3、腺肾上腺性腺性腺垂体垂体靶腺体靶腺体内分泌紊乱的基础病因内分泌紊乱的基础病因多发性内分泌腺瘤多发性内分泌腺瘤内分泌的肿瘤内分泌的肿瘤异位内分泌综合症异位内分泌综合症激素代谢异常激素代谢异常医源性内分泌紊乱医源性内分泌紊乱功能亢进功能亢进功能低下功能低下内分泌腺体破坏或受抑制内分泌腺体破坏或受抑制内分泌腺激素合成缺陷内分泌腺激素合成缺陷内分泌腺以外的疾病内分泌腺以外的疾病激素敏感性缺乏激素敏感性缺乏医源性内分泌功能失调医源性内分泌功能失调内分泌危象的诱发因素内分泌危象的诱发因素瞬间致颅内压或血管内压力升瞬间致颅内压或血管内压力升高（咳嗽、打喷嚏、情绪波动、高（咳嗽、打喷嚏、情绪波动、潜水、正压通
4、气潜水、正压通气局部损伤局部损伤出血出血梗塞梗塞炎症炎症医源性（手术、放疗、造影）医源性（手术、放疗、造影）肿瘤肿瘤腺体增生腺体增生外伤外伤精神因素精神因素休克休克寒冷寒冷药物药物 突然停药（激素）突然停药（激素）服用干扰内分泌代谢或服用干扰内分泌代谢或功能的药物功能的药物内分泌实验（如内分泌实验（如TRHTRH试验、试验、GnRHGnRH试验、胰岛素低血糖试试验、胰岛素低血糖试验等验等)全身性的诱发因素全身性的诱发因素腺体局部诱发因素腺体局部诱发因素9胞膜受体（肽类、生物胺及前列腺素等）脑、肺部CT脑部多发性腔隙性梗塞；甲状腺危象，粘液水肿性休克，胰岛素输注方案(insulin infusi
5、on Protocol，IIP）左下肺实变浸润病变；既往有乏力、体重下降6个月；一年前诊断“腔隙性脑梗塞”。降低多种疾病并发症发生率，就诊期间恶性，呕吐一次。就诊期间恶性，呕吐一次。已处于休克，经积极体液复苏和血管活性药物抗休克，疗效反应较差者应考虑除外本病可能。胰岛素抗体(胰岛细胞抗体)炎症部位GCS转运障碍急诊室检查发现BP70/40mmHg,PaO255mmHg。重症糖皮质激素用法与疗程确定重新调整胰岛素输注率受体对配体的亲和力下降下丘脑垂体靶腺体轴（HPA）调节重症内分泌疾病的监测原则重症内分泌疾病的监测原则内分泌功能的内分泌功能的判定与诊断判定与诊断病理病理定位与定性定位与定性病因诊
6、断病因诊断内分泌诊断与监测步骤内分泌诊断与监测步骤重症内分泌疾病诊断和监测原则重症内分泌疾病诊断和监测原则重症内分泌疾病诊断和监测原则重症内分泌疾病诊断和监测原则2.实验室检查实验室检查 代谢紊乱的证据和状况代谢紊乱的证据和状况血中激素水平血中激素水平激素相关代谢产物（尿中激素及激素相关代谢产物（尿中激素及其代谢产物、血糖、电解质其代谢产物、血糖、电解质 激素调节功能测定（促激素）激素调节功能测定（促激素）动态（储备）功能测定动态（储备）功能测定兴奋试验（适用于功能减退）兴奋试验（适用于功能减退）抑制试验（适用于功能亢进）抑制试验（适用于功能亢进）1.典型的临床症状和体征典型的临床症状和体征内
7、分泌功能的内分泌功能的判定与诊断判定与诊断重症内分泌疾病诊断和监测原则重症内分泌疾病诊断和监测原则病理病理定位与定性定位与定性影象学检查影象学检查放射性核素检查放射性核素检查超声检查超声检查细胞学检查细胞学检查组织病理学检查组织病理学检查免疫学检查免疫学检查染色体检查染色体检查静脉导管检查静脉导管检查病因诊断病因诊断自身抗体检测自身抗体检测胰岛素抗体胰岛素抗体(胰岛细胞胰岛细胞抗体抗体)白细胞染色体检查白细胞染色体检查HLA鉴定鉴定例例1 1 垂体危象的监测垂体危象的监测垂体前叶功能低下垂体前叶功能低下肾上腺皮质功能低下肾上腺皮质功能低下甲状腺功能低下甲状腺功能低下抵抗力下降抵抗力下降-易感染
8、易感染乏力、进食少、易腹泻乏力、进食少、易腹泻电解质紊乱电解质紊乱糖原合成降低糖原合成降低不耐寒不耐寒镇痛镇静药物敏感性镇痛镇静药物敏感性排水障碍排水障碍代谢缓慢代谢缓慢诱发因素诱发因素低血糖低血糖低血压低血压低血钠低血钠低体温低体温水中毒水中毒高热高热休克、昏迷休克、昏迷（例（例1 1）垂体危象的监测）垂体危象的监测继发垂体病变继发垂体病变下丘脑病变下丘脑病变:促垂体前叶释放激素分促垂体前叶释放激素分泌障碍；泌障碍；下丘脑下丘脑垂体之间垂体之间:分泌途径故障，分泌途径故障，原发垂体病变原发垂体病变垂体损害致前叶激素分泌减少；垂体损害致前叶激素分泌减少；垂体功能低下垂体功能低下功能功能功能功能
9、功能功能腺垂体激素腺垂体激素FSHFSH、LHLH、TSHTSH、ACTHACTH、GHGH、PRLPRL等可等可呈不同（单项、或呈不同（单项、或多项）减少，多项）减少，血皮质醇血皮质醇24h尿皮质类固醇尿皮质类固醇葡萄糖耐量试验。葡萄糖耐量试验。肾上腺激素肾上腺激素性腺激素性腺激素总总T3、T4、游离游离T3、游离游离T4测定测定甲状腺激素甲状腺激素女：雌二醇女：雌二醇男：睾酮男：睾酮 垂体贮备功能测定垂体贮备功能测定 兴奋试验如兴奋试验如GnRHGnRH、TRHTRH、CRHCRH、GHRHGHRH等下丘脑激等下丘脑激素来探测垂体激素的分泌反应。素来探测垂体激素的分泌反应。影象学检查影象学
10、检查 CTCT MRIMRI 血管造影血管造影 帮助原发病定位、定性和鉴别诊断帮助原发病定位、定性和鉴别诊断 （例（例1 1）垂体危象的监测）垂体危象的监测16替代治疗（皮质功、垂体前叶功能，及肾上腺切除术后）连续两次100 mg/dl，或快速接近目标血糖机体在各种应激状态下，由于体内糖皮质激素活性绝对地或相对地供给急速不足，机体表现以循环衰竭为主要征象的危象状态称“急性肾上腺皮质功能减退（不全）”或“肾上腺危象”。护士依据血糖结果，参考胰岛素“执行方案”，来选择需要的初始胰岛素剂量。重症病人中，绝对性（原发性）肾上腺素分泌不足较为少见（常使肾上腺受到破坏至功能减退约90%以上）。（优选）重症
11、医学资质培训重症病人的内分泌监测胰岛素抗体(胰岛细胞抗体)医源性（手术、放疗、造影）下丘脑病变:促垂体前叶释放激素分泌障碍；一旦血糖再次升高大于150 mg/dl时重新开始输注，其用量是先前的半量重症血糖控制研究进展与问题受体对配体的亲和力下降一年前诊断“腔隙性脑梗塞”。毛发异常、直立性低血压Sepsis/创伤/休克/手术LPS直接影响皮质醇作用低血压伴有慢性消瘦和软弱者；肾上腺皮质功能不全（危象）较少用，慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）应激状态下，随机血清皮质醇25ug/dl，（例（例2 2）肾上腺皮质功能不全）肾上腺皮质功能不全 定义定义 机体在各种应激状态下，由于体内糖皮质激素机体在
12、各种应激状态下，由于体内糖皮质激素活性绝对地或相对地供给急速不足，机体表现活性绝对地或相对地供给急速不足，机体表现以循环衰竭为主要征象的危象状态称以循环衰竭为主要征象的危象状态称“急性肾急性肾上腺皮质功能减退（不全）上腺皮质功能减退（不全）”或或“肾上腺危肾上腺危象象”。重症病人中，绝对性（原发性）肾上腺素分泌重症病人中，绝对性（原发性）肾上腺素分泌不足较为少见（常使肾上腺受到破坏至功能减不足较为少见（常使肾上腺受到破坏至功能减退约退约90%90%以上）。以上）。急性肾上腺功能不全急性肾上腺功能不全7676岁，男性，岁，男性，病史咳嗽、咳痰、发热一周，伴气短，呼吸困难病史咳嗽、咳痰、发热一周，
13、伴气短，呼吸困难2 2天，伴意识障碍天，伴意识障碍4 4小小时收住院。家属补充病史，一周前时收住院。家属补充病史，一周前“感冒感冒”，后痰多，黄脓、食欲，后痰多，黄脓、食欲差，精神差乏力，卧床也已差，精神差乏力，卧床也已4545天。既往高血压病约天。既往高血压病约1010年，最高年，最高180/120mmHg180/120mmHg。一年前诊断。一年前诊断“腔隙性脑梗塞腔隙性脑梗塞”。就诊期间恶性，呕。就诊期间恶性，呕吐一次。急诊室检查发现吐一次。急诊室检查发现BP70/40mmHg,PaO255mmHgBP70/40mmHg,PaO255mmHg。给予体液。给予体液复苏和多巴胺维持血压，以及插
14、管，带呼吸机转入复苏和多巴胺维持血压，以及插管，带呼吸机转入ICUICU。查体查体一般情况差，指端轻发绀，四肢末梢发凉；神智恍惚，烦躁。肤色较一般情况差，指端轻发绀，四肢末梢发凉；神智恍惚，烦躁。肤色较黑黝，双下肢较明显。黑黝，双下肢较明显。T38T38；R36R36次次/min/min；BP80/50mmHgBP80/50mmHg（多巴胺（多巴胺10g/min/kg10g/min/kg维持下维持下)；HR126HR126次次/min/min，SPO29093%SPO29093%；心肺左肺底呼吸音低，可闻细小湿罗音，心脏（）心肺左肺底呼吸音低，可闻细小湿罗音，心脏（）腹部腹壁肌张力偏高，但无压
15、痛与发跳痛。神经系统检查无定位体征。腹部腹壁肌张力偏高，但无压痛与发跳痛。神经系统检查无定位体征。例例2 2 Case 实验室实验室 白细胞白细胞1.461.46109/L109/L，分类杆状，分类杆状23%23%，HB 9.7g/dl.HB 9.7g/dl.尿尿常规常规()()生化生化 Na+129 mmol/L,K+4.9mmol/L,BUN 45mmol/L,Na+129 mmol/L,K+4.9mmol/L,BUN 45mmol/L,Cr1.7mmol/L,BG 55 mg/dlCr1.7mmol/L,BG 55 mg/dl 脑、肺部脑、肺部CTCT脑部多发性腔隙性梗塞；脑部多发性腔隙
16、性梗塞；左下肺实变左下肺实变浸润病变；浸润病变；血气分析血气分析 PH 7.25,PO269mmHg,PCO2 37mmHg BE5.8PH 7.25,PO269mmHg,PCO2 37mmHg BE5.8 血清皮质醇水平血清皮质醇水平11g/dl11g/dl，ACTHACTH略高于正常范围略高于正常范围例例2 Case 诊断与诊断依据诊断与诊断依据 肺部感染肺部感染 起病呼吸道起病呼吸道 T38T38；R36R36次次/min/min；左肺底有细湿罗音；左肺底有细湿罗音 白细胞降低白细胞降低 痰培养肠科杆菌痰培养肠科杆菌 影像学左下肺浸润阴影影像学左下肺浸润阴影 感染性休克感染性休克 神智有
17、障碍（恍惚，烦躁）神智有障碍（恍惚，烦躁）BP80/50mmHgBP80/50mmHg，HR126HR126次次/min/min 代谢性酸中毒；代谢性酸中毒；肾上腺皮质功能低下？肾上腺皮质功能低下？既往有乏力、体重下降既往有乏力、体重下降6 6个月；皮肤黑黝；个月；皮肤黑黝；休克（顽固性低血压）休克（顽固性低血压）生化低钠、低血糖生化低钠、低血糖 特殊检查血清皮质醇水平特殊检查血清皮质醇水平11g/dl11g/dl例例2 2 Case 需进一步检查继发性？原发性？需进一步检查继发性？原发性？增加增加ACTHACTH刺激试验刺激试验 肾上腺超声或影像学（肾上腺超声或影像学（CTCT）检查）检查
18、结果结果 ACTHACTH刺激后血清皮质醇水平刺激后血清皮质醇水平9g/dl9g/dl 超声发现双侧肾上腺形态基本正常。超声发现双侧肾上腺形态基本正常。最后确诊最后确诊 肾上腺皮质功能不全，不除外原发性肾上腺皮质功能不全，不除外原发性例例2 Case2 Case与重症有关的肾上腺功能不全与重症有关的肾上腺功能不全原发性肾上腺功能不全原发性肾上腺功能不全1糖皮质激素抵抗现象糖皮质激素抵抗现象3 继发性（相对性）肾上腺皮质功能不全继发性（相对性）肾上腺皮质功能不全2 相对性的肾上腺素不足相对性的肾上腺素不足(relative adrenal insufficiency(relative adren
19、al insufficiency，RAI)RAI)非常普遍，危重病人中的发生率估计在非常普遍，危重病人中的发生率估计在0.130%0.130%，随年龄、病种、危重病程度而变化；随年龄、病种、危重病程度而变化；脓毒症休克脓毒症休克+肾上腺功能减退，发病率和病死率显肾上腺功能减退，发病率和病死率显著增加（著增加（2540%2540%），死亡率高于），死亡率高于50%50%5555岁以上的术后患者中约岁以上的术后患者中约32.7%32.7%；儿童感染性休克；儿童感染性休克中中RAIRAI的发生率达的发生率达23%52%23%52%给肾上腺切除术动物类固醇治疗可改善存活率给肾上腺切除术动物类固醇治疗可
20、改善存活率 给予拟诊病人激素治疗，能够从治疗中获取收益给予拟诊病人激素治疗，能够从治疗中获取收益（相对性）急性肾上腺功能不全（相对性）急性肾上腺功能不全RAIRAI的发病机理的发病机理 HPA轴调节受轴调节受抑制抑制LPSLPS直接影响皮质醇直接影响皮质醇作用作用循环中大量细胞因子循环中大量细胞因子、炎性介质作用、炎性介质作用IL-1,IL-6IL-1,IL-6肾上腺组织缺血、肾上腺组织缺血、缺氧灌注损伤缺氧灌注损伤肾上腺皮质醇肾上腺皮质醇储储备、分泌不足，代谢备、分泌不足，代谢障碍障碍糖皮质激素抵抗现象（感染）机理糖皮质激素抵抗现象（感染）机理GCS拮抗物增多拮抗物增多受体对配体的亲和受体对
21、配体的亲和力下降力下降GCS向炎症部向炎症部位转运障碍；位转运障碍；炎症部位代谢炎症部位代谢障碍；障碍；受体前水平受体前水平受体数减少受体数减少受体功能障碍受体功能障碍受体基因变异受体基因变异受体受体的副作用的副作用受体水平受体水平其他其他重症糖皮质激素代谢障碍发生机制重症糖皮质激素代谢障碍发生机制炎症炎症-肾上腺功能抑制肾上腺功能抑制肾上腺缺血灌注损伤肾上腺缺血灌注损伤机体机体ACTHACTH浓度偏低浓度偏低其他其他相对性肾上腺功能不相对性肾上腺功能不全全糖皮质激素相对不足糖皮质激素相对不足循环衰竭、休克循环衰竭、休克糖皮质激素抵抗糖皮质激素抵抗炎症部位炎症部位GCS转运障碍转运障碍GCS浓
22、度调节障碍浓度调节障碍原发性原发性继发性继发性病因病因自身免疫性疾病、自身免疫性疾病、TBTB、炎症、肿瘤、炎症、肿瘤 继发下丘脑、垂体病继发下丘脑、垂体病变，或肾上腺功能受变，或肾上腺功能受抑制（抑制（sepsis)sepsis)肾上腺结构肾上腺结构结构受到破坏结构受到破坏结构完整结构完整激素异常激素异常肾上腺素、醛固酮可分别或同时绝肾上腺素、醛固酮可分别或同时绝对缺乏，可伴性激素对缺乏，可伴性激素肾上腺素分泌相对肾上腺素分泌相对醛固酮和性激素正常醛固酮和性激素正常促激素促激素ACTH ACTH ACTHACTH正常或正常或低血压低血压有有可有可有血血K+K+高血钾高血钾正常或低血钾正常或低
23、血钾血血Na+Na+低血钠低血钠低血钠低血钠代酸代酸可有可有合并休克病人合并休克病人其他其他毛发异常、直立性低血压毛发异常、直立性低血压正常正常急性肾上腺功能不全急性肾上腺功能不全病因与临床症状病因与临床症状 血清皮质醇测定血清皮质醇测定 正常范围在正常范围在524g/dl 524g/dl（随机）（随机）结果判定结果判定 非应激状态下基础皮质醇非应激状态下基础皮质醇3ug/dl3ug/dl；应激状态下，随机血清皮质醇应激状态下，随机血清皮质醇25ug/dl25ug/dl，ACTHACTH兴奋试验兴奋试验 普通剂量普通剂量(又称高剂量，又称高剂量，HDACTH)HDACTH)兴奋试验，兴奋试验，
24、静脉给予促肾上腺皮质激素（静脉给予促肾上腺皮质激素（ACTHACTH）250g250g，分别抽取注射前，注射后分别抽取注射前，注射后30min30min，60min60min的血皮质的血皮质醇。醇。低剂量兴奋试验（低剂量兴奋试验（LDACTHLDACTH），），ACTH 250g ACTH 250g 稀释到稀释到250 ml250 ml盐水内，抽取盐水内，抽取1g/ml1g/ml静脉注射。同样测定试验前、静脉注射。同样测定试验前、3030和和60 min60 min血浆皮质醇。血浆皮质醇。重症肾上腺功能不全试验重症肾上腺功能不全试验内分泌功能的判定与诊断继发下丘脑、垂体病变，或肾上腺功能受抑制
25、（sepsis)一旦血糖再次升高大于150 mg/dl时重新开始输注，其用量是先前的半量胰岛素输注应当降低一半就诊期间恶性，呕吐一次。但对于长期应用激素或有内分泌疾病者，可继续应用维持量或冲击量，Portland Protocol,（2005）帮助原发病定位、定性和鉴别诊断给肾上腺切除术动物类固醇治疗可改善存活率内分泌实验（如TRH试验、GnRH试验、胰岛素低血糖试验等)（例1）垂体危象的监测重症医学资质培训重症病人的内分泌监测炎症部位GCS转运障碍降低多种疾病并发症发生率，护士依据血糖结果，参考胰岛素“执行方案”，来选择需要的初始胰岛素剂量。7mmol/L,BG 55 mg/dl重症内分泌紊
26、乱的病理生理一旦血糖再次升高大于150 mg/dl时重新开始输注，其用量是先前的半量继发下丘脑、垂体病变，或肾上腺功能受抑制（sepsis)肾上腺皮质激素分泌与调控腹部腹壁肌张力偏高，但无压痛与发跳痛。危重病人（存在肾上腺危象特征者）危重病人（存在肾上腺危象特征者）皮质激素替代治疗皮质激素替代治疗增加增加ACTH刺激试验刺激试验9g/dl9g/dl低肾上腺皮质功能低肾上腺皮质功能除外除外循环与呼吸不循环与呼吸不能缓解者能缓解者随机皮质醇测定随机皮质醇测定15g/dl1524g/dl24g/dl重症肾上腺功能不全的诊断与处理流程重症肾上腺功能不全的诊断与处理流程提高重症内分泌紊乱的临床诊断意识提
27、高重症内分泌紊乱的临床诊断意识下列情况应警惕肾上腺功能不全下列情况应警惕肾上腺功能不全既往有糖皮质激素治疗史，或有类似既往有糖皮质激素治疗史，或有类似“库兴库兴”特征者；特征者；低血压伴有慢性消瘦和软弱者；低血压伴有慢性消瘦和软弱者；有无法解释的低血压或容量消耗伴发热、脱水、疲乏无力、关节痛、有无法解释的低血压或容量消耗伴发热、脱水、疲乏无力、关节痛、眩晕等。（眩晕等。（*出现在有结核、肿瘤、出现在有结核、肿瘤、AIDSAIDS、多种内分泌缺陷疾病、白癜、多种内分泌缺陷疾病、白癜风，及可能引起肾上腺皮质功能不全药物使用者）；风，及可能引起肾上腺皮质功能不全药物使用者）；不能常规解释的电解质紊乱
28、；不能常规解释的电解质紊乱；低血压伴有低血糖、嗜酸细胞增多、皮肤色素沉着、毛发稀疏与异常低血压伴有低血糖、嗜酸细胞增多、皮肤色素沉着、毛发稀疏与异常分布者；分布者；已处于休克，经积极体液复苏和血管活性药物抗休克，疗效反应较差已处于休克，经积极体液复苏和血管活性药物抗休克，疗效反应较差者应考虑除外本病可能。者应考虑除外本病可能。31重症病人糖皮质激素的应用重症病人糖皮质激素的应用肾上腺皮质激素分泌与调控肾上腺皮质激素分泌与调控网状带网状带性激素性激素球状带球状带盐皮质素盐皮质素束状带束状带糖皮质素糖皮质素球状球状带带束状带束状带网状网状带带醛固酮、去氧皮质酮：醛固酮、去氧皮质酮：主要影响水盐代谢
29、，增加肾脏远曲主要影响水盐代谢，增加肾脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸收和钾小管和集合管对钠离子的再吸收和钾离子的排泄（保钠排钾），离子的排泄（保钠排钾），较少用，慢性肾上腺皮质功能减退较少用，慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）症（艾迪生病）氢化可的松、可的松：氢化可的松、可的松：主要影响糖、脂肪、蛋白质代谢，主要影响糖、脂肪、蛋白质代谢，药理剂量时作用广泛药理剂量时作用广泛去氢异雄酮、雌二醇：去氢异雄酮、雌二醇：通常不包括在皮质醇激素内通常不包括在皮质醇激素内人体激素分类与类型人体激素分类与类型肽类激素肽类激素甲状旁腺素甲状旁腺素胰岛素胰岛素降钙素降钙素氨基酸类激素氨基酸类激素甲状腺素（甲
30、状腺素（T4T4）三碘甲腺原氨酸（三碘甲腺原氨酸（T3T3）胺类激素胺类激素肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素多巴胺多巴胺类固醇激素类固醇激素糖皮质激素糖皮质激素盐皮质激素盐皮质激素雄性激素雄性激素1 1，2525二羟二羟D3D3不同类型激素的作用方式不同类型激素的作用方式 激素的作用方式激素的作用方式 胞膜受体（肽类、生物胺及前列腺素等）胞膜受体（肽类、生物胺及前列腺素等）通过与胞膜受体结合，通过激活受体产生第二信通过与胞膜受体结合，通过激活受体产生第二信使在细胞内进行信号放大传导、促进蛋白合成，使在细胞内进行信号放大传导、促进蛋白合成，引发或表达细胞产生生理效应及生物活性。引发或表达
31、细胞产生生理效应及生物活性。胞内受体（类固醇、氨基酸类激素类）胞内受体（类固醇、氨基酸类激素类）通过是进入细胞，与细胞浆内的受体结合，形成通过是进入细胞，与细胞浆内的受体结合，形成激素激素受体复合物，进入细胞核；受体复合物，进入细胞核；或者是激素直接进入细胞核与核内的受体形成激或者是激素直接进入细胞核与核内的受体形成激素素受体复合物，启动受体复合物，启动DNA DNA，促转录，促转录mRNA,mRNA,翻译出翻译出活性蛋白质，发挥生理效应。活性蛋白质，发挥生理效应。血循环中激素存在形式血循环中激素存在形式结合型结合型游离型游离型 游离型激素可进入细胞内发挥其生物作用并参与激素合成的游离型激素可
32、进入细胞内发挥其生物作用并参与激素合成的反馈调节反馈调节 激素浓度和转运蛋白结合量、亲和性均可影响其结合型和游激素浓度和转运蛋白结合量、亲和性均可影响其结合型和游离型激素的比值。离型激素的比值。激素降解与转换激素降解与转换激素通过血液、淋巴液和细胞外液转运到靶细胞发挥激素通过血液、淋巴液和细胞外液转运到靶细胞发挥作用，经肝肾和靶细胞降解而灭活。作用，经肝肾和靶细胞降解而灭活。不同类型激素的作用方式不同类型激素的作用方式糖皮质醇的药理作用及副作用糖皮质醇的药理作用及副作用抗炎作用抗炎作用增强糖异生作用增强糖异生作用抗休克作用抗休克作用免疫抑制免疫抑制抗毒素抗毒素诱发和加重感染诱发和加重感染退热作
33、用退热作用副副 作作 用用影响伤口愈合影响伤口愈合胃肠道出血胃肠道出血抗休克机制：抗休克机制：与抗炎、抑制免疫有关。与抗炎、抑制免疫有关。减少心肌抑制因子形成。减少心肌抑制因子形成。扩张痉挛血管和增强心肌收缩。扩张痉挛血管和增强心肌收缩。抗毒：提高机体对内毒素耐受力抗毒：提高机体对内毒素耐受力。抑制体温中枢、有退热作用。抑制体温中枢、有退热作用。免疫抑制作用在免疫反应各免疫抑制作用在免疫反应各阶段阶段。抑制抗原吞噬和处理；抑制抗原吞噬和处理；影响淋巴细胞；影响淋巴细胞；干扰补体参与免疫反应；干扰补体参与免疫反应；抑制免疫性炎症反应。抑制免疫性炎症反应。抗炎作用特点：抗炎作用特点：作用强大：减轻
34、、改善早期作用强大：减轻、改善早期（或急性）炎症症状；防止晚期（或急性）炎症症状；防止晚期（或慢性）炎症后遗症。（或慢性）炎症后遗症。无特异性：抗各种炎症。无特异性：抗各种炎症。可局部应用。可局部应用。促进蛋白质分解促进蛋白质分解糖皮质激素类作用特点类别类别药药 物物等效剂量等效剂量(mg)抗炎作用抗炎作用水盐代谢水盐代谢糖代谢糖代谢半衰期半衰期（min）半效期（半效期（h）短效短效氢化可的松氢化可的松可的松可的松20251.00.81.00.81.00.89090812812中效中效泼尼松泼尼松泼尼松龙泼尼松龙甲泼尼龙甲泼尼龙曲安西龙曲安西龙(去炎松去炎松)55443.54.05.05.00
35、.60.60.503.54.05.05.02002002002001236123612361236长效长效地塞米松地塞米松倍他米松倍他米松0.750.603025350030303530030036543654外用外用氟氢可的松氟氢可的松氟轻松氟轻松1240 125 重症糖皮质激素用法与疗程重症糖皮质激素用法与疗程替代治疗（替代治疗（皮质功皮质功、垂体前叶功能、垂体前叶功能，及肾上腺切除术后），及肾上腺切除术后）冲击疗法（冲击疗法（严重感染、各种休克、危重症抢救等）严重感染、各种休克、危重症抢救等）长期治疗长期治疗（肾病综合征、顽固哮喘等、结缔组织疾病等）肾病综合征、顽固哮喘等、结缔组织疾病等
36、）重症病人的糖皮质激素剂量问题重症病人的糖皮质激素剂量问题2008年年严重感染和感染性休克治疗指南严重感染和感染性休克治疗指南建议：建议：结果结果成人感染性休克：氢化可的松仅用于血压对于液体复苏和血管加压药治疗不敏感的患者（成人感染性休克：氢化可的松仅用于血压对于液体复苏和血管加压药治疗不敏感的患者（C）结果结果如果可获得氢化可的松，就不建议选用地塞米松（如果可获得氢化可的松，就不建议选用地塞米松（2B）结果结果当患者不再需要血管升压药时，停用糖皮质激素治疗（当患者不再需要血管升压药时，停用糖皮质激素治疗（2D）结果结果对严重感染性休克者，每日糖皮质激素用量不大于氢化可的松对严重感染性休克者，
37、每日糖皮质激素用量不大于氢化可的松300mg当量当量（1A）结果结果对无休克的全身性感染者，不推荐应用激素；对无休克的全身性感染者，不推荐应用激素；但对于长期应用激素或有内分泌疾病者，可继续应用维持量或冲击量，但对于长期应用激素或有内分泌疾病者，可继续应用维持量或冲击量，激素维持治疗或使用应激剂量激素没有禁忌证（激素维持治疗或使用应激剂量激素没有禁忌证（1D）结果结果如果无氢化可的松，且替代的激素制剂无显著盐皮质激素活性，加每日口服氟可的松（如果无氢化可的松，且替代的激素制剂无显著盐皮质激素活性，加每日口服氟可的松（50g）如果使用了氢化可的松，则氟可的松可任意选择（如果使用了氢化可的松，则氟
38、可的松可任意选择（2C）40激素相关代谢产物（尿中激素及其代谢产物、血糖、电解质降低多种疾病并发症发生率，糖皮质激素抵抗现象（感染）机理免疫抑制作用在免疫反应各阶段。减少住院或ICU留滞时间，并降低医疗费用等。非胰岛素依赖性糖尿病或非糖尿病患者术前130%，随年龄、病种、危重病程度而变化；急性肾上腺功能不全病因与临床症状脑、肺部CT脑部多发性腔隙性梗塞；受体对配体的亲和力下降继发下丘脑、垂体病变，或肾上腺功能受抑制（sepsis)重症病人中，绝对性（原发性）肾上腺素分泌不足较为少见（常使肾上腺受到破坏至功能减退约90%以上）。肾上腺超声或影像学（CT）检查炎症部位GCS转运障碍一旦血糖再次升高
39、大于150 mg/dl时重新开始输注，其用量是先前的半量如果使用了氢化可的松，则氟可的松可任意选择（2C）当患者不再需要血管升压药时，停用糖皮质激素治疗（2D）炎症部位GCS转运障碍重症病人的血糖控制与监测重症病人的血糖控制与监测与重症有关的高血糖与重症有关的高血糖 应激性高血糖（应激性高血糖（SHGSHG）占总出院病人的占总出院病人的9.59.5；ICU ICU 约为约为80908090；糖尿病加重糖尿病加重 酮症酸中毒酮症酸中毒 高渗性非酮症高渗性非酮症 原发或继发内分泌性疾病原发或继发内分泌性疾病 医源性高血糖医源性高血糖（98.7%of 1548 patients BS 110 mg/
40、dl(Van den Berghe study,2001)SHG细胞因子释放细胞因子释放TNF-、IL-1、IL6胰岛素抵抗胰岛素抵抗反向调节激素反向调节激素糖皮激素糖皮激素胰高糖素胰高糖素儿茶酚胺儿茶酚胺生长激素生长激素Sepsis/创伤创伤/休克休克/手术手术SHGSHG病因与发病机制病因与发病机制43SHGSHG的病理生理效应的病理生理效应临床病理生理改变临床病理生理改变电电解解质质稳稳乱乱高高渗渗细细胞胞脱脱水水高高渗渗昏昏迷迷酮酮症症酸酸中中毒毒免免疫疫力力心心梗梗发发生生与与病病死死率率脑脑血血管管缺缺血血肾肾功功能能障障碍碍发发生生率率颅颅脑脑术术后后再再出出血血伤伤口口愈愈合合
41、不不良良营营养养不不良良感感染染率率组组织织肌肌群群减减少少并发症与病死率并发症与病死率高血糖高血糖糖代谢紊乱糖代谢紊乱脂代谢紊乱脂代谢紊乱内环境紊乱内环境紊乱高分解代谢高分解代谢负负氮氮平平衡衡重症血糖控制研究进展与问题重症血糖控制研究进展与问题合理的目标血糖水平？合理的目标血糖水平？可信的结果可信的结果?低血糖的带来的死亡率增加。低血糖的带来的死亡率增加。近期问题近期问题严格控制血糖可改善危重与专科危重病人的预后，严格控制血糖可改善危重与专科危重病人的预后，降低多种疾病并发症发生率，降低多种疾病并发症发生率，减少相关危重病支持手段（减少相关危重病支持手段（MV/输血输血/透析等），透析等）
42、，减少住院或减少住院或ICU留滞时间，并降低医疗费用等。留滞时间，并降低医疗费用等。前期研究前期研究治疗策略治疗策略严格血糖控制（严格血糖控制（Trict glucose control，TGC)强化胰岛素治疗强化胰岛素治疗(Intensive insulin therapy，IIT)胰岛素输注方案胰岛素输注方案(insulin infusion Protocol，IIP）血糖控制方法血糖控制方法 积极解除应激因素积极解除应激因素:合理输注葡萄糖合理输注葡萄糖:葡萄糖的浓度正确的热氮比和营养配给葡萄糖的浓度正确的热氮比和营养配给 输注速度血糖开始输入速度大致控制在输注速度血糖开始输入速度大致控
43、制在2mg(kgmin)2mg(kgmin)，直到，直到4mg4mg（kgmin)kgmin)胰岛素应用胰岛素应用:重症病人的血糖控制与监测方法重症病人的血糖控制与监测方法四步法方法：四步法方法：目的目的第一步第一步1.1.收集血糖资料收集血糖资料入入ICUICU后，护士监测血糖。后，护士监测血糖。确诊确诊第二步第二步2.2.设定血糖控制目标设定血糖控制目标mg/dl(mmol/l)mg/dl(mmol/l)目标值：目标值：150-SCCS,180-Nice 150-SCCS,180-Nice sugersuger如果未达标，进入下一步。如果未达标，进入下一步。目标目标第三步第三步3A.3A.
44、确定初始胰岛素用量确定初始胰岛素用量（率）（率）护士依据血糖结果，参考胰岛护士依据血糖结果，参考胰岛素素“执行方案执行方案”，来选择需要，来选择需要的初始胰岛素剂量。的初始胰岛素剂量。确定确定起始起始剂量剂量3B.3B.确定重新调整胰岛素确定重新调整胰岛素输注率输注率护士参考护士参考胰岛素胰岛素“方案方案”，依，依据血糖结果改变胰岛素输注率。据血糖结果改变胰岛素输注率。第四步第四步4.4.重新评价重新评价/调整时间表调整时间表监测血糖监测血糖调整调整血糖控制方法血糖控制方法血糖血糖mg/dlmg/dl餐时静脉胰岛素餐时静脉胰岛素（一个周期）单（一个周期）单位位起始起始InsulInsul：单位
45、：单位/h/h非胰岛素依赖性糖尿病非胰岛素依赖性糖尿病或非糖尿病患者术前或非糖尿病患者术前起始起始IsulIsul：单位：单位/h/h胰岛素依赖性糖尿胰岛素依赖性糖尿病患者术前病患者术前80-12080-1200 00.50.51 1121-180121-1800 01 12 2181-240181-2404 42 23.53.5241-300241-3008 83.53.55 5301-360301-36012125 56.56.536036016166.56.58 8Portland Protocol,（2005）胰岛素初始剂量及方案胰岛素初始剂量及方案(参考方案）参考方案）血糖变化血糖变
46、化胰岛素输注调节原则胰岛素输注调节原则降低降低25 mg/dl25 mg/dl，100 mg/dl100 mg/dl，不变不变25 mg/dl25 mg/dl，或比前一次更高，或比前一次更高，提高提高0.50.52U/h2U/h连续两次连续两次100 mg/dl100 mg/dl，或快速，或快速接近目标血糖接近目标血糖胰岛素输注应当降低一半胰岛素输注应当降低一半连续三次中有两次呈连续三次中有两次呈趋势，趋势，胰岛素应降低胰岛素应降低0.5 0.5 或或1U/h1U/h80 mg/dl80 mg/dl，暂停暂停60 mg/dl60 mg/dl，静脉输注葡萄糖静脉输注葡萄糖一旦血糖再次升高大于一旦血糖再次升高大于150 mg/dl150 mg/dl时重时重新开始输注，其用量是先前的半量新开始输注，其用量是先前的半量目标血糖维持目标血糖维持0.10.10.5U/h0.5U/h血糖控制方法血糖控制方法 胰岛素剂量调整原则（参考胰岛素剂量调整原则（参考1 1）
