1、广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 1广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 病理科病理科韦康来韦康来 2015-03乳腺疾病的病理诊断乳腺疾病的病理诊断广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 本次课内容本次课内容乳腺癌乳腺癌乳腺纤维腺瘤乳腺纤维腺瘤叶状肿瘤叶状肿瘤导管内乳头状瘤导管内乳头状瘤乳腺纤维腺病乳腺纤维腺病导管扩张症导管扩张症广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 2012乳腺肿瘤乳腺肿瘤WHO分类分类(上皮性肿瘤）上皮性肿瘤）Lakhani SR,Ellis IO,et al.WHO classification of tumours o
2、f the breast.4th ed.Lyon:IARC Press,2012微浸润性癌伴髓样特征的癌少见类型浸润性乳腺癌髓样癌伴神经内分泌特征的癌非特殊型浸润性癌非典型髓样癌高分化神经内分泌肿瘤多形性癌伴髓样特征的非特殊型浸润性癌低分化神经内分泌癌（小细胞癌）伴破骨细胞样间质巨细胞的癌伴大汗腺分化的癌伴神经内分泌分化的癌伴绒毛膜癌特征的癌伴印戒细胞分化的癌分泌性癌伴黑色素特征的癌浸润性微乳头状癌浸润性乳头状癌浸润性小叶癌非特殊型化生性癌腺泡细胞癌经典型小叶癌低级别腺鳞癌粘液表皮样癌实性小叶癌纤维瘤病样化生性癌多形性癌腺泡状小叶癌鳞状细胞癌嗜酸细胞癌多形性小叶癌梭形细胞癌富于脂质的癌管状小叶
3、癌伴间叶分化的化生性癌富于糖原的透明细胞癌混合性小叶癌软骨样分化皮脂腺癌小管癌骨样分化涎腺/皮肤附属器型肿瘤筛状癌间叶分化的其它类型圆柱瘤粘液癌混合性化生性癌透明细胞汗腺腺瘤肌上皮癌广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 乳腺癌组织学分类乳腺癌组织学分类分布情况分布情况国外数据国外数据Weigelt et al.J.Pathol.216,141150(2008).广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 集合管集合管 乳窦乳窦 乳段导管乳段导管 乳段下导管乳段下导管乳腺正常结构乳腺正常结构广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 正常结构正常结构广西医科大学第一附属医
4、院广西医科大学第一附属医院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 肌上皮标记物肌上皮标记物P63、Calponin、CD10、CK-h等等广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 乳腺癌，是女性中最常见的恶性肿瘤之一，约占妇女恶性肿瘤的乳腺癌，是女性中最常见的恶性肿瘤之一，约占妇女恶性肿瘤的1/4。全球每年约有。全球每年约有120万名妇女患乳腺癌，万名妇女患乳腺癌，50万人死于乳腺癌。万人死于乳腺癌。以北美和欧洲最高，我国乳腺癌的发病率呈明显上升的趋势。以北美和欧洲最高，我国乳腺癌的发病率呈明显上升的趋势。乳腺癌广西医科大学
5、第一附属医院广西医科大学第一附属医院 世界上最动听的话不是世界上最动听的话不是“我爱你我爱你”，而是，而是“你的肿瘤是良性的！”美国著名导演 伍迪艾伦 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 外上象限外上象限内上象限内上象限乳腺癌的好发部位：外上象限乳腺癌的好发部位：外上象限广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 非浸润性癌非浸润性癌:15%15%LCIS 20%LCIS 20%DCIS 80%DCIS 80%PagetPagets diseases disease浸润性癌浸润性癌:85%85%ILC 10%ILC 10%IDC 80%IDC 80%Special vari
6、ants 10%Special variants 10%组织学类型组织学类型广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 导管内癌p667DuctalCarcinomaInSitu广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 类类 型型粉刺型粉刺型筛状型筛状型实体型实体型微乳头型微乳头型乳头型乳头型广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 粉粉 刺刺 型型广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 粉粉 刺刺 型伴钙化型伴钙化广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院
7、 粉刺型半伴钙化粉刺型半伴钙化广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 粉粉 刺刺 型、筛状型型、筛状型广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 筛筛 状状 型型广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 导管原位癌导管原位癌(DCIS)筛状结构广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 导管原位癌导管原位癌(DCIS)乳头状http:/ 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 导管原位癌导管原位癌(DCIS)微乳头状www.breastpathology.info广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 实实 体体 型型广西医科大学第一附属医院广
8、西医科大学第一附属医院 组织学分级组织学分级 根据：核级别、坏死根据：核级别、坏死低级别导管内癌低级别导管内癌中级别导管内癌中级别导管内癌高级别导管内癌高级别导管内癌广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 微小浸润癌微小浸润癌（Microinvasive carcinoma）以乳腺间质中出
9、现单个或多个独立的显微镜下浸润灶为特以乳腺间质中出现单个或多个独立的显微镜下浸润灶为特征，每个病灶大小均不超过征，每个病灶大小均不超过1mm 最常见于高级别导管内癌，伴有明显的导管周围慢性炎症最常见于高级别导管内癌，伴有明显的导管周围慢性炎症反应。反应。广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 微小浸润癌微小浸润癌（Microinvasive carcinoma）高级别DCIS，可见出芽，尚未发生浸润高级别DCIS，可见出芽，并见微小浸润广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 微小浸润癌微小浸润癌（Microinvasive carcinoma）www.breastpatho
10、logy.infoDCIS旁见独立的癌细胞团浸润，周围慢性炎症反应明显广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 微小浸润癌微小浸润癌（Microinvasive carcinoma）CK5/6勾勒出完整基底膜CK7显示3个独立的癌细胞团广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 39Microinvasive-IHCIHC-CK8/18,p63,CK5广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 40Microinvasive-IHCIHC-CK8/18,p63,CK5广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 41Microinvasive-IHCIHC-CK8/18
11、,p63,CK5广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 派杰氏病派杰氏病 p717 乳头糜烂，湿疹样，表面有痂、溃疡乳头糜烂，湿疹样，表面有痂、溃疡广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 乳头派杰病乳头派杰病(Pagets disease)http:/乳晕鳞状上皮内出现成团腺癌细胞，CK7（）；鳞状上皮CK7（）广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 小叶原位癌小叶原位癌(LCIS)病变位于末梢导管小叶单位，病变位于末梢导管小叶单位，75%的病例可见伴有末梢导的病例可见伴有末梢导管的管的paget扩展。低倍镜下见小
12、叶结构存在，一个或多个扩展。低倍镜下见小叶结构存在，一个或多个小叶的腺泡由于细胞的增殖导致不同程度扩张。常见类型小叶的腺泡由于细胞的增殖导致不同程度扩张。常见类型(经典型经典型)的增殖细胞单一、体积小，核圆形、大小均匀，的增殖细胞单一、体积小，核圆形、大小均匀，核仁不清楚，染色质均匀分布，胞质稀少，细胞轮廓不清核仁不清楚，染色质均匀分布，胞质稀少，细胞轮廓不清，排列松散，坏死、钙化及核分裂均少见。变异型是指大，排列松散，坏死、钙化及核分裂均少见。变异型是指大腺泡、多形细胞、印戒细胞、大汗腺细胞、粉刺型等。腺泡、多形细胞、印戒细胞、大汗腺细胞、粉刺型等。广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附
13、属医院 小叶原位癌小叶原位癌(LCIS)小叶原位癌，旁边可见正常导管www.breastpathology.info广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 小叶原位癌小叶原位癌(LCIS)http:/mammary.nih.gov/atlas/histology/小叶原位癌(LCIS)小叶原位癌侵犯导管广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 小叶原位癌小叶原位癌(LCIS)www.breastpathology.info广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 浸润性导管癌浸润性导管癌，非特殊型非特殊型典型大体改变http:/广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一
14、附属医院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 浸润性导管癌浸润性导管癌，非特殊型非特殊型www.breastpathology.info浸润性导管癌，I级广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 浸润性导管癌浸润性导管癌，非特殊型非特殊型浸润性导管癌，III级浸润性导管癌，II级http:/广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 浸润性导管癌浸润性导管癌广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 浸润性导管癌浸润性导管癌广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 浸润性小叶癌浸润性小叶癌广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 浸润性小叶癌浸
15、润性小叶癌广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 浸润性小叶癌浸润性小叶癌广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 浸润性小叶癌浸润性小叶癌经典型http:/广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 浸润性小叶癌浸润性小叶癌广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 辅助诊断：免疫组化辅助诊断：免疫组化导管OR小叶来源？E-Cadherin、P120E-Ca(+)、P120（膜+）提示导管来源E-Ca(-)、P120（浆+）提示小叶来源广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 髓样癌髓样癌:癌细胞多，融合成片状，间质少伴大癌细胞多，融合成片状，间质少伴大
16、量淋巴细胞浸润量淋巴细胞浸润,预后较好预后较好小管癌小管癌:主要由腺管样结构组成，预后极佳。主要由腺管样结构组成，预后极佳。粘液癌粘液癌:多见于老年人，预后较好多见于老年人，预后较好特殊类型的浸润性癌特殊类型的浸润性癌广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 乳腺典型髓样癌乳腺典型髓样癌广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 乳腺小管癌乳腺小管癌广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 小管癌小管癌http:/tgmouse.ucdavis.edu广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 黏液癌黏液癌http:
17、/广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 治治 疗疗1.外科手术：根治术、保乳2.放疗3.化疗4.激素治疗广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 ER positive ER positive HER2 positiveHER2 positive广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 NCCN 治疗指南治疗指南HER2检测的原则检测的原则广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 HER2 人类表皮生长因子受体2基因,是定位于人类染色体17q21的原癌基因，编码一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜生长因子受体。研究表明，HER2基因在2030%的原发性乳腺癌中有基因
18、的扩增和蛋白质的过度表达。广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 1=1=基因拷贝数基因拷贝数2=2=mRNA 转录转录3=3=细胞表面受体蛋白表达细胞表面受体蛋白表达4=4=细胞外受体功能域释放细胞外受体功能域释放A=HER2 DNAB=HER2 mRNAC=HER2 receptor protein正常正常扩增扩增/过度表达过度表达细胞核细胞核细胞质细胞质细胞膜细胞膜1234CBA何谓何谓HER2HER2扩增和过度表达扩增和过度表达广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 HER2测定流程图患者肿瘤标本患者肿瘤标本IHCCISH/FISH0/1+3+阴性阴性阳性阳性2+用
19、用用用CISH/FISH重新检测重新检测用用阳性阳性用用阴性阴性广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 ASCO/CAP：HER2 IHC的评分0(阴性):无染色,或10%的细胞膜微弱的或不完整的膜染色2+(弱阳性):10%细胞弱到中等膜染色3+(强阳性):10%中等到强的完整的膜染色广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 评分标准评分标准-IHC广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 对染色模式认识的进步对染色模式认识的进步广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 1+0广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 3+2+广西医科大学第一附属医院广
20、西医科大学第一附属医院 HER2 geneHER2 geneHER2 gene双链靶基因双链靶基因变性的单链变性的单链DNADNA与荧光标记探针复与荧光标记探针复性性 产生荧光信号产生荧光信号荧光原位杂交法荧光原位杂交法FluorescenceinsituHybridisation(FISH)广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 HER2探针 HER2HER2基因基因(标记为橘红色荧光标记为橘红色荧光)该基因所在的该基因所在的1717号染色号染色体着丝粒体着丝粒(标记为绿色荧光标记为绿色荧光)广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 HER2 probeCEP 17 pro
21、beHER2/CEP17ratio=1HER2/CEP17ratio=1HER2/CEP17ratio=7NoamplificationNoamplification;tetraploidyHER2geneamplification(ratio2.2)广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 HER2/CEP-172.2HER2基因有扩增 HER2/CEP-171.8HER2基因无扩增 HER2/CEP-171.82.2定为不确定结果。需重新再进行另外20个的细胞计数或重复FISH检测，如仍不确定，则建议临床结合IHC检测HER2蛋白表达情况决定是否使用靶向治疗。广西医科大学第一附属医
22、院广西医科大学第一附属医院 评分标准评分标准 ISH，双探针，双探针广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 例一例一FISH检测：检测：HER2/CEP-17=1.20 HER2基因无扩增基因无扩增 CEN-17均值均值2.15，二体性。，二体性。广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 例二例二FISH检测：检测：HER2信号多，散沙样或融合成簇，难以计确切点数。信号多，散沙样或融合成簇，难以计确切点数。HER2基因有扩增。基因有扩增。CEN-17均值均值3.1，低多体性。，低多体性。广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 例三例三FISH检测：HER2/CEP-
23、17=1.28,HER2基因无扩增。CEN-17均值9.8，高多体性。广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 乳腺纤维腺瘤乳腺纤维腺瘤 p704由上皮和（间叶）组织构成的良性肿瘤由上皮和（间叶）组织构成的良性肿瘤多见于年轻女性多见于年轻女性多为无痛性、单发肿块，边界清楚多为无痛性、单发肿块，边界清楚广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 管管 内内 型型广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 管管 周周 型型广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 管管 周周 型型广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附
24、属医院 叶状肿瘤叶状肿瘤 是一种上皮和间质增生的双相性肿瘤是一种上皮和间质增生的双相性肿瘤 好发年龄好发年龄40-50岁，恶性年龄稍大。岁，恶性年龄稍大。肿瘤常常比较大，边界清楚，无包膜，表面结节状肿瘤常常比较大，边界清楚，无包膜，表面结节状广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 叶状肿瘤分级叶状肿瘤分级广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 良性分叶状肿瘤良性分叶状肿瘤广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 良性分叶状肿瘤良性分叶状肿瘤广西医科大学第一附属医院广西
25、医科大学第一附属医院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 恶性分叶状肿瘤恶性分叶状肿瘤广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 恶性分叶状肿瘤恶性分叶状肿瘤广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 恶性分叶状肿瘤恶性分叶状肿瘤广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 导管内乳头状瘤导管内乳头状瘤 p673导管内生长，具有纤维血管轴心的乳头状导管内生长，具有纤维血管轴心的乳头状、树枝状，被覆上皮和肌上皮两型细胞的、树枝状，被覆上皮和肌上皮两型细胞的良性肿瘤良性肿瘤广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医
26、院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 乳腺纤维腺病乳腺纤维腺病 p653是一种良性增生性病变。乳腺腺体增是一种良性增生性病变。乳腺腺体增生：腺泡数量增加，伴或不伴小叶间生：腺泡数量增加，伴或不伴小叶间质增生，增生腺体结构排列紊乱。质增生，增生腺体结构排列紊乱。广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 导管扩张症导管扩张症 又称导管周围乳腺炎又称导管周围乳腺炎 多见于中老年妇女多见于中老年妇女 临床：疼痛，乳头溢液，或肿块形成临床：疼痛，乳头溢液，或肿块形成 镜下：导管不同程度扩张，内衬上皮变扁平、镜下：导管不同程度扩张，内衬上皮变扁平、消失。管周纤维化，及炎细胞浸润。消失。管周纤维化，及炎细胞浸润。广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 谢谢 谢谢!
