1、洁净室基础知识培训洁净室基础知识培训目的目的 法规要求法规要求 公司要求公司要求 产品质量要求产品质量要求非无菌药品非无菌药品无菌药品无菌药品非最终灭菌无菌药品非最终灭菌无菌药品最终灭菌无菌药品最终灭菌无菌药品洁净室洁净室 洁净室（区）洁净室（区）需要对尘粒及微生物含量进行控制需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域）。的房间（区域）。其建筑结构、装备及其使用均具有其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染源的介入、产生减少该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。和滞留的功能。洁净室洁净室洁净度级洁净度级别别 悬浮粒子最大允许数悬浮粒子最大允许数/立方米立方米静态静态动态动态0.5m 0
2、.5m 55.0.0m m 0.5m 0.5m 55.0.0m m A A级级 35203520202035203520 2020B B级级 35203520292935200035200029002900C C级级 35200035200029002900352000035200002900029000D D级级 3520003520002900029000不作规定不作规定 不作规定不作规定洁净室（区）空气洁净度级别表洁净室（区）空气洁净度级别表药品生产环境的空气洁净度级别要求表药品生产环境的空气洁净度级别要求表空气洁空气洁净级别净级别 非最终灭菌产品的无菌生产示例非最终灭菌产品的无菌生产示
3、例A A级或级或B B级背景级背景下局部下局部A A级级 处于未完全密封状态下产品的操作和转运，如产处于未完全密封状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖等。品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖等。灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制。灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制。直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完成密封状态下的转运和存放。及处于未完成密封状态下的转运和存放。无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装B B级级 处于未完成密封状态下的产品置于完全密封容器处于未完成密封状态下的产品置
4、于完全密封容器内的转运。内的转运。直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于完全直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于完全密封容器内的转运和存放。密封容器内的转运和存放。空气洁空气洁净级别净级别 适用的药品生产工序适用的药品生产工序 C C级级 灌装前可除菌过滤的药液或产品的配灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制。制。产品的过滤产品的过滤D D级级 直接接触药品的包装材料、器具的最直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。终清洗、装配或包装、灭菌。洁净区两大污染洁净区两大污染微生物微生物尘粒尘粒洁净区污染危害洁净区污染危害防止污染的原则防止污染的原则尘粒尘粒 尘粒是指悬浮在空气中的固
5、体颗粒。尘粒是指悬浮在空气中的固体颗粒。洁净室内尘粒来源洁净室内尘粒来源外界外界生产过程生产过程最大的尘粒来源最大的尘粒来源-人人 一般的洁净室内，人是最大的污染一般的洁净室内，人是最大的污染源，约占源，约占8080。主要是人体把外界的尘。主要是人体把外界的尘粒入人体本身散发大量的皮屑、衣服也粒入人体本身散发大量的皮屑、衣服也带进尘粒。带进尘粒。一一 人在自然活动时，人体散发出的热人在自然活动时，人体散发出的热量可形成一股热流，使大于量可形成一股热流，使大于0.3m0.3m的微的微小粒子扩散，扩散量可达到每分钟近小粒子扩散，扩散量可达到每分钟近千百万粒。粒子中大部分是千百万粒。粒子中大部分是
6、1010300m300m的皮屑。粒子由衣服、皮肤、头发、的皮屑。粒子由衣服、皮肤、头发、嘴巴、鼻腔及化妆品等途径往外散发，嘴巴、鼻腔及化妆品等途径往外散发，粒子污染了洁净室。粒子污染了洁净室。人体所散发的粒子数（人体所散发的粒子数（0.3m0.3m）体态、动作体态、动作散发的粒子数（万个散发的粒子数（万个/分分钟）钟）站站1010坐坐5050坐下站起坐下站起100-250100-250走走500-1000500-1000爬楼梯爬楼梯10001000运动运动1500-30001500-3000微生物微生物 什么是微生物什么是微生物 微生物的特点微生物的特点 微生物的分布微生物的分布微生物微生物我
7、的成，我的未来我的成，我的未来 微生物的特点微生物的特点结构简单结构简单：生长旺，繁殖快生长旺，繁殖快分布广分布广.种类多种类多个体小个体小：适应性强，易变异适应性强，易变异代谢强，转化快代谢强，转化快微生物微生物 分类分类属于原核类的细菌（真细菌和古生属于原核类的细菌（真细菌和古生菌）、放线菌、蓝细菌、支原体、菌）、放线菌、蓝细菌、支原体、立克次氏体和衣原体立克次氏体和衣原体属于真核类的真菌（酵母菌、霉菌属于真核类的真菌（酵母菌、霉菌和蕈菌）、原生动物和显微藻类和蕈菌）、原生动物和显微藻类属于非细胞类的病毒和亚病毒属于非细胞类的病毒和亚病毒微生物微生物 细菌细菌一类细胞细而短、结构简单、细胞
8、一类细胞细而短、结构简单、细胞壁坚韧，以二等分裂方式繁殖的原壁坚韧，以二等分裂方式繁殖的原核微生物，分布广泛。核微生物，分布广泛。细菌的形态是不完全相同的，一般细菌的形态是不完全相同的，一般可归纳为三种类型，可归纳为三种类型，1.1.球菌球菌 单独存在时呈球形，菌体直单独存在时呈球形，菌体直径约径约0.50.51.0m1.0m。2.2.杆菌杆菌 菌体呈杆状或近似杆状。大菌体呈杆状或近似杆状。大部分杆菌长约部分杆菌长约2.02.03.0m3.0m，宽宽0.50.51.0m1.0m，病原细菌中杆菌的种类最多。病原细菌中杆菌的种类最多。3.3.弧菌和螺菌弧菌和螺菌 菌体呈弯曲或螺旋状菌体呈弯曲或螺旋
9、状只有一个弯曲只有一个弯曲 ，呈逗点状为弧菌，呈逗点状为弧菌 ，如，如霍乱弧菌霍乱弧菌;有数个弯曲较为坚韧的为螺有数个弯曲较为坚韧的为螺菌，如鼠咬热螺菌。菌，如鼠咬热螺菌。微生物微生物葡萄球菌葡萄球菌 棒状杆菌棒状杆菌 大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌 放线杆菌放线杆菌 弧状菌弧状菌病毒病毒 病毒是体积最小，结构最简单，没病毒是体积最小，结构最简单，没有细胞结构，而只能寄生在其它生物有细胞结构，而只能寄生在其它生物的细胞内，利用宿主细胞的酶系统和的细胞内，利用宿主细胞的酶系统和营养物质进行生长繁殖的原始生物。营养物质进行生长繁殖的原始生物。病毒的形态多数呈球形，少数呈杆状病毒的形态多数呈球形，
10、少数呈杆状或砖块状，细菌病毒（噬菌体）多数或砖块状，细菌病毒（噬菌体）多数呈蝌蚪状，平均大小只有呈蝌蚪状，平均大小只有0.1m0.1m，比细，比细菌约小菌约小1010倍，最小的病毒只有倍，最小的病毒只有0.01m0.01m，接近蛋白质分子。病毒大多能通过滤接近蛋白质分子。病毒大多能通过滤菌器，故俗称滤过性病毒。菌器，故俗称滤过性病毒。真菌真菌 真菌真菌体积最大，结构比较复杂的微生物。体积最大，结构比较复杂的微生物。真菌在自然界里广泛存在。真菌在自然界里广泛存在。真菌对热的抵抗力不强。真菌对热的抵抗力不强。真菌分单细胞真菌和多细胞真菌；真菌分单细胞真菌和多细胞真菌；单细胞真菌通称为酵母菌，菌体呈
11、圆单细胞真菌通称为酵母菌，菌体呈圆形或卵圆形，平均大小约为形或卵圆形，平均大小约为 5.0m5.0m，常常以出芽状态存在，出芽是它的繁殖方式以出芽状态存在，出芽是它的繁殖方式；多细胞真菌通称为霉菌，菌体呈丝状多细胞真菌通称为霉菌，菌体呈丝状，许多菌体相连构成菌丝，菌丝交织成，许多菌体相连构成菌丝，菌丝交织成团构成菌丝体，一般宽度为团构成菌丝体，一般宽度为3.03.01.0m1.0m，长度无法计算。长度无法计算。面包酵母面包酵母 啤酒酵母啤酒酵母黑曲霉黑曲霉微生物微生物 自然界的分布自然界的分布土壤土壤水水空气空气人人 微生物微生物 影响微生物生长的主要因素影响微生物生长的主要因素温度温度-根据
12、细菌对温度要求的不同，根据细菌对温度要求的不同，可分为嗜冷菌、嗜温菌及嗜热菌可分为嗜冷菌、嗜温菌及嗜热菌氧气氧气-需氧菌、厌氧菌、兼性厌氧菌需氧菌、厌氧菌、兼性厌氧菌pHpH值值-大多数细菌最适大多数细菌最适pHpH为为6.87.46.87.4湿度湿度渗透压渗透压 微生物微生物 药品生产过程中存在的微生物来源药品生产过程中存在的微生物来源空气空气工艺用水工艺用水人员人员物料物料厂房设备厂房设备 微生物 空气空气 微生物来自灰尘微粒、人的皮肤微生物来自灰尘微粒、人的皮肤与衣服，以及谈话、咳嗽、打喷嚏与衣服，以及谈话、咳嗽、打喷嚏等造成的飞沫。等造成的飞沫。水水 各类水不管怎样仔细蒸溜或过滤，各类
13、水不管怎样仔细蒸溜或过滤，总会含有一定量的可溶性有机物和总会含有一定量的可溶性有机物和盐类。滋生微生物。盐类。滋生微生物。微生物微生物 厂房设备厂房设备 厂房厂房建筑物的内表面，以及厂房厂房建筑物的内表面，以及设备表面、容器内外表面等，都设备表面、容器内外表面等，都可以是微生物寄生存的地方。可以是微生物寄生存的地方。微生物微生物 人人 凡是人体体表皮肤与外界相通的凡是人体体表皮肤与外界相通的腔道如口腔、鼻腔、肠道、眼结膜、腔道如口腔、鼻腔、肠道、眼结膜、泌尿生殖道等均存在不同种类的微泌尿生殖道等均存在不同种类的微生物，其中有些微生物可以长期寄生物，其中有些微生物可以长期寄居在人的体表、皮肤和黏
14、膜上。居在人的体表、皮肤和黏膜上。微生物微生物 以下举出一些人员污染的途径和方式：以下举出一些人员污染的途径和方式：人的头发和皮肤人的头发和皮肤 手手 水滴水滴 衣着衣着 化妆品和珠宝手饰化妆品和珠宝手饰 生产过程中人们所引起的混杂和误差生产过程中人们所引起的混杂和误差微生物微生物 物料物料 原辅料可能将大量的微生物带入原辅料可能将大量的微生物带入到药物制剂中。到药物制剂中。来源于动物的原料药或辅料（如明来源于动物的原料药或辅料（如明胶），有可能被动物病原体所污染；胶），有可能被动物病原体所污染；来源于植物的原料药或辅料（如淀来源于植物的原料药或辅料（如淀粉）则可能被多种细菌、霉菌、酵粉）则可
15、能被多种细菌、霉菌、酵母菌所污染。母菌所污染。包装材料包装材料洁净室污染的控制洁净室污染的控制 空气空气 工艺用水工艺用水 人员人员 物料物料 厂房设备厂房设备洁净室污染的控制 空气中污染的控制空气中污染的控制 为了达到洁净室（区）对空气洁为了达到洁净室（区）对空气洁净度级别的要求，必须对空气进行净度级别的要求，必须对空气进行净化处理，并根据生产工艺要求划净化处理，并根据生产工艺要求划分空气洁净度级别。（分空气洁净度级别。（*15011501）在药品生产中，减少空气中尘粒污染在药品生产中，减少空气中尘粒污染洁净室污染的控制 常用的方法：常用的方法：空气洁净技术采用的过滤方法空气洁净技术采用的过
16、滤方法 减少空气微生物的方法有：减少空气微生物的方法有：空气洁净技术采用的过滤方法空气洁净技术采用的过滤方法 化学消毒方法化学消毒方法 采用消毒剂作用于采用消毒剂作用于室内空气和物体表面。室内空气和物体表面。紫外线照射方法紫外线照射方法 采用紫外线对室采用紫外线对室内内 空气进行照射。空气进行照射。过滤器是实现空气净化的主要手段，过滤器是实现空气净化的主要手段，是洁净空调的主要设备之一。空气过是洁净空调的主要设备之一。空气过滤器一般按其过滤效率的高低分为初滤器一般按其过滤效率的高低分为初（粗）效、中效、亚高效、高效（粗）效、中效、亚高效、高效。类别类别 捕集捕集的尘的尘粒粒（粒（粒径径mm）计
17、数效率计数效率（）（）（对粒径（对粒径为为0.3m0.3m的的尘粒尘粒 用用 途途 初效过初效过滤器滤器 1010及异及异物物2020（对（对10m10m大大尘为尘为7070）作高一级以上过滤前的预过滤作高一级以上过滤前的预过滤中效过中效过滤器滤器 1 1 20209090用在初效过滤器后面，提高净化用在初效过滤器后面，提高净化效率；用在高效过滤器前面，延效率；用在高效过滤器前面，延长高效过滤器寿命长高效过滤器寿命 亚高效亚高效过滤器过滤器 1 1 909099.999.9用于空气洁净度级别用于空气洁净度级别C C级或低于级或低于C C级的洁净室；用于自净器洁净级的洁净室；用于自净器洁净屏等屏
18、等 高效过高效过滤器滤器 0.30.31 1 99.91 99.91 用于一般洁净厂房和局部净化设用于一般洁净厂房和局部净化设备的最后一级过滤备的最后一级过滤终端过滤。终端过滤。净化空调系统是在空气调节系统净化空调系统是在空气调节系统中加入空气净化设施而成。中加入空气净化设施而成。对进入洁净室（区）的空气进行对进入洁净室（区）的空气进行过滤除尘处理，达到生产工艺要求过滤除尘处理，达到生产工艺要求的空气洁净级别。的空气洁净级别。调节进入洁净室（区）的空气温调节进入洁净室（区）的空气温度、相对湿度。度、相对湿度。在满足生产工艺条件的前在满足生产工艺条件的前提下，利用循环回风，调节提下，利用循环回风
19、，调节新风比例，合理节省能源，新风比例，合理节省能源，确保并排除洁净室（区）内确保并排除洁净室（区）内在生产中发生的余热、余湿在生产中发生的余热、余湿和少量的尘粒。和少量的尘粒。气流组织气流组织-为了在药品生产洁净室内为了在药品生产洁净室内达到特定的空气的洁净级别，以限制达到特定的空气的洁净级别，以限制和减少尘粒对药物、直接接触芗的包和减少尘粒对药物、直接接触芗的包装材料、设备、容器、用具的污染而装材料、设备、容器、用具的污染而采用的空气流动状态和分布状态。采用的空气流动状态和分布状态。洁净的空气组织形式按气流流动状态洁净的空气组织形式按气流流动状态有乱流和层流。层流又分垂直层流和有乱流和层流
20、。层流又分垂直层流和水平层流。水平层流。压差压差洁净区与室外大气的静压差洁净区与室外大气的静压差10Pa 10Pa 空气洁净级别不同的相邻房间空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差之间的静压差10Pa 10Pa 规定保持相对负压的相邻房间规定保持相对负压的相邻房间之间的静压差之间的静压差10Pa 10Pa 定期监测定期监测 动态监测动态监测 工艺用水的污染控制工艺用水的污染控制支管的高度或长度不能高于或长于支管的高度或长度不能高于或长于管径的六倍管径的六倍 。注射用水储存可采用注射用水储存可采用8080以上保温以上保温或或7070以上保温循环以上保温循环 。与药品直接接触的注射用水采用与药品直
21、接接触的注射用水采用0.220.22微米过滤微米过滤 中国药典收载了纯化水和注射用水中国药典收载了纯化水和注射用水的质量标准。的质量标准。对工艺用水进行消毒处理对工艺用水进行消毒处理 常用的对水消毒的方法，与空气消常用的对水消毒的方法，与空气消毒的方法一样，也是化学消毒剂、毒的方法一样，也是化学消毒剂、过滤与紫外线照射过滤与紫外线照射3 3种。种。化学消毒剂方法化学消毒剂方法膜过滤法膜过滤法 适用于水系统的连续循适用于水系统的连续循环处理。环处理。紫外线照射法在水系统中应用紫外线照射法在水系统中应用紫外线照射消毒，适用于需要特紫外线照射消毒，适用于需要特殊处理的水，一般在末端之前。殊处理的水，
22、一般在末端之前。这种方法因处理过的水无臭无味，这种方法因处理过的水无臭无味，而优于化学消毒剂方法；因不产而优于化学消毒剂方法；因不产生微生物移居滤器的现象，而优生微生物移居滤器的现象，而优于膜滤器。于膜滤器。厂房建筑与设备厂房建筑与设备洁净室（区）的内表面应平整光洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒滑、无裂缝、接口严密、无颗粒脱落、防霉、防静电、避免眩光脱落、防霉、防静电、避免眩光并能耐受清洗和消毒。墙壁与地并能耐受清洗和消毒。墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。洁。洁净区所用的各种器具
23、、容器、洁净区所用的各种器具、容器、设备、工具、台、椅、清洁工具等设备、工具、台、椅、清洁工具等均应选用无脱落物、易清洗、易消均应选用无脱落物、易清洗、易消毒、不生锈、不长霉的材质，不宜毒、不生锈、不长霉的材质，不宜使用竹、木、陶瓷、铁等材质。不使用竹、木、陶瓷、铁等材质。不宜使用不易清洗、凹陷或凸出的架、宜使用不易清洗、凹陷或凸出的架、柜和设备。柜和设备。物料的污染控制物料的污染控制进入生产的原辅料必须符合标准。进入生产的原辅料必须符合标准。直接与药品（中间产品）接触的设直接与药品（中间产品）接触的设备、工具、容器、内包装容器应清备、工具、容器、内包装容器应清洗灭菌。洗灭菌。物料进行洁净区的
24、控制物料进行洁净区的控制 人员污染控制人员污染控制人员进出洁净区程序人员进出洁净区程序人员在洁净区的活动人员在洁净区的活动人员卫生人员卫生减少人对洁净室的污染减少人对洁净室的污染 （1 1）养成良好卫生习惯，勤洗澡、养成良好卫生习惯，勤洗澡、洗头，勤理发、剃胡须，勤剪指甲，洗头，勤理发、剃胡须，勤剪指甲，勤更衣。勤更衣。（2 2）严格控制进入洁净室人数，只严格控制进入洁净室人数，只有洁净室工作人员和经授权人员方可有洁净室工作人员和经授权人员方可进入，并且进出洁净室要进行登记。进入，并且进出洁净室要进行登记。（3 3）进入洁净室的人员，进入洁净室的人员，不能患传染病、皮肤病，不能患传染病、皮肤病
25、，包括隐性传染病；体表有包括隐性传染病；体表有伤口、感冒、咳嗽、腹泻伤口、感冒、咳嗽、腹泻者不宜进入洁净室。者不宜进入洁净室。（4 4）不携带个人物品进不携带个人物品进入生产区，不在生产区内入生产区，不在生产区内吃东西。吃东西。（5 5）工作前洗干净手，工作前洗干净手，不涂抹化妆品，上岗时不不涂抹化妆品，上岗时不佩戴饰物、手表。佩戴饰物、手表。（6 6）洁净室内随时保证手的清洁，洁净室内随时保证手的清洁，注意消毒。手在消毒以后，不再接注意消毒。手在消毒以后，不再接触与工作无关的物品，不裸手直接触与工作无关的物品，不裸手直接接触药品。接触药品。（7 7）工作时，不要快速走动，操作工作时，不要快速
26、走动，操作的动作要轻、幅度要小，讲话要少、的动作要轻、幅度要小，讲话要少、声音要细，避免不必要的走动和动声音要细，避免不必要的走动和动作，不要频繁进出洁净室。作，不要频繁进出洁净室。（8 8）行走时，不要穿过层流罩，不行走时，不要穿过层流罩，不可避免时，应离层流罩外一米以外。可避免时，应离层流罩外一米以外。（9 9）休息时，若站着，手臂沿身体休息时，若站着，手臂沿身体下垂，不要两臂交叉；若坐着，把手下垂，不要两臂交叉；若坐着，把手放在膝盖上，不要两臂交叉或双腿交放在膝盖上，不要两臂交叉或双腿交叉。叉。（1010）离开工作场地（包括食饭、上离开工作场地（包括食饭、上厕所），必须脱掉工作服装。厕所
27、），必须脱掉工作服装。消毒消毒 消毒：消毒：是指对病原微生物繁殖体的杀灭是指对病原微生物繁殖体的杀灭作用，但不能杀死芽孢等全部微生物作用，但不能杀死芽孢等全部微生物。消毒剂：消毒剂：是指用于消毒的化学药品。是指用于消毒的化学药品。常用消毒剂常用消毒剂 75%75%乙醇溶液乙醇溶液 0.2%0.2%新洁尔灭溶液新洁尔灭溶液 5%5%来苏尔溶液来苏尔溶液消毒消毒 3 3、影响化学消毒剂作用的因素、影响化学消毒剂作用的因素（）消毒剂的化学结构、浓度、消（）消毒剂的化学结构、浓度、消毒能力，协同作用和拮抗作用，接触毒能力，协同作用和拮抗作用，接触时间；微生物的类型、数量和环境；时间；微生物的类型、数量
28、和环境；（）微生物的类型、数量和环境；（）微生物的类型、数量和环境；（）溶液的氢离子浓度、表面张力、（）溶液的氢离子浓度、表面张力、有机物或其他钝化剂的存在；有机物或其他钝化剂的存在；（）被消毒物表面的性质是光滑还（）被消毒物表面的性质是光滑还是多孔粗糙等。是多孔粗糙等。消毒消毒 4、选择消毒剂原则、选择消毒剂原则（）在使用条件下高效、低毒无腐（）在使用条件下高效、低毒无腐蚀性，无特殊的嗅味和颜色，不对设蚀性，无特殊的嗅味和颜色，不对设备、物料、产品产生污染。备、物料、产品产生污染。（）在有效抗菌浓度时，易溶或混（）在有效抗菌浓度时，易溶或混溶于水，与其他消毒剂无配伍禁忌。溶于水，与其他消毒剂
29、无配伍禁忌。（）对大幅度温度变化显示长效稳（）对大幅度温度变化显示长效稳定性，贮存过程中稳定。定性，贮存过程中稳定。（）消毒剂品种应定期更换，防止（）消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株。产生耐药菌株。（5）价格便宜。）价格便宜。灭菌灭菌 灭菌是指对所有微生物的灭菌是指对所有微生物的杀灭作用，包括所有微生物杀灭作用，包括所有微生物的繁殖体和芽孢或孢子。的繁殖体和芽孢或孢子。细细菌的芽孢具有较强的抗热能菌的芽孢具有较强的抗热能力，因此灭菌效果，常以杀力，因此灭菌效果，常以杀灭芽孢为准。灭芽孢为准。灭菌灭菌 2、灭菌的方法灭菌的方法 基本上分为二大类：物理方基本上分为二大类：物理方法（干热灭菌、
30、湿热灭菌、射线法（干热灭菌、湿热灭菌、射线灭菌、滤过灭菌）和化学方法灭菌、滤过灭菌）和化学方法（气体灭菌、药液灭菌）。下面（气体灭菌、药液灭菌）。下面将分别介绍几种常用的灭菌方法。将分别介绍几种常用的灭菌方法。灭菌灭菌 （1 1）干热灭菌法）干热灭菌法 灭菌条件为灭菌条件为160160，2 2小时或小时或180180，4545分钟。干热可用于能耐受较分钟。干热可用于能耐受较高温度，却不宜被蒸汽穿透，或者易高温度，却不宜被蒸汽穿透，或者易被湿热破坏的物品的灭菌。同时干热被湿热破坏的物品的灭菌。同时干热也是制药工业中用于除热原的方法之也是制药工业中用于除热原的方法之一。由于在相同的温度下，干热对微
31、一。由于在相同的温度下，干热对微生物的杀灭效果远低于饱和蒸汽，故生物的杀灭效果远低于饱和蒸汽，故干热灭菌需要较高的温度或较长的灭干热灭菌需要较高的温度或较长的灭菌时间。菌时间。灭菌灭菌 （2 2）湿热灭菌）湿热灭菌 是在饱和蒸汽或沸水或流通蒸是在饱和蒸汽或沸水或流通蒸汽中进行灭菌的方法。汽中进行灭菌的方法。由于蒸汽潜热由于蒸汽潜热大，穿透力强，容易使蛋白质变性或大，穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固，所以灭菌效率比干热灭菌法高。凝固，所以灭菌效率比干热灭菌法高。高压蒸汽灭菌法是最为可靠的高压蒸汽灭菌法是最为可靠的灭菌方法，一般为灭菌方法，一般为121121，2020分钟或分钟或115115，30
32、30分钟分钟 ，使用时需将空气排尽。，使用时需将空气排尽。灭菌灭菌 影响湿热灭菌的因素有：影响湿热灭菌的因素有：细菌的种类与数量：不同细细菌的种类与数量：不同细菌，同一细菌的不同发育阶段对菌，同一细菌的不同发育阶段对热的抵抗力有所不同。细菌数越热的抵抗力有所不同。细菌数越少，灭菌时间越短。少，灭菌时间越短。药物性质与灭菌时间：一般药物性质与灭菌时间：一般来说，灭菌温度越高灭菌时间越短。来说，灭菌温度越高灭菌时间越短。但考虑到药物的稳定性，应在达到但考虑到药物的稳定性，应在达到有效灭菌的前题下可适当降低灭菌有效灭菌的前题下可适当降低灭菌温度或缩短灭菌时间。温度或缩短灭菌时间。蒸汽的性质：蒸汽有饱
33、和蒸汽，蒸汽的性质：蒸汽有饱和蒸汽，湿饱和蒸汽和过热蒸汽。饱和蒸汽热湿饱和蒸汽和过热蒸汽。饱和蒸汽热含量较高，热穿透力较大，因此灭菌含量较高，热穿透力较大，因此灭菌效力高。湿饱和蒸汽带有水分，热含效力高。湿饱和蒸汽带有水分，热含量较低，穿透力差，灭菌效力较低。量较低，穿透力差，灭菌效力较低。过热蒸汽温度高于饱和蒸汽，但穿透过热蒸汽温度高于饱和蒸汽，但穿透力差，灭菌效率低。力差，灭菌效率低。介质的性质：制剂中含有营养物介质的性质：制剂中含有营养物质，如糖类、蛋白质等，增强细菌的质，如糖类、蛋白质等，增强细菌的抗热性。细菌的生存能力也受介质抗热性。细菌的生存能力也受介质PHPH值的影响。一般中性环
34、境耐热性最大，值的影响。一般中性环境耐热性最大，碱性次之，酸性不利于细菌发育。碱性次之，酸性不利于细菌发育。（3 3）紫外线灭菌法）紫外线灭菌法 是指用紫外线照射杀灭微生物方法。是指用紫外线照射杀灭微生物方法。紫外线作用于核酸蛋白促使其变性，紫外线作用于核酸蛋白促使其变性，同时空气受紫外线照射后产生微量臭同时空气受紫外线照射后产生微量臭氧，从而起共同杀菌作用。紫外线进氧，从而起共同杀菌作用。紫外线进行直线传播，可被不同的表面反射，行直线传播，可被不同的表面反射，穿透力微弱，但较易穿透清洁空气及穿透力微弱，但较易穿透清洁空气及纯净的水。纯净的水。因此本法适用于照射物体因此本法适用于照射物体表面之
35、灭菌、无菌室的空气表面之灭菌、无菌室的空气及水的灭菌；不适用于药液及水的灭菌；不适用于药液的灭菌、固体物质深部的灭的灭菌、固体物质深部的灭菌；普通玻璃可吸收紫外线，菌；普通玻璃可吸收紫外线，因此装于玻璃容器中的药物不能用因此装于玻璃容器中的药物不能用此法灭菌。紫外线对人体照射过久，此法灭菌。紫外线对人体照射过久，会发生结膜炎，红斑及皮肤烧灼等现会发生结膜炎，红斑及皮肤烧灼等现象，故一般在人入室前开启紫外线灯象，故一般在人入室前开启紫外线灯1 21 2小时，关闭后人才进入洁净室，如小时，关闭后人才进入洁净室，如果必须在人进去后仍要开紫外线灭菌，果必须在人进去后仍要开紫外线灭菌，则人的皮肤及眼睛应
36、有有效的防护措则人的皮肤及眼睛应有有效的防护措施。施。灭菌灭菌 用紫外线照射灭时要注意下列问题：用紫外线照射灭时要注意下列问题：紫外线的杀菌力，随使用时间增加紫外线的杀菌力，随使用时间增加而减退，一般使用时间达到额定时间而减退，一般使用时间达到额定时间7070时应更换紫外线灯管，以保证杀时应更换紫外线灯管，以保证杀菌效果。国产紫外线灯平均寿命一般菌效果。国产紫外线灯平均寿命一般为为2000h2000h。紫外线的杀菌作用随菌种不同而不紫外线的杀菌作用随菌种不同而不同。同。紫外线照射通常按相对湿度为紫外线照射通常按相对湿度为6060的基础设计，室内湿度增加时，的基础设计，室内湿度增加时，照射量应相
37、应增加。照射量应相应增加。紫外线灭菌效果与照射的时间紫外线灭菌效果与照射的时间长短有关，这需要通过验证来确定照长短有关，这需要通过验证来确定照射时间。射时间。紫外线灭菌照射的时间应视空紫外线灭菌照射的时间应视空间大小而定，而且距离不能太远，一间大小而定，而且距离不能太远，一般为般为30cm30cm1m1m左右。左右。灭菌灭菌 （4 4）臭氧熏蒸法）臭氧熏蒸法 臭氧（臭氧（O3O3）的熏蒸原理是：臭）的熏蒸原理是：臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（很快自行分解成氧（O2O2）和单个氧原）和单个氧原子（子（O O），后者具有很强的活性，对），后者具
38、有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用细菌有极强的氧化作用,臭氧氧化分解臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，了细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成多余的氧原子则会自行重新结合成为普遍氧分子（为普遍氧分子（O2O2），不存在任何有），不存在任何有毒残留物，故称为无污染消毒剂。它毒残留物，故称为无污染消毒剂。它不但对各种细菌（包括肝炎病毒、大不但对各种细菌（包括肝炎病毒、大肠杆菌、绿脓杆菌及杂菌等）有极强肠杆菌、绿脓杆菌及杂菌等）有极强的杀来灭能力，而且对霉菌也很有效。的杀来灭能力，而且对霉菌也很有效。灭菌灭菌
39、生产臭氧的原料主要是电能和空气，生产臭氧的原料主要是电能和空气，一般通过高频臭氧发生器（电子消毒一般通过高频臭氧发生器（电子消毒器）来获得，消毒时器）来获得，消毒时,直接将臭氧发生直接将臭氧发生器直于房间中间即可。器直于房间中间即可。臭氧熏蒸效果的验证中需确证和校臭氧熏蒸效果的验证中需确证和校正的臭氧发生器技术指标有：臭氧产正的臭氧发生器技术指标有：臭氧产量、臭氧浓度和时间定时器，并通过量、臭氧浓度和时间定时器，并通过验证检查细菌数来确定消毒时间。验证检查细菌数来确定消毒时间。灭菌灭菌 （5 5）过滤除菌法）过滤除菌法 滤过除菌法是用滤过方法除去活的滤过除菌法是用滤过方法除去活的或死的微生物的
40、方法，是一种机械除或死的微生物的方法，是一种机械除菌方法，这种机械叫除菌过滤器。主菌方法，这种机械叫除菌过滤器。主要用于对热不稳定的药物溶液、气体、要用于对热不稳定的药物溶液、气体、水的灭菌。水的灭菌。繁殖型细菌很少小于繁殖型细菌很少小于1 m1 m的，芽胞的，芽胞大小为大小为0.5 m0.5 m或更小些。所以，对于或更小些。所以，对于以过筛作用滤过的滤器，其孔径大小以过筛作用滤过的滤器，其孔径大小必须小到足以阻止细菌和芽孢进入滤必须小到足以阻止细菌和芽孢进入滤孔之内。常用孔之内。常用除菌滤器除菌滤器有微孔薄膜器，有微孔薄膜器，摺叠式纤维素滤棒，摺叠式纤维素滤棒，一般选用孔径一般选用孔径0.2
41、2 m0.22 m。热原的基础知识热原的基础知识 1 1、热原：热原：是微生物体内产生的致热是微生物体内产生的致热物质，是细菌代谢的产物，特别是某物质，是细菌代谢的产物，特别是某些杆菌，（如伤寒、绿脓、变形）热些杆菌，（如伤寒、绿脓、变形）热原存在于细菌的膜中，在菌膜分解、原存在于细菌的膜中，在菌膜分解、破裂时放出于溶液中溶解。破裂时放出于溶液中溶解。2 2、性质：性质：热原属于内毒素，菌体崩热原属于内毒素，菌体崩溃、破裂、死亡时释放，其主要成份溃、破裂、死亡时释放，其主要成份为多糖体和类磷脂的结合体。所以：为多糖体和类磷脂的结合体。所以：哪里有细菌，哪里就有热原，细菌越哪里有细菌，哪里就有热
42、原，细菌越多，产生热原越多。多，产生热原越多。3 3、特性：特性：(1)(1)产生快：与细菌繁殖成正产生快：与细菌繁殖成正比。（细菌在新的环境中有一潜伏期，比。（细菌在新的环境中有一潜伏期，小时后大量繁殖）。小时后大量繁殖）。(2)(2)不挥发性：不能加热后随不挥发性：不能加热后随蒸汽挥发。蒸汽挥发。(3)(3)不被滤过性：能通过细菌不被滤过性：能通过细菌滤器（体积约滤器（体积约5050毫微米毫微米nmnm）。）。(4)(4)可溶性：能溶解于水。可溶性：能溶解于水。(5)(5)耐热性：耐热性：100100不被破坏（干热不被破坏（干热灭菌灭菌180-200/2h180-200/2h或或250/3
43、0min250/30min可全可全部破坏）。部破坏）。(6)(6)可被吸收性：能被活性炭、白可被吸收性：能被活性炭、白陶土、陶土、石棉、树脂（强碱性、阴性）石棉、树脂（强碱性、阴性）(7)(7)可被强酸、强碱、可被强酸、强碱、氧化剂所破坏。氧化剂所破坏。饱和蒸汽湿热灭菌对热原的破坏度：饱和蒸汽湿热灭菌对热原的破坏度：温度温度时间时间压力压力(Mpa)(Mpa)破坏程破坏程度度1151153030分钟分钟0.70.725%25%1201202 2小时小时1.01.096%96%1251257 7小时小时1.41.4100%100%200-200-2502503030分钟分钟100%100%4 4
44、热原的危害性：热原的危害性：(1)(1)从血管中注入的输液从血管中注入的输液(注射液注射液)如含有热原的量达如含有热原的量达1mg(1mg(毫微克毫微克)以上即以上即可引起热原反应，一般在病人应用输可引起热原反应，一般在病人应用输液液(或注射液或注射液)半小时一半小时一l l小时内发生，小时内发生，主要表现为：体温增高和白血球减少。主要表现为：体温增高和白血球减少。（2 2）临床表现）临床表现:皮肤苍白、恶寒、皮肤苍白、恶寒、无汗及战栗，同时由于内脏及肌肉的无汗及战栗，同时由于内脏及肌肉的分解代谢增强分解代谢增强,产热增多产热增多,使体温上升。使体温上升。(3)(3)症状：症状：轻度轻度:发冷
45、发热发冷发热(寒战、出汗寒战、出汗,体体温高达温高达4040以上以上)。中度中度:呕吐、昏晕、血压下降。呕吐、昏晕、血压下降。重度重度:昏迷、虚脱、休克，如不昏迷、虚脱、休克，如不及时抢救可危及生命。及时抢救可危及生命。(4)(4)作用机制：作用机制：侵入侵入 在化学感受器作用下在化学感受器作用下 热原热原中枢中枢N N系统系统一改变中枢一改变中枢N N机能机能(包括皮层及皮层下包括皮层及皮层下中枢机能，如体温调节中枢中枢机能，如体温调节中枢)发出冲动发出冲动由交感由交感N N到达有关效应器一一引起外到达有关效应器一一引起外围皮肤、血管收缩、汗腺停止分泌、围皮肤、血管收缩、汗腺停止分泌、散热减
46、少或停止，同时由于战栗、内散热减少或停止，同时由于战栗、内脏及肌肉的分解代谢增强，产热更多，脏及肌肉的分解代谢增强，产热更多，使体温急剧上升。使体温急剧上升。5 5、防止办法：、防止办法：(1)(1)从配制到消毒时间越短越好：最迟从配制到消毒时间越短越好：最迟不宜越过小时。不宜越过小时。(2)(2)高温贮存，使细菌不能繁殖。灭菌高温贮存，使细菌不能繁殖。灭菌时间、温度要正确。时间、温度要正确。(3)(3)用吸附剂：（在用吸附剂：（在50-60 pH4-4.550-60 pH4-4.5）主要为活性碳。主要为活性碳。(4)(4)酸、碱洗刷：清洁液等酸、碱洗刷：清洁液等,如如0.1mol/LNaOH(0.4%)0.1mol/LNaOH(0.4%)煮沸半小时即失去致煮沸半小时即失去致热作用热作用 (5)(5)滤器、容器需用新鲜蒸馏水冲洗。滤器、容器需用新鲜蒸馏水冲洗。我的成长，我的未来我的成长，我的未来
