1、 Acquired Immunodeficiency Syndrome,AIDSn艾滋病(获得性免疫缺陷综合征)Acquired immunodeficiency syndrome:n是由人免疫缺陷病毒(HIV,human immunodiciency virus)引起的慢性传染病。n主要侵犯CD4+T淋巴细胞,引起患者细胞免疫功能缺陷n累及到人体各个组织和器官，临床表现千差万别，错综复杂。n主要特点:传播迅速、发病缓慢、病死率高nHIV 1病毒（多,全球流行,主要毒株，基因组长9181bp）nHIV 2病毒（少,局限于西欧、西部非洲和北美,地方性流行,传染性和致病性较低。基因组长10359b
2、p）nHIV病毒,为RNA病毒。属反转录病毒科，慢病毒属；呈球形，直径100-120nm,20面体，表面有72个锯齿样的突起n外膜：n外膜糖蛋白(gp120),n跨膜糖蛋白(gp41),n基质蛋白P17附着于脂质双层膜的内层。n多种宿主蛋白（MHC类抗原）n核心核心：2条单链条单链(正链正链)RNA，与核心蛋白P7结合.酶系统酶系统:反转录酶(RT,P51/P66)，整合酶(INT,P32)、蛋白酶(PT,P10)、RNA酶H。包围于：核心蛋白P24（核衣壳）、基质蛋白P6、P9。核衣壳与外膜之间：P17蛋白nHIV基因组 成：n两端长末端重复序列（LTR）n 组特异性抗原基因(gag)编码核
3、心蛋白前体P55 P24、P17、P9、P6n n 3个结构基因 多聚酶基因(pol)P66、P51、P32、RNA酶Hn 包膜蛋白基因(env)gp120、gp419个开放阅读框架n 反式激活因子基因(tat)n 病毒蛋白表达调节因子基因 (rev)病毒感染因子基因(vif)6个调控基因n 病毒蛋白R基因(vpr)n 负调因子基因(nrf,Nef)n HIV-1病毒蛋白U基因(vpu)n （HIV-2病毒蛋白X基因）(vpx)nHIV基因分型：（根据env基因核酸序列差异性）13个亚型 M（A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K）nHIV1分为3个亚型组 N（N）O（O）nHIV2包括7
4、个亚型（A、B、C、D、E、F、G）n 以HIV1为主要流行株（有A、B、B、C、D、E、F、G 8个 亚型我国：和不同流行重组株.目前流行的HIV-1主要亚型是AE型）少量HIV2型 感染者n一、传染源：艾滋病病人nHIV存在于人的体液及分泌液存在于人的体液及分泌液:包括 血液、精液、子宫阴道分泌液、乳汁、脑脊液、关节液、胸水、腹水、心包积液、羊水。n粪便、鼻分泌物、唾液、痰液、汗液、泪液、尿液及呕吐物通常认为不具有传染性。性接触传播（最主要）性接触传播（最主要）二、传播途径：血液、血制品传播血液、血制品传播 母婴传播母婴传播 1.性接触传播为主要传为主要传播 方 式，播 方 式，全球全球H
5、IV感感染者占染者占3/4是 通 过 性是 通 过 性接触感染。接触感染。2.血液血液/血制品传播及静脉药瘾血制品传播及静脉药瘾采供血途径，静脉吸毒、污染针具等。3.母婴传播经胎盘、产程、哺乳等致胎儿或新生儿受感染。HIV阳性孕妇发生母婴平均在30%左右。传播率与分娩时母亲感染HIV的滴度及母体CD4细胞数量有关。三、易感人群：人类普遍易感高危人群高危人群：性乱人群：性乱人群：如妓女、嫖客及男性同性恋者。如妓女、嫖客及男性同性恋者。静脉注射毒品依赖者：静脉注射毒品依赖者：70%70%100%100%有共用注射器、有共用注射器、针头针头卖受血者：卖受血者：消毒不严存在交叉感染或窗口期消毒不严存在
6、交叉感染或窗口期HIVHIV人群的家庭成员人群的家庭成员 ：已感染：已感染HIVHIV人群的性配偶，人群的性配偶，HIVHIV阳性母亲所生婴儿阳性母亲所生婴儿。1519851985年年19891989年年19951995年年19981998年年我国我国艾滋病病毒感染流行范围的变化艾滋病病毒感染流行范围的变化 1985年发现首例艾滋病病例；年发现首例艾滋病病例；1998年全国所有省份报告有年全国所有省份报告有HIV感染者感染者n世界形势：世界形势：n根据WHO估计，截至2015年全球约3670万存活的HIV感染者。在2015年有210万人新感染HIV，110万人死于HIV相关的疾病。撒哈拉以南非
7、洲占到全球艾滋病毒新发感染总数的70%。n我国形式：我国形式：n截至2015年10月底，全国报告存活的艾滋病病毒感染者和病人共计57.5万例，死亡17.7万人。2015年1月至10月新报告9.7万病例。我国估计存活的HIV感染者和艾滋病病人约占总人口的0.06。四、流行状况四、流行状况历年报告艾滋病病毒感染者和艾滋病病人传播途径构成比历年报告艾滋病病毒感染者和艾滋病病人传播途径构成比四、流行状况四、流行状况四、流行状况四、流行状况四、流行状况 人体免疫系统人体免疫系统(复习复习)l人体免疫系统包括很多器官和细胞，其中最重要的是淋巴细胞。主要包括：lB淋巴细胞淋巴细胞：产生抗体以中和抗原(如细菌
8、，病毒等)。lT淋巴细胞淋巴细胞lCD4+T细胞：细胞：能分泌细胞因子以帮助或指挥B细胞及杀伤性T细胞。lCD8+T细胞：细胞：T杀伤细胞，能分泌干扰素等细胞因子以杀伤病毒感染细胞。T T细胞的细胞的CDCD表型变化表型变化 （复习）n干细胞干细胞 CD2CD2-CD3CD3-CD4CD4-CD8CD8-n胸腺皮质胸腺皮质 CD2CD2+CD3 CD3-CD4CD4-CD8CD8-CD2 CD2+CD3 CD3+CD4CD4-CD8CD8-CD2 CD2+CD3 CD3+CD4CD4+CD8CD8+n胸腺髓质胸腺髓质 CD2CD2+CD3 CD3+CD4CD4+CD2 CD2+CD3 CD3+
9、CD8 CD8+n外周淋巴组织外周淋巴组织 CD2CD2+CD3 CD3+CD4CD4+CD2 CD2+CD3 CD3+CD8CD8+n Ag 抗原递呈细胞抗原递呈细胞（巨噬c、树突状c、郎罕c、并指c 等）n n 成熟的成熟的CD4+T细胞细胞 n n 活化的活化的CD4+T细胞细胞n 成熟的成熟的CD8+T细胞细胞 成熟成熟B细胞细胞记忆性记忆性T细胞细胞 效应性效应性CD8+细胞细胞 淋巴因子淋巴因子 浆细胞（浆细胞（Ig）记忆性）记忆性B细胞细胞n n 细胞免疫细胞免疫 体液免疫体液免疫抗原递呈抗原递呈 免疫应答过程免疫应答过程（复习）（复习）免疫系统分工协作免疫系统分工协作(复习)n
10、简单而形象地讲：n免疫系统就像一个国家的军队。n这三种细胞，CD8+T淋巴细胞是步兵，这些细胞直接或间接地参与杀伤侵略者细菌及病毒。nB淋巴细胞是空军轰炸机，B细胞的分泌物抗体，则是轰炸机释放的炮弹。nCD4+T细胞是司令部，指挥并协调空军与步兵作战。n其他的免疫细胞（如抗原递呈细胞等），是地方武装，主要起传递信号的作用，协同消灭病原体。HIV的靶细胞的靶细胞lHIVHIV的的靶细胞靶细胞 ：细胞膜上具有细胞膜上具有CDCD4 4分子（又称分子（又称HIV-1HIV-1受体）的细胞称为受体）的细胞称为HIVHIV的的靶细胞。靶细胞。CD4CD4+T T淋巴细胞淋巴细胞（主要）（主要）单核单核-
11、巨噬细胞巨噬细胞 B B淋巴细胞淋巴细胞l 包括：包括：中枢神经系统的胶质细胞中枢神经系统的胶质细胞 神经元细胞神经元细胞 骨髓干细胞等。骨髓干细胞等。一.感染与复制（CD4/gp120 介导介导）Receptor for HIV-I and HIV-2 gp120Gp120与受体识别和膜融合过程与受体识别和膜融合过程（通过CD4/gp120介导）HIV感染、复制全过程（通过CD4/gp120介导）HIV感染树突状细胞感染树突状细胞1通过通过DC-SIGN捕获捕获HIV，DC-SIGN和和T细胞上的细胞上的细胞间粘附分子细胞间粘附分子3（ICAM-3）结合，）结合，将将HIV传递给传递给CD4
12、+T细胞细胞 2 HIV感染的储感染的储存池（存池（reservoirs of HIV infection）（通过DC-SIGN/gp120介导）正常的免疫应答正常的免疫应答在一定程度上在一定程度上 能够能够 控制控制HIVHIV感染感染感染后的免疫应答对对HIV的免疫应答的免疫应答一细胞免疫反应一细胞免疫反应（Cellular immune responses）HIV specific CTL:lyse HIV infected cellschemokines MIP-1,MIP-1,RANTES二体液免疫二体液免疫（Neutralizing antibody）:recognize doma
13、in of HIV-1 envolopeCTL 杀伤功能杀伤功能细胞免疫反应细胞免疫反应Ab水平水平体液免疫反应体液免疫反应l但是，但是，正常的免疫应答正常的免疫应答不能不能彻底去除彻底去除HIVHIV感染感染nHIV逃逸免疫攻击逃逸免疫攻击（从病毒方面分析）（从病毒方面分析）n 1.HIV 变异（变异（variation）抗体和抗体和CTL的选择压力、药物作用的选择压力、药物作用 逆转录酶高错误率逆转录酶高错误率 高水平复制和长期潜伏感染高水平复制和长期潜伏感染 n2.HIV隐藏隐藏 感染神经系统：感染神经系统：microglial cell 前病毒潜伏：前病毒潜伏：Resting T ce
14、ll、DC、monocyte、seminal cell、astrocytesn3.脱落的可溶性抗原（脱落的可溶性抗原（shedding of decoy antigen）与抗体结合，欺骗宿主的免疫系与抗体结合，欺骗宿主的免疫系统，使得统，使得 HIV得以逃避攻击。得以逃避攻击。n免疫系统如何遭到毁灭性破坏？（从免疫细胞分析）从免疫细胞分析）一一.CD4+T细胞数量减少细胞数量减少 和功能障碍和功能障碍n（一）、（一）、CT4细胞破坏增多细胞破坏增多n 1.HIV直接感染、破坏直接感染、破坏CD4+T细胞细胞n 2.免疫介导的破坏因素免疫介导的破坏因素n 3.诱导诱导CD4+T细胞凋亡细胞凋亡n
15、（二）、（二）、CT4+T细胞生成减少细胞生成减少1.HIV直接感染、破坏直接感染、破坏CD4+T细胞细胞nHIVHIV感染宿主的免疫细胞每天以感染宿主的免疫细胞每天以10109 9-10-101010颗粒的速颗粒的速度繁殖度繁殖,直接导致细胞破坏。直接导致细胞破坏。2.免疫介导的破坏因素免疫介导的破坏因素（1 1）CD8CD8+T T细胞（细胞（CTLCTL）介导的杀伤介导的杀伤HIVHIV感染的感染的CD4CD4+T T细胞细胞 2.免疫介导的破坏因素免疫介导的破坏因素n（2）补体介导的溶解）补体介导的溶解 anti gp120Ab-gp120-CD4 Tcell 激活补体，溶解激活补体，
16、溶解T细胞细胞n（3）ADCC:NK celln（4）自身免疫）自身免疫 HIVgp160与一些免疫分子（与一些免疫分子（HLA-DR4、DR2 TCR的的V区等）高度同源，所以抗区等）高度同源，所以抗gp160抗体即是自身抗体，干扰抗体即是自身抗体，干扰CD4+T细胞功能细胞功能 （二）二）免疫器官损伤，不能有效补充免疫器官损伤，不能有效补充T细胞细胞 二、二、CTL细胞数量减少、功能下降细胞数量减少、功能下降n 缺乏缺乏 Th有效辅助有效辅助,低功能或无能状态低功能或无能状态n 负调因子（负调因子（nrf）下调下调MHC I类分子表达类分子表达n CTL识别的识别的HIV 抗原表位变异抗原
17、表位变异n MHC I类分子结合的类分子结合的 HIV表位变异表位变异 三三.单核单核-巨噬细胞异常巨噬细胞异常1.表达表达HIV受体受体(CD4 分子）和共受体分子）和共受体,早早期感染期感染 2.FcR与抗与抗gp120Ab-HIV结合，结合，摄取病毒摄取病毒3.感染后，诱感染后，诱导产生一种与导产生一种与核因子抗原性相核因子抗原性相结合的因子，防止细结合的因子，防止细胞凋亡，长期产生胞凋亡，长期产生HIV，成为病毒储存，成为病毒储存池池包括包括 microglial cell、肺部尘细胞肺部尘细胞 四四.B B细胞功能异常细胞功能异常n淋巴细胞低水平表达分子，可被淋巴细胞低水平表达分子，
18、可被感染感染nHIV多克隆活化多克隆活化B细胞，产生自身抗体细胞，产生自身抗体n gp120 和和 MHC II分子具有类似序列分子具有类似序列n抗抗gp120具有结合具有结合MHC II类分子的作用类分子的作用 免疫系统免疫器官衰竭 HIV HIV生死搏斗A I D S误杀敌杀自杀n病理特点病理特点：、组织炎症反应少、机会性感染病原体多。n病变部位病变部位：淋巴结和胸腺等免疫器官。、淋巴结病变淋巴结病变：反应性（滤泡增生性淋巴结肿）；肿瘤性（非霍奇金淋巴瘤）、胸腺：萎缩、退行性或炎性病变。、中枢神经系统：神经胶质细胞灶性坏死、血管周围炎及脱髓鞘。感染感染HIV AIDS急性期急性期 无无 症
19、症 状状 期期 艾艾 滋滋 病病 期期 急性期 primary infectionn产生病毒血症和免疫系统急性损伤的临床表现。n（HIV 侵袭人体后4-12周），一般持续3-14天。n53-93%的感染者出现似感冒的急性症状：的感染者出现似感冒的急性症状：、70%有发热、头痛、咽痛、恶心、呕吐、关节痛。、50%有皮疹，如丘疹、荨麻疹、疱疹等。、75%可有全身淋巴结肿大、部分同时伴有肝脾肿大，肝功能异常。、50%可发生神经系统改变如畏光、冷漠、脑膜炎等。n血清检测血清检测：-及抗原阳性，但HIV抗体阴性。淋巴细胞减少，比例倒置急性HIV感染的皮疹无症状期无症状期 asymptomatic inf
20、ectionn此期可无任何临床症状，仅表现为此期可无任何临床症状，仅表现为HIVHIV抗体抗体阳性，此期持续阳性，此期持续6-86-8年。年。n无论是否经过急性期，所有的无论是否经过急性期，所有的HIVHIV感染者都感染者都会经过无症状期。会经过无症状期。n但无症状期不是静止期，更不是安全期，但无症状期不是静止期，更不是安全期，病毒在持续繁殖，具有强烈的破坏作用和病毒在持续繁殖，具有强烈的破坏作用和传染性。传染性。HIV-RNAHIV-RNA阳性，阳性，HIVHIV抗体也阳性。抗体也阳性。l是艾滋病病毒感染的最终阶段。此期具有三个基本特点：（1）严重的细胞免疫缺陷，特别是CD4+T细胞的严重缺
21、损。（2）发生各种致命性机会性感染，特别是卡氏肺孢子菌肺炎（PCP）。（3）发生各种恶性肿瘤，尤其是卡波西肉瘤（KS）。艾滋病期艾滋病期艾滋病期艾滋病期l包括：包括：（）艾滋病相关综合征。（）艾滋病相关综合征。（）各种致命性机会性感染和各种恶性肿（）各种致命性机会性感染和各种恶性肿瘤相关的临床表现，瘤相关的临床表现，一、艾滋病相关综合征全身症状全身症状 n患者常有病毒性疾病的全身不适，肌肉疼患者常有病毒性疾病的全身不适，肌肉疼痛等症状。痛等症状。n约约50%50%的患者有疲倦无力及周期性的患者有疲倦无力及周期性发热，发热，夜夜间盗汗，常持续个月以上。间盗汗，常持续个月以上。n消瘦消瘦 约约1/
22、31/3的患者体重减轻的患者体重减轻10%10%以上，不以上，不能单纯用发热解释，补充足够的热量也不能单纯用发热解释，补充足够的热量也不能控制这种体重减轻。能控制这种体重减轻。艾滋病期艾滋病期一、艾滋病相关综合征n淋巴结肿大淋巴结肿大 n是此期最主要的临床表现之一是此期最主要的临床表现之一特点特点:n（）无其它原因可以解释的除腹股沟淋巴结以外的（）无其它原因可以解释的除腹股沟淋巴结以外的两处以上持续性全身淋巴结肿大两处以上持续性全身淋巴结肿大n（）淋巴结直径（）淋巴结直径cm,cm,活动无压痛，触之质韧，活动无压痛，触之质韧，n（）肿大的淋巴结对一般治疗无反应，常持续肿大（）肿大的淋巴结对一般
23、治疗无反应，常持续肿大超过个月以上。超过个月以上。n约约30%30%的病人临床上只有浅表淋巴结肿大，而无其他的病人临床上只有浅表淋巴结肿大，而无其他全身症状。全身症状。艾滋病期艾滋病期一、艾滋病相关综合征其它系统其它系统n神经系统症状神经系统症状:头疼、抑郁焦虑、精神紊头疼、抑郁焦虑、精神紊乱和感觉神经末梢病变。乱和感觉神经末梢病变。n脾肿大脾肿大:3/4:3/4的患者可出现。的患者可出现。n腹泻腹泻:持续性腹泻每天持续性腹泻每天2-32-3次持续次持续1 1个月以个月以上。上。n皮疹皮疹:迟发性过敏反应迟发性过敏反应艾滋病期艾滋病期 二、机会性感染1.呼吸系统：呼吸系统：n主要是机会感染引起
24、的肺炎，约主要是机会感染引起的肺炎，约80%80%的艾滋的艾滋病人死于肺部感染。病人死于肺部感染。肺孢子菌肺炎（肺孢子菌肺炎（PCPPCP），），是艾滋病指征性是艾滋病指征性疾病，也是最常见的威胁感染者生命的机疾病，也是最常见的威胁感染者生命的机会性感染。会性感染。nPCPPCP经常发生在经常发生在CD4+T CD4+T 细胞细胞 200500 mg/dL500 mg/dL。n肺部很少有罗音。肺部很少有罗音。n胸部胸部X X光检查，光检查，20%20%患者无异常表现，典型的患者无异常表现，典型的PCPPCP胸胸片为弥漫性或对称性肺门周围间质性浸润。肺部片为弥漫性或对称性肺门周围间质性浸润。肺部
25、CTCT提示为毛玻璃样改变。提示为毛玻璃样改变。n从患者引流的痰、支气管灌洗液、肺组织活检查从患者引流的痰、支气管灌洗液、肺组织活检查出耶氏肺孢子菌的包囊或滋养体是病原学诊断的出耶氏肺孢子菌的包囊或滋养体是病原学诊断的依据依据艾滋病期艾滋病期 二、机会性感染细菌性肺炎细菌性肺炎n在在HIVHIV感染者中的发病率比一般人群高感染者中的发病率比一般人群高10102020倍，常见的病原菌有：链球菌属、肺炎倍，常见的病原菌有：链球菌属、肺炎球菌和流感嗜血杆菌。球菌和流感嗜血杆菌。n一般起病较急，经常出现高热、胸痛、一般起病较急，经常出现高热、胸痛、咳咳痰。痰。n75%75%患者胸部患者胸部X X光片可
26、见广泛性浸润或典型光片可见广泛性浸润或典型的局灶性、单叶或多叶性肺实变。的局灶性、单叶或多叶性肺实变。n 常规抗菌治疗效果不错，但易于复发。常规抗菌治疗效果不错，但易于复发。艾滋病期艾滋病期二、机会性感染肺结核肺结核 n肺结核是肺结核是19931993年新增的艾滋病指征性疾病，年新增的艾滋病指征性疾病，是是HIVHIV感染者最常见的肺部疾患。感染者最常见的肺部疾患。n近年来，发达国家近年来，发达国家HIVHIV感染者发生肺结核人感染者发生肺结核人数增加。数增加。n肺结核可发生在肺结核可发生在HIVHIV感染的任何阶段。感染的任何阶段。艾滋病期艾滋病期二、机会性感染n在在CD4T淋巴细胞计数较高
27、的淋巴细胞计数较高的HIV患者患者的临的临床表现与一般人群表现相似：床表现与一般人群表现相似：PPD试验阳性，试验阳性，胸部胸部X光片显示上肺叶的病变（常有空洞），光片显示上肺叶的病变（常有空洞），很少发生肺外播很少发生肺外播 散。散。nCD4T淋巴细胞计数低的淋巴细胞计数低的HIV感染者主要表感染者主要表现为肺外结核病：现为肺外结核病：PPD试验阴性，胸片显示试验阴性，胸片显示弥散性浸润（常涉及弥散性浸润（常涉及 中、下肺叶），甚至有中、下肺叶），甚至有时引起播散性肺外结核。时引起播散性肺外结核。艾滋病期艾滋病期二、机会性感染（4 4）肺曲霉病）肺曲霉病 n侵袭性曲霉病和阻塞性支气管曲霉病侵
28、袭性曲霉病和阻塞性支气管曲霉病n典型症状：发热，咳嗽，咳痰，胸痛，呼吸典型症状：发热，咳嗽，咳痰，胸痛，呼吸困难等。困难等。n痰培养、曲霉半乳甘露聚糖抗原检测痰培养、曲霉半乳甘露聚糖抗原检测 艾滋病期艾滋病期 二、机会性感染皮肤粘膜表现：皮肤粘膜表现：。艾滋病期艾滋病期.1.口腔感染艾滋病口腔念珠菌病艾滋病舌毛状黏膜斑艾滋病口腔带状疱疹艾滋病期艾滋病期2.2.皮肤感染顽固性甲癣 病毒性坏疽艾滋病期艾滋病期 2.2.皮肤感染艾滋病严重的皮肤带状疱疹艾滋病人脂溢性皮炎艾滋病期艾滋病期2.3.颈部淋巴结结核艾滋病期艾滋病期 二、机会性感染3.3.消化系统疾病消化系统疾病n约约75%75%患者有消化系
29、统疾病患者有消化系统疾病n病原有：念珠菌、隐孢子虫、病原有：念珠菌、隐孢子虫、CMVCMV、HSVHSV、细菌等细菌等引起的口咽部、食道、胃、肠等部引起的口咽部、食道、胃、肠等部位的感染性炎症。位的感染性炎症。n表现为咽痛、胃酸返流、胃痛、吞咽困难、表现为咽痛、胃酸返流、胃痛、吞咽困难、腹泻等食管炎、胃肠炎表现。也可以侵犯腹泻等食管炎、胃肠炎表现。也可以侵犯肝、胰、胆等引起相应的临床表现。肝、胰、胆等引起相应的临床表现。n常发生在常发生在CD4+TCD4+T细胞细胞 100/1个月n腹泻(粪便次数多于3次/日)1个月n6个内体重下降10%n口腔念珠菌反复发作n单纯-带状疱疹反复发作n肺孢子菌肺
30、炎（PCR）n细菌性肺炎反复发生n败血症反复发生 各期诊断标准n活动性肺结核或非结核分枝杆菌病n深部真菌感染n马尔尼菲青霉菌病nCNS占位性病变n中青年出现痴呆n活动性CMV感染n弓型虫脑病n卡波济肉瘤、淋巴瘤n(二).抗HIV(+),CD4+T 200/ul ，虽无临床表现,也可诊断。n原发性原发性T淋巴细胞减少症淋巴细胞减少症 无感染流行病学资料，HIV/HIV病原学检测阴性n继发性继发性T淋巴细胞减少淋巴细胞减少 多有肿瘤及自身免疫性疾病经化学或免疫抑制治疗史，HIV/HIV病原学检测阴性与所感染的与所感染的HIVHIV型别及亚型有关型别及亚型有关：感染HIV-1者较HIV-2临床进展快
31、。与是否接受HAART治疗有关：未经过抗逆转录病毒药物治疗的HIV-1感染者约70-80要经过8-10年的进展过程；后2-5年为快速进展期。艾滋病期3年存活率4.2%,4年存活率1.4%。感染者保持健康状态达10年以上的长期存活者10%。HAART治疗可显著延长AIDS病人生存期。AIDS治疗目标n病毒学目标病毒学目标 最大程度地减少病毒载量,将血浆病毒水平维持在不可检测水平(50copy/mm3)，且时间越长越好。n免疫学目标免疫学目标 维持免疫功能,获得免疫功能重建和/或部分免疫重建。n终极目标终极目标 延长生命并提高生活质量。HIV/AIDS治疗措施1.1.抗病毒治疗（抗病毒治疗（HAA
32、RTHAART疗法）疗法）2.2.免疫治疗免疫治疗3.3.抗机会感染药物抗机会感染药物4.4.其他药物其他药物 此类药物能选择性与HIV反转录酶结合，并掺入正 在延长的DNA链中，使DNA链合成中止，从而抑制HIV的复制和转录。用法：齐多夫定(AZT)，300 mg bid；去羟肌苷(DDI)，200 mg bid 拉米夫定(3TC)，150mg bid 司他夫定(d4T)，80mgd 阿巴卡韦（ABC），300 mg bid 双肽芝（AZT+3TC）抗病毒治疗药物 1.1.核苷类反转录酶抑制剂核苷类反转录酶抑制剂 （NRTINRTI）其作用于HIV逆转录酶的某个位点，使失去活性，从而抑制HI
33、V复制。由于此类药物不涉及细胞内的磷酸化过程，因而能迅速发挥抗病毒作用，但易产生耐药株。药物：奈非雷平(nevirapine,NVP)，1600mgd依非韦伦（EFV）抗病毒治疗药物.非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂 （）（）它能通过抑制蛋白酶，阻断HIV复制和成熟过程中所必须的蛋白质合成，从而抑制HIV的复制。药物：沙奎那韦(saquinavir)，800mgm；茚地那韦(indinavir)，1600 mgd；奈非那韦(nelfinavir)，2250 mgm利托那韦(riton avir)，200mgd。抗病毒治疗药物3.3.蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂 （）（）4.其他抗病毒治
34、疗药物n融合抑制剂（FIs)：封闭病毒gp41蛋白，抑制gp41构象变化，从而阻断病毒融合入宿主细胞。（恩夫韦肽）n整合酶抑制剂：雷特格韦n辅助受体抑制剂（CCR5拮抗剂）：人CCR5等位基因上32个碱基片段的缺失突变，使得HIV-1无法进入宿主细胞。（maraviroc)抗病毒治疗方案 HAART疗法 (高效抗反转录病毒治疗,high active anti-retroviral therapy,鸡尾酒疗法)核苷类反转录酶抑制剂核苷类反转录酶抑制剂NRTIs非核苷类反转录酶抑制剂非核苷类反转录酶抑制剂 NNRTIs蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂PIsHARRT疗法的目标 n(1)减少减少HIV相关
35、疾病和非相关疾病和非HIV相关疾病的发病相关疾病的发病率和病死率，使患者获得正常的期望寿命，率和病死率，使患者获得正常的期望寿命，改善生活质量；改善生活质量；n(2)抑制病毒复制使病毒载量降低至检测下限抑制病毒复制使病毒载量降低至检测下限并减少病毒变异；并减少病毒变异；n(3)重建或者维持免疫功能；重建或者维持免疫功能；n(4)减少异常的免疫激活；减少异常的免疫激活；n(5)减少减少HIV的传播、预防母婴传播。的传播、预防母婴传播。n强调尽早治疗强调尽早治疗：延缓治疗开始时间将导致永久：延缓治疗开始时间将导致永久的的CD4细胞丧失和非艾滋病相关死亡风险增高，细胞丧失和非艾滋病相关死亡风险增高，
36、因此因此2015年年WHO颁布新治疗准则，强调无论颁布新治疗准则，强调无论患者临床阶段和患者临床阶段和CD4+T细胞计数，所有细胞计数，所有HIV感感染者均应进行染者均应进行ARV治疗。治疗。n重视起始治疗的一线方案选择重视起始治疗的一线方案选择：以增加初始药：以增加初始药物治疗的持久性；物治疗的持久性；n及早发现耐药患者及早发现耐药患者：早期的病毒学失败患者仍：早期的病毒学失败患者仍有较多的二线抗病毒药物选择，如拖延至临床有较多的二线抗病毒药物选择，如拖延至临床治疗失败，则后续的治疗选择非常有限。治疗失败，则后续的治疗选择非常有限。HAART疗法的时机成人及青少年开始抗反转录病毒治疗的时机成
37、人及青少年开始抗反转录病毒治疗的时机成人及青少年初始抗反转录病毒治疗方案 n初治患者推荐方案为2种NRTIs1种NNRTIs或2种NRTIs1种增强型PIs(含利托那韦)。推荐成人及青少年初治患者抗反转录病毒治疗方案推荐成人及青少年初治患者抗反转录病毒治疗方案儿童 nHIV感染儿童应尽早开始抗病毒治疗，如果没有及时抗病毒治疗，艾滋病相关死亡率在出生后第一年达到20%30%，第二年可以超过50%。n艾滋病感染母亲所生儿童应在出生后尽早(612 h内)开始服用抗病毒药物，常规给予AZT或NVP，至生后46周，对于孕期抗病毒治疗不满4周或产时发现感染的孕产妇所生儿童服用抗病毒药物延长至生后612周。
38、儿童抗反转录病毒治疗时机建议儿童抗反转录病毒治疗时机建议孕妇n所有感染HIV的不论其CD4 T淋巴细胞计数多少或临床分期如何，均应终身维持治疗。n推荐方案：AZT3TCLPV/r。n替换方案：TDF/AZT3TCNVP，TDF3TCEFV哺乳期妇女n母乳喂养具有传播HIV的风险，感染HIV的母亲应尽可能避免母乳喂养。如果坚持要母乳喂养，则整个哺乳期都应继续抗病毒治疗。治疗方案与怀孕期间抗病毒方案一致，且新生儿在6月龄之后立即停止母乳喂养。免疫治疗n细胞因子：能增加细胞因子：能增加HAART治疗无效患者外治疗无效患者外周血周血CD4+T细胞数量，与细胞数量，与HRRT联合能降联合能降低血浆低血浆
39、HIV载量和减低发展至艾滋病期的风载量和减低发展至艾滋病期的风险。险。(IL-2、IL-4、IL-7、IL-15、IL-21)n过继性免疫细胞治疗：是体外扩增过继性免疫细胞治疗：是体外扩增HIV/AIDS患者自体的免疫细胞，经过修饰患者自体的免疫细胞，经过修饰或直接输回患者体内的方法。或直接输回患者体内的方法。n阻断特异性抑制信号分子：阻断特异性抑制信号分子：肺结核：异烟肼、乙胺丁醇、利福平、吡嗪酰胺鸟型分支杆菌感染：克拉霉素、阿奇霉素、乙胺丁醇、环丙沙星真菌感染：制霉菌素、氟康唑、依曲康唑等卡氏肺孢子菌肺炎：复方新诺明、喷他脒、氨苯砜、克林霉素弓形虫病：乙胺嘧啶、磺胺嘧啶、克林霉素隐孢子虫病
40、：两性霉素B、氟胞嘧啶、氟康唑病毒感染（全身性、）：更昔洛韦抗机会感染药物 一、抗肿瘤治疗：卡波济肉瘤：用长春新碱、足叶乙甙、博来霉素、阿霉素、紫杉醇二、对症治疗：其他药物在目前无有效疫苗的情况下，宣传教在目前无有效疫苗的情况下，宣传教育仍是各国采用的优先手段。育仍是各国采用的优先手段。一普及艾滋病基本知识、预防办法、加一普及艾滋病基本知识、预防办法、加强群众的自我保护。强群众的自我保护。二二.控制传染源：及时疫情报告、监测重控制传染源：及时疫情报告、监测重点人群、加强国境检疫。点人群、加强国境检疫。一、控制传染源：提倡对HIV感染者给以理解、关爱。歧视和冷漠可能使其产生报复，危害社会、性途径
41、传播的预防二二.切断传播途径切断传播途径.血源途径预防拒绝毒品加强血源检测二二.切断传播途径切断传播途径使用一次性注射器.母婴传播的预防：母婴传播的预防：n产科干预：产科干预：安全助产安全助产n抗病毒药物干预：对所有抗病毒药物干预：对所有HIV感染孕妇进行感染孕妇进行HAART治疗，无论其治疗，无论其CD4+T细胞水平多少。细胞水平多少。n提倡人工喂养，避免母乳喂养，杜绝混合提倡人工喂养，避免母乳喂养，杜绝混合喂养喂养。如坚持母乳喂养，则哺乳期继续抗。如坚持母乳喂养，则哺乳期继续抗病毒治疗方案至新生儿病毒治疗方案至新生儿6月龄。月龄。二二.切断传播途径切断传播途径 三、保护易感人群n目前尚无有效疫苗。目前尚无有效疫苗。n暴露后的处理：暴露后的处理：n1、彻底冲洗及消毒伤口、彻底冲洗及消毒伤口n2、预防性抗逆转录病毒治疗：疗程为、预防性抗逆转录病毒治疗：疗程为28天。天。n推荐方案为：推荐方案为：TDFTDFFTC(3TC)FTC(3TC)LPV/rLPV/r或或RALRAL。nHIVHIV暴露后的监测：发生暴露后的监测：发生HIVHIV暴露后立即、暴露后立即、4 4周、周、8 8周、周、1212周和周和6 6月后检测月后检测HIVHIV抗体。一般不推荐进行抗体。一般不推荐进行HIVHIV P24P24抗原和抗原和HIVHIV RNARNA测定。测定。
