1、2020/11/41 炎症介质与细胞因子炎症介质与细胞因子2020/11/42SIRS感染 败血症SIRS是指感染或非感染因素作用于机体而引起的一种难以控制的全身性炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome）其它其他烧伤胰腺炎细菌真菌创伤病毒寄生虫2020/11/432020/11/44 感染、创伤等病因组织损伤补体激活（C3a、C5a和C5b-9）白细胞贴壁、粘附和瘀滞巨噬细胞激活PGE2、白三烯B4、血栓素等呼吸爆发活性氧生成攻击细胞膜血管内皮损伤蛋白水解酶释放（弹力酶、胶原酶、组织蛋白酶等）TNF、IL-1、PAF等全身炎症反应综合征2
2、020/11/45一、炎症细胞激活和炎症介质的异常释放2020/11/46炎症细胞激活（activiation of inflammatory cells）中性粒细胞、单核-巨噬细胞、血小板、内皮细胞细胞变形脱颗粒分泌炎症介质表达粘附分子炎症细胞激活2020/11/47炎症介质的泛滥2020/11/48二、炎症介质的种类2020/11/49细胞因子l细胞因子都是低分子量蛋白质l主要由免疫细胞分泌，在炎症及免疫反应过程调节反应的幅度及持续时间。l通过靶细胞表面的高亲和受体作用，多个细胞因子相互作用于受体形成 细胞因子网络l不同于内分泌激素,它产生作用为局部性及短暂性。l作用强,低浓度即显示生物学
3、效应。l多种细胞因子有刺激生长及增强机体功能等调节作用，而导致免疫及炎症 反应增强,而IFN-及TNF-产生低调节作用。2020/11/410细胞因子按功能分类2020/11/411细胞因子的生物学活性2020/11/4122020/11/4132020/11/4142020/11/4152020/11/4162020/11/4172020/11/4182020/11/419炎症介质的种类2020/11/420（一）组胺（一）组胺（histamine）：广泛分布于各种组织中，以肺、肠、皮肤含量最高。肥大细胞、嗜碱性粒细胞的颗粒中、血小板、坏死组织均可产生组氨。引起肥大细胞脱颗粒的因素：创伤、寒
4、冷、热等物理因素，与抗体结合所致的免疫反应，补体片断（C3a和C5a），白细胞来源的组胺释放蛋白，神经多肽，细胞因子（白细胞介素-1、白细胞介素）等。2020/11/421在细胞膜上至少存在有3种组胺受体亚型，即H1、H2、H3受体。组胺作用于不同的受体，可产生甚至完全相反的生物学效应。H1 环磷酸鸟苷 血管内皮细胞收缩 细动脉扩张、细 静脉通透H2 环磷酸腺苷 引起平滑肌松弛，尤其是调节免疫 应答而发挥抗炎作用H3能反馈性地抑制组胺的合成和释放作用时间短，易被组胺酶灭活。炎症早期出现。组胺还能使支气管、小肠平滑肌收缩痉挛；促进粘液腺分泌，有致痛作用等。2020/11/422（二）（二）5 5
5、羟色胺羟色胺 存在主要在哺乳动物消化道胃腺、肠腺上皮细胞之间的嗜银细胞内，血小板、中枢神经组织、受损伤的组织细胞也可释放。作用同组胺，使血管壁通透性，还能引起痛觉反应。使血管通透性增大的作用比组胺大。2020/11/423二、血管活性酸性脂类二、血管活性酸性脂类 血管活性酸性脂类是花生四烯酸的代谢产物，有前列腺素（PG）和白细胞三烯（LT）。花生四烯酸是二十碳不饱和脂肪酸，正常存在于细胞膜磷脂内。在炎症刺激如化学、物理和其它炎症介质作用下，细胞的磷脂酶被激活，而从膜磷脂释放出花生四烯酸。在炎症时，嗜中性粒细胞的溶酶体是磷脂酶的重要来源。分解代谢途径 环氧化酶途 前列腺素 脂质氧化酶途径 白细胞
6、三烯 2020/11/424（一）白细胞三烯酸 作用增强血管通透性；是强有力的白细胞趋化因子和血小板凝聚因子；可使血管收缩、引起平滑性收缩，使支气管痉挛 但这些作用不是同时相的，它们通过不同角度参与炎症。（二）前列腺素作用扩张毛细血管、增强通透性，吸引白细胞游出；增强组织胺、缓激肽的致痛作用；热原（发热时，脑脊髓液中PG增多）；能增强胶原生物合成，促进炎区纤维化。PG在低浓度时，促炎作用；药理剂量时，抑炎作用。阿斯匹林、消炎痛、水杨酸钠等抗炎剂有抑制PG合成作用；肾上腺糖皮质激素抑制PG的合成和释放。2020/11/425炎症介质的种类2020/11/426白细胞游出是炎症反应的最重要指征，白
7、细胞从血管内到血管外游出包括白细胞边集、粘着、游出等阶段，粘附分子在白细胞粘着过程起重要作用。粘附分子包括：选择蛋白类、免疫球蛋白类、整合蛋白类、粘液样糖蛋白类。2020/11/427炎症介质的种类2020/11/4282020/11/429炎症介质的种类2020/11/430补体系统补体系统(complement system)是存在于正常人和动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。补体是由30余种可溶性蛋白、膜结合性蛋白和补体受体组成的多分子系统，故称为补体系统。在炎症的复杂环境中，激活补体有来自三大方面的因素：来自病源微生物，其抗原与抗体结合，通过经典途径激活；内毒素通过旁路
8、途径激活。坏死组织释放的酶激活，如C3、C5。激肽、纤维蛋白和降解系统的激活，其产物也能激活补体。2020/11/4312020/11/4322020/11/433炎症介质的种类2020/11/434 有三种与炎症有关的肽类，即缓激肽、胰激肽、蛋氨酰赖氨酰缓激肽。产生肝细胞产生的一种球蛋白即血浆中的激肽原。激肽系统的激活最终产生均产生缓激肽，后者可引起细动脉扩张、内皮细胞收缩、细静脉通透性增加，以及血管以外的平滑肌收缩。缓激肽很快被血浆和组织内的激肽酶灭活，其作用主要局限在血管通透性增加的早期。2020/11/435炎症介质的种类2020/11/4362020/11/437主要炎症介质的作用2020/11/438 炎症介质的作用有两点要注意：（1）不同介质系统相互之间有着密切的联系，这些炎症介的作用是交织在一起的。（2）几乎所有介质均处于灵敏的调控和平衡体系中。在细胞内处于严密隔离状态的介质，或在血浆和组织内处于前体状态的介质，都必须经过许多步骤才被激活。在其转化过程中，限速机制控制着产生介质的生化反应速度。介质一旦被激活和被释放，又将迅速被破坏或灭活。机体是通过这种调控体系而使体内介质处于动态平衡。2020/11/4392020/11/440SIRS与CARS2020/11/441
