1、艾滋病合并分枝杆菌感染适宜艾滋病合并分枝杆菌感染适宜 防治技术研究防治技术研究 1六畜兴旺5,500 种哺乳动物中有待研究的病毒至少有 320,000 种 335 EID events(origins of EIDs)between 1940 and 2004Wolfe ND et al.Origins of major human infectious diseases.Nature.2007;447:279-283.Lloyd-Smith JO et al.Epidemic dynamics at the human-animal interface.Science.2009;326:13
2、62-1367 6生物恐怖病原体的分类A类类特征：致病性强，容易播撒，易引发国家安全隐患特征：致病性强，容易播撒，易引发国家安全隐患种类：天花病毒、炭疽杆菌、鼠疫杆菌、肉毒毒素、种类：天花病毒、炭疽杆菌、鼠疫杆菌、肉毒毒素、土拉弗朗西斯菌、埃博拉病毒、马尔堡病毒、其他土拉弗朗西斯菌、埃博拉病毒、马尔堡病毒、其他出血热病毒出血热病毒B类类特征：致病性稍弱，相对易播撒，需专业检测特征：致病性稍弱，相对易播撒，需专业检测种类：贝氏柯克斯体、布氏杆菌、脑炎病毒种类：贝氏柯克斯体、布氏杆菌、脑炎病毒C类类特征：具潜在高致病性和致死率特征：具潜在高致病性和致死率种类：新出现病原体尼帕病毒、汉坦病毒、黄热种
3、类：新出现病原体尼帕病毒、汉坦病毒、黄热病毒、蜱传脑炎病毒、多重耐药结核分枝杆菌等病毒、蜱传脑炎病毒、多重耐药结核分枝杆菌等Data are from 2015 except for Timor-Leste(for MSM and sex workers),Bangladesh(for PWID),and Nepal(for sex workers),which are from 2013HIV Prevalence in S&SE Asia.(Pendse et al,J V Erad.2016)Coverage of Key Prevention InterventionsCondom u
4、se(%)No.of needles per PWID(2015)MSMPWIDSexworkersBangladesh46%35%67%243BhutanNA54%NA0India84%77%91%259Indonesia81%46%68%13MaldivesNANANA0Myanmar77%23%81%223Nepal86%53%NA25SriLanka47%26%93%0Thailand82%47%95%6Timor-Leste66%NA36%0Treatment Coverage Remains LowGlobal measures of HIV incidence among MSM
5、Measures of HIV incidence among MSM in SE Asia regionSource:Recommended HIV/AIDS Strategies for Hong Kong(2017 2021),Hong Kong Advisory Council on AIDS,May 2017中国：新发现HIV/AIDS的传播途径构成性传播94.5%4异性途径感染占绝对数大，是疫情主要决定因素是预防干预的重中之中5 我国艾滋病发病人数仍呈上升趋我国艾滋病发病人数仍呈上升趋中国：立项背景中国：立项背景截至2016年底,现存活病例66.5万人。现存活病例超过1万例的省份达
6、到15个，其中5万例以上3个省份。The Changing Context2015:6月9日七对来自中国的同性恋者在美国洛杉矶举行集体婚礼 香港地产大亨悬赏10亿招女婿 被同性恋女儿拒绝Molecular Epidemiology of HIV subtypes in MSM,2007-11Source:Beyrer,Baral,van Griensven,Goodreau,Chariyalertsak,Wirtz,Brookmeyer,The Lancet,2012全球耐药结核病疫情与诊治概览全球耐药结核病疫情与诊治概览全球结核病疫情概览HIV相关性TB患者数全球TB患者数MDR-TB患者数
7、预估结核病病例预计死亡人数女性：320万男性：540万儿童：100万150万女性：48万男性：89万儿童：14万120万40万无法估计2015年WHO全球结核病报告全球结核病患病与发病率我国结核病耐药率药品名MDR-TB耐药率一线治疗药物异烟肼(H)100%利福平(R)100%吡嗪酰胺(Z)26.8%乙胺丁醇(E)91.5%第二组注射类链霉素(S)93.6%阿米卡星(Am)32.8%卡那霉素(Km)39.1%卷曲霉素(Cm)18%氟喹诺酮类氧氟沙星(O)72.35%左氧氟沙星(L)36.67%莫西沙星46.67%中国临床医生 2013年第41卷第3期北京胸科医院 唐神结 高孟秋中国预防医学杂志
8、.2011;9(12):761-764 高耐药率使医生面临着无药可用的局面。对患者而言，耐使患者不得不延长疗程，也不得不接受昂贵的治疗费用。我国对抗结核有效药品进一步规范了其意义，其中首先考虑的就是其敏感性。国内的耐药结核病患者的治疗到了必须规范的时候了。耐药率情况对于治疗的困扰不规范治疗的结局Tuberculosis burdenLevels of social protection exclude health spending.The latest year ofavailable data was used for each country.11 Association between
9、 spending on social protection and tuberculosis burden:a global analysis.Andrew Siroka,BS,Ninez A Ponce,PhD,Knut Lnnroth,MD,The Lancet Infectious Diseases Volume 16,Issue 4,Pages 473-479.Tuberculosis burden Bivariate association between social protection and tuberculosis prevalence,incidence,and mor
10、tality.“十二五十二五”牵头项目牵头项目CFP-10单抗单抗TBCA-6ESAT-6单抗单抗 TBEA8，TBEF3ELISA测定测定M.tb抗原抗原2023-1-19 16SRDNA测序法鉴定结果2023-1-19BluePoint MycoID芯片鉴定结果2023-1-19PLEX-ID方法鉴定结果p 总体目标总体目标建立覆盖900例以上HIV感染者长期随访队列，通过优化、推广和应用规范化诊疗方案和技术，降低我国艾滋病合并分枝杆菌感染的发病率和病死率，提出提高HIV和分枝杆菌双控制效率的策略，为实现艾滋病合并分枝杆菌感染的持续防控提供相关依据。在使用规范化诊疗，艾滋病合并结核病患者接
11、受抗病毒治疗后一年内病毒抑制率不低于80%；艾滋病合并结核病病死率降低到3%-4%以内。p 具体目标具体目标通过临床试验明确含利福平或利福布汀抗结核病方案治疗艾滋病合并结核病疗效及安全性的差异；从临床、细菌学、影像学等方面综合评价规范化抗结核病方案对艾滋病合并结核病患者的长期疗效；从临床、细菌学、影像学等方面进一步评价不同抗非结核分枝杆菌感染方案的长期疗效；明确潜伏结核干预措施的远期效果；抗病毒药物和抗结核药物的有效血药浓度范围，研究抗结核药物和抗病毒药物之间的相互作用。子课题子课题2:2:艾滋病合并分枝杆菌感染适宜防治技术研究艾滋病合并分枝杆菌感染适宜防治技术研究-研究目标研究目标38队列一
12、：队列一：HIV合并合并TB的抗结的抗结核治疗方案研究（新入组核治疗方案研究（新入组200例随机对照研究）例随机对照研究）队列二：队列二：HIV合并合并TB的长的长期治疗策略研究（期治疗策略研究（400例过例过往病例的队列研究）往病例的队列研究）队列四：队列四：HIV合并合并NTM的的治疗方案研究（治疗方案研究（100例既往例既往病例的队列研究，新入组病例的队列研究，新入组50例随机对照研究）例随机对照研究）队列三：队列三：HIV合并潜伏合并潜伏TB的治疗方案研究（的治疗方案研究（100例既例既往病例的队列研究，新入组往病例的队列研究，新入组50例随机对照研究）例随机对照研究）子课题子课题2:
13、2:艾滋病合并分枝杆菌感染适宜防治技术研究艾滋病合并分枝杆菌感染适宜防治技术研究-研究内容及方案研究内容及方案A:2HREZ(2周)(TDF+3TC+EFV)+4HRB:2HRbEZ(2周)(TDF+3TC+EFV)+4HRb十一五、十二五400人队列继续随访，评价长期疗效及安全性 1）十二五100人队列继续随访，评价长期疗效2 2）随机对照）随机对照5050例例 A:A:异烟肼治疗异烟肼治疗9 9个月个月B:B:利福平治疗利福平治疗4 4个月个月 1）十二五100人队列继续随访，评价长期疗效2）随机随机5050例例 A:A:克拉霉素克拉霉素+乙胺丁醇乙胺丁醇B:B:克拉霉素克拉霉素+乙肝丁醇
14、乙肝丁醇+利福布汀利福布汀队列研究观察指标：CD4计数、HIV病毒载量、痰涂片培养与鉴定、影像学检查、生化+血常规+肝肾功能、血药浓度检测等。39研究内容p 比较含利福平的抗结核病方案与含利福布汀的方案在抗结核疗效和安全性方面的差异，比较使用这两种方案的患者的抗病毒疗效的差异p 抗病毒药物与抗结核药物之间的相互作用p 艾滋病合并肺结核患者的影像学特点p 结核相关免疫重建炎性反应综合征的发生率及机制研究p 艾滋病合并结核患者结核耐药的流行状况及其影响因素40研究内容研究内容1/1/队列队列1:1:艾滋病合并结核病的新型抗结核治疗艾滋病合并结核病的新型抗结核治疗方案探索研究方案探索研究研究流程研究
15、流程艾滋病合并涂阳肺结核患者艾滋病合并涂阳肺结核患者200例例2HREZ/4HR组组 或或 2HRbEZ/4HRb组组定期随访临床症状及体征、血常规、生化痰涂片、培养及胸部CT随机分组随机分组采集血样，测定Rif、Rb及EFV浓度定期随访CD4计数及病毒载量ART后3月内评估IRIS的发生痰培养阳性者进行药敏检测抗结核疗效及安全性观察抗病毒疗效观察IRIS发生率及机制研究抗结核及抗病毒药物相互作用研究结核耐药流行率及影响因素研究抗抗TB 2周后开始周后开始ART：TDF（AZT）+3TC+EFV41随访计划随访计划p 研究研究内容内容：继续随访“十一五”和“十二五”建立的病人队列，观察合并感染
16、者抗病毒和抗结核长期的疗效和安全性，从而明确艾滋病合并结核病对各自疗效的影响。p 研究对象：研究对象：纳入过“十一五”队列、有明确病原学依据者，通过规范治疗者，抗结核治疗结束一年以内者；未纳入过“十一五”队列，但曾有明确病原学依据，且规范抗结核治疗结束者，也可纳入。p 研究方法：研究方法：在已建立的临床研究队列的基础上，重点分析艾滋病患者中结核病的复发率、再感染率、耐药结核的发生率，影响艾滋病合并结核病预后的因素，为临床个体化诊治方案的制定提供参考。p 预期成果预期成果：明确艾滋病患者中结核病的复发率、再感染率、耐药结核的发生率，影响艾滋病合并结核病预后的因素。43研究内容研究内容2/2/队列
17、队列2:2:艾滋病合并结核病长期抗病毒与抗结核艾滋病合并结核病长期抗病毒与抗结核疗效与不良反应研究疗效与不良反应研究研究流程研究流程艾滋病合并结核病长期抗病毒与抗结核疗效及不良反应艾滋病合并结核病长期抗病毒与抗结核疗效及不良反应400例继续按照十二五随访计划随访例继续按照十二五随访计划随访观察治疗效果及不良反应观察治疗效果及不良反应记录记录CRF表格，收集并保存和运动相关标本表格，收集并保存和运动相关标本整理资料，数据分析整理资料，数据分析44p继续随访“十一五”和“十二五”建立的艾滋病合并潜伏结核干预的队列，观察和研究异烟肼或利福平的使用在预防结核病方面的长期效果 (“十一五”和“十二五”研
18、究建立的艾滋病患者潜伏结核干预方法为：异烟肼异烟肼0.3，每日一，每日一次，共次，共9月月，不能耐受异烟肼的患者可选择利福平（利福平（0.45/日）日）每日每日1次，共次，共4月月)。p入组新病例继续研究潜伏结核的干预措施。p 致力于降低艾滋病患者结核病的发病率。45研究内容研究内容3/3/队列队列3:3:艾滋病合并潜伏结核的长期干预艾滋病合并潜伏结核的长期干预效果研究效果研究研究流程研究流程艾滋病合并潜伏结核的长期干预效果艾滋病合并潜伏结核的长期干预效果原原100例继续按照十二五随访计划随访例继续按照十二五随访计划随访新入组艾滋病合并潜伏结核病例新入组艾滋病合并潜伏结核病例50例例（T-SP
19、OT筛查）筛查）观察活动性结核的发生率观察活动性结核的发生率和药物不良反应和药物不良反应A组：异烟肼组：异烟肼 0.3g qd 9个月个月B组：利福平组：利福平 0.45 qd 4个月个月记录记录CRF表格，收集并保存和运动相关标本表格，收集并保存和运动相关标本整理分析资料，汇总发表论文整理分析资料，汇总发表论文观察活动性结核的发生率观察活动性结核的发生率和药物不良反应和药物不良反应随访时间筛选(-4W-1天)基线（0天）2W1天4W3天8W7天12W7天16W7天24W7天36W7天48W14天72W14天96W14天120W14天144W14天192W14天240W14天病史病史 知情同意
20、书知情同意书/基本情况基本情况 体检体检 确定入选排确定入选排除标准除标准 合并疾病和合并疾病和合并用药合并用药 随机分组随机分组 血常规血常规 血生化血生化 胸片胸片/CT 肝炎指标肝炎指标（HBV-M、抗抗-HCV）痰抗酸染色痰抗酸染色涂片（二涂）涂片（二涂）痰结核分枝痰结核分枝杆菌培养杆菌培养 心电图心电图 腹部腹部B超超 T-SPOT 47随访计划随访计划p通过临床试验研究适合我国艾滋病患者NTM感染的治疗方。p抗病毒治疗方案：抗病毒治疗方案：TDF+3TC+EFV，不能耐受TDF者采用：AZT+3TC+EFV。p抗病毒治疗时机抗病毒治疗时机：抗NTM治疗后2周开始抗病毒治疗。p抗抗N
21、TMNTM治疗方案治疗方案:按照菌种鉴定和药敏检测结果来指导临床治疗 鸟胞内分枝杆菌复合体（MAC）：克拉霉素+乙胺丁醇+利福布汀 堪萨斯分枝杆菌(M.kansasii)：利福布汀+乙胺丁醇+异烟肼 戈登分枝杆菌（M.gordonae）：克拉霉素+乙胺丁醇+利福布汀p 进一步提高NTM治疗疗效。48研究内容研究内容4/4/队列队列4:4:艾滋病合并艾滋病合并NTMNTM感染的治疗研究感染的治疗研究-研究内容研究内容子课题子课题2:2:艾滋病合并分枝杆菌感染适宜防治技术研究艾滋病合并分枝杆菌感染适宜防治技术研究-预期的标志性成果预期的标志性成果与与创新性创新性 p标志性成果u建立我国艾滋病合并分
22、枝杆菌感染患者的适宜防治技术u建立适合我国艾滋病合并分枝杆菌感染患者个体化治疗方案49p创新性u首次比较研究了含利福平或利福布汀抗结核病方案治疗艾滋病合并结核病疗效及安全性的差异u首次探索了分枝杆菌感染对合并感染者抗病毒治疗的影响u首次研究艾滋病人群中耐药结核病的流行状况及其影响因素u长期观察了潜伏结核干预的效果u率先进行艾滋病合并结核病和NTM病的个体化治疗子课题子课题2:2:艾滋病合并分枝杆菌感染适宜防治技术研艾滋病合并分枝杆菌感染适宜防治技术研究究-考核指标考核指标 p 建立200例艾滋病合并涂阳肺结核病例，进行临床病例对照研究；明确含利福平或利福布汀抗结核病方案治疗艾滋病合并结核病疗效
23、及安全性的差异；使用规范治疗的艾滋病合并结核病队列的病死率降低到3%-4%以内。p 继续随访400例艾滋病合并结核病病例；明确艾滋病合并结核病长期抗病毒与抗结核病的疗效。p 继续随访100艾滋病合并NTM病例；新入组50例艾滋病合并NTM病病例；明确艾滋病合并NTM长期抗病毒与抗NTM的疗效。p 明确艾滋病人群中耐药结核病的流行状况及影响因素。p 继续随访100例艾滋病合并潜伏结核病例，新入组50例艾滋病合并潜伏结核；明确潜伏结核干预的远期效疗效。p 建立我国艾滋病合并结核病个体化治疗的方案。p 培养博士研究生2-3名，硕士研究生5-10名；发表论文20篇（SCI收录10篇，核心期刊10篇）；申请专利1-2项。50THANK YOU
