1、第十四章第十四章 抗精神障碍药抗精神障碍药1问题问题v1、氯丙嗪的作用机制？v2、氯丙嗪的临床应用？234 抗精神障碍药抗精神障碍药1.1.精神失常，精神失常，由多种原因引起的精神活动障碍的一类由多种原因引起的精神活动障碍的一类 疾病，疾病，表现为表现为情感、思维和行为异常。情感、思维和行为异常。2.2.全球有近四分之一，全球有近四分之一，我国亦有我国亦有10%10%的人的人 受到失眠受到失眠,抑郁症抑郁症,精神分裂症的困扰。精神分裂症的困扰。3.WHO3.WHO将每年的将每年的 1010月月1010日日正式定为正式定为 世界精神卫生日。世界精神卫生日。5v掌握氯丙嗪的药理作用、临床应用及掌握
2、氯丙嗪的药理作用、临床应用及不良反应不良反应v熟悉其他类的抗精神分裂症的药熟悉其他类的抗精神分裂症的药6精神活动失调，情感、思精神活动失调，情感、思维和行为与外界不协调。维和行为与外界不协调。4.4.分类分类 精精神神分分裂裂症症神经衰弱和癔病，神经衰弱和癔病，焦虑不安焦虑不安焦焦虑虑症症 抗精神障碍药抗精神障碍药7情绪高涨，联想迅捷，情绪高涨，联想迅捷，动作增多动作增多情绪低落，反应迟钝，情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，动作减少，悲观厌世，有自杀倾向有自杀倾向抑抑郁郁症症躁躁狂狂症症 抗精神障碍药抗精神障碍药81.1.精神分裂症概述精神分裂症概述 精神分裂症：精神分裂症：是以思维、情
3、感、行为之间互不是以思维、情感、行为之间互不 协调，精神活动脱离现实环境，协调，精神活动脱离现实环境，即即“精神分裂精神分裂”为主要临床特征。为主要临床特征。基本表现为：基本表现为：联想障碍，情感淡漠，意志活动减退或缺乏。联想障碍，情感淡漠，意志活动减退或缺乏。型型型型阳性症状为主：阳性症状为主：幻觉、妄想幻觉、妄想阴性症状为主：阴性症状为主：情感淡漠，情感淡漠，主动性缺乏主动性缺乏 分分 型型一、抗精神分裂症药一、抗精神分裂症药9常用药物常用药物 吩吩噻噻嗪嗪类类氯氮平氯氮平氟哌啶醇氟哌啶醇丁苯酰类丁苯酰类氯普噻吨氯普噻吨硫杂蒽类硫杂蒽类其他类其他类一、抗精神分裂症药一、抗精神分裂症药10
4、小刘是名大二的学生，前段时间和女朋友闹分手，心情很糟糕。逐渐出现迫害妄想、幻觉，喜怒无常，追打同学，就医被诊是精神分裂症急性发作，医生详细的问了是否有青光眼，前列腺肥大等问题，都被小刘家长否决了，随后医生给她拿了氯丙嗪这个药，嘱咐她必须卧床而服用，服用一段时间后。小刘的病情得到了好转。病情会好转，这个药的作用机制是什么？病情会好转，这个药的作用机制是什么？为什么医生给她开药的时候会问有没有青光眼等为什么医生给她开药的时候会问有没有青光眼等？为什么医生会嘱咐她卧床而服用？为什么医生会嘱咐她卧床而服用？11 发病原因：发病原因：脑内多巴胺脑内多巴胺(DA)(DA)，5-5-羟色胺羟色胺(5-HT)
5、(5-HT)功能太强。功能太强。抗精神病药作用机制抗精神病药作用机制 A.A.阻断大脑多巴胺受体，如吩噻嗪类。阻断大脑多巴胺受体，如吩噻嗪类。a.a.中脑中脑-边缘系统：边缘系统：与情绪和功能行为有关与情绪和功能行为有关 b.b.中脑中脑-皮质系统：皮质系统：与认知、思想、推理等有关与认知、思想、推理等有关 c.c.结节结节-漏斗部：漏斗部：与内分泌功能有关与内分泌功能有关 d.d.黑质黑质-纹状体：纹状体：与锥体外系功能有关与锥体外系功能有关 B.B.阻断阻断5-HT5-HT受体，如氯氮平和利培酮。受体，如氯氮平和利培酮。一、抗精神分裂症药一、抗精神分裂症药12一一.吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪
6、（冬眠灵）氯丙嗪（冬眠灵）作用机制作用机制 阻断阻断DADA受体，受体，阻断阻断 受体，受体，阻断阻断MM受体，受体，药理作用广泛复杂。药理作用广泛复杂。一一 抗精神分裂症药抗精神分裂症药13药理作用与临床应用药理作用与临床应用 1.1.中枢神经系统中枢神经系统 镇静安定和抗精神分裂作用：镇静安定和抗精神分裂作用：竞争性阻断中脑竞争性阻断中脑-边边缘系统和中脑缘系统和中脑-皮质系统的皮质系统的DADA样受体样受体 正常人正常人：安定、镇静、感情淡漠，安定、镇静、感情淡漠，精神病人：精神病人：迅速控制兴奋躁动迅速控制兴奋躁动,继续用药恢复继续用药恢复 理智，生活自理理智，生活自理 一一 抗精神分
7、裂症药抗精神分裂症药14镇吐作用强。镇吐作用强。小剂量小剂量阻断延髓催吐化学感受区的阻断延髓催吐化学感受区的DADA受体受体 大剂量大剂量抑制呕吐中枢，抑制呕吐中枢，用于治疗呕吐和顽固性呃逆用于治疗呕吐和顽固性呃逆,对晕动病呕吐无效（抗组胺药）。对晕动病呕吐无效（抗组胺药）。对体温调节作用：对体温调节作用：抑制下丘脑的体温调节中枢，能抑制下丘脑的体温调节中枢，能降低发热和正常人的体温，降低发热和正常人的体温，用于低温麻醉，人工冬用于低温麻醉，人工冬眠眠 冬眠合剂冬眠合剂:异丙嗪，哌替啶异丙嗪，哌替啶 ，氯丙嗪，氯丙嗪 一一 抗精神分裂症药抗精神分裂症药15 加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的
8、作用2.2.自主神经系统自主神经系统 受体阻断作用：受体阻断作用：血管扩张，降低血压，大剂血管扩张，降低血压，大剂量可发生直立性低血压量可发生直立性低血压 M M受体阻断作用：受体阻断作用：阿托品样作用，大剂量可致阿托品样作用，大剂量可致口干、便秘、视线模糊等口干、便秘、视线模糊等一一 抗精神分裂症药抗精神分裂症药163.3.内分泌系统内分泌系统 阻断结节阻断结节-漏斗通路的漏斗通路的DD2 2受体，影响各激素的释放受体，影响各激素的释放 减少催乳素抑制因子的释放，减少催乳素抑制因子的释放，使催乳素释放使催乳素释放 增加增加,引起乳房肿大及泌乳引起乳房肿大及泌乳 抑制促性腺激素的分泌，抑制促性
9、腺激素的分泌，出现出现排卵延迟排卵延迟 抑制促肾上腺皮质激素和生长激素分泌，抑制促肾上腺皮质激素和生长激素分泌，可影响可影响肾上腺皮质功能和儿童生长发育肾上腺皮质功能和儿童生长发育17不良反应不良反应 1.1.副作用：副作用：嗜睡，困倦无力、口干、便秘、直立性嗜睡，困倦无力、口干、便秘、直立性低血压等低血压等 2.2.锥体外系反应：锥体外系反应：是是长期大量服用最常见的副作用长期大量服用最常见的副作用 药源性帕金森综合征药源性帕金森综合征 急性肌张力障碍，急性肌张力障碍，强迫性张口、伸舌等强迫性张口、伸舌等 静坐不能静坐不能 ：坐立不安、心烦意乱坐立不安、心烦意乱 原因：原因：阻断了黑质阻断了
10、黑质-纹状体的纹状体的DADA受体，使该通路胆碱受体，使该通路胆碱 能神经功能占优势所致能神经功能占优势所致 治疗：治疗：中枢抗中枢抗胆碱治疗可缓解胆碱治疗可缓解 苯海索苯海索一一 抗精神分裂症药抗精神分裂症药18 迟发性运动障碍：迟发性运动障碍：长期大量用药所致。长期大量用药所致。表现：口表现：口-舌舌-腮三联症：吸吮、舔舌、鼓腮腮三联症：吸吮、舔舌、鼓腮 及四肢舞蹈样动作及四肢舞蹈样动作 原因：长期用药，引起原因：长期用药，引起DADA受体向上调节受体向上调节 治疗：若早期发现，及时停药，可以恢复治疗：若早期发现，及时停药，可以恢复 。中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。中枢抗胆碱药不但无
11、效，反而使之加重。3.3.心血管系统反应心血管系统反应 体位低血压，体位低血压，用用NANA和间羟胺和间羟胺4 4.过敏过敏 5.5.急性中毒急性中毒 昏睡、血压下降休克昏睡、血压下降休克一一 抗精神分裂症药抗精神分裂症药19吩噻嗪其他药：吩噻嗪其他药：奋奋 乃乃 静，氟奋乃静，静，氟奋乃静，三氟拉嗪，硫利达嗪三氟拉嗪，硫利达嗪二、硫杂蒽类：二、硫杂蒽类：氯普噻吨，氟哌噻吨氯普噻吨，氟哌噻吨主要用于主要用于伴焦虑抑郁症的精神患者伴焦虑抑郁症的精神患者三、丁酰苯类：三、丁酰苯类：氟哌啶醇氟哌啶醇，氟哌利多，匹莫齐特，氟哌利多，匹莫齐特四、其他类四、其他类 氯氮平：氯氮平：几乎几乎无锥体外系无锥体
12、外系和内分泌系统的不良反和内分泌系统的不良反应，可缓解迟发性运动障碍应，可缓解迟发性运动障碍 临床用途：传统抗精神分裂药治疗无效或锥体外系临床用途：传统抗精神分裂药治疗无效或锥体外系 反应严重的患者反应严重的患者不良反应：主要粒细胞缺乏（限制应用）不良反应：主要粒细胞缺乏（限制应用）一一 抗精神分裂症药抗精神分裂症药20二、抗躁狂症药二、抗躁狂症药躁狂症的表现躁狂症的表现：情绪高涨，烦躁不安，活动过：情绪高涨，烦躁不安，活动过度，言语不能自制，联想敏捷伴有妄想等阳性度，言语不能自制，联想敏捷伴有妄想等阳性行为亢奋。行为亢奋。21躁狂症与抑郁症：躁狂症与抑郁症：5-HT5-HT缺乏是其共同的生化
13、基础缺乏是其共同的生化基础 A.NAA.NA功能亢进为躁狂，功能亢进为躁狂，发作时患者情绪高涨，发作时患者情绪高涨，联想敏捷，活动增多。联想敏捷，活动增多。B.NAB.NA功能不足则为抑郁，功能不足则为抑郁，表现为情绪低落，言语表现为情绪低落，言语 减少，常自责自罪，减少，常自责自罪，甚至企图自杀。甚至企图自杀。二、抗躁狂症药二、抗躁狂症药22一一.抗躁狂症药抗躁狂症药 碳酸锂碳酸锂 1.1.机制：机制：抑制脑内抑制脑内NANA和和DADA的释放等，控制躁狂症。的释放等，控制躁狂症。2.2.抗躁狂作用：抗躁狂作用：治疗量对正常人影响小，治疗量对正常人影响小，主用于治疗躁狂症和控制精神病的兴主用
14、于治疗躁狂症和控制精神病的兴 奋躁狂症，对抑郁症有一定疗效奋躁狂症，对抑郁症有一定疗效3.3.锂盐安全范围小，不良反应多锂盐安全范围小，不良反应多 恶心、呕吐、肌肉无力、肢体震颤、多尿等恶心、呕吐、肌肉无力、肢体震颤、多尿等 中枢神经系统脑病综合症：意识障碍等中枢神经系统脑病综合症：意识障碍等 抗甲状腺作用，甲状腺功能低下或甲状腺肿大。抗甲状腺作用，甲状腺功能低下或甲状腺肿大。二、抗躁狂症药二、抗躁狂症药231.1.抑郁症主要表现抑郁症主要表现：是情感障碍性精神疾病，情绪是情感障碍性精神疾病，情绪低落，悲观失望，社交恐惧，睡眠障碍等，严重低落，悲观失望，社交恐惧，睡眠障碍等，严重者可能会自残或
15、自杀。者可能会自残或自杀。2.2.发病原因：发病原因：脑内脑内5-HT5-HT和和NANA缺乏所致缺乏所致3.3.抗抑郁药的作用机制抗抑郁药的作用机制：通过抑制闹内神经元对：通过抑制闹内神经元对NANA和和5-HT5-HT的在摄取，提高突触间隙上的在摄取，提高突触间隙上NANA和和5-HT5-HT的浓的浓度，促进突触传递功能，发挥抗抑郁作用。度，促进突触传递功能，发挥抗抑郁作用。三、抗抑郁症药三、抗抑郁症药24三、抗抑郁症药三、抗抑郁症药4.抗抑郁药的分类抗抑郁药的分类1、三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药 丙咪嗪丙咪嗪2、单胺氧化酶抑制药单胺氧化酶抑制药 吗氯贝胺吗氯贝胺3、NA、5-HT再摄取抑
16、制药再摄取抑制药 文拉法辛文拉法辛4、5-HT在摄取抑制药在摄取抑制药 氟西汀氟西汀5、四环类、四环类 米安色林米安色林25 丙咪嗪（米帕明）丙咪嗪（米帕明）药理作用药理作用 1.1.中枢神经系统：中枢神经系统：正常人，正常人，头晕、口干、视力模糊头晕、口干、视力模糊 抑郁病人：抑郁病人：精神振奋，情绪高涨精神振奋，情绪高涨 机制：机制：NANA及及5-HT5-HT的再摄取有抑制作用的再摄取有抑制作用 2.2.自主神经系统：自主神经系统：阻断阻断MM受体受体,阿托品样作用阿托品样作用 3.3.心血管系统：心血管系统：直立直立性低血压和心律失常性低血压和心律失常 三、抗抑郁症药三、抗抑郁症药26
17、临床应用临床应用 1.1.用于各型抑郁症治疗用于各型抑郁症治疗,对内源性抑郁症、更年期抑郁症疗效较好。对内源性抑郁症、更年期抑郁症疗效较好。不良反应不良反应 1.1.阿托品样作用：引起口干、便秘、眼内压升高等阿托品样作用：引起口干、便秘、眼内压升高等 2.2.心血管系统：体位性低血压、心律失常等心血管系统：体位性低血压、心律失常等 3.3.过敏反应，引起肝功能损害和粒细胞减少过敏反应，引起肝功能损害和粒细胞减少三、抗抑郁症药三、抗抑郁症药27三、抗抑郁症药三、抗抑郁症药氟西汀氟西汀临床用途：临床用途：适用于各种抑郁症适用于各种抑郁症 （多用于（多用于5-HT减少所致的抑郁症）减少所致的抑郁症）抑郁症和双相情感障碍抑郁症和双相情感障碍 广泛性焦虑症、强迫症、惊恐发作广泛性焦虑症、强迫症、惊恐发作 神经性厌食神经性厌食不良反应：不良反应：一般不良反应一般不良反应 中枢中枢5-HT综合症综合症28习题习题v1.下列哪种抗精神病药几无锥体外系反应（）vA.氯丙嗪 B.五氟利多 C.氟哌啶醇 D.氟哌塞吨 E.氯氮平v2.长期大量使用氯丙嗪的主要不良反应为（）vA.胃肠道反应 B.肝损害 C.肾损害 D.锥体外系反应 E.心血管反应v3.对伴有焦虑、抑郁症状的精神分裂症患者较为适宜的是（）vA.氯丙嗪 B.奋乃静 C.五氟多利 D.氯哌塞吨 E丙米嗪29 结束结束30
