1、血小板输血的初步思考吉林省血液中心陈 琳2011年7月20日血小板输注适应症?血小板减少产生不足破坏亢进抗体消耗脾脏储存量增大?血小板功能异常先天性血小板功能异常后天性血小板功能异常血小板输血适应症?白血病?再障?特发性血小板减少性紫癜症(ITP)?弥漫性血管内溶血(DIC)?癌症病人化疗放疗法时?需要大量输血的血小板减少症?脾肿大导致血小板减少症(血小板储存量增加)?血小板减少症,外科手术前血小板输血?血小板功能异常 先天性(血小板无力症)后天性(尿毒症,阿斯匹林服用)血小板输血的关键问题?血小板供应和需求的矛盾?血小板输注无效全国血小板捐献情况?31省(自治区、直辖市)2007-2008年
2、血小板捐献情况统计表全国血小板使用情况?31省(自治区、直辖市)2006-2008年血小板供血情况统计表长春市血小板的需求变化?20072009 年增长比2007年2008年2009年787264445277.522.2%22.1%单位:U2010年度长春市用血情况年度2009年2010年增长比例红细胞类137410.5 U156861.5 U14.2%机采血小板7872 U9431 U19.8%血浆类130114.2U146496.3U12.6%冷沉淀制备10620.5U13399.5U26.2%长春市十家医疗机构血小板增长表医院名称/供血类别2009年2010年增长量u增长比例吉大一院37
3、53444569218%吉大二院868165678891%中日联谊医院980109111111%吉林省人民医院373395226%肿瘤医院3583933510%吉大一院二部3483823410%长春市中心医院921172527%一汽总医院13487-47-35%吉林省肝胆医院3426-8-24%长春市妇产医院4824-24-50%血液需求大幅增长的原因1、突发事件、意外伤害增多;2、医疗技术水平提高,手术领域不断扩展;3、医院规模和资源的不断扩大,床位数不断增加;4、国家医疗保障体系不断健全,新农合、城镇职工医保覆盖面不断扩大,医疗保障水平不断提高,加上大病救助、新农保等惠民政策的出台,让农民
4、看得起病,也是造成各医疗机构用血量增加的重要原因之一;5、不合理输血情况仍然存在。长春市血小板捐献情况采集量(U)捐献人数捐献人次捐献2U人次捐献2U人次比例2009年796825045990197833%2010年948525746908257738%增长比例19.1%2.8%15.4%30.3%长春市2010年血小板捐献者采集次数统计次数人数占总采集人次百分比%12次41.2%11次2610次3312.4%9次528次597次836次905次11218.6%4次1403次2252次45817.8%1次129250.2%合计2574初筛不合格情况统计年度总数压积血小板计数血红蛋白初检四项总数
5、2009年1135116741122010年138212584143初筛四项不合格情况统计初检四项总数ALTHBsAg抗-HCV抗-HIV梅毒2009年1127311414172010年143111159315血小板供应和需求的矛盾?表现:常规血小板供应短缺RH阴性血小板供应困难?原因:血小板需求大幅增长的原因单采血小板献血者招募困难单采血小板献血者捐献标准高临床医生排斥手工分离浓缩血小板临床医生排斥相容性输注原则血小板输注无效血小板输注无效?血小板输注无效是指至少两次ABO血型相合、适宜条件下保存不超过72小时、充足治疗剂量的血小板输注后,输注效果不满意,患者处于血小板治疗不应性状态,即患者
6、循环血液中血小板计数未见有效提高、临床出血表现未见明显改善。血小板输入数定为每个治疗量2.51011血容量以体重(kg)69(男性)或65(女性)估计;0.67代表脾池输注后血小板增加数(109)体表面积输入的血小板数(1011)纠正计算指数(CCI)=血小板输注无效的判定输注后血小板增加数血容量(L)输入的血小板数0.67血小板恢复率(PPR)=体表面积(m2)=0.0061身高(cm)0.0128体重(kg)0.01529 判定标准输注血小板1小时后纠正计算指数CCI7.5109/L或者24小时后CCI4.5109/L,为输注无效。输注血小板1小时后血小板恢复率PPR30;或者24小时后P
7、PR20,为输注无效。出现血小板输注无效的患者会出现血小板极度减少、明显出血、发热、皮疹、呼吸苦难,严重者甚至危及生命,因而成为目前困扰临床医生的一大难题。血小板输注无效的病因脾肿大、脾功能亢进发热、感染出血DIC血小板制品质量非免疫因素(主要因素)HLA抗体(主要因素)HPA抗体ABO抗体(多次输注)血小板自身抗体药物依赖抗体免疫因素血小板输注无效病人:65%为非免疫性原因;17%为免疫性原因;18为免疫性和非免疫性原因共存。非同种免疫因素引起的血小板输注无效1.血小板质量2.发热感染3.弥漫性血管内凝血4.循环的免疫复合物5.骨髓移植6.脾肿大血小板质量?血小板的数量?血小板内白细胞含量?
8、血小板保存时间?血小板保存温度?血小板保存袋血小板制备标准浓缩血小板?血小板含量2.01010/200mL全血制备?红细胞混入量1.0109/200mL全血制备单采血小板:?血小板含量2.51011/袋。?白细胞混入量5.0108/袋。?红细胞混入量8.0109/袋。单采少白细胞血小板?白细胞混入量5.0106/袋同种免疫因素?红细胞抗原(ABO、MN、Lewis)?组织相容性抗原(HLA抗原)?血小板特异性抗原(HPA抗原)血小板血型抗原?ABO系统血型抗原:血小板表面存在红细胞 ABO系统的A抗原和B抗原,但是没有RhD抗原;现已证明ABO型不合的血小板输注,血小板寿命将缩短,因此,应选择
9、 ABO同型或相容性血小板输血。中华人民共和国卫生部医政司主办中华人民共和国卫生部医政司主办HLA抗体(HLA-类)类)?血小板表面只有HLA-I类抗原。?HLA抗原性较强且具有复杂的多态性,因此,HLA抗体产生频率较高。?是引起免疫性PTR的主要原因。?血小板上的HLA-I类抗原不足,白细胞的污染是输注血小板后产生HLA抗体的主要原因。HPA抗体?在同一区域,同一种族之间存在高频率的 HPA等位基因,产生HPA抗体频率较低。?HPA抗体多与HLA抗体同时存在。?有文献报道,国内HPA-15a/b、HPA-3a/b、HPA-2a/b、HPA-5a/b、HPA-4a/b的不配合率较高,可能是导致
10、 PTR的主要抗原系统。?因为目前血小板为ABO同型输注,因此免疫性血小板输注无效以HLA抗体和HPA抗体为主。?HLA抗体占90%左右,HLA和HPA 抗体共同存在8%左右,HPA抗体占2%左右。血小板抗体发生率00.10.20.30.40.50.605101520输血次数抗体阳性率血小板抗体阳性与输血次数成正比,输血次数在10次以上,抗体阳性率高于 50%中华人民共和国卫生部医政司主办血小板输注无效的解决对策非免疫因素:以治疗原发病为主免疫因素:以预防为主,减少输注次数,足量、快速输注,严格掌握输注标准;去白细胞的血小板输注;适合性血小板输注适合性输注?定义:ABO同型、血小板HLA和HP
11、A交叉配型均相合的单一供者血小板输注,即适合性血小板输注。?方法:主要有两种,基于 HLA配型原则的筛选、HPA的筛选及基于交叉配合试验的筛选。ABO相合?尽可能使用ABO同型的血小板?用ABO不同型的血小板可能会引起血小板输注无效?使用ABO不同型的血小板在临床实践中是可接受的;尤其供应短缺或要求 HLA相容时。?若O型血小板经检测无高滴度抗 A、抗B抗体,则可用于A、B、AB型患者;但须意识到可能引起溶血。受血者血 型血小板ABO血型的选择第一选择第二选择第三选择第四选择ABAB(A)(B)(O)AAAB(B)(O)BBAB(A)(O)OOABABHLA、HPA相合要实现HLA和/或HPA
12、配型输注,就需要建立一个已知HLA或/和HPA型别的血小板捐献者资料库。建立血小板捐献者资料库的可行性?技术成熟?库容量要求不高血小板上只有HLA-I类抗原,HPA多态性程度不高。有文献报道:对于有相同遗传背景的同一民族人群而言,一个 2000人的血小板捐献者资料库可满足大部分需求。建立血小板捐献者资料库的相关问题?要有固定的血小板捐献者队伍?要有相关的基础研究?合适的库容量?提高使用率建立国内血小板输注规程可能反复输注血小板的病人,开始就要从资料库选择配合性血小板输注。低频抗原的血小板捐献者不要作为常规捐献者(如HPA-3a、15a)。面临的困难?适合性血小板输注环节多、协调困难?适合的血小板供者很少?血小板输注无效患者血小板输注频、不固定。?血小板保存期限短、条件要求严。无法一对一供应;无法共享血站输血医学专家的作用?监督血液成分采集和使用的安全性及有效性?提出多层次的血液安全性问题:献血者的筛选和延期检测所捐血液监测和调查问题?担任医院输血服务顾问?承担社会大众认知的宣传教育工作血液拯救生命血液拯救生命谢谢!