1、适应性免疫应答的特点及其机制优选适应性免疫应答的特点及其机制第二节 免疫应答记忆性BCR和TCR多样性:基因重组第一节 免疫应答特异性记忆性T、B细胞第三节第三节 免疫应答耐受性免疫应答耐受性Immunological Tolerance目标要求目标要求掌握免疫耐受、高带掌握免疫耐受、高带/低带耐受、低带耐受、免疫忽视的概念。免疫忽视的概念。熟悉免疫耐受的形成及表现和免疫熟悉免疫耐受的形成及表现和免疫耐受形成的机制。耐受形成的机制。了解免疫耐受的建立和打破与临床了解免疫耐受的建立和打破与临床医学。医学。(一)免疫耐受的概念及特性(一)免疫耐受的概念及特性免疫耐受是机体免疫耐受是机体T T、B
2、B细胞对某一抗原无应答,而细胞对某一抗原无应答,而对其他抗原的反应性正常,所以是特异性免疫无对其他抗原的反应性正常,所以是特异性免疫无应答。应答。耐受原引起免疫耐受的抗原。耐受原引起免疫耐受的抗原。自身免疫耐受可以避免自身免疫病的发生。自身免疫耐受可以避免自身免疫病的发生。胚胎期胚胎期自身或外来的抗原刺激自身或外来的抗原刺激不成熟的不成熟的T、B细胞细胞形成免疫耐受形成免疫耐受出生后出生后对相同抗原不引起应答对相同抗原不引起应答1.1.免疫耐受的形成及表现免疫耐受的形成及表现Owen的观察的观察:Owen于于1945年首先报年首先报道了在胚胎期接触同种道了在胚胎期接触同种异型异型Ag所致的免疫
3、耐所致的免疫耐受现象受现象异卵双生的牛异卵双生的牛2.动物新生期及胚胎期的耐受现象 新生期人工诱导免疫耐受新生期人工诱导免疫耐受Medawar(二)免疫耐受诱导条件和形成机制(二)免疫耐受诱导条件和形成机制抗原抗原剂量剂量抗原的性质抗原的性质免疫途径免疫途径 口服抗原口服抗原门静脉注射门静脉注射腹腔注射腹腔注射皮下注射皮下注射机体机体遗传背景(种属和品系)遗传背景(种属和品系)机体免疫状态机体免疫状态 1.1.免疫耐受诱导条件免疫耐受诱导条件抗原剂量与免疫耐受抗原剂量与免疫耐受低带耐受与高带耐受低带耐受与高带耐受T、B细胞耐受形成的特点细胞耐受形成的特点T T细胞耐受易于诱导,所需抗原量低,耐
4、受持续时细胞耐受易于诱导,所需抗原量低,耐受持续时间长(数月间长(数月数年)数年),易于低带耐受易于低带耐受B B细胞耐受的诱导,需要较大剂量的抗原,耐受持细胞耐受的诱导,需要较大剂量的抗原,耐受持续时间短(数周)续时间短(数周),易于高带耐受易于高带耐受抗原类型抗原类型动物新生期及胚胎期的耐受现象适应性免疫应答的特点及其机制B细胞耐受的诱导,需要较大剂量的抗原,耐受持续时间短(数周),易于高带耐受动物新生期及胚胎期的耐受现象(二)免疫耐受诱导条件和形成机制T细胞耐受易于诱导,所需抗原量低,耐受持续时间长(数月数年),易于低带耐受(一)免疫耐受的概念及特性T、B细胞耐受形成的特点遗传背景(种属
5、和品系)优选适应性免疫应答的特点及其机制新生期人工诱导免疫耐受遗传背景(种属和品系)遗传背景(种属和品系)优选适应性免疫应答的特点及其机制B细胞耐受的诱导,需要较大剂量的抗原,耐受持续时间短(数周),易于高带耐受动物新生期及胚胎期的耐受现象T、B细胞耐受形成的特点(二)免疫耐受诱导条件和形成机制动物新生期及胚胎期的耐受现象口服抗原门静脉注射腹腔注射皮下注射2.2.免疫耐受机制免疫耐受机制中枢耐受中枢耐受:T、B细胞在发育过程中遇自身细胞在发育过程中遇自身抗原形成的耐受。抗原形成的耐受。适应性免疫应答的特点及其机制动物新生期及胚胎期的耐受现象(二)免疫耐受诱导条件和形成机制T、B细胞耐受形成的特
6、点BCR和TCR多样性:基因重组(一)免疫耐受的概念及特性B细胞耐受的诱导,需要较大剂量的抗原,耐受持续时间短(数周),易于高带耐受第一节 免疫应答特异性遗传背景(种属和品系)动物新生期及胚胎期的耐受现象熟悉免疫耐受的形成及表现和免疫耐受形成的机制。第三节 免疫应答耐受性Immunological Tolerance遗传背景(种属和品系)T、B细胞耐受形成的特点(二)免疫耐受诱导条件和形成机制其机制是克隆清除、克隆忽视、克隆失能和克隆抑制(Treg)了解免疫耐受的建立和打破与临床医学。动物新生期及胚胎期的耐受现象绝大多数外周组织特异性抗原浓度太低,T细胞活化第一信号不足,或B7表达量低致第二信
7、号不足。动物新生期及胚胎期的耐受现象BCR和TCR多样性:基因重组熟悉免疫耐受的形成及表现和免疫耐受形成的机制。遗传背景(种属和品系)BCR和TCR多样性:基因重组遗传背景(种属和品系)(二)免疫耐受诱导条件和形成机制动物新生期及胚胎期的耐受现象T细胞耐受易于诱导,所需抗原量低,耐受持续时间长(数月数年),易于低带耐受口服抗原门静脉注射腹腔注射皮下注射掌握免疫耐受、高带/低带耐受、免疫忽视的概念。抗原与反应性淋巴细胞共存,却不应答克隆忽视遗传背景(种属和品系)(二)免疫耐受诱导条件和形成机制耐受原引起免疫耐受的抗原。适应性免疫应答的特点及其机制动物新生期及胚胎期的耐受现象B细胞耐受的诱导,需要
8、较大剂量的抗原,耐受持续时间短(数周),易于高带耐受了解免疫耐受的建立和打破与临床医学。遗传背景(种属和品系)外周免疫耐受外周免疫耐受成熟的成熟的T T、B B细胞遇内源、外源抗原,形成的耐受细胞遇内源、外源抗原,形成的耐受其机制是克隆清除、克隆忽视、克隆失能和克隆抑其机制是克隆清除、克隆忽视、克隆失能和克隆抑制(制(TregTreg)绝大多数外周组织特异性抗原浓度太低,绝大多数外周组织特异性抗原浓度太低,T T细胞活化细胞活化第一信号不足,或第一信号不足,或B7B7表达量低致第二信号不足。表达量低致第二信号不足。抗原与反应性淋巴细胞共存,却不应答克隆忽视抗原与反应性淋巴细胞共存,却不应答克隆忽视免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答如免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答如脑、胎儿、眼的前房和睾丸脑、胎儿、眼的前房和睾丸