1、新生儿低血糖症与低血糖脑损伤Company Logo 19591959年年CornblahtCornblaht首次报道首次报道8 8例症状例症状性新生儿低血糖引起神经系统的损伤以性新生儿低血糖引起神经系统的损伤以来，低血糖对新生儿的危害引起人们高来，低血糖对新生儿的危害引起人们高度重视。度重视。新生儿低血糖如未能及时发现和妥善新生儿低血糖如未能及时发现和妥善处理，尤其是严重的或持续、反复出现处理，尤其是严重的或持续、反复出现的低血糖，有可能导致永久性脑损伤。的低血糖，有可能导致永久性脑损伤。2Company Logo 葡萄糖是人体能量代谢尤其是脑能量代谢葡萄糖是人体能量代谢尤其是脑能量代谢的主
2、要物质的主要物质血糖浓度过低可导致脑病并有可能产生永久血糖浓度过低可导致脑病并有可能产生永久性的神经功能损害性的神经功能损害因此维持正常血糖浓度对于新生儿的生长发因此维持正常血糖浓度对于新生儿的生长发育非常重要。育非常重要。3Company Logo新生儿低血糖的定义 目前多采用血糖低于2.2mmol/L（40mg/dl）作为低血糖的界限值。多数学者认为，对于足月儿在生后24h内血糖低于1.66mmol/L（30mg/dl），在生后24h后血糖低于2.5mmol/L（45 mg/dl）为异常，并有导致神经功能损害的危险。4Company Logo新生儿低血糖的定义 由于没有证据表明早产儿较足月
3、儿需要的葡萄糖更少，有更强的糖原分解及糖原异生的能力，维持早产儿和足月儿同样的血糖水平是合理的。5Company Logo新生儿低血糖的定义 为避免导致神经功能损害，早产儿血糖应维持在2.5mmol/L（45 mg/dl）以上。此外，早产儿脑所占体重的比例大于足月儿，脑又是消耗葡萄糖的主要器官，早产儿需要的葡萄糖为5-6mg/kg.min而足月儿为3-5mg/kg.min6Company Logo新生儿低血糖发生率 国内正常新生儿低血糖发生率为13%14%。施璇华报道新生儿低血糖发生率 11.2%（24/205），有症状4例（16.7%），无症状20例（83.3%)。李钢洲报道正常新生儿低血糖
4、发生率14%（27/195），有危险因素者33.3%（65/195）。7Company Logo病因及发病机制 糖原和脂肪贮存量不足：早产儿和小于胎龄儿肝糖原和棕色脂肪贮存量少，代谢需要能量相对高，易发生低血糖。糖原异生的限速酶发育延迟，导致糖原贮备减少糖原异生障碍，发生低血糖。8Company Logo病因及发病机制 葡萄糖利用增加：窒息、RDS、寒冷损害、感染败血症易发生低血糖，摄入少无氧酵解糖原异生加快，发生低血糖。9Company Logo病因及发病机制 糖的摄入不足：慢性腹泻、吸收不良综合征，可促使小肠吸收不良，空腹不超过24h即可出现低血糖发作。NEC长期禁食导致糖的摄入不足 10
5、Company Logo病因及发病机制 血胰岛素水平增高：糖尿病母亲的新生儿，暂时性高胰岛素血症 严重溶血病红细胞破坏，红细胞内谷胱甘肽对抗胰岛素作用，胰岛细胞代偿增生 孕母用药：如氯磺丙脲可使胰岛素水平增高 胰岛细胞腺瘤、胰岛细胞增殖症、beckwith综合征（体重大、舌大等）导致持续的高胰岛素血症11Company Logo 糖尿病母亲儿糖尿病母亲儿 暂时性高胰岛素血症暂时性高胰岛素血症 孕母糖耐量降低孕母糖耐量降低3、高胰岛素血症、高胰岛素血症 严重溶血病严重溶血病 胰岛细胞瘤胰岛细胞瘤 持续性高胰岛素血症持续性高胰岛素血症 胰岛细胞增生症等胰岛细胞增生症等12Company Logo病
6、因及发病机制 拮抗胰岛素的内分泌激素缺乏或其对应 的内分泌腺功能低下：生长激素缺乏或垂体功能减低使糖原异生障碍 肾上腺皮质功能低下，当血糖减低时肾上腺素分泌不增加，糖原分解下降 胰高血糖素缺乏致低血糖。13Company Logo病因及发病机制 遗传代谢障碍：半乳糖血症：酶缺乏，半乳糖-1-磷酸不能利用，葡萄糖相应减低 糖原累积病：糖原分解减少 果糖不耐受：糖原异生原料减少 先天性甲状腺功能低下：糖原异生减少，胰岛素清除率减低14Company Logo低血糖脑损伤发病机理 新生儿脑组织能量代谢特点 能源途径 依赖外源性G.S（血液）内源性G.S极微 利用糖的底物能力很低 15Company
7、Logo低血糖脑损伤发病机理 脑组织需糖量大 脑组织对G.S需要相当外围组织20倍。血中 G.S 90%为脑供能 新生儿脑组织G.S消耗为成人6倍 新生儿需要量：45mg/min.100g脑组织维持生理功能 合成代谢强，生长发育快，需G.S参与。16Company Logo低血糖脑损伤发病机理 病理生理 能量衰竭（“饥饿”）低血糖细胞膜去极化 钠泵失灵 Na+内流细胞内水肿 钙泵失灵 Ca 2+内流变性、坏死、凋亡17Company Logo低血糖脑损伤发病机理 脑细胞自身消耗 低渗性脑水肿 分解供能 细胞损毁 皮质萎缩+脱髓鞘皮质萎缩、脑室扩大 智能运动发育障碍 继发性癫痫18Company
8、 Logo低血糖脑损伤发病机理 低血糖蛋白、脂肪分解 神经树突损害 影响远期神经发育19Company Logo低血糖脑损伤发病机理 受累顺序 皮层机能活动皮层下中枢下丘脑 植物神经中枢基底神经节延脑生命中枢，枕部及基底神经节最为严重。20Company Logo低血糖脑损伤发病机理 诱发脑损伤相关因素 血糖水平（1mmol/L）持续时间（30min）症状轻重 有神经症状 基础疾病 缺氧、感染21Company Logo临床表现：低血糖可引起脑损伤，称为低血糖脑病，临床上可有颅内高压，脑水肿表现，亦可伴有听觉和视觉诱发电位异常，严重、持续的低血糖可引起不可逆的脑损伤。22Company Log
9、o临床表现：低血糖对脑组织的损伤，取决于低血糖的严重程度及持续的时间 症状性低血糖预后较差 无症状性低血糖持续长也会导致脑损伤。低血糖脑病为大脑皮质广泛神经细胞退行性坏死，胶质细胞增生，以枕部及基底节最严重，有时可累及听觉和视觉中枢。23Company Logo临床分型 早期过渡型：多发生在窒息、严重溶血病、糖尿病母亲的新生儿，延迟开奶者，80%仅低血糖而无症状 有症状者多发生在生后6-12h内，低血糖持续的时间不长，补充少量葡萄糖即可纠正，血糖常在12h正常。24Company Logo临床分型 继发型：由某些原发病如窒息、RDS、寒冷损害、感染败血症，低钙血症，低镁血症，CNS缺陷，先心病
10、，突然中断静滴葡萄糖引起 低血糖症状和原发病症状不易区别，不监测血糖则漏诊。25Company Logo临床分型 典型或暂时性低血糖症：多发生在母患高血压综合征的新生儿或双胎儿，多为小于胎龄儿，80%有低血糖症状，还可伴低钙血症，红细胞增多症，CNS缺陷，先心病等，需积极治疗，可多次出现低血糖发作。26Company Logo临床分型 严重反复发作型：多发生在内分泌及代谢性疾病，患儿对治疗反应差27Company Logo临床表现：多数无症状;甚至血糖较低仍无临床表现。临床表现可为：NS：震颤、惊跳、眨眼、尖叫、抽搐呼吸系统：呼吸急促、发绀、呼吸暂停等呼吸系统：呼吸急促、发绀、呼吸暂停等心血管
11、系统：心动过速、心脏增大、心衰心血管系统：心动过速、心脏增大、心衰消化系统：拒乳等。消化系统：拒乳等。代谢问题：低体温（体温不升）、出汗。代谢问题：低体温（体温不升）、出汗。28Company Logo高胰島素 血症性低血糖的诊断标准 血糖浓度2.2mmol/L 血糖浓度2.2mmol/L时血浆胰島素仍12IU/mI,血浆胰島素(IU/mI)/血糖(mg/dl)0.3,胰高血糖素试验阳性,低血糖时血酮体不升高 静脉输住葡萄糖速度通常需10mg/kg/分以上才能维持血糖水平2mmol/L 其中以前3条最重要。29Company Logo治疗 处理新生儿低血糖关键是预防：尽可能早的喂养，对于吸吮力
12、差者经鼻饲等喂养。当开始喂养后血糖仍低于40mg/dl，或患儿有轻度低血糖表现，则开始静脉输液治疗（10%葡萄糖6-8mg/Kg/min）;30Company Logo治疗 严重低血糖时，在2-4分钟内静注25%葡萄糖2ml/Kg，并以10%GS6-8mg/Kg/min维持 低血糖仍持续未纠正时，可以按8-12mg/Kg/min输注。一旦血糖稳定在40mg/dl以上，伴随经口喂养的增加，渐渐减慢输液速度和输液量。31Company Logo治疗 当静脉输糖速度在15mg/kg.min以上仍无法保持血糖正常时，可使用以下方法：高血糖素：每日0.5-1mg/kg,最大每日2mg/kg,可增加肝糖原
13、的释放,仅对有足够糖原贮备的新生儿有效,。皮质醇：氢化可地松5-10mg/kg.d分2-4次静注,或强的松2mg/kg.d口服，连用23天血糖正常24小时，逐渐减量，1周左右停药。32Company Logo治疗生长抑素：可抑制生长激素和胰岛素的分泌，每日1040g/kg,分34次皮下注射，不宜长期使用。生长激素：可产生对胰岛素的相对耐受，从而升高血糖。33Company Logo治疗 肾上腺素：促进糖原向葡萄糖转化，不常规推荐使用 二氮嗪：5mg/kg每8小时1次,可阻碍钙通道,抑制胰岛素分泌,用于其他方法无效时。甲状腺素：使糖原异生作用下降，治疗作用不大34Company Logo治疗 积极治疗各种原发病 药物治疗无效的胰岛细胞增殖症或胰岛细胞腺瘤应手术治疗 35Company Logo低血糖脑损伤的治疗 治疗颅内高压，脑水肿 脑代谢激活剂 抚触 康复治疗 高压氧 随访36Company Logo37
