1、第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药 一、一、癫痫（癫痫（epilepsy）是一类慢性、反复性、突然发作性大脑是一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调功能失调.特征：脑神经元突发性异常高频放电并向特征：脑神经元突发性异常高频放电并向周围扩散周围扩散。表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。或精神异常，并伴有异常脑电图。苯苯 妥妥 英英钠钠 (sodium phenytoin,大仑丁dilantin)体内过程体内过程1、口服吸收慢而不规则，个体差异大。因强、口服吸收慢而不规则，个体差异大。因强碱性（碱性（pH10.4），刺激性大，不宜肌内
2、注），刺激性大，不宜肌内注射。射。2、血浆蛋白结合率约、血浆蛋白结合率约90,Vd大大3、6070在肝代谢，以原型由尿排出者在肝代谢，以原型由尿排出者不足不足5一、传统的抗癫痫药一、传统的抗癫痫药4.消除速率与血浆浓度有密切关系消除速率与血浆浓度有密切关系10ug/ml-一级动力学，一级动力学，t1/2624h10ug/ml-零级动力学，零级动力学，t1/220 60 h 注意：剂量个体化；最好血浓监测注意：剂量个体化；最好血浓监测药理作用药理作用1、阻断钠通道、阻断钠通道2、阻断钙通道、阻断钙通道 ，还可抑制钙调素及其激酶，还可抑制钙调素及其激酶 抑制突触前膜和后膜磷酸化抑制突触前膜和后膜磷
3、酸化兴奋递质释放兴奋递质释放3、抑制钾外流、抑制钾外流 延长动作电位时程和不应期延长动作电位时程和不应期4、抑制神经末梢对、抑制神经末梢对GABA的摄取的摄取临床应用临床应用1、抗癫痫、抗癫痫 治疗大发作和部分性发作，对小治疗大发作和部分性发作，对小发作（失神发作）无效。发作（失神发作）无效。2、治疗中枢疼痛综合征：三叉神经痛和舌、治疗中枢疼痛综合征：三叉神经痛和舌咽神经痛咽神经痛3、抗心律失常、抗心律失常不良反应与注意事项不良反应与注意事项1、胃肠道反应、胃肠道反应 对胃粘膜有刺激性，恶心、对胃粘膜有刺激性，恶心、呕吐。呕吐。2、神经系统反应、神经系统反应 与剂量有关与剂量有关（10ug/m
4、l 有效控制）有效控制）20ug/ml 眩晕、复视、共济失调等眩晕、复视、共济失调等40ug/ml 精神错乱精神错乱50ug/ml 昏睡、昏迷昏睡、昏迷3、过敏反应、过敏反应 粒细胞缺乏，血小板减少，粒细胞缺乏，血小板减少，再障。再障。4、其他、其他 静注快静注快-急性心肌毒性，心率失急性心肌毒性，心率失常等；妊娠早用药常等；妊娠早用药-可畸胎；可畸胎；5、慢性毒性反应、慢性毒性反应齿龈增生齿龈增生 多见青少年，胶原代谢改多见青少年，胶原代谢改变引起。变引起。抑制二氢叶酸还原酶，可发生巨幼抑制二氢叶酸还原酶，可发生巨幼RBC贫贫血。补甲酰四氢叶酸。血。补甲酰四氢叶酸。低钙血症低钙血症 加速加速
5、VD代谢代谢 小儿可引起软骨症。小儿可引起软骨症。药物相互作用药物相互作用1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂：、苯妥英钠为肝药酶诱导剂：皮质激素、避孕药、左旋多巴等药效皮质激素、避孕药、左旋多巴等药效2、卡马西平血浓、卡马西平血浓3、促苯妥英钠灭活的药：、促苯妥英钠灭活的药：水杨酸、甲磺丁脲、水杨酸、甲磺丁脲、SMZ；4、保泰松：与血浆蛋白结合，增加本品的、保泰松：与血浆蛋白结合，增加本品的血中游离型浓度。血中游离型浓度。苯苯 巴巴 比比 妥妥（phenobarbital）鲁米那（）鲁米那（luminal）体内过程体内过程 口服吸收慢，口服吸收慢，1-6小时血药浓度达峰。血小时血药浓度达峰。血浆有效浓
6、度浆有效浓度10g/ml，60g/ml可见毒性。可见毒性。30由肾以原形排出。由肾以原形排出。药理作用药理作用2、高浓度阻断钠和钙通道、高浓度阻断钠和钙通道1、抑制病灶异常放电，抑制放电扩散、抑制病灶异常放电，抑制放电扩散4、阻断突触前膜对钙的摄取、阻断突触前膜对钙的摄取 N递质释放递质释放临床应用临床应用5、抑制突触后膜，减少兴奋性递质引起的反、抑制突触后膜，减少兴奋性递质引起的反应。应。各型癫痫都有效。各型癫痫都有效。3、增强、增强GABA的抑制效应的抑制效应优点：优点：缺点：缺点：起效快、疗效好、价廉起效快、疗效好、价廉中枢抑制作用明显，不作为首选。中枢抑制作用明显，不作为首选。乙琥胺乙
7、琥胺 ethosuximide1、抗癫痫作用与阻断T型Ca2+通道有关；2、临床主要用于治疗癫痫小发作,首选；3、副作用为胃肠道反应，中枢神经系统症状。丙戊酸钠 Sodium Valproate1、临床应用、临床应用：广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药，对各种癫痫，对各种癫痫发作均有效。发作均有效。2、作用机制：、作用机制：1）增加脑内）增加脑内GABA的含量（抑制的含量（抑制GABA转氨酶的活性，提高谷氨酸脱羧酶活性）；转氨酶的活性，提高谷氨酸脱羧酶活性）；2）抑制）抑制Na通道的活性；通道的活性；3）抑制）抑制Ca2+通道的活性；通道的活性；3、主要不良反应是损伤肝脏、主要不良反应是损伤肝脏 40%
8、用药患者有无症状性肝功异常，用药患者有无症状性肝功异常，12岁以下岁以下儿童易发致死性肝损害，儿童易发致死性肝损害，10岁以上耐受较好。岁以上耐受较好。苯二氮卓类苯二氮卓类 1、地西泮地西泮（diazepam）是控制癫痫持续状）是控制癫痫持续状态的态的首选药首选药。显效快且较其它药安全，缓慢静。显效快且较其它药安全，缓慢静注。注。2、硝西泮硝西泮(nitrazepam)对肌阵挛性癫痫、对肌阵挛性癫痫、失神发作和婴儿痉挛有较好疗效。失神发作和婴儿痉挛有较好疗效。3、氯硝西泮氯硝西泮（clonazepam）对各型有效。）对各型有效。对失神发作、肌阵挛发作尤佳；但易耐受性。对失神发作、肌阵挛发作尤佳
9、；但易耐受性。二、新型抗癫痫药二、新型抗癫痫药拉莫三嗪（拉莫三嗪（lamotrigine）药理作用药理作用：抑制电压依赖性钠离子通道，防止异常放抑制电压依赖性钠离子通道，防止异常放电电稳定突触前膜，阻止兴奋性递质释放稳定突触前膜，阻止兴奋性递质释放抑制电压门控性钙通道抑制电压门控性钙通道临床作用：临床作用：广谱的抗癫痫药广谱的抗癫痫药 与其他药联用用于难治癫痫与其他药联用用于难治癫痫 儿童癫痫的一线治疗药物儿童癫痫的一线治疗药物不良反应：不良反应：较少，主要有皮疹，发生率较高，较少，主要有皮疹，发生率较高，个别患者出现严重的、致命危险的皮疹（重型多个别患者出现严重的、致命危险的皮疹（重型多形红
10、斑和毒性上皮坏死）。形红斑和毒性上皮坏死）。用时不能突然停药，用时不能突然停药，2周内逐渐减量。周内逐渐减量。妥泰（妥泰（topiramate,TPM）又名托吡酯又名托吡酯体内过程体内过程：口服吸收迅速，具有理想的药：口服吸收迅速，具有理想的药代动力学特征，临床应用不需血浆浓度监代动力学特征，临床应用不需血浆浓度监测。测。药理作用药理作用：阻断钠离子通道；：阻断钠离子通道；增加增加氨基丁酸氨基丁酸A受体的活性；受体的活性；阻断海藻酸阻断海藻酸/AMP亚型谷氨酸受亚型谷氨酸受体。体。临床应用临床应用：多种类型癫痫，如成人及儿童：多种类型癫痫，如成人及儿童的部分性和全身性发作。难治性癫痫的辅的部分
11、性和全身性发作。难治性癫痫的辅助用药。助用药。不良反应不良反应：TPM安全性高。肾结石为突出安全性高。肾结石为突出的不良反应。的不良反应。三、抗癫痫药的应用原则三、抗癫痫药的应用原则1、对症选药、对症选药2、剂量渐增、剂量渐增3、过渡交替、过渡交替4、久用慢、久用慢停停第三节第三节 抗惊厥药抗惊厥药惊厥（惊厥（convulsion）是各种原因引起的中枢过是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌非自主地度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌非自主地强直与阵挛性抽搐，并引起关节运动，常为全强直与阵挛性抽搐，并引起关节运动，常为全身性、对称性，伴有或不伴有意识丧失。（小身性、对称性，伴有或不
12、伴有意识丧失。（小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作、药物中儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）。毒等）。常用药物：常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西洋巴比妥类、水合氯醛、地西洋（iv）、硫酸镁）、硫酸镁 硫酸镁硫酸镁 特点特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。：给药途径不同，作用性质、用途不同。1口服口服：下泻利胆：泻药（驱虫、排毒）。：下泻利胆：泻药（驱虫、排毒）。2注射：抗惊厥、降压，用于子痫等惊注射：抗惊厥、降压，用于子痫等惊厥和新生儿抽搐。厥和新生儿抽搐。3局部外用：局部外用：50%高渗溶液湿敷高渗溶液湿敷 消炎消肿。消炎消肿。抗惊厥作用的机理：抗惊厥作用的机理：Mg2+对
13、抗对抗Ca2+：干扰干扰Ach的释放的释放肌松；肌松；中枢作用：抑制中枢神经系统中枢作用：抑制中枢神经系统肌松；肌松；注意：注意：严格掌握剂量（滴注速度）；严格掌握剂量（滴注速度）；严密观察病人反应（呼吸、循环、肌张严密观察病人反应（呼吸、循环、肌张 力、中枢反应等）；腱反射是呼吸抑制力、中枢反应等）；腱反射是呼吸抑制 的先兆。的先兆。备用备用Ca2+剂抢救剂抢救不良反应不良反应 安全范围小，过量可造成呼吸和血管安全范围小，过量可造成呼吸和血管运动中枢抑制而引起死亡。运动中枢抑制而引起死亡。有效对抗药物为有效对抗药物为钙剂钙剂。人工呼吸和缓慢注射氯化钙或葡萄人工呼吸和缓慢注射氯化钙或葡萄糖酸钙对抗。糖酸钙对抗。31 结束语结束语
