1、甲状腺乳头状癌诊断标准 诊断乳头状癌主要有以下三个要点：（诊断乳头状癌主要有以下三个要点：（1 1）具）具有明确乳头结构、浸润性生长、间质硬化、出现有明确乳头结构、浸润性生长、间质硬化、出现砂粒体的典型组织学表现者，即使没有核的特征砂粒体的典型组织学表现者，即使没有核的特征性改变也诊断乳头状癌。性改变也诊断乳头状癌。（2 2）对于有包膜浸润）对于有包膜浸润的滤泡结构为主的肿瘤，当出现明显的核的特征的滤泡结构为主的肿瘤，当出现明显的核的特征性改变时方可诊断为乳头状癌（性改变时方可诊断为乳头状癌（3 3）对于包膜完整）对于包膜完整又无浸润的滤泡结构的肿瘤，只有见到典型核特又无浸润的滤泡结构的肿瘤，
2、只有见到典型核特征才诊断乳头状癌，如果鉴别乳头状癌与滤泡型征才诊断乳头状癌，如果鉴别乳头状癌与滤泡型腺瘤有困难时，则可诊断为滤泡型腺瘤，对判断腺瘤有困难时，则可诊断为滤泡型腺瘤，对判断预后无影响预后无影响 滤泡性肿瘤包膜侵犯示意图（图滤泡性肿瘤包膜侵犯示意图（图136136）：）：一一.WHO.WHO分类指出：包膜侵犯是指穿透肿瘤包膜分类指出：包膜侵犯是指穿透肿瘤包膜并与先前并与先前FNABFNAB的位置无相关性。如上图（的位置无相关性。如上图（C C）所示，）所示，瘤体完全穿透包膜方能作为诊断微小侵袭性滤泡瘤体完全穿透包膜方能作为诊断微小侵袭性滤泡癌的组织学证据；瘤体虽然深入包膜，但尚未穿癌
3、的组织学证据；瘤体虽然深入包膜，但尚未穿透包膜全层（透包膜全层（B B）不足以诊断微小侵袭性滤泡癌。）不足以诊断微小侵袭性滤泡癌。至今仍有坚持深入包膜至今仍有坚持深入包膜2/32/3即可诊断者，明显有违即可诊断者，明显有违WHOWHO分类的诊断标准。而且，就其生物学行为而言，分类的诊断标准。而且，就其生物学行为而言，即使瘤体局部穿透包膜，也只是与其它组织的原即使瘤体局部穿透包膜，也只是与其它组织的原位癌微小侵袭相当，虽然理论上有发生淋巴道转位癌微小侵袭相当，虽然理论上有发生淋巴道转移的可能，但有随访研究证明局灶性微小侵袭几移的可能，但有随访研究证明局灶性微小侵袭几无转移的风险。无转移的风险。按
4、按WHOWHO分类标准诊断的甲状分类标准诊断的甲状腺微小侵袭性滤泡癌（含血腺微小侵袭性滤泡癌（含血管侵犯）的累积死亡率也是管侵犯）的累积死亡率也是很低的，降低诊断标准，将很低的，降低诊断标准，将瘤体深入包膜瘤体深入包膜2/32/3的病例诊的病例诊断为恶性明显不可取。断为恶性明显不可取。二二.微小侵袭性滤泡癌侵微小侵袭性滤泡癌侵入并穿透包膜，通常并不完全入并穿透包膜，通常并不完全穿透包绕实质，因为有新的纤穿透包绕实质，因为有新的纤维包膜在其前端形成，突破包维包膜在其前端形成，突破包膜后的瘤体成分将被新形成的膜后的瘤体成分将被新形成的纤维性包膜所覆盖，如示意图纤维性包膜所覆盖，如示意图D D所示，
5、所示，瘤体虽然深入包膜，但尚未穿透包膜全层（B）不足以诊断微小侵袭性滤泡癌。瘤体虽然深入包膜，但尚未穿透包膜全层（B）不足以诊断微小侵袭性滤泡癌。诊断乳头状癌主要有以下三个要点：（1）具有明确乳头结构、浸润性生长、间质硬化、出现砂粒体的典型组织学表现者，即使没有核的特征性改变也诊断乳头状癌。CD31、CD34等血管标记物和一株标记淋巴管内皮的新单抗D2-40有助于判断是否为脉管浸润和转移。WHO分类描述甲状腺微小侵袭性滤泡癌病变时，弃用比较专业的“infiltration”一词，而采用“invasion”来定义其包膜和血管病变，意味着并非只要有肿瘤细胞进入包膜或血管就是“包膜和血管侵犯”，这里
6、所讲的“包膜和血管侵犯”有其特定的含义。反之，如果一个紧靠包膜外缘的小结节不具备上述特征，而且甲状腺其它部位见有相似的结节，则不能够作为诊断滤泡癌的组织学依据。广泛侵袭性滤泡癌巨检可见广泛的包膜侵犯，仅有部分被包裹，或完全没有包膜可见，病变常累及整叶乃至整个腺体，有时肉眼即可见到侵犯周围组织和血管。WHO分类描述甲状腺微小侵袭性滤泡癌病变时，弃用比较专业的“infiltration”一词，而采用“invasion”来定义其包膜和血管病变，意味着并非只要有肿瘤细胞进入包膜或血管就是“包膜和血管侵犯”，这里所讲的“包膜和血管侵犯”有其特定的含义。按WHO分类标准诊断的甲状腺微小侵袭性滤泡癌（含血管
7、侵犯）的累积死亡率也是很低的，降低诊断标准，将瘤体深入包膜2/3的病例诊断为恶性明显不可取。诊断乳头状癌主要有以下三个要点：（1）具有明确乳头结构、浸润性生长、间质硬化、出现砂粒体的典型组织学表现者，即使没有核的特征性改变也诊断乳头状癌。AFIP图谱用了“如名称所示”一词，余无明确解释；作为诊断甲状腺微小侵袭性滤泡癌组织学依据的“包膜侵犯”特指穿透肿瘤包膜的病变；作为诊断甲状腺微小侵袭性滤泡癌组织学依据的“包膜侵犯”特指穿透肿瘤包膜的病变；但到目前为止，还没有一个区分这两种类型的客观评定标准。示意图（F，G）：如果深切没有发现穿透包膜，而且又不能证实为血管侵犯，那么，F和G都不能够作为诊断微小
8、侵袭性滤泡癌的证据。如何区分微小侵犯和广泛侵犯：典型的滤泡癌依据侵袭程度而分为微小侵袭性和广泛侵袭性两种类型，虽同为分化性甲状腺癌，前者的长期死亡率大约3%5%，而后者的死亡率较高，大概接近50%，并有相当高的转移性病变，因此区分滤泡癌的这两种类型有重要的临床意义。滤泡性肿瘤包膜侵犯示意图（图136）：瘤体虽然深入包膜，但尚未穿透包膜全层（B）不足以诊断微小侵袭性滤泡癌。如上图（C）所示，瘤体完全穿透包膜方能作为诊断微小侵袭性滤泡癌的组织学证据；因此，只要瘤体完全穿透包膜就可以明确诊断为微小侵袭性滤泡癌，不必要求突破包膜的瘤体与周围腺体的滤泡直接接触。因此，只要瘤体完全穿透包膜就可以明确诊因此
9、，只要瘤体完全穿透包膜就可以明确诊断为微小侵袭性滤泡癌，不必要求突破包膜的断为微小侵袭性滤泡癌，不必要求突破包膜的瘤体与周围腺体的滤泡直接接触。瘤体与周围腺体的滤泡直接接触。三三.示意图（示意图（E E）为腺内播散。扩展到包膜）为腺内播散。扩展到包膜外的结节的组织学结构和细胞学特征和包膜内外的结节的组织学结构和细胞学特征和包膜内瘤组织相同，与其周围甲状腺组织有明显差别，瘤组织相同，与其周围甲状腺组织有明显差别，而且两者之间无移行关系。而且两者之间无移行关系。CD31CD31、CD34CD34等血管等血管标记物和一株标记淋巴管内皮的新单抗标记物和一株标记淋巴管内皮的新单抗D2-D2-4040有助
10、于判断是否为脉管浸润和转移。有助于判断是否为脉管浸润和转移。反之，如果一个紧靠包膜外缘的反之，如果一个紧靠包膜外缘的小结节不具备上述特征，而且甲状腺小结节不具备上述特征，而且甲状腺其它部位见有相似的结节，则不能够其它部位见有相似的结节，则不能够作为诊断滤泡癌的组织学依据。作为诊断滤泡癌的组织学依据。四四.示意图（示意图（F F，G G）：如果深切没）：如果深切没有发现穿透包膜，而且又不能证实为有发现穿透包膜，而且又不能证实为血管侵犯，那么，血管侵犯，那么，F F和和G G都不能够作为都不能够作为诊断微小侵袭性滤泡癌的证据。诊断微小侵袭性滤泡癌的证据。但是有一点必须注意：不能一但是有一点必须注意
11、：不能一概而论地排除概而论地排除“走向与包膜平行走向与包膜平行的包膜内病变的包膜内病变”，如下图所示走，如下图所示走向与包膜平行的病变，无须染免向与包膜平行的病变，无须染免疫组化即可判断为包膜血管侵犯，疫组化即可判断为包膜血管侵犯，可以作为诊断微小侵袭性滤泡癌可以作为诊断微小侵袭性滤泡癌的组织学证据。的组织学证据。关于包膜侵犯和血管侵犯尚存诸多需要澄清和关于包膜侵犯和血管侵犯尚存诸多需要澄清和讨论的问题：讨论的问题：1.WHO1.WHO分类描述甲状腺微小侵袭性滤泡癌病变分类描述甲状腺微小侵袭性滤泡癌病变时，弃用比较专业的时，弃用比较专业的“infiltrationinfiltration”一词
12、，而一词，而采用采用“invasioninvasion”来定义其包膜和血管病变，意来定义其包膜和血管病变，意味着并非只要有肿瘤细胞进入包膜或血管就是味着并非只要有肿瘤细胞进入包膜或血管就是“包膜和血管侵犯包膜和血管侵犯”，这里所讲的，这里所讲的“包膜和血管包膜和血管侵犯侵犯”有其特定的含义。作为诊断甲状腺微小侵有其特定的含义。作为诊断甲状腺微小侵袭性滤泡癌组织学依据的袭性滤泡癌组织学依据的“包膜侵犯包膜侵犯”特指穿透特指穿透肿瘤包膜的病变；肿瘤包膜的病变；“血管侵犯血管侵犯”特指位于包膜内特指位于包膜内或包膜外的血管内存在被内皮覆盖或与血栓相连或包膜外的血管内存在被内皮覆盖或与血栓相连的肿瘤细
13、胞。的肿瘤细胞。瘤体虽然深入包膜，但尚未穿透包膜全层（B）不足以诊断微小侵袭性滤泡癌。WHO分类指出：包膜侵犯是指穿透肿瘤包膜并与先前FNAB的位置无相关性。作为诊断甲状腺微小侵袭性滤泡癌组织学依据的“包膜侵犯”特指穿透肿瘤包膜的病变；至今仍有坚持深入包膜2/3即可诊断者，明显有违WHO分类的诊断标准。WHO分类指出：包膜侵犯是指穿透肿瘤包膜并与先前FNAB的位置无相关性。“血管侵犯”特指位于包膜内或包膜外的血管内存在被内皮覆盖或与血栓相连的肿瘤细胞。WHO分类描述甲状腺微小侵袭性滤泡癌病变时，弃用比较专业的“infiltration”一词，而采用“invasion”来定义其包膜和血管病变，意
14、味着并非只要有肿瘤细胞进入包膜或血管就是“包膜和血管侵犯”，这里所讲的“包膜和血管侵犯”有其特定的含义。滤泡性肿瘤包膜侵犯示意图（图136）：瘤体虽然深入包膜，但尚未穿透包膜全层（B）不足以诊断微小侵袭性滤泡癌。诊断乳头状癌主要有以下三个要点：（1）具有明确乳头结构、浸润性生长、间质硬化、出现砂粒体的典型组织学表现者，即使没有核的特征性改变也诊断乳头状癌。如上图（C）所示，瘤体完全穿透包膜方能作为诊断微小侵袭性滤泡癌的组织学证据；其实对于如何区分这两种类型历来有micro和macro两类主张，前者以镜下侵犯血管的数量和受累血管与包膜外缘的距离作为区分的标准，Rosai教授直言其“相当武断”，理
15、所当然，WHO分类没有采纳micro派的意见，主要还是依据大体检查来区分，微小侵袭性滤泡癌切面和滤泡性腺瘤相似，肉眼观察有完整包膜，有时见有不规则增厚，包膜和血管侵犯只有镜检才能够辨认。广泛侵袭性滤泡癌巨检可见广泛的包膜侵犯，仅有部分被包裹，或完全没有包膜可见，病变常累及整叶乃至整个腺体，有时肉眼即可见到侵犯周围组织和血管。如上图（C）所示，瘤体完全穿透包膜方能作为诊断微小侵袭性滤泡癌的组织学证据；广泛侵袭性滤泡癌巨检可见广泛的包膜侵犯，仅有部分被包裹，或完全没有包膜可见，病变常累及整叶乃至整个腺体，有时肉眼即可见到侵犯周围组织和血管。微小侵袭性滤泡癌侵入并穿透包膜，通常并不完全穿透包绕实质，
16、因为有新的纤维包膜在其前端形成，突破包膜后的瘤体成分将被新形成的纤维性包膜所覆盖，如示意图D所示，广泛侵袭性滤泡癌巨检可见广泛的包膜侵犯，仅有部分被包裹，或完全没有包膜可见，病变常累及整叶乃至整个腺体，有时肉眼即可见到侵犯周围组织和血管。关于包膜侵犯和血管侵犯尚存诸多需要澄清和讨论的问题：1.如上图（C）所示，瘤体完全穿透包膜方能作为诊断微小侵袭性滤泡癌的组织学证据；但到目前为止，还没有一个区分这两种类型的客观评定标准。滤泡性肿瘤包膜侵犯示意图（图136）：2.2.如何区分微小侵犯和广泛侵犯：如何区分微小侵犯和广泛侵犯：典型的滤泡癌依据侵袭程度而分典型的滤泡癌依据侵袭程度而分为微小侵袭性和广泛
17、侵袭性两种类型，为微小侵袭性和广泛侵袭性两种类型，虽同为分化性甲状腺癌，前者的长期死虽同为分化性甲状腺癌，前者的长期死亡率大约亡率大约3%5%3%5%，而后者的死亡率较高，而后者的死亡率较高，大概接近大概接近50%50%，并有相当高的转移性病，并有相当高的转移性病变，因此区分滤泡癌的这两种类型有重变，因此区分滤泡癌的这两种类型有重要的临床意义。要的临床意义。但到目前为止，还没有一个区分这两种类型的客观评定标准。但到目前为止，还没有一个区分这两种类型的客观评定标准。AFIPAFIP图谱用了图谱用了“如名称所示如名称所示”一词，余无明确解释；一词，余无明确解释；WHOWHO分类的分类的解释是：微小
18、侵袭性滤泡癌具有有限的包膜和解释是：微小侵袭性滤泡癌具有有限的包膜和/或血管侵犯，广或血管侵犯，广泛侵袭性滤泡癌可广泛浸润临近甲状腺组织和泛侵袭性滤泡癌可广泛浸润临近甲状腺组织和/或血管，这个解或血管，这个解释也没有跳出顾名思义的范畴。其实对于如何区分这两种类型释也没有跳出顾名思义的范畴。其实对于如何区分这两种类型历来有历来有micromicro和和macromacro两类主张，前者以镜下侵犯血管的数量和两类主张，前者以镜下侵犯血管的数量和受累血管与包膜外缘的距离作为区分的标准，受累血管与包膜外缘的距离作为区分的标准，RosaiRosai教授直言其教授直言其“相当武断相当武断”，理所当然，理所
19、当然，WHOWHO分类没有采纳分类没有采纳micromicro派的意见，派的意见，主要还是依据大体检查来区分，微小侵袭性滤泡癌切面和滤泡主要还是依据大体检查来区分，微小侵袭性滤泡癌切面和滤泡性腺瘤相似，肉眼观察有完整包膜，有时见有不规则增厚，包性腺瘤相似，肉眼观察有完整包膜，有时见有不规则增厚，包膜和血管侵犯只有镜检才能够辨认。广泛侵袭性滤泡癌巨检可膜和血管侵犯只有镜检才能够辨认。广泛侵袭性滤泡癌巨检可见广泛的包膜侵犯，仅有部分被包裹，或完全没有包膜可见，见广泛的包膜侵犯，仅有部分被包裹，或完全没有包膜可见，病变常累及整叶乃至整个腺体，有时肉眼即可见到侵犯周围组病变常累及整叶乃至整个腺体，有时
20、肉眼即可见到侵犯周围组织和血管。织和血管。微小侵袭性滤泡癌有比滤泡性腺瘤较厚而不规则的包膜微小侵袭性滤泡癌有比滤泡性腺瘤较厚而不规则的包膜。广泛侵袭性滤泡癌整个叶被肿瘤替代：广泛侵袭性滤泡癌整个叶被肿瘤替代：滤泡性肿瘤包膜侵犯示意图（图滤泡性肿瘤包膜侵犯示意图（图136136）：）：一一.WHO.WHO分类指出：包膜侵犯是指穿透肿瘤包膜分类指出：包膜侵犯是指穿透肿瘤包膜并与先前并与先前FNABFNAB的位置无相关性。如上图（的位置无相关性。如上图（C C）所示，）所示，瘤体完全穿透包膜方能作为诊断微小侵袭性滤泡瘤体完全穿透包膜方能作为诊断微小侵袭性滤泡癌的组织学证据；瘤体虽然深入包膜，但尚未穿
21、癌的组织学证据；瘤体虽然深入包膜，但尚未穿透包膜全层（透包膜全层（B B）不足以诊断微小侵袭性滤泡癌。）不足以诊断微小侵袭性滤泡癌。至今仍有坚持深入包膜至今仍有坚持深入包膜2/32/3即可诊断者，明显有违即可诊断者，明显有违WHOWHO分类的诊断标准。而且，就其生物学行为而言，分类的诊断标准。而且，就其生物学行为而言，即使瘤体局部穿透包膜，也只是与其它组织的原即使瘤体局部穿透包膜，也只是与其它组织的原位癌微小侵袭相当，虽然理论上有发生淋巴道转位癌微小侵袭相当，虽然理论上有发生淋巴道转移的可能，但有随访研究证明局灶性微小侵袭几移的可能，但有随访研究证明局灶性微小侵袭几无转移的风险。无转移的风险。
22、如上图（C）所示，瘤体完全穿透包膜方能作为诊断微小侵袭性滤泡癌的组织学证据；广泛侵袭性滤泡癌巨检可见广泛的包膜侵犯，仅有部分被包裹，或完全没有包膜可见，病变常累及整叶乃至整个腺体，有时肉眼即可见到侵犯周围组织和血管。广泛侵袭性滤泡癌巨检可见广泛的包膜侵犯，仅有部分被包裹，或完全没有包膜可见，病变常累及整叶乃至整个腺体，有时肉眼即可见到侵犯周围组织和血管。而且，就其生物学行为而言，即使瘤体局部穿透包膜，也只是与其它组织的原位癌微小侵袭相当，虽然理论上有发生淋巴道转移的可能，但有随访研究证明局灶性微小侵袭几无转移的风险。关于包膜侵犯和血管侵犯尚存诸多需要澄清和讨论的问题：1.示意图（E）为腺内播散
23、。广泛侵袭性滤泡癌整个叶被肿瘤替代：广泛侵袭性滤泡癌巨检可见广泛的包膜侵犯，仅有部分被包裹，或完全没有包膜可见，病变常累及整叶乃至整个腺体，有时肉眼即可见到侵犯周围组织和血管。瘤体虽然深入包膜，但尚未穿透包膜全层（B）不足以诊断微小侵袭性滤泡癌。但是有一点必须注意：不能一概而论地排除“走向与包膜平行的包膜内病变”，如下图所示走向与包膜平行的病变，无须染免疫组化即可判断为包膜血管侵犯，可以作为诊断微小侵袭性滤泡癌的组织学证据。其实对于如何区分这两种类型历来有micro和macro两类主张，前者以镜下侵犯血管的数量和受累血管与包膜外缘的距离作为区分的标准，Rosai教授直言其“相当武断”，理所当然
24、，WHO分类没有采纳micro派的意见，主要还是依据大体检查来区分，微小侵袭性滤泡癌切面和滤泡性腺瘤相似，肉眼观察有完整包膜，有时见有不规则增厚，包膜和血管侵犯只有镜检才能够辨认。滤泡性肿瘤包膜侵犯示意图（图136）：如上图（C）所示，瘤体完全穿透包膜方能作为诊断微小侵袭性滤泡癌的组织学证据；按WHO分类标准诊断的甲状腺微小侵袭性滤泡癌（含血管侵犯）的累积死亡率也是很低的，降低诊断标准，将瘤体深入包膜2/3的病例诊断为恶性明显不可取。滤泡性肿瘤包膜侵犯示意图（图136）：如上图（C）所示，瘤体完全穿透包膜方能作为诊断微小侵袭性滤泡癌的组织学证据；作为诊断甲状腺微小侵袭性滤泡癌组织学依据的“包膜
25、侵犯”特指穿透肿瘤包膜的病变；作为诊断甲状腺微小侵袭性滤泡癌组织学依据的“包膜侵犯”特指穿透肿瘤包膜的病变；反之，如果一个紧靠包膜外缘的小结节不具备上述特征，而且甲状腺其它部位见有相似的结节，则不能够作为诊断滤泡癌的组织学依据。广泛侵袭性滤泡癌巨检可见广泛的包膜侵犯，仅有部分被包裹，或完全没有包膜可见，病变常累及整叶乃至整个腺体，有时肉眼即可见到侵犯周围组织和血管。如上图（C）所示，瘤体完全穿透包膜方能作为诊断微小侵袭性滤泡癌的组织学证据；WHO分类指出：包膜侵犯是指穿透肿瘤包膜并与先前FNAB的位置无相关性。瘤体虽然深入包膜，但尚未穿透包膜全层（B）不足以诊断微小侵袭性滤泡癌。但到目前为止，
26、还没有一个区分这两种类型的客观评定标准。但是有一点必须注意：不能一概而论地排除“走向与包膜平行的包膜内病变”，如下图所示走向与包膜平行的病变，无须染免疫组化即可判断为包膜血管侵犯，可以作为诊断微小侵袭性滤泡癌的组织学证据。WHO分类指出：包膜侵犯是指穿透肿瘤包膜并与先前FNAB的位置无相关性。其实对于如何区分这两种类型历来有micro和macro两类主张，前者以镜下侵犯血管的数量和受累血管与包膜外缘的距离作为区分的标准，Rosai教授直言其“相当武断”，理所当然，WHO分类没有采纳micro派的意见，主要还是依据大体检查来区分，微小侵袭性滤泡癌切面和滤泡性腺瘤相似，肉眼观察有完整包膜，有时见有
27、不规则增厚，包膜和血管侵犯只有镜检才能够辨认。示意图（E）为腺内播散。反之，如果一个紧靠包膜外缘的小结节不具备上述特征，而且甲状腺其它部位见有相似的结节，则不能够作为诊断滤泡癌的组织学依据。关于包膜侵犯和血管侵犯尚存诸多需要澄清和讨论的问题：1.AFIP图谱用了“如名称所示”一词，余无明确解释；WHO分类的解释是：微小侵袭性滤泡癌具有有限的包膜和/或血管侵犯，广泛侵袭性滤泡癌可广泛浸润临近甲状腺组织和/或血管，这个解释也没有跳出顾名思义的范畴。关于包膜侵犯和血管侵犯尚存诸多需要澄清和讨论的问题：1.诊断乳头状癌主要有以下三个要点：（1）具有明确乳头结构、浸润性生长、间质硬化、出现砂粒体的典型组
28、织学表现者，即使没有核的特征性改变也诊断乳头状癌。滤泡性肿瘤包膜侵犯示意图（图136）：瘤体虽然深入包膜，但尚未穿透包膜全层（B）不足以诊断微小侵袭性滤泡癌。示意图（F，G）：如果深切没有发现穿透包膜，而且又不能证实为血管侵犯，那么，F和G都不能够作为诊断微小侵袭性滤泡癌的证据。反之，如果一个紧靠包膜外缘的小结节不具备上述特征，而且甲状腺其它部位见有相似的结节，则不能够作为诊断滤泡癌的组织学依据。按WHO分类标准诊断的甲状腺微小侵袭性滤泡癌（含血管侵犯）的累积死亡率也是很低的，降低诊断标准，将瘤体深入包膜2/3的病例诊断为恶性明显不可取。而且，就其生物学行为而言，即使瘤体局部穿透包膜，也只是与
29、其它组织的原位癌微小侵袭相当，虽然理论上有发生淋巴道转移的可能，但有随访研究证明局灶性微小侵袭几无转移的风险。如何区分微小侵犯和广泛侵犯：典型的滤泡癌依据侵袭程度而分为微小侵袭性和广泛侵袭性两种类型，虽同为分化性甲状腺癌，前者的长期死亡率大约3%5%，而后者的死亡率较高，大概接近50%，并有相当高的转移性病变，因此区分滤泡癌的这两种类型有重要的临床意义。滤泡性肿瘤包膜侵犯示意图（图136）：按按WHOWHO分类标准诊断的甲状分类标准诊断的甲状腺微小侵袭性滤泡癌（含血腺微小侵袭性滤泡癌（含血管侵犯）的累积死亡率也是管侵犯）的累积死亡率也是很低的，降低诊断标准，将很低的，降低诊断标准，将瘤体深入包
30、膜瘤体深入包膜2/32/3的病例诊的病例诊断为恶性明显不可取。断为恶性明显不可取。关于包膜侵犯和血管侵犯尚存诸多需要澄清和讨论的问题：1.其实对于如何区分这两种类型历来有micro和macro两类主张，前者以镜下侵犯血管的数量和受累血管与包膜外缘的距离作为区分的标准，Rosai教授直言其“相当武断”，理所当然，WHO分类没有采纳micro派的意见，主要还是依据大体检查来区分，微小侵袭性滤泡癌切面和滤泡性腺瘤相似，肉眼观察有完整包膜，有时见有不规则增厚，包膜和血管侵犯只有镜检才能够辨认。瘤体虽然深入包膜，但尚未穿透包膜全层（B）不足以诊断微小侵袭性滤泡癌。关于包膜侵犯和血管侵犯尚存诸多需要澄清和
31、讨论的问题：1.但到目前为止，还没有一个区分这两种类型的客观评定标准。而且，就其生物学行为而言，即使瘤体局部穿透包膜，也只是与其它组织的原位癌微小侵袭相当，虽然理论上有发生淋巴道转移的可能，但有随访研究证明局灶性微小侵袭几无转移的风险。瘤体虽然深入包膜，但尚未穿透包膜全层（B）不足以诊断微小侵袭性滤泡癌。WHO分类描述甲状腺微小侵袭性滤泡癌病变时，弃用比较专业的“infiltration”一词，而采用“invasion”来定义其包膜和血管病变，意味着并非只要有肿瘤细胞进入包膜或血管就是“包膜和血管侵犯”，这里所讲的“包膜和血管侵犯”有其特定的含义。示意图（F，G）：如果深切没有发现穿透包膜，而
32、且又不能证实为血管侵犯，那么，F和G都不能够作为诊断微小侵袭性滤泡癌的证据。但到目前为止，还没有一个区分这两种类型的客观评定标准。如上图（C）所示，瘤体完全穿透包膜方能作为诊断微小侵袭性滤泡癌的组织学证据；而且，就其生物学行为而言，即使瘤体局部穿透包膜，也只是与其它组织的原位癌微小侵袭相当，虽然理论上有发生淋巴道转移的可能，但有随访研究证明局灶性微小侵袭几无转移的风险。关于包膜侵犯和血管侵犯尚存诸多需要澄清和讨论的问题：1.如何区分微小侵犯和广泛侵犯：典型的滤泡癌依据侵袭程度而分为微小侵袭性和广泛侵袭性两种类型，虽同为分化性甲状腺癌，前者的长期死亡率大约3%5%，而后者的死亡率较高，大概接近5
33、0%，并有相当高的转移性病变，因此区分滤泡癌的这两种类型有重要的临床意义。广泛侵袭性滤泡癌巨检可见广泛的包膜侵犯，仅有部分被包裹，或完全没有包膜可见，病变常累及整叶乃至整个腺体，有时肉眼即可见到侵犯周围组织和血管。按WHO分类标准诊断的甲状腺微小侵袭性滤泡癌（含血管侵犯）的累积死亡率也是很低的，降低诊断标准，将瘤体深入包膜2/3的病例诊断为恶性明显不可取。广泛侵袭性滤泡癌整个叶被肿瘤替代：诊断乳头状癌主要有以下三个要点：（1）具有明确乳头结构、浸润性生长、间质硬化、出现砂粒体的典型组织学表现者，即使没有核的特征性改变也诊断乳头状癌。但是有一点必须注意：不能一概而论地排除“走向与包膜平行的包膜内
34、病变”，如下图所示走向与包膜平行的病变，无须染免疫组化即可判断为包膜血管侵犯，可以作为诊断微小侵袭性滤泡癌的组织学证据。广泛侵袭性滤泡癌巨检可见广泛的包膜侵犯，仅有部分被包裹，或完全没有包膜可见，病变常累及整叶乃至整个腺体，有时肉眼即可见到侵犯周围组织和血管。广泛侵袭性滤泡癌巨检可见广泛的包膜侵犯，仅有部分被包裹，或完全没有包膜可见，病变常累及整叶乃至整个腺体，有时肉眼即可见到侵犯周围组织和血管。WHO分类的解释是：微小侵袭性滤泡癌具有有限的包膜和/或血管侵犯，广泛侵袭性滤泡癌可广泛浸润临近甲状腺组织和/或血管，这个解释也没有跳出顾名思义的范畴。而且，就其生物学行为而言，即使瘤体局部穿透包膜，
35、也只是与其它组织的原位癌微小侵袭相当，虽然理论上有发生淋巴道转移的可能，但有随访研究证明局灶性微小侵袭几无转移的风险。AFIP图谱用了“如名称所示”一词，余无明确解释；而且，就其生物学行为而言，即使瘤体局部穿透包膜，也只是与其它组织的原位癌微小侵袭相当，虽然理论上有发生淋巴道转移的可能，但有随访研究证明局灶性微小侵袭几无转移的风险。关于包膜侵犯和血管侵犯尚存诸多需要澄清和讨论的问题：1.按WHO分类标准诊断的甲状腺微小侵袭性滤泡癌（含血管侵犯）的累积死亡率也是很低的，降低诊断标准，将瘤体深入包膜2/3的病例诊断为恶性明显不可取。按WHO分类标准诊断的甲状腺微小侵袭性滤泡癌（含血管侵犯）的累积死
36、亡率也是很低的，降低诊断标准，将瘤体深入包膜2/3的病例诊断为恶性明显不可取。如上图（C）所示，瘤体完全穿透包膜方能作为诊断微小侵袭性滤泡癌的组织学证据；反之，如果一个紧靠包膜外缘的小结节不具备上述特征，而且甲状腺其它部位见有相似的结节，则不能够作为诊断滤泡癌的组织学依据。CD31、CD34等血管标记物和一株标记淋巴管内皮的新单抗D2-40有助于判断是否为脉管浸润和转移。而且，就其生物学行为而言，即使瘤体局部穿透包膜，也只是与其它组织的原位癌微小侵袭相当，虽然理论上有发生淋巴道转移的可能，但有随访研究证明局灶性微小侵袭几无转移的风险。广泛侵袭性滤泡癌巨检可见广泛的包膜侵犯，仅有部分被包裹，或完
37、全没有包膜可见，病变常累及整叶乃至整个腺体，有时肉眼即可见到侵犯周围组织和血管。滤泡性肿瘤包膜侵犯示意图（图136）：诊断乳头状癌主要有以下三个要点：（1）具有明确乳头结构、浸润性生长、间质硬化、出现砂粒体的典型组织学表现者，即使没有核的特征性改变也诊断乳头状癌。WHO分类指出：包膜侵犯是指穿透肿瘤包膜并与先前FNAB的位置无相关性。作为诊断甲状腺微小侵袭性滤泡癌组织学依据的“包膜侵犯”特指穿透肿瘤包膜的病变；WHO分类描述甲状腺微小侵袭性滤泡癌病变时，弃用比较专业的“infiltration”一词，而采用“invasion”来定义其包膜和血管病变，意味着并非只要有肿瘤细胞进入包膜或血管就是“
38、包膜和血管侵犯”，这里所讲的“包膜和血管侵犯”有其特定的含义。广泛侵袭性滤泡癌巨检可见广泛的包膜侵犯，仅有部分被包裹，或完全没有包膜可见，病变常累及整叶乃至整个腺体，有时肉眼即可见到侵犯周围组织和血管。如何区分微小侵犯和广泛侵犯：典型的滤泡癌依据侵袭程度而分为微小侵袭性和广泛侵袭性两种类型，虽同为分化性甲状腺癌，前者的长期死亡率大约3%5%，而后者的死亡率较高，大概接近50%，并有相当高的转移性病变，因此区分滤泡癌的这两种类型有重要的临床意义。如何区分微小侵犯和广泛侵犯：典型的滤泡癌依据侵袭程度而分为微小侵袭性和广泛侵袭性两种类型，虽同为分化性甲状腺癌，前者的长期死亡率大约3%5%，而后者的死
39、亡率较高，大概接近50%，并有相当高的转移性病变，因此区分滤泡癌的这两种类型有重要的临床意义。广泛侵袭性滤泡癌巨检可见广泛的包膜侵犯，仅有部分被包裹，或完全没有包膜可见，病变常累及整叶乃至整个腺体，有时肉眼即可见到侵犯周围组织和血管。而且，就其生物学行为而言，即使瘤体局部穿透包膜，也只是与其它组织的原位癌微小侵袭相当，虽然理论上有发生淋巴道转移的可能，但有随访研究证明局灶性微小侵袭几无转移的风险。但到目前为止，还没有一个区分这两种类型的客观评定标准。但到目前为止，还没有一个区分这两种类型的客观评定标准。AFIPAFIP图谱用了图谱用了“如名称所示如名称所示”一词，余无明确解释；一词，余无明确解
40、释；WHOWHO分类的分类的解释是：微小侵袭性滤泡癌具有有限的包膜和解释是：微小侵袭性滤泡癌具有有限的包膜和/或血管侵犯，广或血管侵犯，广泛侵袭性滤泡癌可广泛浸润临近甲状腺组织和泛侵袭性滤泡癌可广泛浸润临近甲状腺组织和/或血管，这个解或血管，这个解释也没有跳出顾名思义的范畴。其实对于如何区分这两种类型释也没有跳出顾名思义的范畴。其实对于如何区分这两种类型历来有历来有micromicro和和macromacro两类主张，前者以镜下侵犯血管的数量和两类主张，前者以镜下侵犯血管的数量和受累血管与包膜外缘的距离作为区分的标准，受累血管与包膜外缘的距离作为区分的标准，RosaiRosai教授直言其教授直
41、言其“相当武断相当武断”，理所当然，理所当然，WHOWHO分类没有采纳分类没有采纳micromicro派的意见，派的意见，主要还是依据大体检查来区分，微小侵袭性滤泡癌切面和滤泡主要还是依据大体检查来区分，微小侵袭性滤泡癌切面和滤泡性腺瘤相似，肉眼观察有完整包膜，有时见有不规则增厚，包性腺瘤相似，肉眼观察有完整包膜，有时见有不规则增厚，包膜和血管侵犯只有镜检才能够辨认。广泛侵袭性滤泡癌巨检可膜和血管侵犯只有镜检才能够辨认。广泛侵袭性滤泡癌巨检可见广泛的包膜侵犯，仅有部分被包裹，或完全没有包膜可见，见广泛的包膜侵犯，仅有部分被包裹，或完全没有包膜可见，病变常累及整叶乃至整个腺体，有时肉眼即可见到侵犯周围组病变常累及整叶乃至整个腺体，有时肉眼即可见到侵犯周围组织和血管。织和血管。微小侵袭性滤泡癌有比滤泡性腺瘤较厚而不规则的包膜微小侵袭性滤泡癌有比滤泡性腺瘤较厚而不规则的包膜。
