1、生理学课件PPT泌尿系统生理学课件PPT泌尿系统 肾小体肾小体 肾小球（毛细血管球）肾小球（毛细血管球）肾小囊（内层、囊腔、外层）肾小囊（内层、囊腔、外层）肾单位肾单位 近端小管近端小管 近曲小管（曲部）近曲小管（曲部）nephron 髓袢降支粗段髓袢降支粗段 肾小管肾小管 髓袢细段髓袢细段 髓袢降支细段髓袢降支细段 髓髓 髓袢升支细段髓袢升支细段 袢袢 远端小管远端小管 髓袢升支粗段髓袢升支粗段 远曲小管（曲部）远曲小管（曲部）第一节第一节 肾的功能解剖和肾血流量肾的功能解剖和肾血流量一、肾的功能解剖一、肾的功能解剖（一）肾单位的构成（一）肾单位的构成皮质肾单位皮质肾单位近髓肾单位近髓肾单位
2、数量数量90%90%，中外皮质层，中外皮质层10%10%，内皮质层，内皮质层血管血管入球动脉口径入球动脉口径 出出A A肾小管周围毛细血管网肾小管周围毛细血管网入入A=A=出出A A肾小管周围肾小管周围毛细血管网毛细血管网直小血管直小血管髓袢髓袢短短长，可达内髓长，可达内髓球旁器球旁器多多少少功能功能尿生成、分泌肾素、维持尿生成、分泌肾素、维持血容量和血压稳定血容量和血压稳定尿浓缩稀释、尿浓缩稀释、维持水平衡维持水平衡1 1球旁细胞球旁细胞 juxtaglomerular cells）：入球小入球小动脉动脉管壁的平滑肌管壁的平滑肌细胞细胞上皮样变上皮样变,内含分泌颗内含分泌颗粒（颗粒细胞），分
3、泌肾素。粒（颗粒细胞），分泌肾素。2 2致密斑致密斑 macula densa）：远曲小管靠肾小远曲小管靠肾小体侧的管壁体侧的管壁细胞细胞变为高柱状，紧密排列形成的变为高柱状，紧密排列形成的椭圆形斑状结构。椭圆形斑状结构。感受小管液中感受小管液中NaClNaCl含量变化含量变化(离子感受器离子感受器)，调节肾素的释放。，调节肾素的释放。3 3系膜细胞系膜细胞 extraglomerular mesangial cells （间质细胞）具有吞噬和收缩功能（间质细胞）具有吞噬和收缩功能 （二）球旁器（近球小体）（二）球旁器（近球小体）（三）滤过膜构成（三）滤过膜构成1 1、滤过膜、滤过膜filtr
4、ation menbrancefiltration menbrance的结构的结构(分子筛分子筛)内层内层:毛细胞血管内皮细胞层毛细胞血管内皮细胞层 基膜层：微纤维网基膜层：微纤维网 外层外层:肾小囊脏层足细胞的足突肾小囊脏层足细胞的足突形态结构形态结构 (机械屏障机械屏障 )酸性蛋白酸性蛋白(唾液蛋白唾液蛋白)(电学屏障电学屏障)滤过膜组成滤过膜组成厚度厚度nmnm孔径孔径 nmnm毛细血管内皮毛细血管内皮(窗孔窗孔)40405050100100异多糖涎基异多糖涎基（负电荷）（负电荷）基膜基膜(网孔网孔)3253254 48 8 葡萄糖胺硫酸基葡萄糖胺硫酸基（负电荷）（负电荷）肾小囊上皮肾小
5、囊上皮(裂隙膜裂隙膜)40404 41414异多糖涎基异多糖涎基（负电荷）（负电荷）2 2、滤过膜的分子通透性、滤过膜的分子通透性 ）机械屏障）机械屏障(分子量大小的选择性滤器分子量大小的选择性滤器)：有效半径有效半径:可通过可通过 1.8 1.8 4.2 nm 4.2 nm Na+）1、作用于血管平滑肌V1受体血管收缩（二）抗利尿激素 antidiuretic hormone,ADH情绪高度紧张、剧烈运动、疼痛等交感神经兴奋时,肾血管收缩,肾血流量减少。小管液(tubular fluid):进入肾小管的原尿。促进髓绊升支粗段对NaCl的重吸收，使直小血管收缩。出球端有效滤过压=45-（35+
6、10）=0 mmHgNa+主动转运，Cl-继发性主动转运，同时伴随Na+、K+和Ca2+经细胞旁途径重吸收。肾小囊（内层、囊腔、外层）肾交感神经末梢释放去甲肾上腺素，调节肾血流量、肾小球滤过率、肾小管的重吸收和肾素释放。集合管 有ADH时 皮质、外髓灌流液中去Na+，Cl-重吸收消失，正电位消失。感受小管液中NaCl含量变化(离子感受器)，调节肾素的释放。肾糖阈：出现尿糖的血糖值，即 血糖 160 180 mg（四）肾神经支配和血管分布髓袢升支细段 不易通透 易通透 中等通透皮质(cortex)94%集合管 有ADH时 皮质、外髓GFR与肾血浆流量的比值物质物质分子量分子量有效半径（有效半径（
7、nmnm）滤过能力滤过能力水水18180.100.101.01.0钠钠23230.140.141.01.0尿素尿素60600.160.161.01.0葡萄糖葡萄糖1801800.360.361.01.0蔗糖蔗糖3423420.440.441.01.0菊粉菊粉550055001.481.480.980.98肌球蛋白肌球蛋白17000170001.951.950.750.75卵白蛋白卵白蛋白43000430002.852.850.220.22血红蛋白血红蛋白68000680003.253.250.030.03血浆白蛋白血浆白蛋白69000690003.553.550.010.01物质有效半径和肾小
8、球滤过能力的关系物质有效半径和肾小球滤过能力的关系滤过能力值为滤过能力值为1.01.0表示该物质可自由滤过表示该物质可自由滤过）电屏障）电屏障 (分子电荷的选择性滤器分子电荷的选择性滤器)：右旋糖酐右旋糖酐(+)(+)易通过滤过膜易通过滤过膜 右旋糖酐右旋糖酐(-)(-)难通过滤过膜难通过滤过膜 正性正性 中性中性 负性负性 上皮和内皮细胞上的酸性糖蛋白上皮和内皮细胞上的酸性糖蛋白(硫酸类肝硫酸类肝素糖蛋白素糖蛋白 )，涎基带负电基团和基膜上的硫酸，涎基带负电基团和基膜上的硫酸肝素负离子基团构成了滤过的电学屏障，限制肝素负离子基团构成了滤过的电学屏障，限制负电荷的滤过。负电荷的滤过。电中性分子
9、：通透性决定于分子的大小电中性分子：通透性决定于分子的大小带负电大分子带负电大分子：内层细胞层和基膜内侧部的内层细胞层和基膜内侧部的带负电结构可阻止它通过。带负电结构可阻止它通过。带正电大分子带正电大分子：虽可能通过内皮细胞层和基虽可能通过内皮细胞层和基膜内侧部，但基膜外侧部和裂孔膜是它的主膜内侧部，但基膜外侧部和裂孔膜是它的主要屏障。要屏障。大量蛋白尿（定性大量蛋白尿（定性3 34 4、定量、定量50mg/kg/d50mg/kg/d）低白蛋白血症低白蛋白血症(血浆白蛋白血浆白蛋白30g/L)30g/L)高胆固醇血症（高脂血症）高胆固醇血症（高脂血症）(5.72mmol/L)(5.72mmol
10、/L)不同程度的水肿不同程度的水肿病理：缺氧、中毒、炎症等病理：缺氧、中毒、炎症等,滤过膜通透性增大滤过膜通透性增大,出现蛋白尿甚血尿。出现蛋白尿甚血尿。肾炎肾炎(nephritis)(nephritis)、肾病综合征、肾病综合征(nephrotic(nephrotic syndrom)syndrom)蛋白尿蛋白尿(Proteinuria)(Proteinuria)滤过膜带负电荷的涎基消失，导致带负电荷的滤过膜带负电荷的涎基消失，导致带负电荷的血浆白蛋白滤过血浆白蛋白滤过 蛋白尿蛋白尿（四）肾神经支配和血管分布（四）肾神经支配和血管分布 肾交感神经主要从胸肾交感神经主要从胸1212至腰至腰2
11、2脊髓节段发脊髓节段发出，其纤维经腹腔神经丛支配肾动脉、肾小管和出，其纤维经腹腔神经丛支配肾动脉、肾小管和释放肾素的球旁细胞。释放肾素的球旁细胞。肾交感神经末梢释放去甲肾上腺素，调节肾交感神经末梢释放去甲肾上腺素，调节肾血流量、肾小球滤过率、肾小管的重吸收和肾肾血流量、肾小球滤过率、肾小管的重吸收和肾素释放。素释放。情绪高度紧张、剧烈运动、疼痛等交感神经情绪高度紧张、剧烈运动、疼痛等交感神经兴奋时兴奋时,肾血管收缩肾血管收缩,肾血流量减少。肾血流量减少。肾血供特点：肾血供特点：1 1肾血流量大，肾血流量大，分布不均匀分布不均匀 占心输出量的占心输出量的1/5-1/4 1/5-1/4 左右左右
12、成人安静时成人安静时,两肾血流量两肾血流量 1200 ml/min1200 ml/min （血浆流量（血浆流量 660 ml/min660 ml/min）皮质皮质(cortex)94%外髓外髓(outer zone)56%内髓内髓(inner zone)1%2 2两套串联毛细血管网两套串联毛细血管网肾小管周围毛细血管网肾小管周围毛细血管网 肾小球毛细血管网肾小球毛细血管网 肾出球小肾出球小A A 肾肾A A 肾入球小肾入球小A A 肾肾V V-3二二.肾血流量的特点及其调节肾血流量的特点及其调节（一）肾血流量的自身调节（一）肾血流量的自身调节 肾动脉压在肾动脉压在80-180mmHg80-18
13、0mmHg时，肾血流量保持时，肾血流量保持相对恒定。相对恒定。灌注压灌注压(perfusion pressure)20)2080mmHg80mmHg时，时，肾血流量随肾动脉压升高而增加。肾血流量随肾动脉压升高而增加。灌注压灌注压8080180mmHg180mmHg时，肾血流量稳定在一时，肾血流量稳定在一个水平。个水平。灌注压灌注压180mmHg180mmHg时，肾血流量又随灌注压时，肾血流量又随灌注压升高而增加。升高而增加。机制：肌源性自身调节机制：肌源性自身调节(入球小动脉舒缩与跨壁入球小动脉舒缩与跨壁压变化直接相关压变化直接相关)罂粟碱、水合氯醛罂粟碱、水合氯醛当动脉压当动脉压动脉管壁平滑
14、肌紧张性动脉管壁平滑肌紧张性而收缩而收缩血流阻力血流阻力肾血流量保持稳定；肾血流量保持稳定；当动脉压当动脉压或或平滑肌舒缩平滑肌舒缩 能力达极限能力达极限 自身调节能力丧失自身调节能力丧失（80mmHg）（180mmHg）feedback feedback 小管液流量变化影响肾血流量和小管液流量变化影响肾血流量和GFRGFR的现象的现象动脉压动脉压致密斑小管液流量致密斑小管液流量离子转运速率离子转运速率致密斑反馈信息到肾小球致密斑反馈信息到肾小球血管收缩血管收缩血流量血流量意义：正常生理状态下，使肾血流量与泌尿机意义：正常生理状态下，使肾血流量与泌尿机能相适应，能相适应，GFRGFR不会因血压
15、波动而改变，有利不会因血压波动而改变，有利于维持肾小球滤过率的相对稳定。于维持肾小球滤过率的相对稳定。（二）肾血流量的神经和体液调节（二）肾血流量的神经和体液调节 （正常时作用不明显）（正常时作用不明显）肾交感神经兴奋：）肾交感神经兴奋：肾交感神经末梢释放去甲肾上腺素，调节肾交感神经末梢释放去甲肾上腺素，调节肾血流量、肾小球滤过率、肾小管的重吸收和肾血流量、肾小球滤过率、肾小管的重吸收和肾素释放。肾素释放。）意义：紧急情况下，保证机体活动器官或）意义：紧急情况下，保证机体活动器官或重要器官的血供。重要器官的血供。小管液流量滤过动力时，有效滤过压降低到零小管液中溶质渗透压 近曲小管重吸收水NaC
16、l浓度 NaCl重吸收，水重吸收尿量。内髓(inner zone)1%意义：正常生理状态下，使肾血流量与泌尿机能相适应，GFR不会因血压波动而改变，有利于维持肾小球滤过率的相对稳定。直小血管逆流交换作用使髓质中的溶质不被带走；Cortical nephron储存:神经垂体促进髓绊升支粗段对NaCl的重吸收，使直小血管收缩。（一）外髓组织液高渗梯度的形成合成部位：下丘脑的视上核和室旁核可通过 1.3系膜细胞 extraglomerular mesangial cells 噻嗪类利尿药抑制NaCl同向转运体（定比重吸收）HPO42-Na同向转运体-（血浆胶体渗透压肾小囊内压）2影响尿素再循环的因素
17、集合管对NH4+不易通透（NH3+H+）肾糖阈：出现尿糖的血糖值，即 血糖 160 180 mg2）促进生物氧化提供ATP迷走神经纤维对尿生成的影响尚未肯定。迷走神经纤维对尿生成的影响尚未肯定。体位性肾血液量改变，可能是反射性交感神经体位性肾血液量改变，可能是反射性交感神经兴奋所致。兴奋所致。体液因素：肾上腺素体液因素：肾上腺素(adnephrin)(adnephrin)与去甲肾上与去甲肾上腺素腺素(norepinephrine)(norepinephrine)、升压素、血管紧张素、升压素、血管紧张素(angiotensin)(angiotensin)肾血管收缩（静滴肾血管收缩（静滴Adr.1
18、0Adr.10微微克克/分，肾血流量减少分，肾血流量减少30%30%）。）。PGIPGI2 2、PGEPGE2 2、NONO和缓激肽和缓激肽肾血管舒张。肾血管舒张。第二节第二节 肾小球的滤过功能肾小球的滤过功能微穿刺技术微穿刺技术(micropuncture technique)(micropuncture technique)获取囊内液，获取囊内液，微量化学分析微量化学分析表明系血浆的表明系血浆的超滤液超滤液(ultrafiltrate)(ultrafiltrate)成分成分 血浆血浆(克克%)%)原尿原尿(克克%)%)终尿终尿(克克%)%)浓缩倍数浓缩倍数水水 90-9390-9397 9
19、7 95 95 蛋白质蛋白质 7-97-90.03 0.03 0 0 葡萄糖葡萄糖 0.10.10.1 0.1 0 0 钠钠 0.320.320.33 0.33 0.35 0.35 1钾钾 0.020.020.02 0.02 0.15 0.15 7氯化物氯化物 0.370.370.37 0.37 0.6 0.6 2尿尿 素素 0.030.030.03 0.03 2 2 60尿尿 酸酸 0.0040.0040.004 0.004 0.05 0.05 12氨氨 0.0010.0010.0001 0.0001 0.04 0.04 40肌肌 酐酐0.0010.0010.07575原尿原尿(primar
20、y urine)(primary urine)：肾小球滤液，除蛋白：肾小球滤液，除蛋白质含量极少外，其他成分与血浆基本一致，渗质含量极少外，其他成分与血浆基本一致，渗透压与酸碱度也相似透压与酸碱度也相似,是血浆的超滤液。是血浆的超滤液。小管液小管液(tubular fluid):(tubular fluid):进入肾小管的原尿。进入肾小管的原尿。终尿终尿(end urine)(end urine)：小管液在流经肾小管和集：小管液在流经肾小管和集合管时，经过肾小管和集合管的重吸收与分泌合管时，经过肾小管和集合管的重吸收与分泌作用最终形成终尿。作用最终形成终尿。1 1肾小球滤过率肾小球滤过率 gl
21、omerular filtration rate GFR 1 1）单位时间内（每分钟）两肾生成的原尿量。）单位时间内（每分钟）两肾生成的原尿量。2 2）正常值：）正常值：125ml/min 125ml/min 2 2滤过分数滤过分数 filtration fraction FF：GFRGFR与肾血浆流量的比值与肾血浆流量的比值 FF=GFR/RPF=125/660FF=GFR/RPF=125/660100%=19%100%=19%GFR GFR与与FFFF是衡量肾功能的指标。是衡量肾功能的指标。正常值正常值 :0.18-0.20:0.18-0.20一、有效滤过压一、有效滤过压 滤过的动力滤过的
22、动力 有效滤过压有效滤过压=肾小球毛细血管血压肾小球毛细血管血压 -（血浆胶体渗透压肾小囊内压）（血浆胶体渗透压肾小囊内压）入球端与出球端毛细血管相近入球端与出球端毛细血管相近(下降下降1 12mmHg)2mmHg)血浆胶体渗透压血浆胶体渗透压 入球端入球端25 mmHg25 mmHg 出球端出球端35 mmHg35 mmHg 肾小囊内压肾小囊内压 10 mmHg10 mmHg 入球端有效滤过压入球端有效滤过压=45-=45-（25+1025+10）=15 mmHg=15 mmHg 出球端有效滤过压出球端有效滤过压=45-=45-（35+1035+10）=0 mmHg=0 mmHg滤过平衡：血
23、液从入球到出球，滤过阻力等于滤过平衡：血液从入球到出球，滤过阻力等于 滤过动力时，有效滤过压降低到零滤过动力时，有效滤过压降低到零二、影响肾小球滤过的因素二、影响肾小球滤过的因素（一）肾小球毛细血管血压（一）肾小球毛细血管血压 全身动脉血压改变：全身动脉血压改变：8080180mmHg180mmHg（10.710.724Kpa24Kpa）时，通过自）时，通过自身调节，入球小动脉口径改变，肾小球毛细血身调节，入球小动脉口径改变，肾小球毛细血管压相对稳定，管压相对稳定，GFRGFR基本保持不变。基本保持不变。AP40AP180mmHg时，肾血流量又随灌注压升高而增加。Cl顺化学差Na+与H+逆向转
24、运(Na+-H+交换)机制:前半段和后半段不同3、远曲小管和集合管：3调节因素：ADHCl总是落后于HCO3。增加内髓部集合管对尿素的通透性并减少肾髓质的血流量。重吸收(reabsorption)Na+、Cl-易通透，占心输出量的1/5-1/4 左右占心输出量的1/5-1/4 左右呋喃苯胺酸（呋塞米、速尿furosedon)、远曲、集合管：调节性重吸收(醛固酮、ADH)。葡萄糖(glucose)的重吸收机制:主细胞(顺电-化学梯度扩散)用微穿刺实验：管腔内正电位肾小囊（内层、囊腔、外层）肾血流量的特点及其调节顶端膜Na+-H+交换Cl-HCO3逆向转运体葡萄糖(glucose)的重吸收各段肾小
25、管对物质重吸收特点：皮质(cortex)94%肾小管 髓袢细段 髓袢降支细段 髓引起分泌阈值：275-290 mOsm/Kg.机 制Na、Cl重吸收受醛固酮调节囊内压囊内压(四四)肾血浆流量肾血浆流量:影响滤过平衡位置影响滤过平衡位置 肾血浆流量肾血浆流量滤过平衡点后移滤过平衡点后移 GFRGFR 应激状态（如严重缺氧，中毒性休克）应激状态（如严重缺氧，中毒性休克）交感神经兴奋交感神经兴奋肾内血管收缩肾内血管收缩肾血流肾血流量量 肾血浆流量肾血浆流量 GFRGFR（五）滤过系数（五）滤过系数 单位有效滤过压作用下，单位时间内经单位有效滤过压作用下，单位时间内经过滤过膜滤过的量。过滤过膜滤过的量
26、。1 1、滤过膜通透性、滤过膜通透性滤过膜结构受损滤过膜结构受损机械屏障作用机械屏障作用 通透性通透性 红细胞进入滤液红细胞进入滤液带负电糖蛋白带负电糖蛋白 电学屏障作用电学屏障作用 通透性通透性 血浆白蛋白进入滤液血浆白蛋白进入滤液肾小球肾炎肾小球肾炎血尿血尿蛋白尿蛋白尿急性肾小急性肾小 球肾炎球肾炎肾小球毛细肾小球毛细 血管口径血管口径血流量血流量 活动的肾活动的肾小球数目小球数目滤过面积滤过面积 GFRGFR 尿量尿量（少尿）（少尿）2 2、滤过膜面积、滤过膜面积 正常两肾正常两肾1.5m1.5m2 2以上以上第三节第三节 肾小管和集合管的物质转运功能肾小管和集合管的物质转运功能一、肾小
27、管和集合管中物质转运的方式一、肾小管和集合管中物质转运的方式)被动重吸收：被动重吸收：H H2 2O O、HCOHCO3 3-被动重吸收被动重吸收：指小管液中的水和溶质借电化：指小管液中的水和溶质借电化学差通过肾小管上皮细胞学差通过肾小管上皮细胞重吸收重吸收的过程。的过程。水水借渗透压之差被动重吸收。借渗透压之差被动重吸收。溶质溶质浓度差和电位差（电化学差）。浓度差和电位差（电化学差）。溶剂拖曳：溶剂伴随水渗透被动转运的方式溶剂拖曳：溶剂伴随水渗透被动转运的方式2 2）主动重吸收：）主动重吸收：指肾小管上皮细胞逆电化学差，将小管内溶指肾小管上皮细胞逆电化学差，将小管内溶质主动转运到小管外组织间
28、的过程。质主动转运到小管外组织间的过程。NaNa+、K K+（原发）、（原发）、GSGS、AAAA（继发）（继发）重吸收主要部位在近端小管重吸收主要部位在近端小管（多占总量的（多占总量的65-70%65-70%）3 3）转运途径：跨细胞转运）转运途径：跨细胞转运 细胞旁转运细胞旁转运二、肾小管和集合管中各物质的重吸收与分泌二、肾小管和集合管中各物质的重吸收与分泌（一）（一）NaNa+、ClCl-和水的重吸收和水的重吸收 肾脏重吸收的主要物质：肾脏重吸收的主要物质：1 1）H H2 2O O：99%99%重吸收重吸收 2 2）电解质（）电解质（NaNa+、ClCl-、K K+、HCOHCO3 3
29、-）：绝大部分）：绝大部分 3 3）有机物（）有机物（GSGS、AAAA）：）：100%100%重吸收重吸收 主要在近端小管。主要在近端小管。近球小管后半段：近球小管后半段：顶端膜顶端膜NaNa+-H-H+交换交换ClCl-HCOHCO3 3逆向转运体逆向转运体 基底侧膜基底侧膜K K+-Cl-Cl-同向转运体。同向转运体。ClCl-：被动重吸收，造成小管腔内带正电荷：被动重吸收，造成小管腔内带正电荷,管外带负电荷管外带负电荷,Na,Na+顺电位梯度经紧密连接被重顺电位梯度经紧密连接被重吸收吸收。水：细胞旁路和跨上皮细胞水：细胞旁路和跨上皮细胞 渗透压差作用下而被动吸收渗透压差作用下而被动吸收
30、 等渗重吸收（等渗重吸收（isotonic reabsorption）（定比重吸收）（定比重吸收）2 2、髓袢、髓袢 降支细段：降支细段：NaNa+、ClCl-不易通透，不易通透，水通透性较高水通透性较高 升支细段：升支细段：NaNa+、ClCl-易通透，易通透，水不通透水不通透Na+Cl-H2O Na+Cl-H2O降支细段降支细段升支细段升支细段升支粗段：升支粗段：1Na1Na+:2Cl:2Cl-:1K:1K+同向转运体同向转运体 继发性主动重吸收。继发性主动重吸收。用微穿刺实验：管腔内正电位用微穿刺实验：管腔内正电位微灌流实验：微灌流实验：灌流液中去灌流液中去NaNa+，ClCl-重吸收消
31、失，正电位消失。重吸收消失，正电位消失。灌流液中去灌流液中去ClCl-，NaNa+重吸收减少。重吸收减少。灌流液中去灌流液中去K K+，NaNa+、ClCl-重吸收都显著减少。重吸收都显著减少。用哇巴因用哇巴因(-)(-)钠泵。钠泵。特点：特点：NaNa+主动转运，主动转运，ClCl-继发性主动转运，同时伴继发性主动转运，同时伴随随NaNa+、K K+和和CaCa2+2+经细胞旁途径重吸收。经细胞旁途径重吸收。呋喃苯胺酸（呋塞米、速尿呋喃苯胺酸（呋塞米、速尿furosedon)furosedon)、利尿酸利尿酸(crinuryl)(-)(crinuryl)(-)3 3、远曲小管和集合管：、远曲
32、小管和集合管：NaNa、ClCl、水重吸收与机体水盐平衡有关。、水重吸收与机体水盐平衡有关。NaNa、ClCl重吸收受醛固酮调节重吸收受醛固酮调节水重吸收受抗利尿激素调节水重吸收受抗利尿激素调节A A：远曲小管初段：远曲小管初段：水不透过。水不透过。NaNaClCl同向转运同向转运 噻嗪类利尿药（双氢克尿噻）噻嗪类利尿药（双氢克尿噻）B B：远曲小管后段与集合管：远曲小管后段与集合管：主细胞：主细胞：基底侧膜基底侧膜NaNa泵泵出泵泵出NaNa，顶端膜，顶端膜NaNa通道通道进入细胞。在电位差作用下进入细胞。在电位差作用下ClCl经细胞旁重吸经细胞旁重吸收，同时收，同时K K分泌入小管液。分泌
33、入小管液。氨氯吡咪（阿米洛利）抑制顶端膜氨氯吡咪（阿米洛利）抑制顶端膜NaNa通道通道 闰细胞：闰细胞：与与H H分泌有关，质子泵分泌有关，质子泵(H(H+-K-K+ATPATP酶酶)集合管对水的重吸收取决于主细胞对水的通集合管对水的重吸收取决于主细胞对水的通 透性（渗透压差作用下被动吸收）。透性（渗透压差作用下被动吸收）。管腔膜侧胞质含水孔蛋白管腔膜侧胞质含水孔蛋白AQP-2AQP-2 顶端膜上插入顶端膜上插入AQP-2AQP-2多少与水的通透性有关多少与水的通透性有关 AQP-2AQP-2的插入受抗利尿激素调节的插入受抗利尿激素调节 基底侧膜含基底侧膜含AQP-3AQP-3和和AQP-4A
34、QP-4（二）（二）HCOHCO3 3 的重吸收和的重吸收和H H+的分泌的分泌 1.1.近端小管近端小管 约约80%-85%HCO80%-85%HCO3 3 重吸收重吸收 以以COCO2 2的形式单纯扩散的形式单纯扩散,优先于优先于ClCl 受碳酸酐酶催化受碳酸酐酶催化 乙酰唑胺乙酰唑胺(acetazolamide)(acetazolamide)可抑制此酶可抑制此酶 与泌与泌H H+(Na(Na+-H-H+交换交换)有关有关 HCOHCO3 3 重吸收重吸收 端小管和集合管端小管和集合管 闰细胞主动泌闰细胞主动泌H H+(H(H+-K-K+ATPATP酶酶)机 制Na+、Cl-易通透，肾髓质
35、组织液本身存在高渗梯度感受小管液中NaCl含量变化(离子感受器)，调节肾素的释放。自身调节能力丧失（一）肾交感神经的作用用哇巴因(-)钠泵。全身动脉血压改变：远曲小管 有ADH时 不易通透Na/葡萄糖、Na-H交换)被动重吸收：H2O、HCO3-基底侧膜K+-Cl-同向转运体。远曲小管 有ADH时 不易通透灌流液中去Na+，Cl-重吸收消失，正电位消失。远曲、集合管：调节性重吸收(醛固酮、ADH)。2、髓袢(loop of Henle):肾单位 近端小管 近曲小管（曲部）与泌H+(Na+-H+交换)有关远曲小管、集合管 对H2O通透性葡萄糖(glucose)的重吸收Cl不被重吸收当动脉压或平滑
36、肌舒缩NHNH4 4+对对NHNH4 4+不易通透（不易通透（NHNH3 3+H+H+）（五）葡萄糖和氨基酸的重吸收（五）葡萄糖和氨基酸的重吸收的重吸收的重吸收 部位部位:近端小管近端小管(主要前半段主要前半段)重吸收量重吸收量:100%:100%机制机制:继发性主动转运继发性主动转运肾糖阈肾糖阈renal glucose threshold renal glucose threshold：当血浆当血浆GSGS 160-160-180mg/100ml180mg/100ml，部分肾小管，部分肾小管对对GSGS的重吸收达极限，尿中开始出现的重吸收达极限，尿中开始出现GSGS时的血时的血浆浆GSGS
37、浓度。浓度。葡萄糖吸收极限量（最大转运率）葡萄糖吸收极限量（最大转运率）葡萄糖重吸收特点：葡萄糖重吸收特点：A.A.逆浓度差主动重吸收逆浓度差主动重吸收B.B.借助借助Na+Na+的主动重吸收而继发主动重吸收的主动重吸收而继发主动重吸收C.C.与刷状缘载体蛋白有关，协同转运与刷状缘载体蛋白有关，协同转运D.D.胞内葡萄糖通过管周膜进入组织间液的胞内葡萄糖通过管周膜进入组织间液的过程是易化扩散。过程是易化扩散。各段肾小管对物质重吸收特点：各段肾小管对物质重吸收特点：近球小管：等渗重吸收（定比重吸收）近球小管：等渗重吸收（定比重吸收）;吸收吸收 的数量最多的数量最多;以以NaNa+的吸收为中心的吸
38、收为中心;Cl Cl 总是落后于总是落后于HCOHCO3 3 。髓袢细段：被动平衡系统。髓袢细段：被动平衡系统。髓袢升支粗段：低渗性重吸收（稀释段）。髓袢升支粗段：低渗性重吸收（稀释段）。远曲、集合管：调节性重吸收远曲、集合管：调节性重吸收 (醛固酮、醛固酮、ADH)ADH)。分泌方式分泌方式部部 位位机机 制制特点特点泌泌H H近球小管近球小管(上皮细胞上皮细胞)泌泌H HNaNa-H-H 交换交换HCOHCO3 3 重吸收重吸收排酸保碱排酸保碱远曲小管远曲小管集合管集合管(闰细胞闰细胞)H H泵泵HCOHCO3 3 重吸收重吸收泌泌K K远曲小管远曲小管集合管集合管(主细胞主细胞)NaNa
39、-K-K 交换交换与与Na-HNa-H交换相拮抗交换相拮抗泌泌NHNH3 3远曲小管远曲小管集合管集合管(上皮细胞上皮细胞)泌泌NH3NH3 泌泌H H NaNa-H-H交换交换HCOHCO3 3重吸收重吸收(排氨替钠排氨替排氨替钠排氨替HCOHCO3 3)与与H H+分泌和分泌和HCOHCO3 3 的重吸收相互促进的重吸收相互促进肾小管和集合管的分泌方式肾小管和集合管的分泌方式重吸收物重吸收物机制机制部位部位1)NaCl 2)水水 随随Na被动重吸收被动重吸收 近曲小管占近曲小管占67,不受不受ADH调节。调节。远曲小管占远曲小管占20%30%,受受ADH调节调节3)HCO3-Na-H交换交
40、换泌氢泌氢HCO3-重吸收重吸收以以CO2方式入胞方式入胞HCO3-优先优先Cl-近球小管约占近球小管约占70 4)K 主动转运主动转运 近球小管占近球小管占67 5)葡萄糖葡萄糖 葡萄糖葡萄糖Na同向转运体同向转运体 近曲小管全部重吸收近曲小管全部重吸收 肾糖阈：出现尿糖的血糖值，即肾糖阈：出现尿糖的血糖值，即 血糖血糖 160 180 mg 葡萄糖吸收极限量：血糖葡萄糖吸收极限量：血糖300 mg时，肾小管对葡萄糖的吸收达极限。时，肾小管对葡萄糖的吸收达极限。正常值：正常值：375 mg/min，300 mg/min。6)其他其他 氨基酸氨基酸Na同向转运体同向转运体HPO42-Na同向转
41、运体同向转运体SO42-Na同向转运体同向转运体 肾小管和集合管的各种物质转运肾小管和集合管的各种物质转运重吸重吸收率收率部部 位位机机 制制特特 点点 管腔膜侧管腔膜侧基底膜基底膜67%67%近球小管近球小管前半段前半段(上皮细胞上皮细胞)NaNa/葡萄糖、葡萄糖、NaNa-H-H交换交换钠泵钠泵主动转运主动转运近球小管近球小管后半段后半段(上皮细胞上皮细胞)细胞旁途径：细胞旁途径：NaNa顺电位差顺电位差 ClCl顺化学差顺化学差被动转运被动转运20%20%髓袢升支粗段髓袢升支粗段(上皮细胞上皮细胞)K K：2Cl2Cl：NaNa同向转运载体同向转运载体 抑制抑制K K:2Cl:2Cl:N
42、a:Na载体的药物载体的药物 速尿；速尿；呋喃苯胺酸（呋喃米呋喃苯胺酸（呋喃米,furosemide),furosemide)钠泵钠泵 Na Na主动转运主动转运 ClCl继发主动继发主动12%12%远曲小管初段远曲小管初段(上皮细胞上皮细胞)NaCl NaCl同向转运载体同向转运载体 噻嗪类利尿药抑制噻嗪类利尿药抑制NaClNaCl同向转运体同向转运体钠泵钠泵肾单位中钠泵肾单位中钠泵活性最高活性最高远曲小管后段远曲小管后段(主细胞主细胞)NaNa-K-K交换（顺浓度梯度）交换（顺浓度梯度）氨氯吡咪氨氯吡咪(amiloride)抑制抑制NaNa-K-K交换交换钠通道钠通道钠泵钠泵第四节第四节
43、尿的浓缩和稀释尿的浓缩和稀释 一一.尿液的稀释尿液的稀释 二二.尿液的浓缩尿液的浓缩 三三.直小血管在维持肾髓质高渗中的作用直小血管在维持肾髓质高渗中的作用 人肾小管不同部分溶质的通透性人肾小管不同部分溶质的通透性 肾小管部分肾小管部分 水水 NaNa+尿素尿素髓袢降支细段髓袢降支细段 易通透易通透 不易通透不易通透 不易通透不易通透髓袢升支细段髓袢升支细段 不易通透不易通透 易通透易通透 中等通透中等通透髓袢升支粗段髓袢升支粗段 不易通透不易通透 NaNa+主动主动 不易通透不易通透 CICI-继发性继发性远曲小管远曲小管 有有ADHADH时时 不易通透不易通透 水易通透水易通透 Na+Na
44、+主动主动集合管集合管 有有ADHADH时时 皮质、外髓皮质、外髓 水易通透水易通透 NaNa+主动主动 不易通透不易通透 内髓高通透内髓高通透肾髓质组织液高渗梯度形成机制肾髓质组织液高渗梯度形成机制（一）外髓组织液高渗梯度的形成（一）外髓组织液高渗梯度的形成 主要是由髓袢升支粗段主要是由髓袢升支粗段NaClNaCl的重吸收形成的重吸收形成的（的（NaNa+主动重吸收，主动重吸收，ClCl-继发性主动重吸收）。继发性主动重吸收）。（二）内髓组织液高渗梯度的形成（二）内髓组织液高渗梯度的形成 由内髓部集合管扩散出来的尿素以及升支由内髓部集合管扩散出来的尿素以及升支细段扩散出来的细段扩散出来的Na
45、ClNaCl两因素形成。两因素形成。形成过程：形成过程：前提：各段肾小管对水、尿素、前提：各段肾小管对水、尿素、NaClNaCl通透性不同通透性不同外髓部高渗梯度：升支粗段主动重吸收外髓部高渗梯度：升支粗段主动重吸收NaClNaCl内髓部高渗梯度：尿素、内髓部高渗梯度：尿素、NaClNaCl共同形成共同形成尿素再循环：尿素再循环：a.a.促进渗透梯度建立促进渗透梯度建立 b.b.节约能量节约能量机体缺水机体缺水 远曲小管、集合管远曲小管、集合管 对对H H2 2O O通透性通透性 H H2 2O O的重吸收既有通透性又有动力的重吸收既有通透性又有动力小管液中水被重吸收小管液中水被重吸收 尿量尿
46、量，排高渗尿，排高渗尿 尿浓缩尿浓缩肾髓质组织液本身存在高渗梯度肾髓质组织液本身存在高渗梯度 ADHADH 尿稀释尿稀释机体内水过多：大量饮水机体内水过多：大量饮水不受肾髓质组织液本身高渗梯度影响不受肾髓质组织液本身高渗梯度影响远曲小管、集合管远曲小管、集合管 对对H H2 2O O通透性通透性 H H2 2O O的重吸收有动力但无通透性的重吸收有动力但无通透性ADH ADH 小管液中水不被重吸收，小管液中水不被重吸收，NaClNaCl继续重吸收继续重吸收尿量尿量，排低渗尿，排低渗尿 （三）直小血管在保持肾髓质高渗中的作用（三）直小血管在保持肾髓质高渗中的作用 直小血管逆流交换作用使髓质中的溶
47、直小血管逆流交换作用使髓质中的溶质不被带走；将重吸收的水送回血液循环，质不被带走；将重吸收的水送回血液循环，维持肾髓质组织液高渗梯度。维持肾髓质组织液高渗梯度。影响尿液浓缩和稀释的因素影响尿液浓缩和稀释的因素1 1影响髓袢升支粗段主动重吸收影响髓袢升支粗段主动重吸收NaClNaCl的因素的因素2 2影响尿素再循环的因素影响尿素再循环的因素3 3髓袢的长度及近髓肾单位的数量髓袢的长度及近髓肾单位的数量4 4直小血管血流速度直小血管血流速度5 5ADHADH的分泌和作用的分泌和作用尿液浓缩稀释部位、动力及调节因素尿液浓缩稀释部位、动力及调节因素 1 1部位：远曲小管、集合管部位：远曲小管、集合管
48、结构基础：髓袢，髓袢愈长浓缩能力愈强。结构基础：髓袢，髓袢愈长浓缩能力愈强。2 2水重吸收动力：水重吸收动力：肾髓质组织液存在高渗梯度肾髓质组织液存在高渗梯度3 3调节因素：调节因素：ADH ADH-13尿液生成尿液生成的调节的调节肾小球滤肾小球滤过过肾小管重肾小管重吸收和分泌吸收和分泌肾内自肾内自身调节身调节神经、体神经、体液调节液调节小管液中小管液中溶质浓度溶质浓度球管平衡球管平衡滤过膜的通透性滤过膜的通透性和有效面积和有效面积有效滤过压有效滤过压肾血浆流量肾血浆流量ADHADHRAASRAASANPANP交感交感N N第五节第五节 尿生成的调节尿生成的调节一、肾内自身调节一、肾内自身调节
49、（一）（一）小管液中溶质的浓度对肾小管功能的调节小管液中溶质的浓度对肾小管功能的调节 小管液中溶质小管液中溶质渗透压渗透压 近曲小管重近曲小管重吸收水吸收水NaClNaCl浓度浓度 NaClNaCl重吸收重吸收，水重，水重吸收吸收尿量尿量。渗透性利尿（渗透性利尿（osmotic diuresisosmotic diuresis）渗透性利尿剂：甘露醇、山梨醇渗透性利尿剂：甘露醇、山梨醇 糖尿病病人多尿（糖尿病病人多尿（polyuriapolyuria）（二）球（二）球-管平衡管平衡 近端小管对溶质和水的重吸收随近端小管对溶质和水的重吸收随GFRGFR的变化的变化而变化的现象。而变化的现象。定比重
50、吸收定比重吸收:近端小管对近端小管对NaNa+和水的重吸收率始和水的重吸收率始终占终占GFRGFR的的65-70%65-70%。机制机制:GFR:GFR肾小管周围毛细血管流量肾小管周围毛细血管流量肾小肾小管周围毛细血管压力管周围毛细血管压力 /血浆胶渗压胶渗压血浆胶渗压胶渗压近端小管重近端小管重吸收吸收NaNa+、H H2 2O O入血入血 。生理意义：使尿中排出的溶质和水不致因肾小生理意义：使尿中排出的溶质和水不致因肾小球滤过率的变化而大幅度增减球滤过率的变化而大幅度增减 球管平衡在渗透性利尿时被打破，球管平衡在渗透性利尿时被打破，65 Na Na+）心房钠尿肽心房钠尿肽 心房肌合成，舒张血
