1、抗血小板药物消化道损伤抗血小板药物消化道损伤（优选）抗血小板（优选）抗血小板药物消化道损伤药物消化道损伤血管内皮损伤激活内源性ADP释放TXA2花生四烯酸磷脂酶血小板膜磷脂纤维蛋白原血小板聚集粘附于内皮下胶原纤维VWF血小板膜糖蛋白b（GPb）血小板膜糖蛋白b、a形成复合物（GPb/a）纤维蛋白受体血小板凝血酶系统血管收缩内源性5-HT多巴胺肾上腺素血栓形成血栓形成抗栓阿司匹林()血栓形成是心脑血管血栓形成是心脑血管事件的发病基础事件的发病基础疾疾 病病 简简 介介 目前小剂量阿司匹林（75325mg）广泛用于冠心病、脑血管病和外周动脉疾病的治疗。尤其对ACS的患者更强调双抗治疗（阿司匹林+氯
2、吡格雷）国内尚缺乏小剂量阿司匹林使用情况的大规模流行病学调查资料，因PCI而需要双抗的患者2005年登记数量为10万，2008年约为16万。疾疾 病病 简简 介介抗血小板药的副作用：消化道损伤！抗血小板药的副作用：消化道损伤！疾疾 病病 简简 介介胃粘膜损伤胃粘膜损伤作用于胃黏膜的磷脂层破坏胃粘膜疏水保护屏障，胃内崩解使白三烯等细胞毒性物质释放氯吡格雷损伤消化道的作用机制氯吡格雷损伤消化道的作用机制 抑制抑制ADPADP受体发挥抗血小板作用，并不直接受体发挥抗血小板作用，并不直接损伤消化道，但可抑制血小板衍生的生长因子和损伤消化道，但可抑制血小板衍生的生长因子和血小板释放的血管内皮生长因子，从
3、而阻碍了新血小板释放的血管内皮生长因子，从而阻碍了新生血管生成，妨碍胃溃疡的愈合，包括小溃疡生血管生成，妨碍胃溃疡的愈合，包括小溃疡（胃糜烂、药物、（胃糜烂、药物、HpHp所致）的愈合。所致）的愈合。疾疾 病病 简简 介介 1常见症状：可出现恶心、呕吐、上腹不适或疼痛、腹泻、呕血、黑便等。2常见病变：食管炎、消化道糜烂、溃疡、威胁生命的消化道出血及穿孔，以及较少见的肠膜样狭窄等。3.所致溃疡的特点：有用药史；老年女性多；多为无痛性；胃溃疡较十二指肠溃疡更多见；易发生出血穿孔。抗血小板药物消化道损伤的临床表现抗血小板药物消化道损伤的临床表现疾疾 病病 简简 介介 减少或停用抗血小板药物 联合抗溃
4、疡药物治疗 PPI、H2受体拮抗剂、米索前列醇 有溃疡病史或溃疡并发症史的患者应进行HP检测，阳性患者应根除HP感染 三联：PPI+阿莫西林+克拉霉素 疗程10-14d抗血小板药物消化道损伤的治疗措施抗血小板药物消化道损伤的治疗措施组胺组胺H2H2受体拮抗剂：组胺受体拮抗剂：组胺H2H2受体拮抗剂选受体拮抗剂选择性竞争择性竞争H2H2受体，从而使壁细胞内受体，从而使壁细胞内cAMP7cAMP7产产生及胃酸分泌减少，故对治疗消化性溃疡有生及胃酸分泌减少，故对治疗消化性溃疡有效。效。质子泵抑制剂：胃酸分泌最后一步是壁细质子泵抑制剂：胃酸分泌最后一步是壁细胞分泌膜内质子泵驱动细胞胞分泌膜内质子泵驱动
5、细胞H+与小管内与小管内K+交换，质子泵即交换，质子泵即H+，K+-ATP酶。质子泵酶。质子泵抑制剂可明显减少任何刺激激发的胃酸分泌。抑制剂可明显减少任何刺激激发的胃酸分泌。药药 学学 监监 护护 米索前列醇：抑制胃酸分泌，米索前列醇：抑制胃酸分泌，刺激粘液和碳酸氢盐的分泌，促刺激粘液和碳酸氢盐的分泌，促进上皮细胞进上皮细胞DNADNA合成，增加粘膜血合成，增加粘膜血流，常用于预防流，常用于预防NSAIDsNSAIDs相关性溃相关性溃疡的预防。疡的预防。不仅不仅抑制抑制基础胃酸的分泌，而且能部分地阻基础胃酸的分泌，而且能部分地阻断断组胺组胺、五肽胃泌素五肽胃泌素、拟胆碱药拟胆碱药和和刺激刺激迷
6、走迷走神经神经等所致的胃酸分泌。等所致的胃酸分泌。最近的研究还表明,组胺H2受体阻滞剂不但具有抑制胃酸和胃蛋白酶活性的作用,还具有改善胃粘膜的微循环而促进细胞再生,尽快修复溃疡的作用为前列腺素为前列腺素E1类似物，具有类似物，具有E型前列型前列腺素的药理活性。刺激胃粘液分泌，腺素的药理活性。刺激胃粘液分泌，增加增加碳酸氢钠碳酸氢钠分泌和磷脂生成；增加分泌和磷脂生成；增加胃粘膜血流量，加强胃粘膜屏障；有胃粘膜血流量，加强胃粘膜屏障；有明显抑制胃酸分泌作用而对胃粘膜有明显抑制胃酸分泌作用而对胃粘膜有保护作用。保护作用。药药 学学 监监 护护1、PPI对抗阿司匹林相关溃疡高危人群的预防作用p显著降低
7、应用6月后再出血率（4%vs.19%)New Eng J Med 2001p显著降低用阿司匹林1年后再出血率（2%vs.15%)New Eng J Med 20022、PPI可抑制胃酸分泌，使胃内PH值升高，当PH6时，能有效形成血小板聚集及血液凝固，从而间接发挥止血作用。选择哪种抗溃疡药物？选择哪种抗溃疡药物？抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识（国专家共识（2012版）版）PPI是最好、最常用是最好、最常用预防和治疗阿司匹林相关溃疡的药物预防和治疗阿司匹林相关溃疡的药物 质子泵（proton pump）是一种氢离子ATP酶（H+-K+-ATPa
8、se），可将胃壁细胞内的H+泵出至胃腔，同时将细胞外的K+泵入壁细胞内。是各种原因所致胃壁细胞泌酸的共同和最终环节质子泵为前列腺素E1类似物，具有E型前列腺素的药理活性。PPI制剂降低氯吡格雷的抗血小板活性质子泵（proton pump）是一种氢离子ATP酶（H+-K+-ATPase），可将胃壁细胞内的H+泵出至胃腔，同时将细胞外的K+泵入壁细胞内。2012版抗血小板药物消化道损伤和治疗中国专家共识质子泵（proton pump）是一种氢离子ATP酶（H+-K+-ATPase），可将胃壁细胞内的H+泵出至胃腔，同时将细胞外的K+泵入壁细胞内。人体肝脏微粒体体外研究表明雷贝拉唑钠可被CYP450
9、的同功酶（CYP2C19和CYP3A4）代谢。显著降低用阿司匹林1年后再出血率（2%vs.显著降低应用6月后再出血率（4%vs.目前小剂量阿司匹林（75325mg）广泛用于冠心病、脑血管病和外周动脉疾病的治疗。抗血小板药物消化道损伤的临床表现为“前体药”,需要在酸性环境中活化，这类制剂由血进入壁细胞，由于它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积，活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵（K+-H+-ATP酶），使其失去活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制作用不建议氯吡格雷替代阿司匹林治疗。PPIs所致ADR的临床表现类型抗血小板药物消化道损伤轻到中度可用，严重者日剂量
10、最多20mg关注点1：抗溃疡药物的选择轻到中度可用，严重者日剂量最多20mg抑制ADP受体发挥抗血小板作用，并不直接损伤消化道，但可抑制血小板衍生的生长因子和血小板释放的血管内皮生长因子，从而阻碍了新生血管生成，妨碍胃溃疡的愈合，包括小溃疡（胃糜烂、药物、Hp所致）的愈合。抗血小板药物消化道损伤显著降低用阿司匹林1年后再出血率（2%vs.质子泵抑制剂（proton-pump inhibitons,PPIs）阻断了质子泵，可消除一切因素所引起的酸分泌，是目前治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。质子泵抑制剂作用机制 为“前体药”,需要在酸性环境中活化，这类制剂由血进入壁细胞，由于它们的弱碱性而在壁细
11、胞的分泌小管中聚积，活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵（K+-H+-ATP酶），使其失去活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制作用质子泵抑制剂抑制胃酸抗幽门螺杆菌（HPHP）作用 直接杀菌作用 通过提高胃内PH而抑制HP的尿素酶分泌，破坏了细菌的生长环境 提高胃内抗生素浓度保护胃黏膜 逆转HP抑制细胞生长的作用 直接和中性粒细胞结合，抑制其释放氧自由基产物 兰索拉唑可以增加胃粘膜二氧化碳的排泌作用PPIs的药理作用幽门螺杆菌的传染力很强，可通过手、不洁食物、不洁餐具、粪便等途径传染。随着病情的严重，会逐渐破坏胃肠道壁，引发癌变的发生，发生胃病的患者，多数与幽门螺
12、杆菌有一定的关系。胃酸的分泌过程胃酸的分泌过程HClH+K+Cl-K+Ca+cAMP Ca+Ach His G顶端膜（腔面膜）药物作用部位胃酸分泌过程第一步第二步第三步奥美拉唑H2受体拮抗剂抗毒蕈碱药物底边膜sAch：乙酰胆碱 His：组胺 G：胃泌素：胃质子泵s不良反应 Omeprazole因与因与H+/K+-ATP酶形成二硫键酶形成二硫键,为为共价结合共价结合,产生的是不可逆的抑制产生的是不可逆的抑制 称为不可逆质子泵抑制剂称为不可逆质子泵抑制剂 但是若长期抑制胃酸分泌但是若长期抑制胃酸分泌,后诱发胃窦反馈后诱发胃窦反馈机制机制,导致高胃泌素血症导致高胃泌素血症.长期处于这种状态长期处于这
13、种状态,有可能在胃体中引起内分泌细胞的增生有可能在胃体中引起内分泌细胞的增生,形形成胃癌成胃癌(有动物实验报道有动物实验报道)因此因此,在临床上不能长期连续服用在临床上不能长期连续服用.可逆的质子泵抑制剂 如兰索拉唑如兰索拉唑 H+/K+-ATP酶的钾离子部位有两个酶的钾离子部位有两个(钾离子高钾离子高亲和力部位和低亲和力部位亲和力部位和低亲和力部位).一些化合物可与酶的高亲和力部位作用一些化合物可与酶的高亲和力部位作用,产产生可逆性抑制生可逆性抑制.奥美拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑妊娠期用药CBBB乳汁排泄有有有不明/停止哺乳儿童无临床资料，婴幼儿禁用无临床资料不推荐使用无临床资料老年人慎
14、用每日不超过40mg无需调整无需调整肾功能异常无需调整每日不超过40mg无需调整严重者慎用肝功能异常严重者日剂量最多20mg严重者慎用40mg/隔日轻中度肝损伤患者未见到明显与药物相关的安全问题轻到中度可用，严重者日剂量最多20mgPPIs的药动学胃食管返流病 消化性溃疡根除幽门螺杆菌治疗上消化道出血其他均与胃酸相关均与胃酸相关PPIs的临床应用不同药物的抑酸能力不同药物的抑酸能力头痛腹泻、恶心、呕吐、肌痛、皮疹等PPIs的不良反应PPIs不良反应-文献来源文献1关注点1：抗溃疡药物的选择破坏胃粘膜疏水保护屏障，胃内抗血小板聚集，预防支架内再狭窄1、PPI对抗阿司匹林相关溃疡高危人群的预防作用
15、奥美拉唑说明书上其肝药酶明确是CYP2C19；尽量避免选择奥美拉唑、兰索拉唑，最好选择泮托拉唑和雷贝拉唑不建议氯吡格雷替代阿司匹林治疗。体外试验发现高浓度奥美拉唑会与啮齿动物破骨细胞内三磷酸腺苷相互作用，抑制骨吸收，降低骨密度。2012版抗血小板药物消化道损伤和治疗中国专家共识PPIs不良反应-文献来源显著降低应用6月后再出血率（4%vs.增加胃粘膜血流量，加强胃粘膜屏障；破坏胃粘膜疏水保护屏障，胃内显著降低用阿司匹林1年后再出血率（2%vs.,还具有改善胃粘膜的微循环而促进细抗幽门螺杆菌（HP）作用雷贝拉唑钠是作为其他质子泵抑制剂（PPI）类化合物中的一员，通过细胞色素P450（CYP450
16、）肝脏药物代谢系统代谢，健康受试者研究表明雷贝拉唑钠与其他通过 CYP450系统代谢的药物，如华法林、苯妥英、茶碱或地西泮无临床上明显的相互作用关系。氯吡格雷合用PPI制剂使氯吡格雷的作用降低有明显抑制胃酸分泌作用而对胃粘膜有保护作用。胃酸可以杀死细菌，防止细菌（除幽门螺杆菌）定植在消化道。性别与年龄分布文献1PPIs引起ADR的品种文献1PPIs所致所致ADR的临床表现类型的临床表现类型文献1药药 学学 监监 护护PPIPPI制剂降低氯吡格雷的抗血小板活性制剂降低氯吡格雷的抗血小板活性氯吡格雷合用氯吡格雷合用PPI制剂使氯吡格雷的作用降低制剂使氯吡格雷的作用降低PPIPPI制剂抑制氯吡格雷代
17、谢酶制剂抑制氯吡格雷代谢酶CYP2C19CYP2C19质子泵抑制剂（质子泵抑制剂（PPIPPI）第一代第一代奥美拉唑奥美拉唑兰索拉唑兰索拉唑泮托拉唑泮托拉唑第二代第二代雷贝拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑埃索美拉唑我们该选择哪种我们该选择哪种PPIPPI进行抗溃疡治疗？进行抗溃疡治疗？药药 学学 监监 护护奥美拉唑奥美拉唑泮托拉唑泮托拉唑雷贝拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑埃索美拉唑血浆半衰期（血浆半衰期（h h）0.5-1.00.5-1.01.01.01-21-21.31.3达峰时间（达峰时间（h h）0.5-70.5-72.52.53.13.11-21-2生物利用度（生物利用度（%）35/6035/60777
18、7525264/8964/89食物与生物利用度食物与生物利用度延迟吸收延迟吸收总量无影响总量无影响无影响无影响无影响无影响减小减小蛋白结合率（蛋白结合率（%）9595989894.8-97.594.8-97.59797主要代谢途径主要代谢途径CYP2C19CYP2C19CYP2C19CYP2C19非酶非酶CYP3A4CYP3A4次要代谢途径次要代谢途径CYP3A4CYP3A4CYP3A4CYP3A4CYP3A4(N/A)CYP3A4(N/A)CYP2C19CYP2C19肾清除（肾清除（%）72-8072-80808090908080奥美拉唑说明书上其肝药酶明确是奥美拉唑说明书上其肝药酶明确是C
19、YP2C19；泮托拉唑的；泮托拉唑的说明书上期肝药酶只是提到说明书上期肝药酶只是提到P450；雷贝拉唑钠是作为其他质子泵抑制剂（雷贝拉唑钠是作为其他质子泵抑制剂（PPI）类化合物中的）类化合物中的一员，通过细胞色素一员，通过细胞色素P450（CYP450）肝脏药物代谢系统）肝脏药物代谢系统代谢，健康受试者研究表明雷贝拉唑钠与其他通代谢，健康受试者研究表明雷贝拉唑钠与其他通过过 CYP450系统代谢的药物，如华法林、苯妥英、茶碱或系统代谢的药物，如华法林、苯妥英、茶碱或地西泮无临床上明显的相互作用关系。人体肝脏微粒体体地西泮无临床上明显的相互作用关系。人体肝脏微粒体体外研究表明雷贝拉唑钠可被外研
20、究表明雷贝拉唑钠可被CYP450的同功酶（的同功酶（CYP2C19和和CYP3A4）代谢。）代谢。药药 学学 监监 护护抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识（2012版）版）尽量避免选择奥美拉唑、兰索拉唑，尽量避免选择奥美拉唑、兰索拉唑，最好选择泮托拉唑和雷贝拉唑最好选择泮托拉唑和雷贝拉唑药药 学学 监监 护护抗血小抗血小板聚集，板聚集，预防支预防支架内再架内再狭窄狭窄损伤胃损伤胃肠粘膜，肠粘膜，引起消引起消化道出化道出血血药药 学学 监监 护护多种抗血小板联用发生消化道出血轻微出血严重出血危及生命持续消化道出血考虑减少药物种类和剂量继续
21、双抗治疗停用所有抗凝和抗血小板药物20122012版抗血小板药物消化道损伤和治疗版抗血小板药物消化道损伤和治疗中国专家共识中国专家共识对植入支架后患者的建议对植入支架后患者的建议药药 学学 监监 护护非心脑血管疾病的高危患者，一般在溃疡治愈后非心脑血管疾病的高危患者，一般在溃疡治愈后8 8周可周可恢复抗血小板治疗。恢复抗血小板治疗。对于心脑血管疾病的高危人群，在内镜下止血加持续静对于心脑血管疾病的高危人群，在内镜下止血加持续静脉输注脉输注PPIPPI治疗后，治疗后，3 37d7d内没有发生再出血，可恢复抗血内没有发生再出血，可恢复抗血小板治疗。其他情况小板治疗。其他情况7 7没有发出再出血，可
22、考虑没有发出再出血，可考虑重新开始抗血小板治疗，同时要密切监测患者溃疡出血复重新开始抗血小板治疗，同时要密切监测患者溃疡出血复发的可能。发的可能。20122012版抗血小板药物消化道损伤和治疗中国专家共识版抗血小板药物消化道损伤和治疗中国专家共识 心脑血管疾病高危人群：吸烟、肥胖、高心脑血管疾病高危人群：吸烟、肥胖、高血压、高血糖、高血脂、冠心病家族史、急血压、高血糖、高血脂、冠心病家族史、急性冠脉综合症患者、植入裸金属支架性冠脉综合症患者、植入裸金属支架6 6个月个月内、药物涂层支架内、药物涂层支架1 1个年内的患者个年内的患者药药 学学 监监 护护出院后对于需要长期口服抗血小出院后对于需要
23、长期口服抗血小板药物的患者，如何预防消化性板药物的患者，如何预防消化性溃疡的复发呢？溃疡的复发呢？患者入院第十二日，一般状况良好，生命体征平患者入院第十二日，一般状况良好，生命体征平稳，未再出现便血，建议患者复查胃镜后出院，稳，未再出现便血，建议患者复查胃镜后出院，但患者要求出院于当地医院巩固治疗，遂准予出但患者要求出院于当地医院巩固治疗，遂准予出院。院。不建议氯吡格雷替代阿司匹林治疗。不建议氯吡格雷替代阿司匹林治疗。推荐阿司匹林联用推荐阿司匹林联用PPIPPI预防消化性溃疡复预防消化性溃疡复发。发。推荐阿司匹林联用推荐阿司匹林联用PPI3PPI3个月，之后可个月，之后可按需治疗（即间断给药或
24、腹部不适时给药）按需治疗（即间断给药或腹部不适时给药）或改用受体拮抗剂米索前列醇预防。或改用受体拮抗剂米索前列醇预防。注意有无黑便，定期行粪便潜血及血常规注意有无黑便，定期行粪便潜血及血常规检查。检查。2012版抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识版抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识 抑制ADP受体发挥抗血小板作用，并不直接损伤消化道，但可抑制血小板衍生的生长因子和血小板释放的血管内皮生长因子，从而阻碍了新生血管生成，妨碍胃溃疡的愈合，包括小溃疡（胃糜烂、药物、Hp所致）的愈合。2常见病变：食管炎、消化道糜烂、溃疡、威胁生命的消化道出血及穿孔，以及较少见的肠膜样狭窄等。无
25、临床资料，婴幼儿禁用不建议氯吡格雷替代阿司匹林治疗。抗血小板聚集，预防支架内再狭窄发现胃酸抑剂会影响钙吸收和骨转换。New Eng J Med 2001成功止血后何时恢复抗血小板治疗？注意有无黑便，定期行粪便潜血及血常规检查。显著降低用阿司匹林1年后再出血率（2%vs.预防和治疗阿司匹林相关溃疡的药物国内尚缺乏小剂量阿司匹林使用情况的大规模流行病学调查资料，因PCI而需要双抗的患者2005年登记数量为10万，2008年约为16万。体外试验发现高浓度奥美拉唑会与啮齿动物破骨细胞内三磷酸腺苷相互作用，抑制骨吸收，降低骨密度。PPIs所致ADR的临床表现类型推荐阿司匹林联用PPI预防消化性溃疡复发。
26、出院后对于需要长期口服抗血小板药物的患者，如何预防消化性溃疡的复发呢？氯吡格雷损伤消化道的作用机制无临床资料，婴幼儿禁用PPI制剂降低氯吡格雷的抗血小板活性国内尚缺乏小剂量阿司匹林使用情况的大规模流行病学调查资料，因PCI而需要双抗的患者2005年登记数量为10万，2008年约为16万。质子泵抑制剂：胃酸分泌最后一步是壁细胞分泌膜内质子泵驱动细胞H+与小管内K+交换，质子泵即H+，K+-ATP酶。PPIs所致ADR的临床表现类型预防和治疗阿司匹林相关溃疡的药物抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识（2012版）是各种原因所致胃壁细胞泌酸的共同和最终环节破坏胃粘膜疏水保护屏障，胃内破坏胃
27、粘膜疏水保护屏障，胃内有溃疡病史或溃疡并发症史的患者应进行HP检测，阳性患者应根除HP感染逆转HP抑制细胞生长的作用泮托拉唑的说明书上期肝药酶只是提到P450；临床上如何权衡利弊呢？严重者日剂量最多20mg质子泵抑制剂（PPI）国内尚缺乏小剂量阿司匹林使用情况的大规模流行病学调查资料，因PCI而需要双抗的患者2005年登记数量为10万，2008年约为16万。奥美拉唑说明书上其肝药酶明确是CYP2C19；PPIs引起ADR的品种轻到中度可用，严重者日剂量最多20mg质子泵（proton pump）是一种氢离子ATP酶（H+-K+-ATPase），可将胃壁细胞内的H+泵出至胃腔，同时将细胞外的K+
28、泵入壁细胞内。抗血小板聚集，预防支架内再狭窄幽门螺杆菌的传染力很强，可通过手、不洁食物、不洁餐具、粪便等途径传染。有抑制胃酸和胃蛋白酶活性的作用注意有无黑便，定期行粪便潜血及血常规检查。CYP3A4(N/A)发现胃酸抑剂会影响钙吸收和骨转换。New Eng J Med 2001泮托拉唑的说明书上期肝药酶只是提到P450；人体肝脏微粒体体外研究表明雷贝拉唑钠可被CYP450的同功酶（CYP2C19和CYP3A4）代谢。泮托拉唑的说明书上期肝药酶只是提到P450；New Eng J Med 2002PPI制剂降低氯吡格雷的抗血小板活性质子泵抑制剂：胃酸分泌最后一步是壁细胞分泌膜内质子泵驱动细胞H+
29、与小管内K+交换，质子泵即H+，K+-ATP酶。预防和治疗阿司匹林相关溃疡的药物CYP3A4(N/A)破坏胃粘膜疏水保护屏障，胃内出院后对于需要长期口服抗血小板药物的患者，如何预防消化性溃疡的复发呢？无临床资料，婴幼儿禁用抑制ADP受体发挥抗血小板作用，并不直接损伤消化道，但可抑制血小板衍生的生长因子和血小板释放的血管内皮生长因子，从而阻碍了新生血管生成，妨碍胃溃疡的愈合，包括小溃疡（胃糜烂、药物、Hp所致）的愈合。泮托拉唑的说明书上期肝药酶只是提到P450；胃溃疡较十二指肠溃疡更多见；显著降低用阿司匹林1年后再出血率（2%vs.PPI、H2受体拮抗剂、米索前列醇PPIs所致ADR的临床表现类
30、型发现胃酸抑剂会影响钙吸收和骨转换。质子泵抑制剂（PPI）目前现有证据支持使用 PPI 有增加骨折风险，因此临床使用长期 PPI 应尽量避免剧烈运动，并定期检查骨密度。PPIs引起ADR的品种破坏胃粘膜疏水保护屏障，胃内PPIs所致ADR的临床表现类型但是若长期抑制胃酸分泌,后诱发胃窦反馈机制,导致高胃泌素血症.质子泵抑制剂（proton-pump inhibitons,PPIs）阻断了质子泵，可消除一切因素所引起的酸分泌，是目前治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。1、PPI对抗阿司匹林相关溃疡高危人群的预防作用1、PPI对抗阿司匹林相关溃疡高危人群的预防作用轻中度肝损伤患者未见到明显与药物相关
31、的安全问题有抑制胃酸和胃蛋白酶活性的作用显著降低应用6月后再出血率（4%vs.尤其对ACS的患者更强调双抗治疗（阿司匹林+氯吡格雷）有明显抑制胃酸分泌作用而对胃粘膜有保护作用。胞再生,尽快修复溃疡的作用倘若发生胃食管反流，可能会进一步导致呼吸道感染与肺炎。推荐阿司匹林联用PPI预防消化性溃疡复发。PPI、H2受体拮抗剂、米索前列醇注意有无黑便，定期行粪便潜血及血常规检查。逆转HP抑制细胞生长的作用质子泵抑制剂（PPI）注意有无黑便，定期行粪便潜血及血常规检查。为前列腺素E1类似物，具有E型前列腺素的药理活性。有抑制胃酸和胃蛋白酶活性的作用1、PPI对抗阿司匹林相关溃疡高危人群的预防作用CYP3
32、A4(N/A)有明显抑制胃酸分泌作用而对胃粘膜有保护作用。注意有无黑便，定期行粪便潜血及血常规检查。国内尚缺乏小剂量阿司匹林使用情况的大规模流行病学调查资料，因PCI而需要双抗的患者2005年登记数量为10万，2008年约为16万。PPIs引起ADR的品种显著降低用阿司匹林1年后再出血率（2%vs.其他情况7没有发出再出血，可考虑重新开始抗血小板治疗，同时要密切监测患者溃疡出血复发的可能。胃酸可以杀死细菌，防止细菌（除幽门螺杆菌）定植在消化道。但是若长期抑制胃酸分泌,后诱发胃窦反馈机制,导致高胃泌素血症.PPIs不良反应-文献来源抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识（2012版）PP
33、Is引起ADR的品种显著降低用阿司匹林1年后再出血率（2%vs.抗幽门螺杆菌（HP）作用为前列腺素E1类似物，具有E型前列腺素的药理活性。不良反应不良反应 发现胃酸抑剂会影响钙吸收和骨转换。体外试验发现高浓度奥美拉唑会与啮齿动物破骨细胞内三磷酸腺苷相互作用，抑制骨吸收，降低骨密度。目前现有证据支持使用 PPI 有增加骨折风险，因此临床使用长期 PPI 应尽量避免剧烈运动，并定期检查骨密度。胃酸可以杀死细菌，防止细菌（除幽门螺杆菌）定植在消化道。抑酸后胃内细菌会过度生长。倘若发生胃食管反流，可能会进一步导致呼吸道感染与肺炎。生物学理论支持使用 PPI 引发肺炎的可能，目前证据提示使用 PPI 确实有肺炎风险略微增加，但证据质量不高。
