1、(1)Loscher W.Basic pharmacology of valproate:a review after 35 years of clinical use for the treatment of epilepsy.CNS Drugs 2002;16(10):669(2)Elger CE,et al.Aggravation of focal epileptic seizures by antiepileptic drugs.Epilepsion 1998;39(53):S15-8SyndromesSeizure typePHBPHTCBZOXCLTGTPMGBPESMFocal
2、epilepsies and syndromesGeneralised epilepsies and syndromesSymptomatic and idiopathicSymptomatic and idiopathic consciousness impairment secondary generalisationTonicAtonicGTCSMyoclonic AbsencesIndicatedDepakineLTG can worsenmyoclonic seizuresVPA抗癫痫药的选择发作类型发作类型首选单药治疗首选单药治疗其他对此型发作有效的药物其他对此型发作有效的药物*全
3、面性全面性 强直阵挛强直阵挛 VPA、PHT、CBZCLB、GBP、LTG、PB、PRM、TGM、TPM、VGB 失神失神VPA、ESM AZM、CLB、FBM、LTG、TPM 肌阵挛肌阵挛VPAAZM、CLB、CBZ、FBM、LTG、TPM 失张力失张力VPACLB、FBM、LTG、TPM部分性部分性 单纯、复杂单纯、复杂CBZ、VPA、PHTCLB、GBP、LTG、PB、PRM 有有/无继发全面性无继发全面性TGB、TPM、VGB综合征综合征 良性外侧裂癫痫良性外侧裂癫痫VPACBZ、CLB、GBP、PHT JMEVPACLB、LTG、TBM LGSVPACLB、CZP、FBM、LTG、T
4、PM、VGB WESTACTH、VPA、TPMCLB、CZP、LTG、VGB *按字母顺序排列，按字母顺序排列，JME：青少年肌阵挛癫痫，：青少年肌阵挛癫痫，LGS：LENNOX-GASTAUT综合征，综合征，WEST：婴儿痉挛，：婴儿痉挛，ACTH：促肾上腺皮质激素，促肾上腺皮质激素，AZM：乙酰唑胺，：乙酰唑胺，CBZ：卡马西平，：卡马西平，CLB：氯巴占，：氯巴占，CZP：氯硝西泮，：氯硝西泮，ESM：乙琥胺，：乙琥胺，FBM：非胺酯，非胺酯，GBP：加巴喷丁，：加巴喷丁，LTG：拉莫三嗪，：拉莫三嗪，PB：苯巴比妥，：苯巴比妥，PHT：苯妥英，：苯妥英，PRM：扑米酮，：扑米酮，TGB
5、：噻加宾，：噻加宾，TPM：托比酯，托比酯，VGB：氨己烯酸，：氨己烯酸，VPA：丙戊酸。：丙戊酸。NICE指南确定指南确定VPA是单药治疗是单药治疗PS的首选的首选NICE指南 首选药物次选药物单纯部分性发作伴或不伴全身性发作卡马西平丙戊酸钠丙戊酸钠拉莫三嗪奥卡西平加巴喷丁左乙拉西坦苯妥英替加宾托吡酯复杂部分性发作伴或不伴全身性发作卡马西平丙戊酸钠丙戊酸钠拉莫三嗪奥卡西平加巴喷丁左乙拉西坦苯妥英替加宾托吡酯Accessed on March 2004.Richens A.,J.Neurology,Neurosurgery,and Psychiatry 1994;57:682-687 长期(3
6、年)、随机、开放、多中心研究，在PS和PGTCS中对丙戊酸钠和卡马西平进行比较，N=300 16岁 新诊断的癫痫 过去的6个月中有 2次 GTCS或PS(+/-SG)*成年EPITEG协作组(英国的22个神经科门诊部)Ref：Ben-Menachem E.et al.,Acta Neurol Scand 2003,108,suppl.180,5 15.Richens A.,J.Neurology,Neurosurgery,and Psychiatry 1994;57:682-687所有患者所有患者部分性发作部分性发作全身发作全身发作 疗效无显著统计学差异 用丙戊酸钠的患者坚持治疗6个月的(90
7、%)明显大于卡马西平组患者坚持用药6个月的(75%)(p=0.001)Richens A.,J.Neurology,Neurosurgery,and Psychiatry 1994;57:682-687Ref：Ben-Menachem E.et al.,Acta Neurol Scand 2003,108,suppl.180,5 15.多中心*、随机、双盲、为期1年的研究，在PS或PGTCS患者中对丙戊酸钠和奥卡西平进行比较，N=249 15 65岁 新诊断的癫痫 过去的6个月中有 2次PS或PGTCS，发作间隔 48h 灵活的8周剂量调整期和48周维持治疗期*(BE,BRA,FR,GER,N
8、L,Sth Africa,SP,UK)Ref:W.Christe et al:Epilepsy Research 26,1997,451-460Ref：Ben-Menachem E.et al.,Acta Neurol Scand 2003,108,suppl.180,5 15.丙戊酸钠与奥卡西平的比较(成人)11%of VPA patients versus 13%of VGB patients,Acta Neurol Scand 2003,108,suppl.不良事件*丙戊酸钠8.1994 VPA,%CBZ,%VPA%CBZ%(N=174)(N=178)(N=140)(N=141)Perc
9、entage of total patientsAll productsThe Lancet;1996,(347),709-713CLB、CZP、LTG、VGB抗癲痫药物单药起始治疗的耐受性研究180,5 15.,Acta Neurol Scand 2003,108,suppl.180,5 15.180,5 15.抗癲痫药物单药起始治疗的耐受性研究再换用第三种AED治疗的病人中，癫痫完全无发作的比例仅有1%左右丙戊酸钠与卡马西平的比较,Acta Neurol Scand 2003,108,suppl.,Acta Neurol Scand 2003,108,suppl.Neurology,Neu
10、rosurgery,and Psychiatry 1994;57:682-687Ref:W.Christe et al:Epilepsy Research 26,1997,451-460不良事件不良事件*丙戊酸钠丙戊酸钠8.7%:脱发脱发n=4;奥卡西平奥卡西平:11.7%过敏性皮疹过敏性皮疹 n=6Ref：Ben-Menachem E.et al.,Acta Neurol Scand 2003,108,suppl.180,5 15.W.Christe et al:Epilepsy Research 26,1997,451-460仍然留在试验中的患者仍然留在试验中的患者(Kaplan-Meie
11、r曲线曲线)1.00.80.60.40.20.008162432404854丙戊酸钠丙戊酸钠奥卡西平奥卡西平试验持续时间试验持续时间(1)从随机分组到最后一次常规访查间隔的周数从随机分组到最后一次常规访查间隔的周数没有提前停药的患者没有提前停药的患者 Ref：Ben-Menachem E.et al.,Acta Neurol Scand 2003,108,suppl.180,5 15.总体上丙戊酸钠和奥卡西平在疗效上无显著差异 丙戊酸钠对继发性全面性发作的疗效是奥卡西平的2倍以上 丙戊酸钠的耐受性比奥卡西平好，由于不良事件而停药的情况较少W.Christe et al:Epilepsy Res
12、earch 26,1997,451-460Ref：Ben-Menachem E.et al.,Acta Neurol Scand 2003,108,suppl.180,5 15.M de Silva.The Lancet;1996,(347),709-713丙戊酸钠与苯巴比妥、苯妥英、丙戊酸钠与苯巴比妥、苯妥英、卡马西平的比较卡马西平的比较(儿童儿童)长期(3年)、随机、前瞻性、实用性研究，在PS或PGTCS患者中对丙戊酸钠、卡马西平、苯妥英和苯巴比妥进行比较，N=167 3-16岁 新诊断的癫痫 前1年中有 2次GTC或PS(+/-SG)或发生1次癫痫持续状态Ref：Ben-Menachem
13、 E.et al.,Acta Neurol Scand 2003,108,suppl.180,5 15.儿童期发病的癫痫中儿童期发病的癫痫中丙戊酸钠与苯巴比妥丙戊酸钠与苯巴比妥*、苯妥英、卡马西平的比较、苯妥英、卡马西平的比较M de Silva.The Lancet;1996,(347),709-713图：一定时间内无癫痫发作的患者百分率图：一定时间内无癫痫发作的患者百分率504540353025201510506 months1 year2 years3 years时间点时间点%of patients seizure-freeVPA(n=49)CBZ(n-54)PHT(n=54)37304
14、6303924212724122528Ref：Ben-Menachem E.et al.,Acta Neurol Scand 2003,108,suppl.180,5 15.*试验最初入选10位儿童患者服用苯巴比妥，其中有6位儿童患者因无法耐受的副作用退出治疗 儿童期发病的癫痫中儿童期发病的癫痫中丙戊酸钠与苯巴比妥、苯妥英、卡马西平的比较丙戊酸钠与苯巴比妥、苯妥英、卡马西平的比较M de Silva.The Lancet;1996,(347),709-71360%9%4%4%1009080706050403020100苯巴比妥苯巴比妥苯妥英苯妥英卡马西平卡马西平丙戊酸钠丙戊酸钠n=10n=54
15、n=54n=49由于副作用而退出的患者由于副作用而退出的患者%Ref：Ben-Menachem E.et al.,Acta Neurol Scand 2003,108,suppl.180,5 15.儿童期发病的癫痫中儿童期发病的癫痫中丙戊酸钠与苯巴比妥、苯妥英、卡马西平的比较丙戊酸钠与苯巴比妥、苯妥英、卡马西平的比较 丙戊酸钠、卡马西平和苯妥英治疗儿童患者都有效 虽然没有显著统计学差异，但在研究的3年期间无癫痫发作的患者中：丙戊酸钠(78%)和苯妥英(80%)的疗效结果要比卡马西平(67%)好 持续用药情况的分析显示，在儿童患者中丙戊酸钠与卡马西平相比略有优势，但无显著性意义(Verity,1
16、995)丙戊酸钠和卡马西平的耐受性比苯妥英好Ref：Ben-Menachem E.et al.,Acta Neurol Scand 2003,108,suppl.180,5 15.VIPe研究：Valproate in Partial Epilepsy 丙戊酸钠作为部分性癫痫一线单药治疗的疗效和耐受性观察Ref:Epilepsia Vol.46.suppl.2005 P184,IEC Congress in paris 2005研究方法 多国多中心，19个国家和地区参与的，开放的，前瞻性的临床观察研究 1192名成人和名成人和792名儿童（名儿童（6-15岁）入选研究岁）入选研究 入选患者均为
17、新诊断或近期诊断为部分性癫痫的患者，包括继发入选患者均为新诊断或近期诊断为部分性癫痫的患者，包括继发全面性发作的患者全面性发作的患者 口服德巴金口服德巴金缓释片为一线起始治疗药物，剂量由临床医生按照治缓释片为一线起始治疗药物，剂量由临床医生按照治疗指南根据实际情况决定疗指南根据实际情况决定 不合并使用其它抗癫痫药物不合并使用其它抗癫痫药物 评价方法：疗效评价：疗效评价：6个月后癫痫发作的控制情况个月后癫痫发作的控制情况 耐受性评价：治疗期间不良事件的发生耐受性评价：治疗期间不良事件的发生Do入选入选第第6个月末个月末疗效，安全性评价疗效，安全性评价第第12个月末（选择性）个月末（选择性）疗效，
18、安全性评价疗效，安全性评价Ref:Epilepsia Vol.46.suppl.2005 P184丙戊酸钠单药治疗部分性癫痫的研究丙戊酸钠单药治疗部分性癫痫的研究Ref:Epilepsia Vol.46.suppl.2005 P184 单纯部分性发作控制效果最佳单纯部分性发作控制效果最佳:82.1%丙戊酸钠单药治疗部分性癫痫的研究丙戊酸钠单药治疗部分性癫痫的研究Ref:Epilepsia Vol.46.suppl.2005 P184丙戊酸钠单药治疗部分性癫痫的研究丙戊酸钠单药治疗部分性癫痫的研究Ref:Epilepsia Vol.46.suppl.2005 P184丙戊酸钠单药治疗部分性癫痫的
19、研究丙戊酸钠单药治疗部分性癫痫的研究Ref:Epilepsia Vol.46.suppl.2005 P184丙戊酸钠单药治疗部分性癫痫的研究丙戊酸钠单药治疗部分性癫痫的研究*临床总体印象评分临床总体印象评分(n=792)(n=1192)(n=1984)Ref:Epilepsia Vol.46.suppl.2005 P184180,5 15.Dizziness 512*3 7再换用第三种AED治疗的病人中，癫痫完全无发作的比例仅有1%左右丙戊酸钠与苯巴比妥、苯妥英、卡马西平的比较(儿童)Ref：Ben-Menachem E.因无法耐受丙戊酸钠不良发应而退出治疗的患者比率低:Weight gain
20、 21 2*12 1*丙戊酸钠治疗的患者癫痫发作加重的可能性小，其原因如下(1,2,3):Genton P et al.丙戊酸钠对继发性全面性发作的疗效是奥卡西平的2倍以上180,5 15.CLB、GBP、LTG、PB、PRM丙戊酸钠和卡马西平的耐受性比苯妥英好肌阵挛、全身性阵挛和强直性阵挛丙戊酸钠可作为其它药物治疗部分性癫痫失败的单药治疗或添加治疗药物*the form of VAP used was divalproex sodium which is metabolized in the same active compound,valproic acid,sodium Valproat
21、eEpilepsia 1998;39(S3):S15-8180,5 15.丙戊酸钠单药治疗部分性癫痫的研究虽然没有显著统计学差异，但在研究的3年期间无癫痫发作的患者中：丙戊酸钠(78%)和苯妥英(80%)的疗效结果要比卡马西平(67%)好Ref：Ben-Menachem E.丙戊酸钠单药治疗部分性癫痫的研究丙戊酸钠单药治疗部分性癫痫的研究患者数 83%的患者未观察到副作用发生的患者未观察到副作用发生Ref:Epilepsia Vol.46.suppl.2005 P184图表中的不良事件有10名（0.5%）以上患者发生丙戊酸钠单药治疗部分性癫痫的研究丙戊酸钠单药治疗部分性癫痫的研究Ref:Epi
22、lepsia Vol.46.suppl.2005 P184结结 论论 丙戊酸钠单药治疗部分性癫痫有效，安全，耐受性好 无论对儿童还是成人均有效 研究结果与以往文献报道一致,丙戊酸钠是各种类型癫痫治疗的一线选择Ref:Epilepsia Vol.46.suppl.2005 P184抗癫痫药物治疗的现状抗癫痫药物治疗的现状 控控 制制 65%不不 能能 控控 制制 35%控控 制制 10%不不 能能 控控 制制 25%控控 制制 5%不不 能能 控控 制制 20%实实 验验 性性 药药 物物 治治 疗疗 少少 数数 可可 控控 制制 外外 科科 治治 疗疗 15%两两 种种 药药 物物 治治 疗疗
23、 多多 药药 治治 疗疗 单单 一一 药药 物物 治治 疗疗 单药治疗的现状单药治疗的现状 长期治疗结果研究和随机临床试验结果长期治疗结果研究和随机临床试验结果表明，第一个单药表明，第一个单药AED治疗的病人中，治疗的病人中，癫痫完全无发作的比例只有癫痫完全无发作的比例只有50%左右左右 改用第二种改用第二种AED治疗的病人中，癫痫完治疗的病人中，癫痫完全无发作的比例只有全无发作的比例只有7%左右左右 再换用第三种再换用第三种AED治疗的病人中，癫痫治疗的病人中，癫痫完全无发作的比例仅有完全无发作的比例仅有1%左右左右100%806040200100%51%31%19%Percentage o
24、f patients对对CBZCBZ耐受耐受VPAVPA治疗后治疗后发作减少发作减少50%50%VPAVPA单药单药维持治疗维持治疗在治疗的最后在治疗的最后3 3个月不再发作个月不再发作n=21n=33n=54n=107在对卡马西平单药治疗耐受的部分性发作（简单或复杂）患者在对卡马西平单药治疗耐受的部分性发作（简单或复杂）患者应用应用VPAVPA（1-21-2克克/天）和天）和VGB VGB（2-42-4克克/天）的双盲替换治疗研究天）的双盲替换治疗研究 (1)(1)(1).Brodie M.J.et al,Epilepsy research 1999,34,199-205This study
25、 included a 6 month retrospective baseline on unchanged CZB,a months prospective baseline,a short titration phase and an assessment period lasting 3 months on duotherapy.CBZ was withdrawn over a further 2 months in responderswho continued an alternative monotherapy for 3 or more months.*VGB response
26、 rate:53%;maintained on VGB atternative monotherapy:27%;17%of VGB-treated patients remainedselzure-free during the final 3 month treatment period.11%of VPA patients versus 13%of VGB patientsdiscontinued due to adverse events.丙戊酸钠作为丙戊酸钠作为第二种单药有效控制癲痫第二种单药有效控制癲痫(11)Willmore LJ.Et al,Neurology 1996,46,4
27、9-53*the form of VAP used was divalproex sodium which is metabolized in the same active compound,valproic acid,sodium Valproate*Primary efficacy measure analysis;in the intention to treat analysis(137 patients),divalproex-treated patientsExperienced a medium reduction of 7.9 complex partial seizures
28、 per 8 weeks compared with 2.5 in the placebo group(p=0.001)丙戊酸钠作为丙戊酸钠作为CBZ/PHT的添加治疗的添加治疗 持续持续3232周的多中心随机双盲研究，周的多中心随机双盲研究，对对137137个个CBZ CBZ 或或PHTPHT的控制不佳的复杂部分性癫痫患者应用的控制不佳的复杂部分性癫痫患者应用VPAVPA或或安慰剂作为添加治疗，并比较其疗效安慰剂作为添加治疗，并比较其疗效 有效率（有效率（患者发作减少大于患者发作减少大于50%)50%)*(11)6 VPA 和和1 安慰剂治疗患者不再发作安慰剂治疗患者不再发作02040%VP
29、A*p=0.011安慰剂安慰剂38%19%复杂部分性发作伴或不伴全身性发作Richens A.在PGTCS，丙戊酸钠优于卡马西平(76%vs 62%)The Lancet;1996,(347),709-713Ref：Ben-Menachem E.研究结果与以往文献报道一致,丙戊酸钠是各种类型癫痫治疗的一线选择CLB、GBP、LTG、PB、PRM,Acta Neurol Scand 2003,108,suppl.第12个月末（选择性）Basic pharmacology of valproate:a review after 35 years of clinical use for the tr
30、eatment of epilepsy.All products使用丙戊酸钠治疗部分性发作亦有效ACTH、VPA、TPMCLB、LTG、TBM,Acta Neurol Scand 2003,108,suppl.复杂部分性发作(有研究显示卡马西平似乎更有效)CLB、CZP、LTG、VGB入选患者均为新诊断或近期诊断为部分性癫痫的患者，包括继发全面性发作的患者坚持治疗6个月的患者比率*按字母顺序排列，JME：青少年肌阵挛癫痫，LGS：LENNOX-GASTAUT综合征，WEST：婴儿痉挛，ACTH：促肾上腺皮质激素，AZM：乙酰唑胺，CBZ：卡马西平，CLB：氯巴占，CZP：氯硝西泮，ESM：乙琥
31、胺，FBM：非胺酯，GBP：加巴喷丁，LTG：拉莫三嗪，PB：苯巴比妥，PHT：苯妥英，PRM：扑米酮，TGB：噻加宾，TPM：托比酯，VGB：氨己烯酸，VPA：丙戊酸。Higher continuation rate for valproate12个月后仍坚持治疗的患者百分比个月后仍坚持治疗的患者百分比(n=1154)*VPA vs CBZ:p=0.008抗癲痫药物单药起始治疗的耐受性研究抗癲痫药物单药起始治疗的耐受性研究 Ref:British Journal of General Practice,2004,54,781-78378.77%75.60%*81.95%*76.25%78.6
32、7%72.00%74.00%76.00%78.00%80.00%82.00%84.00%All products carbamazepine valproate lamotrigine phenytoin Percentage of total patients抗癲痫药物单药起始治疗的耐受性研究抗癲痫药物单药起始治疗的耐受性研究12个月后仍转换治疗的患者百分比个月后仍转换治疗的患者百分比10.31%13.39%*6.18%*13.75%*12.89%*0.00%2.00%4.00%6.00%8.00%10.00%12.00%14.00%16.00%All products carbamazep
33、ine valproate lamotrigine phenytoin Percentage of total patients(n=151)VPA vs CBZ(p 0.001);VPA vs LTG(p=0.013);VPA vs PHT(p=0.001)Lower switch rate for valproate Ref:British Journal of General Practice,2004,54,781-783丙戊酸钠与卡马西平的比较丙戊酸钠与卡马西平的比较Richens:坚持治疗6个月的患者比率 丙戊酸钠:90%vs 卡马西平:75%(p=0.001)在PGTCS，丙戊酸
34、钠优于卡马西平(76%vs 62%)Heller:PHT=3%;VPA=5%;CBZ=11%;PB=22%p0.01 Richens:VPA=5%;CBZ=15%p0.05 De Silva:PB=60%;PHT=9%;VPA=CBZ=4%but NSChriste:VPA=8%;OXC=12%but NS丙戊酸钠与卡马西平副作用的比较 Davidson.1989 Richens et al.1994 VPA,%CBZ,%VPA%CBZ%(N=174)(N=178)(N=140)(N=141)Tremor9 3 6 2Sedation,fatigue15171926Weight gain21
35、2*12 1*Headaches 6 11 3 6Skin rashes 318*211*Dizziness 512*3 7*p 2次GTC或PS(+/-SG)或发生1次癫痫持续状态Ref：Ben-Menachem E.et al.,Acta Neurol Scand 2003,108,suppl.180,5 15.儿童期发病的癫痫中儿童期发病的癫痫中丙戊酸钠与苯巴比妥、苯妥英、卡马西平的比较丙戊酸钠与苯巴比妥、苯妥英、卡马西平的比较M de Silva.The Lancet;1996,(347),709-71360%9%4%4%1009080706050403020100苯巴比妥苯巴比妥苯妥
36、英苯妥英卡马西平卡马西平丙戊酸钠丙戊酸钠n=10n=54n=54n=49由于副作用而退出的患者由于副作用而退出的患者%Ref：Ben-Menachem E.et al.,Acta Neurol Scand 2003,108,suppl.180,5 15.Davidson.Christe et al:Epilepsy Research 26,1997,451-4602005 Synovate市场调研丙戊酸钠对继发性全面性发作的疗效是奥卡西平的2倍以上再换用第三种AED治疗的病人中，癫痫完全无发作的比例仅有1%左右应用VPA（1-2克/天）和VGB（2-4克/天）的双盲替换治疗研究(1)耐受性评价
37、：治疗期间不良事件的发生癫痫早期症状分类的困难Neurology,Neurosurgery,and Psychiatry 1994;57:682-687过去的6个月中有 2次PS或PGTCS，发作间隔 48hWeight gain 21 2*12 1*在对卡马西平单药治疗耐受的部分性发作（简单或复杂）患者Sedation,fatigue15171926Sedation,fatigue15171926Christe et al:Epilepsy Research 26,1997,451-460Ref:British Journal of General Practice,2004,54,781-
38、783,Acta Neurol Scand 2003,108,suppl.180,5 15.Symptomatic and idiopathicElger CE,et al.研究方法 多国多中心，19个国家和地区参与的，开放的，前瞻性的临床观察研究 1192名成人和名成人和792名儿童（名儿童（6-15岁）入选研究岁）入选研究 入选患者均为新诊断或近期诊断为部分性癫痫的患者，包括继发入选患者均为新诊断或近期诊断为部分性癫痫的患者，包括继发全面性发作的患者全面性发作的患者 口服德巴金口服德巴金缓释片为一线起始治疗药物，剂量由临床医生按照治缓释片为一线起始治疗药物，剂量由临床医生按照治疗指南根据实
39、际情况决定疗指南根据实际情况决定 不合并使用其它抗癫痫药物不合并使用其它抗癫痫药物 评价方法：疗效评价：疗效评价：6个月后癫痫发作的控制情况个月后癫痫发作的控制情况 耐受性评价：治疗期间不良事件的发生耐受性评价：治疗期间不良事件的发生Do入选入选第第6个月末个月末疗效，安全性评价疗效，安全性评价第第12个月末（选择性）个月末（选择性）疗效，安全性评价疗效，安全性评价Ref:Epilepsia Vol.46.suppl.2005 P184丙戊酸钠单药治疗部分性癫痫的研究丙戊酸钠单药治疗部分性癫痫的研究患者数 83%的患者未观察到副作用发生的患者未观察到副作用发生Ref:Epilepsia Vol
40、.46.suppl.2005 P184结结 论论 丙戊酸钠单药治疗部分性癫痫有效，安全，耐受性好 无论对儿童还是成人均有效 研究结果与以往文献报道一致,丙戊酸钠是各种类型癫痫治疗的一线选择Ref:Epilepsia Vol.46.suppl.2005 P184丙戊酸钠与卡马西平副作用的比较 Davidson.1989 Richens et al.1994 VPA,%CBZ,%VPA%CBZ%(N=174)(N=178)(N=140)(N=141)Tremor9 3 6 2Sedation,fatigue15171926Weight gain21 2*12 1*Headaches 6 11 3 6Skin rashes 318*211*Dizziness 512*3 7*p 2次PS或PGTCS，发作间隔 48h使用丙戊酸钠治疗部分性发作亦有效 其他，如 症状性癲痫，MRI检测有明确伤痕 MCD,AVM/梗塞，中央颞区结节硬化 对卡马西平有过敏史 卡马西平或苯妥英等治疗无效
