1、123（1）受体结合（直接）：）受体结合（直接）：激动药、拮抗药（2）影响递质（间接）：）影响递质（间接）：合成、贮存、释放、灭活轴突轴突突触后膜突触后膜突触前膜突触前膜突触间隙突触间隙传出传出躯体运动神经躯体运动神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经骨骼肌骨骼肌腺体腺体肾上腺髓质肾上腺髓质骨骼肌舒血管骨骼肌舒血管小汗腺小汗腺心肌心肌平滑肌平滑肌NA腺体腺体心肌心肌平滑肌平滑肌ACh中枢神经中枢神经 效应器效应器外周传出神经的递质外周传出神经的递质ACh:乙酰胆碱乙酰胆碱NA:去甲肾上腺素去甲肾上腺素器官器官交感（一般为交感（一般为NA）兴奋）兴奋：副交感副交感（ACh）兴奋兴奋：循环循环心
2、脏兴奋，血管收缩（）心血管功能抑制（）呼吸呼吸气管平滑肌扩张（）气管收缩、腺体分泌（）消化消化胃肠抑制，唾液稠（）吸收消化加强，唾液稀（）泌尿泌尿排泄抑制、逼尿肌舒张（）排泄加强（）眼眼瞳孔扩大、辐射肌收缩（）瞳孔缩小、环状肌收缩（）代谢代谢分解代谢加速，肾素分泌（）合成增强，血糖下降（）皮肤皮肤大汗腺分泌（紧张）M,N受体激动药：卡巴胆碱卡巴胆碱M受体激动药：毛果芸香碱毛果芸香碱N受体激动药：烟碱烟碱ACh受体：受体：AChE酶：酶：非选性M受体阻断药：阿托品阿托品M1受体阻断药：哌仑西平哌仑西平M2受体阻断药：戈拉碘胺戈拉碘胺M3受体阻断药：达非那新达非那新N1受体阻断药：六甲双铵六甲双铵
3、N2受体阻断药：琥珀胆碱琥珀胆碱回答以下问题：回答以下问题：（1）分析下列药物分别对）分析下列药物分别对瞳孔瞳孔的调节效果？的调节效果？毛果芸香碱、阿托品、新斯的明、琥珀胆碱毛果芸香碱、阿托品、新斯的明、琥珀胆碱（2）有机磷中毒解救时，为何）有机磷中毒解救时，为何解磷定解磷定+阿托品阿托品？第三章第三章 一、一、NA递质的生物过程和药物效应递质的生物过程和药物效应合成：合成：酪氨酸羟化酶（限速步骤）酪氨酸羟化酶（限速步骤）贮存贮存 释放释放 结合受体结合受体 药物效应药物效应 灭活：灭活：摄取（主要方式）摄取（主要方式）药药物物效效应应示示意意图图抗抑郁药抗抑郁药（三环类）（三环类）受体受体
4、组织分布组织分布效应效应分子机制分子机制 1血管血管平滑肌;胃肠尿道平滑肌;瞳孔扩大肌；肝;心肌心肌收缩收缩括约肌收缩收缩（扩瞳）糖原分解收缩收缩G蛋白偶联激活PLC，产生IP3和DAG，升高Ca2+2平滑肌；血小板；胰岛细胞;脂肪血管收缩（胃肠壁舒张:前膜负反馈）聚集抑制胰岛素分泌分解Gi蛋白偶联，抑制AC，减少cAMP，抑制Ca2+通道 1心肌心肌；肾小球旁细胞收缩、心率、传导增强收缩、心率、传导增强肾素分泌G蛋白偶联,激活AC,cAMP使蛋白磷酸化 2平滑肌；骨骼肌；肝血管、气管、器脏等松弛血管、气管、器脏等松弛糖原分解、收缩颤动糖原分解类似1 3脂肪组织脂肪分解类似11,2受体激动药：
5、去甲肾上腺素去甲肾上腺素 1受体激动药：去氧肾上腺素去氧肾上腺素2 受体激动药：可乐定可乐定1,2受体激动药：异丙肾上腺素异丙肾上腺素 1受体激动药：多巴酚丁胺多巴酚丁胺2 受体激动药：沙丁胺醇沙丁胺醇受体,受体激动药：肾上腺素肾上腺素受体1,2受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明酚妥拉明、酚苄明1受体阻断药：哌唑嗪哌唑嗪2 受体阻断药：育享宾育享宾1,2受体阻断药：普萘洛尔普萘洛尔 1受体阻断药：阿替洛尔阿替洛尔2 受体阻断药：布他沙明布他沙明受体,受体阻断药：拉贝洛尔拉贝洛尔受体NA受体：受体：NA递质：递质：（阻碍（阻碍贮存贮存：NA能神经阻滞药）能神经阻滞药）（抑制（抑制摄取摄取）一、构效关系
6、与分类一、构效关系与分类基本化学结构为-苯乙胺苯乙胺（可乐定除外）：拟交感胺类拟交感胺类CHCHNH 123456苯环苯环 碳链碳链 氨基氨基甲基取代甲基取代阻碍阻碍MAO氧化；氧化；易摄取易摄取1、递质置换释放、递质置换释放H OH O儿茶酚胺类（3,4位-OH）：间羟胺（3位-OH）麻黄碱（3,4无-OH）：中枢作用强久酚羟基酚羟基被被COMT灭活；灭活；中枢作用减弱中枢作用减弱4 3烷基取代烷基取代 抗抗MAO和和COMT;NA受体选择性受体选择性氢氢甲基甲基异丙基异丙基:(NAAD异丙AD),去氧AD(甲基，无4位-OH)：1受体激动药类类别别激动药激动药作用时间受体受体心脏兴奋 血管
7、气管舒张收缩舒张儿儿茶茶酚酚胺胺NAOH OHOHHH短 1,2,1ADOH OHOHHCH3短,多巴胺OHOHHHH短,D异丙ADOHOHOHHCH(CH3)2中 1,2多巴酚丁胺（消旋）OHOHHHCH(CH3)C6H4OH 1非非儿儿茶茶酚酚胺胺去氧ADHOHOHHCH3中 1间羟胺HOHOHCH3H中 1,2,1麻黄碱HHOHCH3CH3长,沙丁胺醇OHCH2OHOHHC(CH3)3长 2 NA受体激动药的化学结构与药理效应关系：受体激动药的化学结构与药理效应关系：二、二、受体激动药受体激动药 （一）（一）1 1,2 2受体激动药受体激动药 对对 1 1、2 2受体具有强大激动作用受体
8、具有强大激动作用;对对 1 1受体激动作用较弱受体激动作用较弱;对对 2 2受体无作用。受体无作用。激动血管1受体,收缩几乎所有的小动脉、小静脉血管（除冠脉外）；血管收缩强度顺序（受体密度）：皮肤、粘膜肾脏脑、肝、肠系膜骨骼肌。冠状血管舒张冠状血管舒张原因（非非2）：(a)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加；(b)血压升高，冠脉灌注压力提高，冠脉流量供应增加；(c)激动突触前膜2受体（反馈抑制NA释放）。1受体，心肌收缩力，心率，传导，心输出量；整体下，血压升高迷走神经反射兴奋心率降低。大剂量可引起心率失常。药动学因素：药动学因素：静脉滴注静脉滴注 口服（胃黏膜血管收缩、碱性肠液破坏）皮下注射（血
9、管收缩、局部坏死）外周外周作用、短暂作用、短暂 儿茶酚类；摄取、代谢（1）休克早期低血压：改善微循环和血容量；（2）药物中毒性低血压，如氯丙嗪；（3）上消化道出血：口服止血（局部作用）（1）局部组织缺血坏死（2）急性肾功能衰竭：肾脏血管剧烈收缩，少尿、肾实质损伤不宜不宜:（1）直接作用1和2受体；1受体作用较弱；（2）摄取1，进入囊泡，置换促放其中的NA（耐受）。（1）升压作用比NA弱、持久（不易被MAO破坏）。为NA的代用品，用于各种休克的早期；（2）1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。（3）因收缩血管作用较弱，不引起局部组织缺血坏死；对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。（4）快速
10、耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。（二）（二）1 1受体激动药受体激动药 （三）（三）2 2受体激动药受体激动药可乐定 降血压：作用于中枢系统；作用于突触前膜受体，反馈抑制神经递质释放。去氧肾上腺素（1）防治脊麻及全麻的低血压：升压弱而持久；（2）阵发性室上性心动过速：升压反射减慢心率；（3）快速短效扩瞳（辐射开大肌）（比阿托品弱，不引起眼压升高、调节麻痹）（4）肾血管收缩和血流量减少更明显，少用于抗休克。三、三、,受体激动药受体激动药激动激动、受体受体激动 1 1受体受体，心脏兴奋性增加、心收缩力、传导、心率、心输出量。受体受体-小动脉和毛细血管小动脉和毛细血管前括约肌血
11、管明显收缩收缩：皮肤、粘膜肾脏等腹腔内脏脑、肺静脉、大动脉;2受体受体-骨骼肌和肝血管平滑肌扩张扩张。冠状血管扩张：除2受体，其它非2机制同NA。小剂量小剂量（2 2更敏感）：收缩压，舒张压不变或，脉压差 骨骼肌血管（全身比例大）扩张 皮肤粘膜及内脏血管收缩；血液重新分配以血液重新分配以应急供能应急供能 大剂量大剂量（占优势）：收缩压、舒张压，脉压差皮肤粘膜血管收缩 骨骼肌血管扩张。作用于肾小球旁细胞 1 1受体，促肾素分泌，血压。和2受体，促进肝糖原分解、血糖升高；2前膜受体，抑制胰岛释放；3受体，加速脂肪分解、游离脂肪酸升高。支气管支气管 2使支气管扩张;1使粘膜血管收缩（通透性降低，消除
12、粘膜水肿）;抑制肥大细胞释放过敏介质（组胺等）。胃肠尿道胃肠尿道平滑肌张力降低（排尿困难、尿潴留）：1受体，使括约肌、三角肌收缩;2和2受体，使胃肠壁、逼尿肌舒张心室内注射，用于心脏骤停。过敏性休克：毛细血管通透增加、血压下降，支气管痉挛、粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。AD首选：激动激动：缩血管、升血压；激动激动：兴奋心脏、扩张支气管（抑哮喘）；减少过敏介质减少过敏介质；扩张冠扩张冠脉脉 收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。（1）DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。（2）静脉滴注给药，在体内易被MAO和 COMT所灭活，作用时间短。（3）DA不易通过血脑屏障，外
13、周给药无中枢作用。多巴胺（多巴胺（DA）（1）激动肾、肠系膜及冠状血管的DA受体(D1受体：激活AC，使cAMP含量增加引起血管扩张)；（2）激动1及受体；（3）促进神经末梢释放 NA（置换）。低剂量：激动D1受体受体，肾、肠系膜及冠状血管扩张;中剂量：激动 1受体受体,心收缩力增强，舒张压影响轻微，脉压增加；对心率影响较小；高剂量：激动 受体受体，血管收缩，血压升高；其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。激动肾小管D1受体，肾血流量和滤过增加，排Na+利尿，肾功能改善（+利尿药：用于急性肾衰）；大剂量激动受体，肾血管明显收缩。激动激动 1、2、1、2受体；促受体；促NA释放释放。（1）化
14、学性质稳定，口服有效；（2）对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、持久；可防治轻度支气管哮喘（重症急性疗效差）、消除鼻粘膜充血引起的鼻塞（0.51%滴鼻）、防治低血压状态（如腰麻）、缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状；（3）易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显中枢兴奋作用明显；（4）快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。四、四、受体激动药受体激动药 （一）（一）1 1,2 2受体激动药受体激动药对对 1 1、2 2受体无选择性，强度相等；对受体无选择性，强度相等；对 受体无作用受体无作用。（1 1）心脏、）心脏、激动1受体，加快心率和传导作用更突出,且不易引起心率失常；2受体，和冠状血管
15、扩张。小剂量，收缩压而舒张压，大剂量静注，强烈扩张，血压均。2受体，支气管舒张，抑制过敏介质释放；不能收缩支气管粘膜血管不能消除粘膜水肿。（二）（二）1 1受体激动药受体激动药右旋体：阻断右旋体：阻断 1 1，激动，激动（）左旋体：左旋体：激动激动 1 1，弱激动，弱激动（1）心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。特点：选择性选择性激动激动 1 1受体受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，少影响心率和不增加心肌代谢氧耗。（2）抗休克，其疗效优于ISO，且较安全。（三）（三）2 2受体激动药受体激动药（1）治疗支气管哮喘（平喘药）；（2）舒张子宫平滑肌 （四）（四）3 3
16、受体激动药（新型）受体激动药（新型）芳基乙醇胺和芳氧基丙醇胺调节热量平衡，可用于治疗肥胖症和调节热量平衡，可用于治疗肥胖症和2型糖尿病型糖尿病1.1.定义：定义：能选择性与NANA受体受体(/)结合，本身不激动或弱激动受体，却能阻断NA或激动药与受体的结合，拮抗它们对NA受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用。2.2.类型：类型：,双重作用的选择性阻断？双重作用的选择性阻断？激动药：升压激动药：升压激动药：降压激动药：降压,激动药：升压激动药：升压+降压（双相）降压（双相）阻断药阻断药阻断药阻断药,阻断药阻断药3.3.肾上腺素作用的翻转：肾上腺素作用的翻转：受体阻断药选择性阻断选择性阻断与血管
17、收缩有关的受体,而保留与血管舒张有关的受体作用；肾上腺素的升压作用被取消,而血管舒张得以充分表现出来,最终使肾上腺素升压作用翻转为降压的现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)。激动剂激动剂对血压影响的双重作用；对血压影响的双重作用；阻断阻断药药引起的低血压不能用引起的低血压不能用激动药激动药治疗，治疗，如氯丙嗪中毒。如氯丙嗪中毒。(,)()()AD翻转！翻转！降压降压升压升压升压升压 减弱减弱 无影响无影响 -无影响无影响减弱减弱1,2受体阻断药 1受体阻断药 2受体阻断药 酚妥拉明酚妥拉明(竞争性竞争性：短效：短效)酚苄明酚苄明(非竞争性非竞争性：长效：长效
18、)哌唑嗪、坦洛新哌唑嗪、坦洛新育亨宾（育亨宾（药理工具药）酚妥拉明（短效）酚妥拉明（短效）1.药理作用药理作用 选择性阻断1、2受体，对受体无作用。酚妥拉明与受体非共价结合，易于解离，为竞争性竞争性 受体阻断药受体阻断药。（1）血管扩张：血压下降(具有明显AD翻转作用)。直接舒血管作用和阻断1受体作用。（2）心脏兴奋：血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏；阻断突触前膜2受体，促进前膜释放NA，激动心脏1受体（3）拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。2.临床应用临床应用（1）外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛（2）静脉滴注NA外漏（对抗激动剂）（3）抗休克：扩张血管，降低外周阻力，增加心输出量，改善微循环
19、。用药前必需补足血容量（防血压过低）与NA合用：对抗受体，保留受体（兴奋心脏）（雷诺综合证）酚苄明（长效）酚苄明（长效）1.药理作用药理作用与受体共价牢固结合，为非竞争性竞争性 受体阻断药受体阻断药 起效慢（1h）：需转化后与受体结合；作用持久（34天）：脂肪储存释放。降压作用显著 心率加快：血管扩张反射；阻突触前2受体氯乙胺基氯乙胺基乙撑亚胺基乙撑亚胺基酚妥拉明（短效、竞争性）酚妥拉明（短效、竞争性）酚苄明（长效、非竞争性）酚苄明（长效、非竞争性）去甲肾上腺素剂量，去甲肾上腺素剂量，log 阻断递质、儿茶酚胺与受体结合，为典型的竞争性受体阻断药 一些还具有内在拟交感活性（弱激动）如吲哚洛尔、
20、醋丁洛尔 激动还是阻断，与结构有关（芳香环）药理作用（药理作用（共同共同）1.1.受体阻断作用受体阻断作用(1)(1)心血管系统心血管系统 1受体阻断：抑制心脏、血压稍降低；2受体阻断：缩血管（弱）；因心血管抑制反射兴奋交感：血管收缩、外周阻力增加、器官血流量减少；血压：高血压患者降血压（正常血压无影响）阻断 2 2受体受体：支气管收缩，呼吸道阻力增加。可诱发和加重哮喘对正常人无影响 阻断1、2受体：抗糖原分解、降血糖 （正常人无影响）；阻断3受体：抗脂肪分解。阻断肾小球旁器细胞的 1 1受体受体,抑制肾素释放 （降血压）有些受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用，称为内在
21、拟交感活性。有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有类似局麻药及奎尼丁样作用，称膜稳定作用。大剂量时才出现（血药浓度是阻断时的30-100倍）受体上调有关。受体阻断药作用的比较受体阻断药作用的比较药物药物 受体阻断受体阻断 效价效价 内在拟内在拟 膜稳定膜稳定 作用作用 交感活性交感活性 作用作用1 21 2吲哚洛尔吲哚洛尔 +5-10 5-10 +醋丁洛尔醋丁洛尔 +-0.5 0.5 +普萘洛尔普萘洛尔 +1 1 -+纳多洛尔纳多洛尔 +2-4 2-4 -噻吗洛尔噻吗洛尔 +5-10 5-10 -美托洛尔美托洛尔 +-0.5-2 0.5-2 -阿替洛尔阿替洛尔 +-1 1 -非选择性受
22、体阻断药；无内在拟交感活性，膜稳定作用较强；治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。口服吸收快而完全，吸收率大于90%；首关消除强、生物利用度低（30%）；蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘 1受体阻断药（对2受体阻断作用较弱）；无内在拟交感活性；降压效果较好，维持时间较长，口服1次/日。哮喘病人可用。1受体和受体均有竞争性阻断作用，受体阻断作用比1受体强510倍。可减慢心率，减少心排出量。适应于各型高血压病的治疗。1,2受体激动药：去甲肾上腺素去甲肾上腺素 1受体激动药：去氧肾上腺素去氧肾上腺素2 受体激动药：可乐定可乐定1,2受体激动药：异丙肾上腺素异丙肾上腺素 1受体激动药：多巴酚
23、丁胺多巴酚丁胺2 受体激动药：沙丁胺醇沙丁胺醇受体,受体激动药：肾上腺素肾上腺素受体1,2受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明酚妥拉明、酚苄明1受体阻断药：哌唑嗪哌唑嗪2 受体阻断药：育享宾育享宾1,2受体阻断药：普萘洛尔普萘洛尔 1受体阻断药：阿替洛尔阿替洛尔2 受体阻断药：布他沙明布他沙明受体,受体阻断药：拉贝洛尔拉贝洛尔受体NA受体：受体：NA能神经阻滞药：能神经阻滞药：第三章第三章 药动学因素：药动学因素：静脉滴注静脉滴注 口服（胃黏膜血管收缩、碱性肠液破坏）皮下注射（血管收缩、局部坏死）外周外周作用、短暂作用、短暂 儿茶酚类；摄取、代谢（1）休克早期低血压：改善微循环和血容量；（2）药物中毒
24、性低血压，如氯丙嗪；（3）上消化道出血：口服止血（局部作用）（1）局部组织缺血坏死（2）急性肾功能衰竭：肾脏血管剧烈收缩，少尿、肾实质损伤不宜不宜:三、三、,受体激动药受体激动药激动激动、受体受体激动 1 1受体受体，心脏兴奋性增加、心收缩力、传导、心率、心输出量。受体受体-小动脉和毛细血管小动脉和毛细血管前括约肌血管明显收缩收缩：皮肤、粘膜肾脏等腹腔内脏脑、肺静脉、大动脉;2受体受体-骨骼肌和肝血管平滑肌扩张扩张。冠状血管扩张：除2受体，其它非2机制同NA。支气管支气管 2使支气管扩张;1使粘膜血管收缩（通透性降低，消除粘膜水肿）;抑制肥大细胞释放过敏介质（组胺等）。胃肠尿道胃肠尿道平滑肌张
25、力降低（排尿困难、尿潴留）：1受体，使括约肌、三角肌收缩;2和2受体，使胃肠壁、逼尿肌舒张（1）DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。（2）静脉滴注给药，在体内易被MAO和 COMT所灭活，作用时间短。（3）DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。多巴胺（多巴胺（DA）（1）激动肾、肠系膜及冠状血管的DA受体(D1受体：激活AC，使cAMP含量增加引起血管扩张)；（2）激动1及受体；（3）促进神经末梢释放 NA（置换）。激动激动 1、2、1、2受体；促受体；促NA释放释放。（1）化学性质稳定，口服有效；（2）对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、持久；可防治轻度支气管哮喘（重症急性疗效差）
26、、消除鼻粘膜充血引起的鼻塞（0.51%滴鼻）、防治低血压状态（如腰麻）、缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状；（3）易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显中枢兴奋作用明显；（4）快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。酚妥拉明（短效、竞争性）酚妥拉明（短效、竞争性）酚苄明（长效、非竞争性）酚苄明（长效、非竞争性）去甲肾上腺素剂量，去甲肾上腺素剂量，log1,2受体激动药：去甲肾上腺素去甲肾上腺素 1受体激动药：去氧肾上腺素去氧肾上腺素2 受体激动药：可乐定可乐定1,2受体激动药：异丙肾上腺素异丙肾上腺素 1受体激动药：多巴酚丁胺多巴酚丁胺2 受体激动药：沙丁胺醇沙丁胺醇受体,受体激动药：肾上腺素肾上腺素受体1,2受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明酚妥拉明、酚苄明1受体阻断药：哌唑嗪哌唑嗪2 受体阻断药：育享宾育享宾1,2受体阻断药：普萘洛尔普萘洛尔 1受体阻断药：阿替洛尔阿替洛尔2 受体阻断药：布他沙明布他沙明受体,受体阻断药：拉贝洛尔拉贝洛尔受体NA受体：受体：NA能神经阻滞药：能神经阻滞药：
