1、 第二十一章第二十一章 免疫学应用免疫学应用 免疫学预防免疫学预防 免疫学诊断免疫学诊断免疫学治疗免疫学治疗 免免 疫疫 学学 预预 防防 （immunoprevention）vacca(牛痘），牛痘），vaccine（疫苗），（疫苗），vaccination（种痘，疫苗接种）（种痘，疫苗接种）一、机体获得特异性免疫的方式及特点一、机体获得特异性免疫的方式及特点 特特异异性性免免疫疫获获得得方方式式自然免疫自然免疫人工免疫人工免疫自然主动免疫：自然主动免疫：自然被动免疫：自然被动免疫：人工主动免疫：人工主动免疫：人工被动免疫：人工被动免疫：感染病原体感染病原体经胎盘获经胎盘获IgG、经乳汁获、
2、经乳汁获sIgA接种接种Ag（疫苗）（疫苗）输入输入Ab/效应淋巴细胞效应淋巴细胞二、二、人工主动免疫人工主动免疫（artificial active immunization）概念：人为的用概念：人为的用免疫原免疫原性物质（疫苗）接种机体性物质（疫苗）接种机体 使之产生特异性免疫使之产生特异性免疫(CI/HI)，以预防、治，以预防、治 疗疾病。疗疾病。生物制剂：疫苗生物制剂：疫苗（Vaccine)疫苗疫苗（Vaccine)疫苗疫苗：是用于主动免疫的含有非致病性抗原物：是用于主动免疫的含有非致病性抗原物 质的生物制剂。如质的生物制剂。如BCG、类毒素等。类毒素等。接种原理接种原理：适应性免疫的
3、：适应性免疫的特异性特异性、记忆性记忆性 卡介苗（卡介苗（bacilli Calmette Guerin,BCG)疫苗种类疫苗种类1、减毒活疫苗减毒活疫苗：BCG，脊髓灰质炎疫苗，麻疹疫苗脊髓灰质炎疫苗，麻疹疫苗 百日咳疫苗，风疹、水痘、腮腺炎疫苗百日咳疫苗，风疹、水痘、腮腺炎疫苗 优点：有繁殖能力，只接种一次，剂量小；优点：有繁殖能力，只接种一次，剂量小；诱导诱导CI及及HI。缺点：稳定性差，有回复可能。缺点：稳定性差，有回复可能。疫苗种类疫苗种类2、灭活（死）疫苗灭活（死）疫苗：流感、狂犬、：流感、狂犬、伤寒及霍乱死疫苗伤寒及霍乱死疫苗优点：易保存，稳定。优点：易保存，稳定。缺点：不能有繁
4、殖，多次接种；缺点：不能有繁殖，多次接种；一般只诱导一般只诱导HI。外毒素外毒素 类毒素类毒素 脱毒Ag Ag毒性毒性疫苗种类疫苗种类百白破三联疫苗百白破三联疫苗抗毒素抗毒素3、类毒素类毒素：白喉类毒素、破伤风类毒素：白喉类毒素、破伤风类毒素 疫苗种类疫苗种类4、新型疫苗新型疫苗：亚单位疫苗、合成肽疫苗、重组抗原：亚单位疫苗、合成肽疫苗、重组抗原 疫苗、疫苗、DNA疫苗、转基因植物疫苗疫苗、转基因植物疫苗新新 型型 疫疫 苗苗 亚单位疫苗亚单位疫苗（subunit vaccine）去除与保护性免疫无关或有害组分，保留有效免疫原成分。去除与保护性免疫无关或有害组分，保留有效免疫原成分。例：例：百
5、日咳杆菌百日咳杆菌丝状血凝素丝状血凝素 流感病毒流感病毒血凝素（血凝素（H）、神经氨酸酶（）、神经氨酸酶（N）乙肝病毒乙肝病毒表面抗原表面抗原 合成肽疫苗合成肽疫苗（synthetic peptide vaccine）免疫原性多肽免疫原性多肽+载体与佐剂载体与佐剂 人工设计和合成人工设计和合成T、B细胞识别表位细胞识别表位 新新 型型 疫疫 苗苗用具有免疫原性的最小肽来激发有效的特异性免疫应答用具有免疫原性的最小肽来激发有效的特异性免疫应答 结合疫苗结合疫苗/多糖交联疫苗多糖交联疫苗 多糖多糖/脂多糖脂多糖 +蛋白蛋白 TD抗原抗原 记忆性细胞记忆性细胞 IgG类抗体类抗体 例：脑膜炎球菌疫苗
6、例：脑膜炎球菌疫苗 肺炎球菌疫苗肺炎球菌疫苗 b型流感杆菌疫苗型流感杆菌疫苗 （弱免疫原性）（弱免疫原性）（载体）（载体）新新 型型 疫疫 苗苗 重组蛋白疫苗重组蛋白疫苗/重组抗原疫苗重组抗原疫苗 利用利用DNA重组技术制备的只含保护性抗原的纯化疫苗。重组技术制备的只含保护性抗原的纯化疫苗。首先选择病原体编码有效免疫原的基因片段，将其插入适当首先选择病原体编码有效免疫原的基因片段，将其插入适当的原核或真核表达载体并在宿主菌或真核细胞中大量表达，的原核或真核表达载体并在宿主菌或真核细胞中大量表达，最后最后获取目的基因产物获取目的基因产物。例：重组乙肝表面抗原疫苗例：重组乙肝表面抗原疫苗新新 型型
7、 疫疫 苗苗安全、有效、价廉安全、有效、价廉 DNA疫苗疫苗（DNA vaccine）/基因疫苗基因疫苗或或核酸疫苗核酸疫苗：第三代疫苗第三代疫苗 将编码免疫原的将编码免疫原的基因基因与与细菌质粒细菌质粒构建的重组体直接免疫构建的重组体直接免疫机体，在体内转染宿主细胞，使其表达保护性抗原，从而诱导机体，在体内转染宿主细胞，使其表达保护性抗原，从而诱导机体产生保护性免疫的疫苗。机体产生保护性免疫的疫苗。例：疟疾例：疟疾DNA疫苗和疫苗和HIV DNA疫苗疫苗新新 型型 疫疫 苗苗 转基因植物疫苗转基因植物疫苗：用转基因技术，将编码有效抗原的：用转基因技术，将编码有效抗原的基因基因导入可食用导入可
8、食用植物细胞的基因组植物细胞的基因组中，抗原即可在植物中表达，人类中，抗原即可在植物中表达，人类和动物通过摄食达到免疫接种的目的。常用的植物有蕃茄、马铃和动物通过摄食达到免疫接种的目的。常用的植物有蕃茄、马铃薯、香蕉等。薯、香蕉等。新新 型型 疫疫 苗苗免疫接种注意事项免疫接种注意事项1、疫苗要求：、疫苗要求：安全、有效、价廉、实用安全、有效、价廉、实用2、接种对象及时间、接种对象及时间：高危人群；新生儿开始：高危人群；新生儿开始3、接种剂量、次数及间隔时间：、接种剂量、次数及间隔时间：4、接种途径：、接种途径：皮下、皮内、肌肉、口服皮下、皮内、肌肉、口服5、佐剂、佐剂 疫苗用途疫苗用途 抗感
9、染（牛痘抗感染（牛痘 天花）天花）抗肿瘤（抗肿瘤（HPV疫苗疫苗 宫颈癌）宫颈癌）计划生育（避孕疫苗）计划生育（避孕疫苗）防治免疫病理损伤（寄生虫疫苗防治免疫病理损伤（寄生虫疫苗+IL-12）计划免疫计划免疫（planed immunization）根据某些特定传染病的根据某些特定传染病的疫情监视疫情监视和人群和人群免疫状况免疫状况分析，分析，按照规定的免疫程序有按照规定的免疫程序有计划计划地进行人群地进行人群预防接种预防接种，提高人群，提高人群 免疫水平，达到控制以至最终消灭相应传染病的目。免疫水平，达到控制以至最终消灭相应传染病的目。我国儿童预防接种常用疫苗可分为三类：我国儿童预防接种常用
10、疫苗可分为三类：第一类：卫生部统一规定儿童计划免疫用疫苗：第一类：卫生部统一规定儿童计划免疫用疫苗：卡介苗卡介苗（BCG）、）、脊髓灰质炎脊髓灰质炎疫苗疫苗、百日咳百日咳-白喉白喉-破伤风混合制剂破伤风混合制剂和和麻疹疫苗麻疹疫苗。第二类：卫生部纳入儿童计划免疫管理疫苗，如第二类：卫生部纳入儿童计划免疫管理疫苗，如乙肝疫苗乙肝疫苗。第三类：各省纳入或拟纳入儿童计划免疫管理的疫苗，如乙脑、第三类：各省纳入或拟纳入儿童计划免疫管理的疫苗，如乙脑、流脑、风疹、腮腺炎、甲肝等疫苗。流脑、风疹、腮腺炎、甲肝等疫苗。计划免疫计划免疫 预防、控制、消灭相应传染病预防、控制、消灭相应传染病最方便、最有效、最经
11、济最方便、最有效、最经济的手段。的手段。疫苗疫苗 程序程序 免疫接种免疫接种感染、免疫感染、免疫与疫苗与疫苗 免疫学的发展免疫学的发展艾滋艾滋SARS天花天花霍乱霍乱乙肝乙肝结核结核禽流感禽流感哮喘哮喘脊髓灰质脊髓灰质炎炎麻疹麻疹鼠疫鼠疫疟疾疟疾幽门螺杆菌幽门螺杆菌 胃癌胃癌乳头状瘤病毒乳头状瘤病毒子宫颈癌子宫颈癌HBV和和HCV肝癌肝癌EBVB细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤人类人类T淋巴细胞病毒淋巴细胞病毒急性急性T细胞白血病细胞白血病 微生物抗原疫苗与肿瘤微生物抗原疫苗与肿瘤 （二）（二）人工被动免疫人工被动免疫（artificial passive immunization）概念：人为的给机体输入
12、特异性概念：人为的给机体输入特异性Ab/效应淋巴效应淋巴细细 胞胞，以治疗、紧急预防疾病。，以治疗、紧急预防疾病。生物制剂：抗体生物制剂：抗体 动物免疫血清动物免疫血清 人免疫球蛋白人免疫球蛋白 项目项目人工主动免疫人工主动免疫人工被动免疫人工被动免疫接种物质接种物质AgAb/效应淋巴细效应淋巴细胞胞生效时间生效时间慢，慢，1-4周后周后快，立即快，立即维持时间维持时间较长，数月较长，数月-数年数年短，短，2-3周周主要用途主要用途预防、治疗预防、治疗治疗、紧急预防治疗、紧急预防（三）（三）人工主动免疫和人工被动免疫特点人工主动免疫和人工被动免疫特点三、免疫学治疗三、免疫学治疗（immunot
13、herapy）概念：根据免疫学原理，利用物理、化学或生物概念：根据免疫学原理，利用物理、化学或生物 学的手段，人为地增强或抑制机体的免疫学的手段，人为地增强或抑制机体的免疫 功能，达到治疗疾病目的措施。功能，达到治疗疾病目的措施。增强增强/抑制抑制 免疫疗法免疫疗法 主动主动/被动被动 特异性特异性/非特异性非特异性 免疫调节免疫调节/免疫重建免疫重建 名称名称 治疗范围或特点治疗范围或特点免疫增强免疫增强 感染、肿瘤、免疫缺陷病感染、肿瘤、免疫缺陷病免疫抑制免疫抑制移植排斥、自身免疫病、超敏反应、炎症移植排斥、自身免疫病、超敏反应、炎症主动免疫主动免疫人为提供人为提供Ag（疫苗）（疫苗）被动
14、免疫被动免疫人为提供免疫效应物（人为提供免疫效应物（Ab、效应、效应LC、CK）特异性免疫特异性免疫Ag特异性作用（特异性作用（Ag、Ab）非特异性免疫非特异性免疫无无Ag特异性作用（特异性作用（CK、左旋咪唑）、左旋咪唑）免疫调节免疫调节生物应答调节剂生物应答调节剂免疫重建免疫重建移植干移植干C免疫治疗分类免疫治疗分类（一）免疫增强疗法（一）免疫增强疗法1、生物应答调节剂（、生物应答调节剂（biological response modifier，BRM）卡介苗、卡介苗、短小棒状杆菌短小棒状杆菌 左旋咪唑左旋咪唑 多糖胸腺肽多糖胸腺肽 IL-2、IFN-2、Ab（抗毒素、人免疫球蛋白、导向（
15、抗毒素、人免疫球蛋白、导向mAb）效应细胞（效应细胞（T、NK、M）3、治疗性疫苗、治疗性疫苗4 4、免疫重建（、免疫重建（造血干细胞）造血干细胞）（二）免疫抑制疗法（二）免疫抑制疗法 药物（激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢菌素药物（激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢菌素A、FK506）Ab(抗抗LC表面表面CD、抗、抗CK、抗、抗CKR)中药：雷公藤中药：雷公藤 思考题：思考题：1、疫苗概念，我国儿童计划免疫常用的疫苗。、疫苗概念，我国儿童计划免疫常用的疫苗。2、疫苗的概念、接种原理、要求。、疫苗的概念、接种原理、要求。3、机体特异性免疫的获得方式。、机体特异性免疫的获得方式。4、人工主动免疫、人工被动免疫概念及特点。、人工主动免疫、人工被动免疫概念及特点。5、常用免疫增强剂、免疫抑制剂。、常用免疫增强剂、免疫抑制剂。
