1、考来烯胺散（消胆安）考来烯胺散（消胆安）肝胆外科推肝胆外科推广版广版 国内唯一上市的胆汁酸螯合剂国内唯一上市的胆汁酸螯合剂胆汁酸性腹泻的首选胆汁酸性腹泻的首选u疾疾 病病 篇篇u药药物治疗篇物治疗篇线条时尚星空线条时尚星空主题商业计划主题商业计划书书Lorem ipsum dolor sit amet,consectetur adipisicing elit.LOREM IPSUM DOLORLorem ipsum dolor sit amet,consectetur adipisicing elit,sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et
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3、lamco laboris nisi ut aliquip ex ea commodo consequat.疾疾 病病 篇篇胆汁酸影响肠道对水、电解质的运转和胃肠运动。胆汁酸影响肠道对水、电解质的运转和胃肠运动。回肠对胆汁酸的吸收减少时，大量胆汁酸到达结回肠对胆汁酸的吸收减少时，大量胆汁酸到达结肠，可引起腹泻，称肠，可引起腹泻，称“胆汁酸性腹泻胆汁酸性腹泻”。胆汁酸性腹泻胆汁酸性腹泻定义定义胆汁酸吸收障碍性腹泻胆汁酸吸收障碍性腹泻l胆囊切除后的腹泻胆囊切除后的腹泻l肠易激综合征（肠易激综合征（IBS）l克罗恩病克罗恩病（Crohns disease，CD）l切除迷走神经、糖尿病迷走神经性病变切
4、除迷走神经、糖尿病迷走神经性病变l其他（胆汁酸吸收不良引起的腹泻等）其他（胆汁酸吸收不良引起的腹泻等）病因病因胆汁酸相关性腹泻胆汁酸相关性腹泻华西医科大学附属第一医院华西医科大学附属第一医院 陈德珍陈德珍四川医学四川医学1 9 9 5年年(第第16 卷卷)第第5期期胆汁酸腹泻的发病机制胆汁酸腹泻的发病机制一、脂肪吸收障碍:脂肪吸收发生障碍主要与胆汁酸的去结合及脱轻作用有关。肠道细菌使结合型胆汁酸分解形成游离型C A,此游离型C A 不能形成微胶粒,故引起脂肪吸收不良产生脂肪二、抑制肠道对水和电解质的重吸收及促进肠道的分泌,游离型胆汁酸及脂肪酸能抑制小肠对水和电解质的重吸收三、结肠胆汁酸腹泻:胆
5、汁酸大量进入结肠可导致水泻.98%总胆汁酸应在末段回肠被重吸收。当末端回肠切除或因其病变及其他因素使胆汁酸未被足够吸收或吸收障碍时,则过多的胆汁酸进入结肠所导致的腹泻是典型的胆汁酸性腹泻。四、肠道易激综合征:本症中的部分病人因肠蠕动过块,或并存小肠细菌过长,使结肠中胆汁酸增多而导致胆汁酸性腹泻。其它：肠粘膜受损、小肠切除、慢性特发性腹泻治治 疗疗 1、病因治疗、病因治疗2、支持疗法、支持疗法3、胆盐吸附剂、胆盐吸附剂 考来烯胺考来烯胺4g/次,每日3次。考来烯胺与胆酸结合使其沉淀,减少结肠胆汁酸浓度,能与脂肪酸结合,用药后结肠中游离胆酸和脂肪酸均减少,腹泻改善。4、口服胆盐、口服胆盐5、其它、
6、其它四川医学四川医学1 9 9 5年年(第第16 卷卷)第第5期期 胆胆汁酸的代谢主要包括胆汁酸的合成汁酸的代谢主要包括胆汁酸的合成,胆汁胆汁酸的跨膜转运和肠肝循环。人体内胆汁酸按其生成酸的跨膜转运和肠肝循环。人体内胆汁酸按其生成部位及结构不同分为初级、次级和三级胆汁酸。部位及结构不同分为初级、次级和三级胆汁酸。胆汁酸胆汁酸胆汁的作用主要是胆盐和胆汁酸的作用胆汁的作用主要是胆盐和胆汁酸的作用 初级胆汁酸的生成初级胆汁酸的生成 胆汁酸由胆固醇转变而来，这也是胆固醇排泄的重要途径之一。肝细胞内由胆固醇转变为初级胆汁酸的过程很复杂，需经过多步酶促反应完成。次级胆汁酸的生成及胆汁酸的肠肝循环次级胆汁酸
7、的生成及胆汁酸的肠肝循环 随胆汁流入肠腔的初级胆汁酸在协助脂类物质消化吸收的同时，在小肠下段及大肠受肠道细菌作用，一部分被水解、脱去7羟基，转变为次级胆汁酸。在合成次级胆汁酸的过程，可产生少量熊脱氧胆酸，它和鹅脱氧胆酸均具有溶解胆结石的作用。三三级胆汁酸级胆汁酸则是重吸收次级胆汁酸在肝脏的代谢产物体内绝大部分胆汁酸须进一步与一定基团结合成结合胆汁酸胆汁酸的重吸收主要依靠主动重吸收方式胆汁酸的重吸收主要依靠主动重吸收方式胆汁酸的重吸收主要有两种方式：胆汁酸的重吸收主要有两种方式：结合型胆汁酸在回肠部位主动重吸收。游离型胆汁酸在小肠各部及大肠被动重吸收。游离型胆汁酸在小肠各部及大肠被动重吸游离型胆
8、汁酸在小肠各部及大肠被动重吸收收胆汁酸代谢通路胆汁酸代谢通路肠肝循环肠肝循环是胆汁酸代谢的重要环节。肝细胞分泌的胆汁酸随胆汁进入肠道后,经历复杂的细菌转化,大部分被重吸收入肝,并再次参与体内代谢。胆汁酸肠肝循环的生理意义：使有限的胆汁酸重复利用，促进脂类的消化与吸收。使有限的胆汁酸池能够发挥最大限度的乳化作用，以维持脂类食物消化吸收的正常进行。若若肠肝循环被破坏肠肝循环被破坏，如腹泻或回肠大部切除，则胆汁酸不能重复利用则胆汁酸不能重复利用。此时，一方面影响脂类的消化吸收，另一此时，一方面影响脂类的消化吸收，另一方面胆汁中胆固醇含量相对增高，处于饱和状态，极易形成胆固醇结石。药物治疗篇药物治疗篇
9、 胆汁酸结合树脂作用机制胆汁酸结合树脂作用机制胆汁酸结合树脂在肠道与胆汁酸结合，阻断肠肝循环，减少其重吸收，导致肝脏胆汁酸减少 考来烯胺考来烯胺作为阴离子交换树脂，口服后不被消作为阴离子交换树脂，口服后不被消化道吸收，在肠道内与氯离子和胆汁酸进行离子交化道吸收，在肠道内与氯离子和胆汁酸进行离子交换，形成胆汁酸螯合物，从而阻断胆汁酸的重吸换，形成胆汁酸螯合物，从而阻断胆汁酸的重吸收收肝外肝外ch ch 肝内肝内ch ch 胆汁酸胆汁酸 排入肠道排入肠道 排出体外被肠道重吸收7-羟化酶HDL5%95%负反馈抑制 胆汁酸结合树脂代表药物胆汁酸结合树脂代表药物 胆汁酸结合树脂代表药物胆汁酸结合树脂代表
10、药物考来烯胺（考来烯胺（Cholestyramine）化学名称化学名称：聚苯乙烯季铵型强碱性阴离子交换树脂氯化物。别名：消胆胺。分子式(C22H28NCl)n，分子量100万以上。CH2CHCH2HCCHH2CCH2N+(CH3)3Cl-n作用机理作用机理 胆汁酸影响肠道对水、电解胆汁酸影响肠道对水、电解质的运转和胃肠运动。回肠质的运转和胃肠运动。回肠对胆汁酸的吸收减少时，大对胆汁酸的吸收减少时，大量胆汁酸到达结肠，可引起量胆汁酸到达结肠，可引起腹泻，称腹泻，称“胆汁酸性腹泻胆汁酸性腹泻”。考来烯胺散特异性的吸考来烯胺散特异性的吸附胆汁酸，解决了胆汁附胆汁酸，解决了胆汁酸重吸收障碍的问题，酸重
11、吸收障碍的问题，完美解决了这种腹泻症完美解决了这种腹泻症状。状。胆囊切除后腹泻胆囊切除后腹泻 胆结石是消化系统的常见疾病，胆结石病人中胆结石是消化系统的常见疾病，胆结石病人中80%以上为胆囊结石。以上为胆囊结石。胆囊结石的平均发病率达胆囊结石的平均发病率达5.56%，部分大城市其发病率达，部分大城市其发病率达10%，且，且近年来有逐渐增加的趋势。近年来有逐渐增加的趋势。约有约有30%的胆囊结石病例接受了手术治疗。的胆囊结石病例接受了手术治疗。胆囊切除术后出现的一系列问题越来越受到国内外学者的重视胆囊切除术后出现的一系列问题越来越受到国内外学者的重视，其其中胆囊切除术后腹泻的问题较为突出，这严重
12、影响了患者的生活质中胆囊切除术后腹泻的问题较为突出，这严重影响了患者的生活质量。量。胆囊切除后腹泻用药情况胆囊切除后腹泻用药情况 目前针对胆囊切除术后发生腹泻目前针对胆囊切除术后发生腹泻无有效的治疗方法。无有效的治疗方法。因腹泻的出现多为间断性，又无明显并发症，因腹泻的出现多为间断性，又无明显并发症，临床常常忽视而不治，临床常常忽视而不治，部分患者未曾用药；病情较重者，服用药物种类多样，如氟哌酸、黄连部分患者未曾用药；病情较重者，服用药物种类多样，如氟哌酸、黄连素、金双歧以及中药等；服药后多数效果不佳，起效者多在停药后复发。素、金双歧以及中药等；服药后多数效果不佳，起效者多在停药后复发。有部分
13、患者长期不能自行缓解，甚至历经数年而不愈，严重影响患者生有部分患者长期不能自行缓解，甚至历经数年而不愈，严重影响患者生活质量活质量。对于胆囊切除术后腹泻，它对常规治疗效果不佳。有人在研究胆囊对于胆囊切除术后腹泻，它对常规治疗效果不佳。有人在研究胆囊切除术后腹泻患者时发现，虽然应用多种药物治疗都无效，切除术后腹泻患者时发现，虽然应用多种药物治疗都无效，但但应用应用考来考来烯胺烯胺，则则可以明显改善症状可以明显改善症状，使排便习惯恢复正常。，使排便习惯恢复正常。优优 势势 BRISTOL MYERS公司（美国百时美施贵宝）生产的考来烯公司（美国百时美施贵宝）生产的考来烯胺散胺散说明书明确说明书明确
14、用于胆汁酸吸收不良引起的腹泻用于胆汁酸吸收不良引起的腹泻。治疗效果显著：治疗效果显著：用药用药1-3天内排便次数减少和粪便量明显减少天内排便次数减少和粪便量明显减少 病患人群广泛病患人群广泛 填补国内治疗药物空白填补国内治疗药物空白 胆汁酸螯合剂产品研发历程产品研发历程最早由美国施贵宝公司研发。最早由美国施贵宝公司研发。美国、日本、欧洲等多国销售美国、日本、欧洲等多国销售 台湾台湾生产企业生产企业：台湾必治妥施贵宝股份有限公司：台湾必治妥施贵宝股份有限公司中国大陆生产企业：南京厚生药业有限公司（唯中国大陆生产企业：南京厚生药业有限公司（唯一生产企业）一生产企业）产品介绍产品介绍 通用名：考来烯
15、胺散通用名：考来烯胺散 商品名：消胆安商品名：消胆安 化学名：聚苯乙烯季铵型强碱性阴离子交换树脂的氯化物化学名：聚苯乙烯季铵型强碱性阴离子交换树脂的氯化物 Cholestyramine powder 规格：规格：5g：4g*12袋袋【化学结构化学结构】考来烯胺又称消胆胺、降脂树脂考来烯胺又称消胆胺、降脂树脂1号。为碱性阴离号。为碱性阴离子交换树脂的氯化物，是苯乙烯和二乙烯基苯的子交换树脂的氯化物，是苯乙烯和二乙烯基苯的共聚物，亲水而不溶于水，其化学结构为：共聚物，亲水而不溶于水，其化学结构为：CHCHCH2N+(CH3)3Cl-CH2CHCH2n CH2 用法用量：用法用量：口服给药：成人剂量
16、：维持量，每日224g(无水考来烯胺)，分3次于饭前服或与饮料拌匀服用。小儿剂量：初始剂量，每日4g(无水考来烯胺)，分2次服用，维持剂量为每日224g(无水考来烯胺)，分2次或多次服用禁忌：1.对考来烯胺过敏的患者禁用。2.胆道完全闭塞的患者禁用。剂量与用法剂量与用法:消胆胺消胆胺4 g与水或果汁混合与水或果汁混合,一天服一天服3 4 次次,症状缓解后减量症状缓解后减量,一天一天4 8 g疗效列断标准疗效列断标准:用药用药1 3 天内排便次数减少和粪便量明天内排便次数减少和粪便量明显减少显减少胆汁酸性腹泻治疗胆汁酸性腹泻治疗作用机制作用机制:消胆胺是一种阴离子交换树脂消胆胺是一种阴离子交换树
17、脂,可与胆汁酸可与胆汁酸络合络合,阻止其对肠道的促分泌作用。阻止其对肠道的促分泌作用。和平医院和平医院 林林 英英解放军总医院解放军总医院 范范 尚尚 廉廉回肠造瘘伴有大量引流的患者回肠造瘘伴有大量引流的患者,考来烯胺疗效极好考来烯胺疗效极好作用机理可能为作用机理可能为:(1)小肠上部细菌所形成的未结合的胆酸使肠粘膜损伤小肠上部细菌所形成的未结合的胆酸使肠粘膜损伤,因而妨碍粘膜对因而妨碍粘膜对盐、水或单糖类的主动转输盐、水或单糖类的主动转输,结果肠内的盐或单糖的浓度增加结果肠内的盐或单糖的浓度增加,通过渗透压通过渗透压作用产生水样泻作用产生水样泻;(2)腹泻可能是由于肠道微生物产生的内毒素损伤
18、肠粘膜的结果。胆酪胺腹泻可能是由于肠道微生物产生的内毒素损伤肠粘膜的结果。胆酪胺由于结合了肠腔内的内毒素由于结合了肠腔内的内毒素,使内毒素失效使内毒素失效,从而防止粘膜损伤从而防止粘膜损伤,并阻止了并阻止了内毒素吸收进入体内毒素吸收进入体循环。本组短期的胆酪胺疗法使肠粘膜得到充分恢复循环。本组短期的胆酪胺疗法使肠粘膜得到充分恢复,停药后肠粘膜即能停药后肠粘膜即能转输水分、糖类和电解质。转输水分、糖类和电解质。鉴于此组婴儿腹泻的疗效优越鉴于此组婴儿腹泻的疗效优越,作者认为对其他疗法无效的腹泻患者作者认为对其他疗法无效的腹泻患者,短期使用比较安全短期使用比较安全,非吸收性的胆酩胺可能是合理的。片药
19、服用数日无严非吸收性的胆酩胺可能是合理的。片药服用数日无严重副作用。重副作用。T a m e r M.A:P e d ia t r ie s,5 3(2):2 1 7,1 97 4 不良反应：不良反应：多发生于服用大剂量及超过60岁的病人。有报道，长期服用本品偶尔可致骨质疏松。1.较常见的有：便秘、烧心感、消化不良、恶心、呕吐、胃痛。2.较少见的有：胆石症、胰腺炎、胃肠出血或胃溃疡、脂肪泻或吸收不良综合征、嗳气、肿胀、眩晕、头痛。小结小结l国内唯一上市的胆汁酸螯合剂，填补国内空白国内唯一上市的胆汁酸螯合剂，填补国内空白连续六版载入美国药典的经典的胆连续六版载入美国药典的经典的胆汁汁酸酸螯合剂螯合剂l独特的作用机制独特的作用机制使用安全、疗效确切使用安全、疗效确切
