1、重症肌无力重症肌无力主讲人：靳雁小组成员：靳雁 闫婉玉 单芳 周田甜 张朋辉 顾文楠 自身免疫自身免疫病免疫耐受免疫耐受 中枢耐受 指胚胎期及出生后T，B淋巴细胞在中枢免疫器官发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。外周耐受 指成熟的T，B淋巴细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生免疫应答，而显示免疫耐受。自身免疫病自身免疫病打破1.1.隐蔽隐蔽AgAg的释放的释放2.2.自身抗原自身抗原改变改变3.3.分子模拟：分子模拟：外来异嗜性外来异嗜性Ag Ag 4.4.表位扩展：表位扩展：如如SLESLE：先抗组蛋白，再抗：先抗组蛋白，再抗DNADNA初次免疫应答初次免疫应答再次免疫应答再次免疫应答表位表
2、位2(隐蔽表位隐蔽表位)表位表位1(优势表位优势表位)表位表位3(隐蔽表位隐蔽表位)表位表位4(隐蔽表位隐蔽表位)初次初次IR表位表位三次免疫应答三次免疫应答二次二次IR表位表位三次三次IR表位表位HLAHLA基因型与基因型与AIDAID的易感性相关的易感性相关1.1.性别性别 一些自身免疫疾病的易感性与性一些自身免疫疾病的易感性与性激素相关激素相关v 女性：女性：MSMS、SLE SLE、RARAv 男性：男性：ASASv 老年人常见老年人常见2.2.年龄年龄 老年人胸腺功能低下或衰老导致老年人胸腺功能低下或衰老导致免疫功能紊乱免疫功能紊乱3.3.环境环境 寒冷，潮湿，日晒寒冷，潮湿，日晒v
3、 SLE SLE：紫外线：紫外线胸腺嘧啶二聚体增加，胸腺嘧啶二聚体增加，自身自身DNADNA自身免疫应答的靶抗原自身免疫应答的靶抗原与与AIDAID相关其它基因：相关其它基因：常见的几种人类自身免疫病常见的几种人类自身免疫病自身免疫病自身抗原免疫应答介导因素桥本甲状腺炎甲状腺素及细胞自身抗体Graves病甲状腺刺激素受体自身抗体型糖尿病(IDDM)胰岛细胞Th1、自身抗体多发性硬化(MS)神经髓鞘蛋白Th1、CTL及自身抗体重症肌无力(MG)乙酰胆碱受体自身抗体强直性脊柱炎(AS)脊柱关节抗原CTL类风湿关节炎(RA)关节滑膜、结缔组织、IgG自身抗体、免疫复合物系统性红斑狼疮(SLE)DNA
4、、核蛋白等自身抗体、免疫复合物自身免疫病的病理损伤机制自身免疫病的病理损伤机制 自身抗体介导的自身免疫病P160 自身抗体直接介导细胞破坏 自身抗体直接介导细胞功能异常自身抗体与自身抗原形成免疫复合物介导细胞损伤 自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫病参考IV型超敏反应 活化的CD4+Th1释放多种细胞因子引起淋巴细胞、单核/巨噬细胞浸润为主的炎症反应活化的CD8+CTL对局部自身细胞有直接杀伤作用自身免疫病的病理损伤机制自身免疫病的病理损伤机制重症肌无力MG概概 念念 是乙酰胆碱受体抗体（AChRAb）介导的、细胞免疫依赖的及补体参与的一种神经肌肉接头（NMJ）处传递障碍的自身免疫性疾病；病变
5、主要累及NMJ突触后膜上乙酰胆碱受体（Acetylcholine receptor，AChR）。正常MG病因&发病机制病因及发病机制病因及发病机制 实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）Ptrick和Lindstrom（1973）应用从电鳗电器管提取纯化的AChR作为抗原，与福氏免疫家兔成功的制成了MG的动物模型。EAMG模型Lewis大鼠血清中可测到AChRAb，并证明该抗体结合部位就在突触后膜AChR，用免疫荧光法检测EAMG的突触后膜，发现AChR数目大量减少。病因及发病机制病因及发病机制 证明 MG发病机制可能为体内产生的AChRAb，在补体参与下与AChR发生应答，足够的循环抗体能使
6、80的肌肉AChR达到饱和，经由补体介导的细胞膜溶解作用使AChR大量破坏，导致突触后膜传递障碍而产生肌无力。8090MG患者外周血中也可检到AChR特异抗体，在其他肌无力中一般不易检出，对诊断 本病有特征性意义。眼肌型：眼睑下垂、复视，眼球运动受限，瞳孔括约肌不受累，双侧眼症状多不对称等；延髓肌型：表情动作困难，示齿无力，咀嚼、进食和咽下困难，饮水呛咳，声音嘶哑或带鼻音，抬头困难，呼吸困难等；脊髓肌型：四肢无力，行走困难等；混合型：上述任两种及以上混合。肌无力表现肌无力表现 眼肌型重症肌无力，患儿右眼上睑下垂眼肌型重症肌无力，患儿右眼上睑下垂 肌无力综合征与肌无力综合征与MGAIDAID防治原则防治原则正常MG抗胆碱酯酶药病因&发病机制Graves disease毒性弥漫性甲状腺肿Figure 11-7 part 2 of 2Graves disease毒性弥漫性甲状腺肿Thank You
