1、剖宫产和喂养方式 对婴儿免疫力的影响XXX医院 XXX12021/3/15内容n剖宫产现状n剖宫产影响婴儿的免疫力v肠道菌群与免疫v婴儿肠道菌群的获得和建立v剖宫产对肠道菌群的影响n喂养方式对肠道菌群的影响n益生菌改善剖宫产儿的免疫力n总结22021/3/15WHO:全球剖宫产现状调查v9个亚洲国家,107950孕妇参加。v总剖宫产率:27.3%,阴道助产率3.2%。v 中国46.2%（无指征11.7%）明显高于日本（19.8%）和印度（17.8%）。v发生率均上升,我国最为显著,部分地区达80%以上。32021/3/15剖宫产会影响婴儿的免疫力吗?42021/3/15肠腔是外环境的一部分饮食
2、肠道菌群免疫52021/3/15肠道=最大的免疫器官肠道相关淋巴组织(GALT)构成全身70-80%的免疫细胞62021/3/15肠道与外界环境接触的表面积肠粘膜肠粘膜=300=300平方米平方米=一个标准球网场一个标准球网场肠道肠道:复杂的微生物生态系统复杂的微生物生态系统72021/3/15105-107不同菌株102-103Strepto500种 50%是未知的细菌82021/3/15肠道菌群肠道菌群:复杂的生物学免疫作用复杂的生物学免疫作用n肠道菌群对肠道粘膜屏障功能的发育和维持发肠道菌群对肠道粘膜屏障功能的发育和维持发挥重要的作用挥重要的作用;n肠道细胞和有益菌之间的相互作用肠道细胞
3、和有益菌之间的相互作用,是刺激肠是刺激肠道免疫功能发育和刺激免疫应答的基础道免疫功能发育和刺激免疫应答的基础;n肠道菌群的平衡能激发免疫系统的调节能力肠道菌群的平衡能激发免疫系统的调节能力,能促进体液免疫和调节能促进体液免疫和调节T细胞免疫应答细胞免疫应答,从而有从而有助于免疫平衡。助于免疫平衡。92021/3/15直到出生.胎儿肠道是无菌的胎儿肠道是无菌的102021/3/15肠道菌群的发育过程婴儿婴儿 添加辅食添加辅食成年成年老年老年出生乳酸杆菌乳酸杆菌 双歧杆菌双歧杆菌 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌大肠杆菌、链球菌大肠杆菌、链球菌拟杆菌属、真细菌属、消化球菌科拟杆菌属、真细菌属、消化球菌科细
4、菌细菌LogLog数数/g/g粪便粪便112021/3/15Log cfu/g粪便拟杆菌属乳酸杆菌属 双歧杆菌属 梭菌属 双歧杆菌属和梭菌属是人类早期肠道定植的优势益生菌1Adlerberth I,Wold AE.Acta Pediatrica 2009;98:229-2382 Adlerberth I,et al.J Allergy Clin Immunol 2007;120:343-3500-1岁主要厌氧菌的定植率1累积定植率(%)双歧杆菌属梭菌属拟杆菌属乳酸杆菌属时间(天)出生年龄0-1岁主要厌氧菌的定植量21基于欧洲国家(瑞典、意大利、英格兰)0-1岁婴儿出生不同时期测定的粪便严格厌氧
5、菌含量;2基于欧洲国家(英国、德国、意大利、瑞典)324例初生新生儿前瞻性队列研究,测定出生后不同时期的粪便严格厌氧菌含量122021/3/15分娩方式影响肠道定植的菌群Hall MA,ADC 1990;66:365-78阴道分娩剖宫产肠杆菌乳酸杆菌双歧杆菌出生后第出生后第10天定植婴儿的百分数天定植婴儿的百分数%Hall MA,ADC 1990;66:365-78132021/3/15母乳喂养条件相似的两组婴儿相比较,剖宫产婴儿双歧杆菌定植延迟 阴道分娩剖宫产婴儿的百分数142021/3/15 剖宫产为什么影响婴儿肠道菌群的定植?剖宫产阴道分娩外科卫生经常使用抗菌药物 未接触母体菌群 细菌主
6、要源自医院环境暴露于母体菌群（阴道和排泄物中的细菌）和环境中的细菌152021/3/15剖宫产为什么影响新生儿的免疫功能?剖宫产儿与母体的接触十分有限,使新生儿 缺乏从母亲那里得到的正常肠道微生物,导致其肠道菌群的改变,使正常肠道菌群的定植推迟,双歧杆菌定植率低。n初始肠道定植菌群的数量和质量造成肠道的生态紊乱。162021/3/15剖宫产为什么影响新生儿的免疫功能?剖宫产婴儿大约到半岁或者更长时间才能接近正常分娩儿的菌群比例,调控和刺激肠道粘膜免疫发育的窗口期主要是出生后的3个月内,n剖宫产儿在关键的免疫成熟阶段恰恰缺乏具有重要免疫刺激的有益细菌。初始肠道定植菌群的数量和质量影响了新生儿免疫
7、系统的发育和成熟!172021/3/15剖宫产影响新生儿的免疫力 白细胞白细胞,嗜中性嗜中性,单核及单核及NKNK细胞的水平较低细胞的水平较低q非特异免疫的细胞介质非特异免疫的细胞介质 q在新生儿特异性免疫应在新生儿特异性免疫应答尚未成熟的时候是至答尚未成熟的时候是至关重要的关重要的Thilaganathan B,et al.Am J Obstet Gynecol 1994;171:1271-2182021/3/15 IL-13 和 IFN-水平较高 已有证明表明:出生时IL-13和 IFN-的升高与儿童时期的哮喘和过敏症有关。剖宫产影响新生儿的免疫力Clin Molecular Allerg
8、y 2006;4:1-13192021/3/15美国 8-17岁青少年发生哮喘,花粉症和过敏症的危险度的出生后队列研究Salam M et al.Ann Epidemiol 2006剖宫产儿童的发病率哮喘枯草热过敏呼吸道感染风险降低风险上升202021/3/15喂养方式会影响肠道菌群吗?212021/3/15 不同喂养方式的婴儿 1月龄时的肠道菌群发育状况 定植百分率*Langhendries JP,JPGN 1995;21:177-81双歧杆菌拟杆菌梭菌属其它母乳配方奶粉222021/3/15母乳中的双歧杆菌计数Gueimonde M.,et al.Neonatology 2007;92:6
9、4-66.双歧杆菌Log 10数/mlMean=2.64 log cells;95%CI:1.95-3.17 232021/3/15促进出生 阴道分娩 母乳喂养 剖宫产 配方粉喂养 使用抗生素 环境(医院及无菌)建立“健康”的肠道菌群 双歧杆菌属为优势菌群发育成完善的肠道屏障功能 发育为完善的免疫应答功能阻碍激活、增强激活、增强242021/3/15益生菌肠道菌群的构成:对人类有害的致病菌;有益无害的益生菌;条件致病菌。什么是益生菌?食食物中的非致病性活细菌数量足够时对宿主的健康有益。252021/3/15益生菌主要包括益生菌主要包括:双歧杆菌双歧杆菌 乳酸杆菌乳酸杆菌 酵母类酵母类(S.bo
10、ulardii)应用于婴儿营养的益生菌应用于婴儿营养的益生菌:双歧杆菌双歧杆菌BL:唯一被唯一被FDA批准的可添加批准的可添加于婴儿配方的菌株于婴儿配方的菌株 乳酸杆菌乳酸杆菌LGG262021/3/15益生菌的特性n非致病性n不会被机械加工过程所破坏n是活的细菌,不会被胃酸和胆汁消化,能定植在肠道粘膜而发挥作用。n可黏附于肠道上皮或在肠道内形成细菌集落n对宿主健康有益Teitelbaum JE and Walker WA.Ann Rev Nutr 2002;22:107-138.272021/3/15益生菌的作用机制282021/3/15Th2 歪斜现象歪斜现象出生时新生儿的免疫反应出生时新
11、生儿的免疫反应Th 2Th 1IgA保护保护IgE过敏过敏益生菌益生菌早期训练免疫系统早期训练免疫系统避免异性食避免异性食物蛋白物蛋白292021/3/15u厌氧菌,u产酸:醋酸和乳酸upH=5.5时生长受抑u不被肠道消化,在粪便中存在u母乳喂养儿微生物群中大部分是双歧杆菌双歧杆菌双歧杆菌302021/3/15双歧杆菌为什么是安全的?革兰氏阳性:没有脂多糖,所以没有内毒素不形成荚膜（不能抗吞噬）无芽孢不产生外毒素厌氧,繁殖受限繁殖受限312021/3/15Adapted from:Langhendries JP.,et al.JPGN 1995;21:177-181.补充双歧杆菌可增加肠道内的
12、双歧杆菌*322021/3/15婴儿配方中添加双歧杆菌提高婴儿肠道抗体反应所有婴儿 自然分娩剖宫产脊髓灰质炎抗体脊髓灰质炎抗体IgA（U/g）双歧杆菌增加剖宫产儿特异性脊髓灰质炎抗体IgA对照组研究组332021/3/15益生菌治疗急性腹泻的荟萃分析:益生菌使腹泻时间缩短大约1天 342021/3/15益生菌预防急性腹泻的对照临床试验352021/3/15益生菌预防抗生素相关腹泻:荟萃分析Correa NBO et al;J Clin Gastroenterol 2006;39:385-38905101520253035益生菌对照随机、双盲随机、双盲对照研究对照研究,预防组预防组80婴婴儿儿,
13、对照组对照组77婴儿婴儿6 36月龄。月龄。362021/3/15益生菌预防NECAlFahleh KM,Bassler D.Cochrane DBSR 2008,4.372021/3/15益生菌预防过敏性皮炎Osborn DA.Cochrane DBSR 2007五项研究共1477名婴儿的荟萃分析发现婴儿湿疹明显减少(RR 0.82,95%CI 0.70,0.95).382021/3/15益生菌治疗特应性皮炎的随机临床试验的荟萃分析Lee J.JACI 2008392021/3/15益生菌的安全性n40年来,超过140项成人临床研究,覆盖8000人显示良好的安全性n70个儿童临床研究,包括4
14、000婴儿显示良好的安全性n所有儿童临床研究均显示良好的体重增长n超过10项临床显示更好体重增长402021/3/15u含双歧杆菌B.lactis 的婴儿配方:15年,30个国家u15项临床试验,研究对象1800多名婴儿,半数接受了双歧杆菌B.lactisu从出生开始给婴儿喂养含双歧杆菌B.lactis 的配方奶一般认为是安全的(Generally Regarded as Safe,GRAS)uFDA已经认可B.lactis 在美国使用于初生婴儿配方婴儿食品中添加双歧杆菌安全吗?(临床证据）412021/3/15总结n分娩方式和喂养方法影响肠道菌群的形成n在婴儿肠道粘膜免疫发育的窗口期,肠道定植菌群的数量和质量影响了新生儿免疫系统的发育和成熟n益生菌是安全的,但受益程度可能源自菌属,菌株及剂量n母乳喂养提供给剖宫产婴儿全面的免疫保护,然而在母乳不足的情况下,添加益生菌的婴儿配方奶粉可帮助剖宫产婴儿建立完善的免疫功能。剖宫产儿的免疫力需要医务人员剖宫产儿的免疫力需要医务人员的特别关注的特别关注!422021/3/15
