1、江俊麟江俊麟中南大学药学院药理学系中南大学药学院药理学系 胆碱受体激动药和阻断药胆碱受体激动药和阻断药 第一节第一节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药（Cholinoceptor Activating Drugs）胆碱酯类：胆碱酯类：生物碱类：生物碱类：乙酰胆碱乙酰胆碱卡巴胆碱卡巴胆碱贝胆碱贝胆碱醋甲胆碱醋甲胆碱毛果芸香碱毛果芸香碱槟榔碱槟榔碱毒蕈碱毒蕈碱震颤素震颤素M、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药M胆碱受体激动药胆碱受体激动药N胆碱受体激动药胆碱受体激动药烟烟 碱碱M、N-受体激动药：乙酰胆碱受体激动药：乙酰胆碱ACh 分子中的分子中的季铵基团季铵基团和和酯酯基基是药物作用的关键结是药物作用的
2、关键结构构 在组织中易被胆碱酯酶在组织中易被胆碱酯酶破坏破坏，水溶液不稳定，水溶液不稳定 不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障乙酰胆碱（乙酰胆碱（Acetylcholine，ACh）M样作用：样作用：心血管：心血管：心率减慢（负性频率作用）心率减慢（负性频率作用）窦房结和房室结间的传导减慢（负性传导作用）窦房结和房室结间的传导减慢（负性传导作用）心收缩力减弱（负性肌力作用）心收缩力减弱（负性肌力作用）（整体情况下，上述直接作用可被其反射作用所减弱）（整体情况下，上述直接作用可被其反射作用所减弱）血管扩张血管扩张，血压下降，血压下降M3-REDRF(NO)释放释放平滑肌松弛平滑肌松弛 (+)AChN
3、ITRIC OXIDE MEDIATED VASODILATIONACh激动交感神经末梢突触前膜M1受体，抑制(负反馈)NE释放，从而间接扩张血管。胃肠道胃肠道收缩幅度和频率，收缩幅度和频率，分泌，引起恶心、分泌，引起恶心、呕吐、呕吐、嗳气、腹痛、排便等。嗳气、腹痛、排便等。消化道平滑肌消化道平滑肌痉挛痉挛支气管支气管支气管支气管呼吸困难呼吸困难支气管平滑肌支气管平滑肌泌尿道泌尿道逼尿肌收缩、括约肌舒张逼尿肌收缩、括约肌舒张膀胱排空膀胱排空 小便失禁小便失禁逼尿肌收缩逼尿肌收缩括约肌舒张括约肌舒张眼睛眼睛收缩瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌(瞳孔缩小瞳孔缩小)睫状肌收缩，晶状体变凸，调节痉挛（近视）睫
4、状肌收缩，晶状体变凸，调节痉挛（近视）降低眼内压降低眼内压腺体腺体N 样作用：样作用：1)兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌NM受体受体:表现肌肉收缩，甚至颤动表现肌肉收缩，甚至颤动to next 2)兴奋肾上腺髓质兴奋肾上腺髓质NN受体，受体，肾上腺素释放肾上腺素释放to next 3)大剂量兴奋神经节的大剂量兴奋神经节的NN受体受体用途用途 tonext 工具药工具药 (不稳定、易被水解、作用广泛、选择性差不稳定、易被水解、作用广泛、选择性差)交感神经节交感神经节后纤维兴奋后纤维兴奋副交感神经节副交感神经节后纤维兴奋后纤维兴奋激动激动N受体受体（烟碱样症状）（烟碱样症状）肌肉抽搐全身紧束感兴兴奋奋运动神
5、经运动神经骨骼骨骼肌肌肌无力肌无力呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹to back抑抑制制去甲肾上腺素去甲肾上腺素交交感感神神经经乙酰胆碱乙酰胆碱副副交交感感神神经经传出神经传出神经节前纤维节前纤维神经节神经节传出神经传出神经节后纤维节后纤维心血管系统心血管系统（复杂的自主神经综合反应）（复杂的自主神经综合反应）M受体受体(负反馈负反馈)N受体受体（正反馈）（正反馈）中枢症状兴奋状态兴奋状态不安不安惊厥惊厥烦躁烦躁谵妄谵妄抑制状态抑制状态意识模糊意识模糊共济失调共济失调心血管抑制心血管抑制tobacktoback呼吸麻痹呼吸麻痹M样作用样作用心血管：心率减慢，血管扩张，心肌收缩力减弱，血压下降。心血管：心率
6、减慢，血管扩张，心肌收缩力减弱，血压下降。平滑肌：胃肠道、泌尿道、支气管平滑肌兴奋。平滑肌：胃肠道、泌尿道、支气管平滑肌兴奋。括约肌：瞳孔括约肌和睫状肌收缩。括约肌：瞳孔括约肌和睫状肌收缩。腺体：腺体分泌增加。腺体：腺体分泌增加。ACh激动内皮细胞的激动内皮细胞的M受体受体释放释放NOGCcGMP血管平滑肌血管平滑肌松弛。松弛。N样作用样作用 激动激动N1胆碱受体：胃肠道、膀胱等器官的平滑肌收缩加强，腺体分泌胆碱受体：胃肠道、膀胱等器官的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，使血压上升。增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，使血压上升。激动激动N2胆碱受体：激动运动神经终板上的
7、胆碱受体：激动运动神经终板上的N2受体，使骨骼肌收缩。在受体，使骨骼肌收缩。在大剂量时，可出现肌肉弥漫性收缩、肌肉痉挛等现象。大剂量时，可出现肌肉弥漫性收缩、肌肉痉挛等现象。中枢作用中枢作用 大脑大脑M受体较丰富，脊髓以受体较丰富，脊髓以N受体为主。拟胆碱药可增进学习记忆行受体为主。拟胆碱药可增进学习记忆行为，而为，而M胆碱受体阻断药可引起镇静、健忘，甚至全身麻醉。胆碱受体阻断药可引起镇静、健忘，甚至全身麻醉。问问 题题?(1)给犬从静脉分别注射小剂量给犬从静脉分别注射小剂量(2g)和中等和中等剂量剂量(50g)的的ACh，犬的血压将有何改变，犬的血压将有何改变?(2)如果用阿托品完全阻断如果
8、用阿托品完全阻断M受体，再分别受体，再分别注射注射ACh 50g 和和5mg(大剂量大剂量)，犬的血压、犬的血压、心率将又有何改变？心率将又有何改变？为什么为什么?ACh ACh 阿托品阿托品 ACh ACh2g 50g 2 mg 50g 5mgACh对犬血压的影响对犬血压的影响交感神经交感神经 交感神经节前纤维交感神经节前纤维XXXxxxN1副交感神经副交感神经运动神经运动神经肾上腺髓质肾上腺髓质Adr,aN1xxxxxxM-R(-)a,xxx=ACh 阿阿托托品品N1 XXXNExxx N2解 释性质：性质：属全拟胆碱药，不易被属全拟胆碱药，不易被AChE水解作用时水解作用时间较长，毒性较
9、大，阿托品的解救效果不间较长，毒性较大，阿托品的解救效果不满意，对膀胱和肠道选择性较高。满意，对膀胱和肠道选择性较高。不不用途用途:(1)皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留。皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留。(2)局部滴眼，治疗青光眼局部滴眼，治疗青光眼。卡巴胆碱（卡巴胆碱（carbachol，又名氨甲酰胆碱）又名氨甲酰胆碱）醋甲胆碱醋甲胆碱(Methacholine)药理作用特点药理作用特点选择性作用于选择性作用于M受体，对受体，对N受体作用弱受体作用弱;作用时间比作用时间比ACh长长（因胆碱酯酶水解（因胆碱酯酶水解醋甲胆碱醋甲胆碱的速度比的速度比ACh慢慢)小剂量可产生明显的心血管作用，使血压下
10、降、心率减慢。小剂量可产生明显的心血管作用，使血压下降、心率减慢。临床应用临床应用口腔黏膜干燥症。口腔黏膜干燥症。禁忌禁忌支气管哮喘、甲状腺功能亢进、冠状动脉缺血和溃疡病患者。支气管哮喘、甲状腺功能亢进、冠状动脉缺血和溃疡病患者。贝胆碱（贝胆碱（bethanechol）性质：性质：比比ACh稳定，不易被稳定，不易被AChE 水解，水解，选择性作用于膀胱和肠道平滑肌，选择性作用于膀胱和肠道平滑肌，可口服和注射。可口服和注射。用途：用途：术后肠胀气和尿潴留。术后肠胀气和尿潴留。ACh +卡巴胆碱卡巴胆碱 -+醋甲胆碱醋甲胆碱 +贝胆碱贝胆碱 -+-胆碱脂类药物药理特性比较胆碱脂类药物药理特性比较对
11、对AChE 敏感性敏感性 阿托品的阿托品的拮抗作用拮抗作用药药 物物M 样样 作作 用用心血管心血管 胃肠道胃肠道 膀胱膀胱 眼眼 N样作用样作用 生物碱类生物碱类M受体激动剂受体激动剂名称名称 结构式结构式 临床应用临床应用 毒蕈碱毒蕈碱Muscarine 毛果芸香碱毛果芸香碱Pilocarpine 青光眼青光眼 槟榔碱槟榔碱Arecoline驱绦虫药驱绦虫药，泻药泻药OH3CN+(CH3)3HONNOH3CCH3ONCH3OCH3O毒蕈碱（毒蕈碱（Muscarine）从捕蝇蕈中提取，含量低。某些毒蕈中含从捕蝇蕈中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。量高。如果误食了含毒蕈碱的毒蕈会出现哪些如果误
12、食了含毒蕈碱的毒蕈会出现哪些症状，怎么处理？症状，怎么处理？症状：M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉 障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。处理：（1）洗胃 （2）阿托品 12 mg 每隔30 min肌注一次。毛果芸香碱毛果芸香碱pilocarpine 药理作用药理作用 激动激动M受体产生受体产生M样作用，对眼睛和腺体作样作用，对眼睛和腺体作用强，主要用于眼科用强，主要用于眼科眼：眼：1）缩瞳）缩瞳2）降低眼内压）降低眼内压 3）调节痉挛（看近物清楚）调节痉挛（看近物清楚）何谓眼调节作用？何谓眼调节作用？通过晶状体聚焦，使物体
13、成像于视网膜上，看清物体的作用。眼部结构眼部结构巩膜巩膜虹膜虹膜角膜角膜晶状体晶状体悬韧带悬韧带睫状肌睫状肌 瞳孔括约肌（瞳孔括约肌（环状肌环状肌）存在）存在M受体受体 收缩时：瞳孔缩小收缩时：瞳孔缩小瞳孔扩大肌（瞳孔扩大肌（辐射肌辐射肌）存在）存在 受体受体 收缩时：瞳孔放大收缩时：瞳孔放大睫状肌睫状肌 环状肌环状肌 存在存在M受体受体 收缩时：向瞳孔方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸收缩时：向瞳孔方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸睫状肌睫状肌 辐射肌辐射肌 存在存在 受体受体收缩时：向瞳孔反向收缩，悬韧带迁拉，晶状体变扁平收缩时：向瞳孔反向收缩，悬韧带迁拉，晶状体变扁平虹膜虹膜睫状睫状肌肌 睫
14、状肌睫状肌M-R(-)睫状肌收缩睫状肌收缩悬韧带松弛悬韧带松弛晶状体变凸晶状体变凸屈光度增加屈光度增加 视远物模糊视远物模糊近物清楚近物清楚晶状体晶状体调节痉挛调节痉挛 睫状肌悬韧带悬韧带腺体：腺体：使腺体分泌增加，尤其是汗腺和唾液腺使腺体分泌增加，尤其是汗腺和唾液腺平滑肌：平滑肌：增加消化道平滑肌的收缩力和张力，大增加消化道平滑肌的收缩力和张力，大剂量可致痉挛。剂量可致痉挛。气管收缩，对哮喘病人有危险。气管收缩，对哮喘病人有危险。临床用途临床用途青光眼（闭角型和开角型）青光眼（闭角型和开角型）to next注意事项注意事项滴眼时压迫内眦，避免药液经鼻腔吸收，滴眼时压迫内眦，避免药液经鼻腔吸收
15、，产生产生M样作用（出汗，唾液分泌等）样作用（出汗，唾液分泌等）tonext缩瞳：与阿托品交替使用，防止炎症时虹膜缩瞳：与阿托品交替使用，防止炎症时虹膜 与晶状体粘连与晶状体粘连青光眼青光眼在我国属第二大眼科常见疾病，约占在我国属第二大眼科常见疾病，约占14.36，占致盲眼病的第占致盲眼病的第4位，位，在我国发病率为在我国发病率为0.21-1.64%。致盲率为致盲率为10-20%。也就是说每。也就是说每100个盲人当中有个盲人当中有10-20个是因青光眼而失明的，在急性发作期个是因青光眼而失明的，在急性发作期24-48小时小时即可完全失明。青光眼属双眼性病变，可双眼同时即可完全失明。青光眼属双
16、眼性病变，可双眼同时发病，或一眼起病，继发双眼失明，一旦患上青光发病，或一眼起病，继发双眼失明，一旦患上青光眼，就必须按双眼病变对待，不能盲目地认为我一眼，就必须按双眼病变对待，不能盲目地认为我一眼患青光眼失明了，还有另一只眼睛。眼患青光眼失明了，还有另一只眼睛。青光眼特征：青光眼特征：眼内压眼内压 、视力、视力 、视神经乳头凹陷、视神经乳头凹陷 眼内压升高的原因眼内压升高的原因房水流通受阻房水流通受阻房水生成增加房水生成增加 闭角型闭角型(angle-closure glauconma充血性青光眼充血性青光眼)前房角间隙狭窄前房角间隙狭窄 开角型开角型(open-closure glauco
17、nma单纯性青光眼单纯性青光眼)巩膜静脉窦血管硬化巩膜静脉窦血管硬化 青光眼青光眼Schelemm管管睫状肌睫状肌房水的产生房水的产生后房角后房角睫状肌上皮细胞产生睫状肌上皮细胞产生小梁网小梁网前房角前房角前房角前房角后房角后房角小梁网小梁网睫状肌上皮细胞产生睫状肌上皮细胞产生瞳孔瞳孔静脉窦静脉窦睫状前静脉睫状前静脉血管渗透血管渗透闭角型：闭角型：年龄年龄50-70岁最多。眼球坚硬如石，剧烈眼痛，同侧岁最多。眼球坚硬如石，剧烈眼痛，同侧头痛，恶心呕吐、虹视等。头痛，恶心呕吐、虹视等。毛果芸香碱效好毛果芸香碱效好(改善房水改善房水流通流通).开角型：开角型：主要症状：早期轻，眼压不稳定，渐增高。
18、主要症状：早期轻，眼压不稳定，渐增高。治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗效治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗效(可能通过扩可能通过扩 张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫状肌张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫状肌 收缩后，小梁网结构发生改变而降低眼收缩后，小梁网结构发生改变而降低眼压压)。to back氨甲酰甲胆碱氨甲酰甲胆碱carbamethylcholine稳定，不易被胆碱酯酶破坏稳定，不易被胆碱酯酶破坏对胃肠道和膀胱平滑肌的选择作用明显对胃肠道和膀胱平滑肌的选择作用明显对心血管几无作用，较安全对心血管几无作用，较安全口服、皮下注射口服、皮下注射用于术后腹气胀和尿潴留用于术后腹气胀和尿潴留N胆碱受体激动
19、药胆碱受体激动药 烟碱烟碱(Nicotine,尼古丁）尼古丁）烟碱从烟草中提取，是烟叶烟碱从烟草中提取，是烟叶(tobacco)中的主要中的主要成分。国产晒烟中含烟碱成分。国产晒烟中含烟碱3%8%，经加工制，经加工制成烤烟后含烟碱成烤烟后含烟碱1%2%。作用：作用：N样作用，具样作用，具毒理学毒理学意义。意义。1）兴奋神经节）兴奋神经节N1受体，小剂量兴奋，大剂量抑制。受体，小剂量兴奋，大剂量抑制。2）兴奋神经肌肉接头）兴奋神经肌肉接头N2受体。受体。第二节第二节 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 Cholinoceptor Blocking Drugs 按对受体的选择性分为按对受体的选择性分为M
20、（M1、M2、M3）受体阻断药）受体阻断药 N（N1、N2）受体阻断药）受体阻断药按用途分为按用途分为平滑肌解痉药：平滑肌解痉药：阿托品，溴丙胺太林，贝那替秦阿托品，溴丙胺太林，贝那替秦神经节阻断药神经节阻断药(控制血压控制血压)：美卡拉明美卡拉明骨骼肌松弛药：骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱筒箭毒碱、琥珀胆碱中枢抗胆碱药：中枢抗胆碱药：苯海索苯海索 M 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 阿托品是从颠茄科植物中分离出的生物碱，阿托品是从颠茄科植物中分离出的生物碱，天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）;提取过提取过程中得到消旋
21、莨菪碱程中得到消旋莨菪碱 阿托品。阿托品。现已人工合成。现已人工合成。最悠久而邪恶的植物最悠久而邪恶的植物颠茄颠茄 (Atropa Belladonna)一般来说，有毒植物因为含生物碱而显得辛辣难咽（菌类除外），一般来说，有毒植物因为含生物碱而显得辛辣难咽（菌类除外），而而颠茄的果实（类似樱桃）甜美颠茄的果实（类似樱桃）甜美，无疑为邪恶的化身，引诱误食，无疑为邪恶的化身，引诱误食者一步步走向癫狂与死亡：者一步步走向癫狂与死亡：三、四颗杀死一个儿童三、四颗杀死一个儿童，成人成人10-12颗颗致死致死，其，其主要毒性来源于天然生物碱主要毒性来源于天然生物碱阿托品。阿托品。Bella donna：拉
22、丁文裡美女，散瞳拉丁文裡美女，散瞳水亮明眸。水亮明眸。Atropa：希希腊腊神話主掌生死的命運女神神話主掌生死的命運女神Atropos 巫婆的致幻剂巫婆的致幻剂阿托品类生物碱及来源阿托品类生物碱及来源 M受体阻断药受体阻断药-阿托品阿托品(atropine)M-R的竞争性阻断药，竞争性地拮抗的竞争性阻断药，竞争性地拮抗ACh或胆碱受体激或胆碱受体激动药对动药对 M-R的激动作用。但对的激动作用。但对M-R亚型的选择性较低。亚型的选择性较低。药理作用药理作用 对对M胆碱受体有较强的亲和力，及高度的选择性，胆碱受体有较强的亲和力，及高度的选择性，阻阻断断ACh对对M胆碱受体的激动作用。胆碱受体的激
23、动作用。阿托品与阿托品与M胆碱受胆碱受体结合后内在活性很小，一般不产生激动作用。体结合后内在活性很小，一般不产生激动作用。阿托品对阿托品对M胆碱受体亚型的胆碱受体亚型的选择性较低选择性较低，对，对M1、M2、M3受体均有阻断作用。受体均有阻断作用。各器官对阿托品的各器官对阿托品的敏感性有差异敏感性有差异；超大剂量的阿托品也可阻断超大剂量的阿托品也可阻断N受体。受体。体内过程体内过程吸收：口服迅速吸收，吸收：口服迅速吸收，t1/2为为4 h，作用可维持，作用可维持 34 h，对虹膜和睫状肌的作用可持续约，对虹膜和睫状肌的作用可持续约72 h；分布：全身组织（包括血脑屏障及胎盘屏障）；分布：全身组
24、织（包括血脑屏障及胎盘屏障）；排泄：排泄：80%原型经肾排泄，少量经消化道和乳原型经肾排泄，少量经消化道和乳汁排出。汁排出。1、腺体、腺体 阿托品阻断阿托品阻断M胆碱受体胆碱受体,抑制腺体分泌，抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，抑制作用最强，0.5 mg阿托品可产生明显抑制作用。阿托品可产生明显抑制作用。对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。药理作用药理作用 2、眼（阻断ACh对M胆碱受体的作用）扩瞳调节麻痹 升高眼内压
25、睫状肌睫状肌M-R(-)睫状肌松弛而退向外缘睫状肌松弛而退向外缘悬悬韧带拉紧韧带拉紧晶状体变扁平晶状体变扁平屈光度减低屈光度减低 晶状体晶状体调节麻痹（调节麻痹（cycloplegia）睫状肌悬韧带悬韧带调节麻痹示意图调节麻痹示意图扩瞳，眼压升高，调节麻痹(远视)阿托品M胆碱受体激动药M胆碱受体阻断药M胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用 阿托品阻断平滑肌的阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌产生松弛受体，对多种平滑肌产生松弛 作用，尤其是作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用 更为明显更为明显:（1）松弛胃肠平滑肌，缓解胃肠绞痛）松弛胃肠平滑肌，缓解胃
26、肠绞痛;（2）松弛尿道平滑肌及膀胱逼尿肌：降低其张力松弛尿道平滑肌及膀胱逼尿肌：降低其张力;（3）对胆道、输尿管、子宫和支气管平滑肌的松弛对胆道、输尿管、子宫和支气管平滑肌的松弛作用弱作用弱;对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，其强对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，其强 度取决于括约肌的功能状态。度取决于括约肌的功能状态。3、平滑肌、平滑肌 4、心脏、心脏（1）心率：）心率：1-2 mg时时心率加快心率加快(阻断窦房结阻断窦房结M2受体受体)；阿托品阿托品0.40.6mg时可出现时可出现心率减慢心率减慢，每分钟，每分钟 可减慢可减慢48 次，但作用短暂次，但作用短暂(作用于突触前膜的作用于突触前膜的
27、 M1ACh)tonext。（2）加快心房和房室传导）加快心房和房室传导tonextDose-response curve for the effects of atropine on heart rate246810Atropine dose(g/kg)toback607080治疗量阿托品对血管与血压无明显影响治疗量阿托品对血管与血压无明显影响;5、血管与血压、血管与血压大剂量阿托品扩血管作用：大剂量阿托品扩血管作用：解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环；解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环；阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿
28、热。阿托品的血管扩张作用与阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。代偿性散热反应。兴奋延髓和高位大脑中枢。严重时由兴奋转入抑制。兴奋延髓和高位大脑中枢。严重时由兴奋转入抑制。6、中枢神经系统、中枢神经系统器官器官 作用作用 用途用途腺体腺体 对唾液腺、呼吸道腺体分泌对唾液腺、呼吸道腺体分泌 麻醉前给药麻醉前给药 抑制明显抑制明显 流涎流涎(重金属中重金属中 毒毒,胃酸分泌作用弱，胃酸分泌作用弱，但哌仑西平作用明显但哌仑西平作用明显 哌仑西平治疗哌仑西平治疗 胃溃疡胃溃疡 盗汗盗汗(肺
29、结核肺结核)抑制汗腺分泌抑制汗腺分泌帕金森病帕金森病)阿托品药理作用和临床用途比较阿托品药理作用和临床用途比较 眼眼 阻断瞳孔括约肌阻断瞳孔括约肌M受受 体，体，a 受体相对占优势受体相对占优势 扩瞳，可持续扩瞳，可持续7-10日，日，阻断睫状肌的阻断睫状肌的M受体受体 调节麻痹，视近物不清调节麻痹，视近物不清 （可维持（可维持7 12日日)可致眼内压可致眼内压；虹膜、睫状体炎虹膜、睫状体炎 验光验光 配镜配镜（儿童（儿童,准确测出准确测出 晶状体屈光度晶状体屈光度)青光眼禁用。青光眼禁用。器官器官 作用作用 用途用途胃肠平胃肠平 降低胃肠平滑肌的收缩降低胃肠平滑肌的收缩 滑肌滑肌 幅度和频率
30、幅度和频率 蠕动蠕动 胃肠括胃肠括 幽门括约肌若处于收幽门括约肌若处于收 约肌约肌 状态，则可松弛状态，则可松弛 缓解胃、肠绞痛缓解胃、肠绞痛 可缓解幽门痉挛可缓解幽门痉挛性胃痛性胃痛 平滑肌平滑肌 器官器官 作用作用 用途用途膀胱膀胱 膀胱逼尿肌松弛、三角膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿肌收缩，减少排尿 膀胱刺激症状、膀胱刺激症状、尿频、尿急尿频、尿急遗尿症遗尿症 作用弱，对输尿管和肾作用弱，对输尿管和肾绞痛效果差绞痛效果差 输尿管输尿管 和中药排石汤配和中药排石汤配伍，可增加疗效伍，可增加疗效 胆管胆管 对胆道系统作用不明显对胆道系统作用不明显 胆绞痛效果差，胆绞痛效果差，常和哌替啶或
31、吗常和哌替啶或吗啡合用啡合用 支气管支气管 作用弱，支气管哮喘主作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药要用拟肾上腺素药异丙托溴铵可治疗异丙托溴铵可治疗喘息型慢支喘息型慢支 器官器官 作用作用 用途用途血管血管 治疗感染中毒性性治疗感染中毒性性休克：解除血管痉休克：解除血管痉挛，改善微循环。挛，改善微循环。伴高热、心率过快伴高热、心率过快者不用者不用 大剂量扩张血管：大剂量扩张血管：出汗出汗 体温体温 血管血管被动扩张被动扩张散热；散热；直接扩血管直接扩血管 解救有机磷酸酯解救有机磷酸酯类中毒类中毒 心脏心脏 阻断阻断M受体受体心率增快心率增快(12 mg):阻断心脏阻断心脏M2受体受体,心率心率
32、，青壮年增加更明显（青壮年增加更明显（35-40次次/分分)心率减慢？小剂量阻心率减慢？小剂量阻断了副交感神经节后纤断了副交感神经节后纤维突触前膜维突触前膜M1受体，抑受体，抑制了负反馈效应，使制了负反馈效应，使ACh释放增多。释放增多。改善传导改善传导 治疗窦房阻滞、房治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的室传导阻滞引起的缓慢型心律失常，缓慢型心律失常，如窦性心动过缓等如窦性心动过缓等 器官器官 作用作用 用途用途 (1)虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 (2)验光配眼镜验光配眼镜 (3)眼底检查眼底检查 (1)用于全身麻醉前给药用于全身麻醉前给药 (2)用于严重的盗汗及流涎症用于严重的盗汗及流涎症3、眼
33、科、眼科2、抑制腺体分泌、抑制腺体分泌临床应用临床应用 1、解除平滑肌痉挛、解除平滑肌痉挛 常和哌替啶或吗啡合用常和哌替啶或吗啡合用 4、心动过缓及房室传导阻滞、心动过缓及房室传导阻滞 5、抗休克、抗休克 6、解除有机磷酸酯中毒、解除有机磷酸酯中毒 瞳孔放大视物模糊思维混乱 便秘 尿潴留阿托品的副作用阿托品化阿托品化:心率心率一般在一般在90130次次/分分之间。腺体分泌减之间。腺体分泌减少，皮肤干燥，肺部少，皮肤干燥，肺部啰音减少或消失；颜啰音减少或消失；颜色潮红，皮肤灼热，色潮红，皮肤灼热，体温升高；体温多波体温升高；体温多波动在动在3738范围内。范围内。瞳孔较前放大，多瞳孔较前放大，多
34、在在0.40.5cm，不再，不再缩小。缩小。阿阿托品中毒的解救：托品中毒的解救：对症处理：洗胃、导泻。对症处理：洗胃、导泻。毒扁豆碱毒扁豆碱 14 mg（儿童（儿童0.5 mg）缓慢注）缓慢注射，对抗阿托品中毒（包括射，对抗阿托品中毒（包括 瞻妄与昏迷）因瞻妄与昏迷）因为毒扁豆碱为毒扁豆碱 维持作用时间短维持作用时间短,需反复给药。需反复给药。地西泮地西泮可解救中枢兴奋症状，可解救中枢兴奋症状，但不可用但不可用吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物(因为阻断因为阻断M受体，加重中毒受体，加重中毒)禁忌：禁忌：青光眼；青光眼；前列腺肥大（加重排尿困难）前列腺肥大（加重排尿困难）.患者，男，患者，男，5岁，因视
35、力差到眼科门诊就诊。眼科检查：远视力岁，因视力差到眼科门诊就诊。眼科检查：远视力右右0.4，左，左0.3，双眼各方向活动正常，屈光间质透明，眼底检查，双眼各方向活动正常，屈光间质透明，眼底检查未见明显异常。常规给予未见明显异常。常规给予1%阿托品眼水点双眼，每日阿托品眼水点双眼，每日3次，每次次，每次1滴，嘱家长连用滴，嘱家长连用3天后进行散瞳验光。但在第天后进行散瞳验光。但在第2天第天第3次点药后不次点药后不久，患者发生久，患者发生颜面潮红、发烫、口干、兴奋、颜面潮红、发烫、口干、兴奋、烦躁烦躁、发热发热等症状，等症状，表现为言语增多，肌张力减弱等表现为言语增多，肌张力减弱等。2h后症状加重
36、，出现后症状加重，出现谵妄谵妄、焦、焦躁、胡言乱语、难以安静。遂来儿科就诊，收住入院躁、胡言乱语、难以安静。遂来儿科就诊，收住入院?查体：双查体：双眼瞳孔约眼瞳孔约7mm，对光反射消失，口唇无紫绀，无三凹征现象。，对光反射消失，口唇无紫绀，无三凹征现象。BP 95/60mmHg，呼吸，呼吸31次次/min，双肺未闻及干、湿性啰音，心，双肺未闻及干、湿性啰音，心率率110次次/min，律齐，未闻及病理性杂音，无脑膜刺激症状。诊，律齐，未闻及病理性杂音，无脑膜刺激症状。诊断为阿托品急性中毒，立即给予吸氧，心电监护，快速输入断为阿托品急性中毒，立即给予吸氧，心电监护，快速输入1/3张糖盐水张糖盐水(
37、5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液170ml+生理盐水生理盐水80ml)和和VitC 3g，新，新斯的明斯的明0.8mg肌肉注射及对症治疗，并嘱大量饮用浓茶、糖水，肌肉注射及对症治疗，并嘱大量饮用浓茶、糖水，促进排尿。观察促进排尿。观察7h后患儿中毒症状消失，瞳孔后患儿中毒症状消失，瞳孔7mm，光反射迟，光反射迟钝，出院门诊随访，钝，出院门诊随访，12天后瞳孔恢复正常。天后瞳孔恢复正常。阿托品中毒病例阿托品中毒病例.本例患者为眼科用本例患者为眼科用1%阿托品眼水散瞳验光，其阿托品眼水散瞳验光，其浓度比注射剂高浓度比注射剂高10倍倍，又由于家长点眼水未压迫泪囊部位，使高浓度阿托品眼水，又由于家长点眼水
38、未压迫泪囊部位，使高浓度阿托品眼水经鼻泪管流入鼻腔，加上儿童经鼻泪管流入鼻腔，加上儿童中枢神经系统发育尚未健全中枢神经系统发育尚未健全，且个，且个体对药物耐受量不同，引起阿托品经鼻体对药物耐受量不同，引起阿托品经鼻黏膜过量吸收中毒黏膜过量吸收中毒。正确。正确的泪囊按压方法、的泪囊按压方法、降低药物浓度、采用新型制剂如阿托品软膏降低药物浓度、采用新型制剂如阿托品软膏粉剂可预防阿托品中毒。滴眼后应按住泪囊区粉剂可预防阿托品中毒。滴眼后应按住泪囊区5min，防止阿托，防止阿托品眼水流入鼻腔吸收中毒的发生。对个体差异的对阿托品高度敏品眼水流入鼻腔吸收中毒的发生。对个体差异的对阿托品高度敏感的患者，不宜
39、应用，以确保用药安全。感的患者，不宜应用，以确保用药安全。阿托品中毒的治疗原则为大量输液利尿加速药物的排泄。对阿托品中毒的治疗原则为大量输液利尿加速药物的排泄。对严重中毒患者应及早应用拟胆碱药物，由于阿托品半衰期长，应严重中毒患者应及早应用拟胆碱药物，由于阿托品半衰期长，应防止中毒症状反弹，必要时可重复用药。对伴有烦躁不安、惊厥防止中毒症状反弹，必要时可重复用药。对伴有烦躁不安、惊厥等中枢神经系统症状者可使用镇静剂，必要时可用脱水剂防止脑等中枢神经系统症状者可使用镇静剂，必要时可用脱水剂防止脑水肿。水肿。山莨菪碱山莨菪碱 anisodamine 来源：唐古特莨菪中提取的生物碱，也称来源：唐古特
40、莨菪中提取的生物碱，也称654，人工合成品为人工合成品为 654-2。与阿托品相比，其特点如下：与阿托品相比，其特点如下：选择性解除血管痉挛选择性解除血管痉挛 选择性解除平滑肌痉挛选择性解除平滑肌痉挛 抑制唾液分泌作用弱抑制唾液分泌作用弱 扩瞳作用弱扩瞳作用弱 中枢兴奋作用弱中枢兴奋作用弱 用途用途 1.感染中毒性休克感染中毒性休克 2.内脏平滑肌绞痛内脏平滑肌绞痛不良反应不良反应 较阿托品少，常见不良反应为口干、皮肤干较阿托品少，常见不良反应为口干、皮肤干燥（燥（0.5mg）、心率加快、瞳孔散大、视力模糊）、心率加快、瞳孔散大、视力模糊（1mg）等。）等。禁忌证禁忌证 同阿托品，同阿托品，青
41、光眼、前列腺肥大禁用青光眼、前列腺肥大禁用 东莨菪碱东莨菪碱 scopolamine 特点：特点：中枢抑制作用：东莨菪碱易进入中枢，中中枢抑制作用：东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。对呼吸中枢有兴奋作用对呼吸中枢有兴奋作用抑制腺体分泌作用抑制腺体分泌作用阿托品阿托品中枢抗胆碱作用中枢抗胆碱作用外周作用小于阿托品外周作用小于阿托品临床用途：临床用途：麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺 体分泌、镇静）体分泌、镇静）抗晕动病抗晕动病 ：预防给药效果好，也可预防给药效果好，也可 和苯海拉明合用。和苯海拉明合用
42、。治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐帕金森氏病：减少流涎、震颤、肌肉强直帕金森氏病：减少流涎、震颤、肌肉强直 (与中枢抗胆碱作用有关与中枢抗胆碱作用有关)阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品-合成扩瞳药合成扩瞳药后马托品（后马托品（homatropine）特点：扩瞳作用维持时间明显缩短。特点：扩瞳作用维持时间明显缩短。托吡卡胺托吡卡胺(tropicamide)环喷托酯环喷托酯(cyclopentolate)尤卡托品尤卡托品(eucatropine)季胺类解痉药：季胺类解痉药：代表药物：溴丙胺太林（代表药物：溴丙胺太林（propantheline bromide，普鲁本辛）、奥
43、芬溴铵（普鲁本辛）、奥芬溴铵（oxyphenonium bromide）、）、戊沙溴铵（戊沙溴铵（valethemate bromide）等；）等；脂溶性低、口服吸收差；脂溶性低、口服吸收差；胃肠解痉作用强；胃肠解痉作用强；不易通过不易通过BBB，CNS作用少；作用少；有神经节阻断作用，可致直立性低血压、阳痿；有神经节阻断作用，可致直立性低血压、阳痿；中毒可致神经肌肉阻断，引起呼吸麻痹；中毒可致神经肌肉阻断，引起呼吸麻痹；消化性溃疡辅助用药，异丙托溴铵可用于慢性阻塞性消化性溃疡辅助用药，异丙托溴铵可用于慢性阻塞性 肺病和支气管哮喘。肺病和支气管哮喘。-合成解痉药叔胺类解痉药：叔胺类解痉药：代表
44、药物：贝那替嗪（代表药物：贝那替嗪（benactyzine）、双环维林、）、双环维林、羟卞利明等；羟卞利明等；脂溶性高，脂溶性高，口服易吸收口服易吸收；具有胃肠解痉作用，可抑制胃酸分泌；具有胃肠解痉作用，可抑制胃酸分泌；易通过易通过BBB，有中枢安定作用；，有中枢安定作用；贝那替嗪适用于伴有焦虑症的胃、十二指肠溃贝那替嗪适用于伴有焦虑症的胃、十二指肠溃疡疡以及肠蠕动亢进、膀胱刺激症等以及肠蠕动亢进、膀胱刺激症等-选择性选择性M1受体亚型阻断药受体亚型阻断药结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似作用：选择性阻断作用：选择性阻断M1受体受体 抑制胃酸及胃蛋白酶
45、分泌抑制胃酸及胃蛋白酶分泌用途：用途：1、消化性溃疡、消化性溃疡;2、支气管阻塞性疾病（抗迷走神经功能）、支气管阻塞性疾病（抗迷走神经功能）优点：优点：少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用。少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用。哌仑西平哌仑西平(pirenzepine)替仑西平替仑西平(telenzepine)一、一、N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 神经节阻断药神经节阻断药美卡拉明（美卡拉明（mecamylamine,美加明）美加明）樟磺咪芬（樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）用途用途:1、麻醉时控制性降压；麻醉时控制性降压；2、主动脉瘤手术时，减少因牵拉主、主动脉瘤手术时，
46、减少因牵拉主 动脉引起的交感神经兴奋；动脉引起的交感神经兴奋；3、急进型高血压脑病和高血压危象、急进型高血压脑病和高血压危象 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药1、松弛骨骼肌，减少麻醉药用量、松弛骨骼肌，减少麻醉药用量2、气管内插管气管内插管3、内窥镜检查内窥镜检查4、重症肌无力诊断、重症肌无力诊断5、电休克时防止骨折、电休克时防止骨折临床应用临床应用二、二、N2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 作用于神经肌肉接头突触后膜作用于神经肌肉接头突触后膜N2受体，产生神受体，产生神经肌肉阻滞作用。经肌肉阻滞作用。除极化型肌松药 非除极化型肌松药 化学结构化学结构除极化型肌松药除极化
47、型肌松药-琥珀胆碱琥珀胆碱(succinylcholine)CH2CH2OCCH2CH2COCH2N+H3CH3CH3CN+H3CH3CH3COO H3CH3CN+CH2CH2OCOCH3 乙酰胆碱乙酰胆碱H3C琥珀胆碱琥珀胆碱药理作用药理作用1、肌松作用、肌松作用:作用快、短，易于控制，松弛骨骼肌：作用快、短，易于控制，松弛骨骼肌：IV.1min起效，起效，2 min作用达高峰，作用达高峰，5 min作用消失。为延作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴注法。长作用时间可采用静脉滴注法。松弛顺序：松弛顺序：颈部颈部 肩胛肩胛 腹部腹部 四肢。以颈部四肢。以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、舌、咽喉、
48、咀嚼肌和四肢肌肉松弛最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。作用机理作用机理 该类药物与神经肌肉接头突触后膜该类药物与神经肌肉接头突触后膜N2受体结合，受体结合，产生与产生与ACh相似的除极化，相似的除极化，使离子通道开放，使离子通道开放，Na+内流内流,引起终板膜去极化引起终板膜去极化(类似类似ACh)，但去极，但去极 化时间长于化时间长于ACh引起的去极化，使肌细胞膜持久处引起的去极化，使肌细胞膜持久处 于不应期状态，于不应期状态，N2胆碱受体对胆碱受体对ACh失敏感，而引失敏感，而引 起骨骼肌松弛。起骨骼肌松弛。因为琥珀胆碱由因为琥珀胆碱由
49、假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶水解水解,水解速度慢水解速度慢 （需（需 0.12分钟分钟,而水解而水解ACh只需只需100秒秒)。导致。导致 Na+通道持续开放和持续去极化。通道持续开放和持续去极化。胆碱胆碱+琥珀酸琥珀酸2%原型肾排泄原型肾排泄体内过程体内过程 琥珀胆碱琥珀胆碱 琥珀单胆碱琥珀单胆碱 +临床应用临床应用1、内窥镜检查：气管镜、食道镜、胃镜、内窥镜检查：气管镜、食道镜、胃镜2、气管内插管，或手术需要。、气管内插管，或手术需要。假性假性AChE不良反应不良反应1、窒息：、窒息：应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少 假性假性AChE的病人的病人2、肌束颤动
50、、肌束颤动：用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续可持续35天天3、血钾升高：、血钾升高：持续去极化，释放持续去极化，释放K+入血入血4、心血管抑制效应：兴奋迷走神经、心血管抑制效应：兴奋迷走神经5、其他：、其他：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热 （特异质反应）（特异质反应）药物相互作用药物相互作用1、在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠、在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用。混合用。2、环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因、环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低假性等降低假性AChE活性，可增强琥珀胆活性，可增强琥珀胆碱作用和毒性。碱作用和毒
