1、药理学抗胆碱药AchAchRAchE乙酸胆碱乙酸胆碱效应（效应（M样、样、N样）样）抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药胆碱胆碱R R激动药激动药抗胆碱药抗胆碱药胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药抗胆碱药分类抗胆碱药分类oM受体阻滞药受体阻滞药（节后）（节后）oN受体阻滞药受体阻滞药oN1受体阻滞药（神经节阻滞药）受体阻滞药（神经节阻滞药）oN2受体阻滞药（骨骼肌松弛药）受体阻滞药（骨骼肌松弛药）2023-1-274l l M1胆碱受体阻断药：阿托品l 哌仑西平lM胆碱受体阻断药 M2胆碱受体阻断药：阿托品l M3胆碱受体阻断药：阿托品l 异丙基阿托品2023-1-275l神农本草经记载莨菪子（天仙子）：多服此
2、药，两眼发红，狂浪奔走，能通神见鬼，升空登神农本草经记载莨菪子（天仙子）：多服此药，两眼发红，狂浪奔走，能通神见鬼，升空登月，观仙子歌舞。月，观仙子歌舞。l华佗的麻沸散的主药华佗的麻沸散的主药l本草纲目：本草纲目：“莨菪其子服之令人狂狼放菪，故名。热酒调服曼陀罗，少顷皆昏如醉，割疮灸火，莨菪其子服之令人狂狼放菪，故名。热酒调服曼陀罗，少顷皆昏如醉，割疮灸火，宜先服此，则不觉苦也宜先服此，则不觉苦也”。l唐代时不仅用其治病，且制成唐代时不仅用其治病，且制成“忘形酒忘形酒”l古医籍资料，莨菪类药具有止痛、定喘、祛风古医籍资料，莨菪类药具有止痛、定喘、祛风30多种病症。多种病症。而在欧洲，直到数百年
3、前才认识并应用颠茄制剂。而在欧洲，直到数百年前才认识并应用颠茄制剂。l威尼斯城妇女采用颠茄汁滴眼散瞳，以增姿色。威尼斯城妇女采用颠茄汁滴眼散瞳，以增姿色。l莨菪、洋金花莨菪、洋金花l1831分离出纯阿托品分离出纯阿托品l1967年证明阿托品阻断迷走神经兴奋心脏年证明阿托品阻断迷走神经兴奋心脏l近近40年主要国内研究年主要国内研究2023-1-276应应用用药药物物暴发型流行性脑脊髓膜炎暴发型流行性脑脊髓膜炎(脑膜炎，流脑、暴脑、乙脑脑膜炎，流脑、暴脑、乙脑)山莨菪碱为主山莨菪碱为主中毒型细菌性痢疾中毒型细菌性痢疾山莨菪碱山莨菪碱急性菌痢，中毒型菌痢急性菌痢，中毒型菌痢山莨菪碱山莨菪碱出血性肠炎
4、出血性肠炎山莨菪碱山莨菪碱急性坏死性肠炎急性坏死性肠炎山莨菪碱山莨菪碱肾性脑病肾性脑病山莨菪碱山莨菪碱慢性气管炎慢性气管炎洋金花等洋金花等类风湿关节炎类风湿关节炎局部微循环供血不足引起神经肌肉退行性变化局部微循环供血不足引起神经肌肉退行性变化莨菪浸膏片，洋金花莨菪浸膏片，洋金花片片山莨菪碱山莨菪碱2023-1-277阿托品阿托品（atropine）l 阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。一、作用机制一、作用机制 v竞争性拮抗竞争性拮抗M（M13）受体）受体v腺体腺体最敏感最敏感v大剂量也可阻断大剂量也可
5、阻断N1受体受体(神经节神经节)v阿托品对阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。的生物合成、贮存、释放过程均无影响。阿托品阿托品 M MlGlandslEyelSmoothmusclelHeartlBloodvessellCNSBlockBlock(Selectivity)(Atropine)二、药理作用与临床应用二、药理作用与临床应用*1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺泪腺、呼吸道腺体泪腺、呼吸道腺体胃液胃液临床应用临床应用 流涎（少）流涎（少）盗汗盗汗 全身麻醉前全身麻醉前 溃疡病的辅助用药溃疡病的辅助用药二、药理作用与临床应用二、药理作用与临床应用*2.2
6、.对眼的作用对眼的作用1 1）扩瞳）扩瞳2 2）升高眼内压）升高眼内压3 3）调节麻痹）调节麻痹临床应用临床应用 虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 检查眼底检查眼底 验光配眼镜验光配眼镜二、药理作用与临床应用二、药理作用与临床应用*3解除内脏平滑肌痉挛解除内脏平滑肌痉挛 特点：作用与机体状态有关特点：作用与机体状态有关 不同部位解痉不不同部位解痉不同同 胃肠道胃肠道(最强最强)膀胱膀胱胆道胆道,输尿管输尿管,支气管支气管临床应用临床应用各种内脏绞痛各种内脏绞痛 1）胃肠绞痛。）胃肠绞痛。2）膀胱刺激症状）膀胱刺激症状,小儿遗尿症。小儿遗尿症。3）胆绞痛，肾绞痛。）胆绞痛，肾绞痛。（+哌替啶）哌替啶）二
7、、药理作用与临床应用二、药理作用与临床应用*4 4兴奋心脏兴奋心脏较大剂量解除迷走神经对心脏抑制较大剂量解除迷走神经对心脏抑制加快心率、传导加快心率、传导临床应用临床应用缓慢型心律失常缓慢型心律失常 小剂量小剂量 1 1）窦房心动过缓，窦房阻滞）窦房心动过缓，窦房阻滞 2 2）房室传导阻滞）房室传导阻滞 （过大剂量致室颤（过大剂量致室颤 ）二、药理作用与临床应用二、药理作用与临床应用*5.5.扩张血管扩张血管大剂量大剂量血管扩张血管扩张(机制不清机制不清)临床应用临床应用休克：感染中毒性休克休克：感染中毒性休克 超剂量用药超剂量用药 注：伴高热、注：伴高热、HRHR过速者过速者 不用不用二、药
8、理作用与临床应用二、药理作用与临床应用*6.6.兴奋中枢兴奋中枢 较大剂量较大剂量较大剂量（较大剂量（12mg12mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。的解救。中毒剂量（中毒剂量（10mg)10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。二、药理作用与临床应用二、药理作用与临床应用*v临床应用临床应用v 综合作用综合作用有机磷酸酯类中毒的抢救。有机磷酸酯类中毒的抢救。v 用至阿托品化用至阿托品化三
9、、不良反应三、不良反应o腺体腺体o口干、皮干、痰难咳、体温口干、皮干、痰难咳、体温（0.5mg）o眼眼o眼内压眼内压（青光眼禁用）、视近物模糊（青光眼禁用）、视近物模糊（1mg）、流入鼻腔吸收中毒、流入鼻腔吸收中毒o解痉解痉o排尿困难、腹痛原因不明慎用（前列腺肥大禁用）排尿困难、腹痛原因不明慎用（前列腺肥大禁用）四、不良反应四、不良反应o心：心慌，心悸心：心慌，心悸o血管：皮肤干燥潮红血管：皮肤干燥潮红o中枢：兴奋，眩晕中枢：兴奋，眩晕四、不良反应四、不良反应7.中毒（副作用中枢作用）中毒（副作用中枢作用）中毒原因：剂量过大中毒原因：剂量过大中毒的解救：中毒的解救：中枢兴奋：安定，小量苯巴比妥
10、对抗中枢兴奋：安定，小量苯巴比妥对抗 呼吸抑制：人工呼吸或吸氧呼吸抑制：人工呼吸或吸氧 外周作用：毛果芸香碱，毒扁豆碱外周作用：毛果芸香碱，毒扁豆碱阿托品中毒（阿托品中毒（510mg），致死量：成人），致死量：成人80130mg，儿童，儿童10mg 东莨菪碱东莨菪碱 （scopolamine)scopolamine)o外周作用与阿托品相似，对眼和腺体作用较强，其特点是对中枢有较强的抑制作用外周作用与阿托品相似，对眼和腺体作用较强，其特点是对中枢有较强的抑制作用(小剂量镇静，较大剂量催眠小剂量镇静，较大剂量催眠)，可用于晕动症、麻醉前给药和震颤麻痹，可用于晕动症、麻醉前给药和震颤麻痹(帕金森病帕
11、金森病)的治疗。的治疗。o禁忌症同阿托品禁忌症同阿托品山莨菪碱（山莨菪碱（anisodamine,654-2)anisodamine,654-2)o作用与阿托品相似，稍弱，对胃肠道和血管平滑肌解痉作用选择性高、毒性低，中枢作用与阿托品相似，稍弱，对胃肠道和血管平滑肌解痉作用选择性高、毒性低，中枢兴奋很弱，主要用于感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛。兴奋很弱，主要用于感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛。2023-1-27232023-1-27242023-1-27252023-1-27262023-1-27272023-1-2728l N1胆碱受体阻断药l (神经节阻滞药)lN胆碱受体阻断药l N2胆碱
12、受体阻断药l (骨骼肌松弛药)2023-1-2729效应器官支配为主的神经N1阻断后效应小动脉小动脉交感神经交感神经扩张，外周阻力扩张，外周阻力小静脉小静脉交感神经交感神经扩张，回心血量扩张，回心血量心输出量心输出量，BP 心脏心脏副交感神经副交感神经心率心率胃肠平滑肌胃肠平滑肌副交感神经副交感神经张力张力蠕动蠕动便秘便秘膀胱膀胱副交感神经副交感神经尿潴留尿潴留瞳孔瞳孔副交感神经副交感神经扩大，视物不清扩大，视物不清腺体腺体副交感神经副交感神经分泌分泌少汗少汗2023-1-27302023-1-2731l药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。药物对神经节的阻滞作用无选择性，
13、交感和副交感神经节均阻断。l1.阻断交感神经节，产生药理效应。阻断交感神经节，产生药理效应。l小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。l临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。2023-1-27322023-1-27332023-1-2734l一、除极化型肌松药一、除极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants)(depolarizing muscular relaxants)l作用机制
14、：作用机制：l药物与神经肌接头后膜药物与神经肌接头后膜N2N2受体结合，产生与受体结合，产生与AchAch相似的，较持久的除极作用，使相似的，较持久的除极作用，使N2N2受体受体对对AchAch不起反应而使骨骼肌松弛。不起反应而使骨骼肌松弛。l相阻断：相阻断：N2 N2除极作用除极作用l相阻断：占领相阻断：占领N2N2受体，非除极作用受体，非除极作用2023-1-27352023-1-27362023-1-27372023-1-27382023-1-27392023-1-27402023-1-27412023-1-27422023-1-2743l1 1简述阿托品的药理作用、临床应用。简述阿托品
15、的药理作用、临床应用。二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯 【中毒机制】【中毒机制】亲电子磷原子与亲电子磷原子与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成磷酰化酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成磷酰化AChE。该磷酰化酶不能自行水解，从而使该磷酰化酶不能自行水解，从而使AChE丧失活性，造成丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引起一系列在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。中毒症状。“老化老化”：AChE与有机磷结合后，数分或几小时内发生老化（磷酰化基团的一个烷氧基断裂与有机磷结合后，数分或几小时内发生老化（磷酰化基团的一个
16、烷氧基断裂），酶活性更难恢复。），酶活性更难恢复。抗胆碱酯酶药的作用机制【中毒表现】【中毒表现】1.急性中毒急性中毒 轻度中毒：轻度中毒：M样症状为主样症状为主 中度中毒：中度中毒：M样和样和N样症状样症状 严重中毒：除严重中毒：除M样和样和N样症状外，还有严重的样症状外，还有严重的CNS症状症状 （1）M 样症状样症状 瞳孔缩小，视力模糊；流涎、出汗；呼吸困难；恶心、呕吐、腹痛、腹泻及小便瞳孔缩小，视力模糊；流涎、出汗；呼吸困难；恶心、呕吐、腹痛、腹泻及小便失禁；心动过缓、血压下降等。失禁；心动过缓、血压下降等。（2）N 样症状样症状 兴奋神经节兴奋神经节NM 心动过速，血压先升后降。心动过
17、速，血压先升后降。兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌NN 全身肌束颤动，严重者全身肌束颤动，严重者肌无力甚至呼吸肌麻痹而死亡。肌无力甚至呼吸肌麻痹而死亡。2.N样症状样症状 (1)神经节兴奋神经节兴奋 (2)胃肠道、腺体、眼睛以胃肠道、腺体、眼睛以M样作用占主导地位样作用占主导地位 (3)心血管则以肾上腺素能神经占主导地位，故心肌收缩力增强，血压上升心血管则以肾上腺素能神经占主导地位，故心肌收缩力增强，血压上升 (4)骨骼肌骨骼肌NM受体激动表现为肌束颤动、受体激动表现为肌束颤动、肌无力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹态肌无力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹态 （3）CNS症状：症状：兴奋、不安、谵语，继而出现惊厥，后因过度兴
18、奋转入抑制，出现昏迷、血压下降以及呼吸兴奋、不安、谵语，继而出现惊厥，后因过度兴奋转入抑制，出现昏迷、血压下降以及呼吸中枢麻痹。中枢麻痹。2慢性毒性慢性毒性 表现为：神经衰弱综合征（表现头晕、失眠等）及多汗、腹胀，偶有肌束颤动及瞳孔缩小。表现为：神经衰弱综合征（表现头晕、失眠等）及多汗、腹胀，偶有肌束颤动及瞳孔缩小。【中毒的防治】【中毒的防治】消除毒物消除毒物 移离现场、除去污染衣物。移离现场、除去污染衣物。经皮吸收，温水或肥皂清洗皮肤。经皮吸收，温水或肥皂清洗皮肤。经口中毒，碳酸氢钠经口中毒，碳酸氢钠/盐水洗胃，后导泻（敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃）。盐水洗胃，后导泻（敌百虫中毒不能用碱性溶
19、液洗胃）。经眼，碳酸氢钠或盐水洗眼。经眼，碳酸氢钠或盐水洗眼。解毒药解毒药 M受体阻断药阿托品受体阻断药阿托品 （迅速对抗（迅速对抗M样作用，对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑制作用差）样作用，对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑制作用差）胆碱酯酶复活药碘解磷定、氯解磷定胆碱酯酶复活药碘解磷定、氯解磷定 一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物。一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物。氯解磷定氯解磷定(Pralidoxime chloride,PAM-Cl）特点：水溶液稳定，使用方便，作用极快，不良反应小。特点：水溶液稳定，使用方便，作用极快，不良反应小。【药理作用】【药理作用
20、】恢复恢复AChE活性：形成氯解磷定磷酰化胆碱酯酶，复合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯活性：形成氯解磷定磷酰化胆碱酯酶，复合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶复活。酶复活。直接解毒：与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出直接解毒：与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出 【临床应用】明显减轻N样症状 对骨骼肌痉挛抑制最明显；对CNS中毒症状有一定疗效；但对M样作用影响较小。故应与阿托品合用，以控制症状。【不良反应】治疗剂量毒性较小 剂量较大时其本身也可以抑制胆碱酯酶，使神经肌肉传导阻断。急性中毒的解救原则急性中毒的解救原则 1.吸收，吸收，排泄排泄 2.辅助措施：补液、给氧等辅助措施：补液、给氧等 3.针对性用药：针对性用药：联合、尽早、足量（阿托品化）、重复联合、尽早、足量（阿托品化）、重复By Cuihongyan 2023-1-2756扩瞳扩瞳2023-1-2757眼内压升高眼内压升高2023-1-2758调节麻痹调节麻痹睫状肌睫状肌M M受体阻断受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平晶状体变扁平,屈光度减低屈光度减低,近物模糊近物模糊,远物清楚称调节麻痹。远物清楚称调节麻痹。睫状肌睫状肌 悬韧带悬韧带晶状体2023-1-2759谢谢大家！
