1、渗透泵控释制剂的渗透泵控释制剂的基础理论探索与产业化推进基础理论探索与产业化推进渗透泵控释制剂的基础理论探索沈阳药科大学沈阳药科大学 第一部分第一部分1.1.什么是渗透泵控释制剂什么是渗透泵控释制剂?渗透泵控释制剂是以零级恒速释药为基本特渗透泵控释制剂是以零级恒速释药为基本特征、以膜内外的渗透压差为释药动力的一种新型征、以膜内外的渗透压差为释药动力的一种新型药物传递系统药物传递系统,其独特的释药方式和恒定的零级其独特的释药方式和恒定的零级释药速率引起人们的普遍关注，渗透泵控释制剂释药速率引起人们的普遍关注，渗透泵控释制剂是目前控释效果最为理想的控释技术之一，已经是目前控释效果最为理想的控释技术
2、之一，已经成为控释制剂的典型代表。成为控释制剂的典型代表。第一部分第一部分 渗透泵控释制剂的基础理论探索渗透泵控释制剂的基础理论探索1释药行为不受释药行为不受介质环境介质环境pH值值、酶、胃肠蠕、酶、胃肠蠕动、食物等因动、食物等因素影响，体内素影响，体内外相关性良好外相关性良好3明显减少服明显减少服药次数，提药次数，提高病人服药高病人服药的顺应性和的顺应性和有效性有效性2其独特的释药其独特的释药方式能最大限方式能最大限度避免或减小度避免或减小血药浓度波动血药浓度波动较大的现象，较大的现象，降低毒副作用降低毒副作用第一部分第一部分 渗透泵控释制剂的基础理论探索渗透泵控释制剂的基础理论探索4技术含
3、量高，技术含量高，研制成功率较研制成功率较高、开发周期高、开发周期较短，易于实较短，易于实现工业化生产现工业化生产 2.2.渗透泵控释制剂的特点渗透泵控释制剂的特点3.3.渗透泵控释制剂的组成渗透泵控释制剂的组成-1-1 半透膜包衣材料半透膜包衣材料渗透活性物质渗透活性物质促渗透聚合物促渗透聚合物水溶性水溶性药药 物物极易溶性极易溶性药物药物第一部分第一部分 渗透泵控释制剂的基础理论探索渗透泵控释制剂的基础理论探索半透膜包衣材料半透膜包衣材料：本身为无活性、在胃肠液中不溶解的成膜本身为无活性、在胃肠液中不溶解的成膜聚合物，其半透膜仅能透过水分，不能透过离子或药物。常用种聚合物，其半透膜仅能透过
4、水分，不能透过离子或药物。常用种类如下：类如下：l纤维素类（如：醋酸纤维素、乙基纤维素等）纤维素类（如：醋酸纤维素、乙基纤维素等）l聚乙烯醇、聚乙烯、聚氯乙烯、乙烯聚乙烯醇、聚乙烯、聚氯乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物醋酸乙烯共聚物l聚丙烯酸树酯、聚碳酸酯、聚氨基甲酸乙酯聚丙烯酸树酯、聚碳酸酯、聚氨基甲酸乙酯第一部分第一部分 渗透泵控释制剂的基础理论探索渗透泵控释制剂的基础理论探索渗透活性物质渗透活性物质：使遇水后能产生渗透压的物质，可以起到调节药使遇水后能产生渗透压的物质，可以起到调节药室内、外渗透压差的作用，其种类和用量与释药速率密切相关。室内、外渗透压差的作用，其种类和用量与释药速率密切相关。
5、l无机酸盐（如：无机酸盐（如：KClKCl，NaCl NaCl，MgClMgCl，MgSOMgSO4 4等）等）l有机酸盐（如：枸橼酸钠，醋酸钾，醋酸钠等）有机酸盐（如：枸橼酸钠，醋酸钾，醋酸钠等）l碳水化合物（如：葡萄糖，乳糖，果糖，甘露醇，蔗糖等）碳水化合物（如：葡萄糖，乳糖，果糖，甘露醇，蔗糖等）l水溶性氨基酸（甘氨酸，亮氨酸，蛋氨酸等）水溶性氨基酸（甘氨酸，亮氨酸，蛋氨酸等）3.3.渗透泵控释制剂的组成渗透泵控释制剂的组成-2-2促渗透聚合物促渗透聚合物：也称助渗剂或推进剂，是一种吸水后能产生极大膨：也称助渗剂或推进剂，是一种吸水后能产生极大膨胀压的亲水性聚合物。利用其在体内与体液接触
6、后产生的推动力将胀压的亲水性聚合物。利用其在体内与体液接触后产生的推动力将药层推挽出释药小孔，从而达到完全、恒速释药的目的，常用于难药层推挽出释药小孔，从而达到完全、恒速释药的目的，常用于难溶性药物的单层或双（多）层渗透泵控释制剂。包括：溶性药物的单层或双（多）层渗透泵控释制剂。包括：l聚氧乙烯（聚氧乙烯（PEOPEO，分子量：，分子量：1010万万700700万）万）l卡波姆（卡波姆（CarbopolsCarbopols，分子量：，分子量：4545万万400400万）万）l交联聚维酮（交联聚维酮（PVPPPVPP）、羟丙甲基纤维素（）、羟丙甲基纤维素（HPMCHPMC）第一部分第一部分 渗透
7、泵控释制剂的基础理论探索渗透泵控释制剂的基础理论探索致孔剂致孔剂：主要用于调节半透膜对水分的通透性，如：主要用于调节半透膜对水分的通透性，如PVPPVP、PEGPEG、HPMCHPMC等。等。增塑剂增塑剂：主要用于调节半透膜的强度和韧性，如：主要用于调节半透膜的强度和韧性，如PEGPEG、TriacetinTriacetin等。等。3.3.渗透泵控释制剂的组成渗透泵控释制剂的组成-3-3影响渗透泵控释影响渗透泵控释制剂释药的因素制剂释药的因素包衣膜内外包衣膜内外通过加入：通过加入：促渗透活性物质促渗透活性物质 促渗透聚物促渗透聚物调节包衣膜内的渗透压调节包衣膜内的渗透压药物的溶解度药物的溶解度
8、以加入以加入-CD或其衍生物增或其衍生物增溶溶加加入酸碱性助溶剂增溶加加入酸碱性助溶剂增溶将制成盐类增溶将制成盐类增溶用同离子效应或离子交换用同离子效应或离子交换树脂降低药物溶解度树脂降低药物溶解度释药孔径大小释药孔径大小释药孔大小释药孔大小A0:AminA0AmaxsztmDClddfA1max21maxmin5ztvPddlA包衣膜通透性包衣膜通透性100 000;200 000;300 000D 控包衣膜厚度的影响控包衣膜厚度的影响制制备工艺的影响制制备工艺的影响加加入增塑剂或致孔剂加加入增塑剂或致孔剂选选择不同的包衣材料选选择不同的包衣材料第一部分第一部分 渗透泵控释制剂的基础理论探索
9、渗透泵控释制剂的基础理论探索4.影响渗透泵控释制剂释药的因素影响渗透泵控释制剂释药的因素渗透泵控释制剂渗透泵控释制剂双室渗透泵双室渗透泵控释制剂控释制剂单室渗透泵单室渗透泵控释制剂控释制剂第一部分第一部分 渗透泵控释制剂的基础理论探索渗透泵控释制剂的基础理论探索5.5.渗透泵控释制剂的分类渗透泵控释制剂的分类沈阳药科大学沈阳药科大学 单室渗透泵控释制剂单室渗透泵控释制剂 单室渗透泵控释制剂的片芯包含药物和渗透活性物质，外包一层半透膜，单室渗透泵控释制剂的片芯包含药物和渗透活性物质，外包一层半透膜，然后用激光在包衣膜上开一个释药小孔。口服后，胃肠道的水分通过半透膜进然后用激光在包衣膜上开一个释药
10、小孔。口服后，胃肠道的水分通过半透膜进入片芯，形成药物的饱和溶液或混悬液，渗透活性物质使膜内产生较大的渗透入片芯，形成药物的饱和溶液或混悬液，渗透活性物质使膜内产生较大的渗透压差，从而将药液以恒定速率压出释药孔，其流出量与渗透进入膜内的水量相压差，从而将药液以恒定速率压出释药孔，其流出量与渗透进入膜内的水量相等，直到片芯药物溶尽。等，直到片芯药物溶尽。pCLhAdtdMpsspCLhAdtdM 时：，且当外内p常常 数数Fig.1.Schematic diagram of mono-compartment osmotic pump(Modified from F.Theeuwes,J.Phar
11、m.Sci.,1987,64(2):1987-1991)第一部分第一部分 渗透泵控释制剂的基础理论探索渗透泵控释制剂的基础理论探索释药速率：释药速率：Theeuwes型渗透泵型渗透泵 双室渗透泵控释制剂双室渗透泵控释制剂 1982年，年，Cortese和和Theeuwes等设计的具有双层片芯结构的双室渗透泵，等设计的具有双层片芯结构的双室渗透泵，以一柔性聚合物膜隔成两个室，上室内含有药物，遇水后形成混悬液或溶液，以一柔性聚合物膜隔成两个室，上室内含有药物，遇水后形成混悬液或溶液，下室含有盐类或膨胀剂，包以半透膜后用激光在含有药物一室的片面打一小孔。下室含有盐类或膨胀剂，包以半透膜后用激光在含有
12、药物一室的片面打一小孔。水渗入下室后物料溶解膨胀产生压力，推动隔膜将上室中的药液顶出小孔。此水渗入下室后物料溶解膨胀产生压力，推动隔膜将上室中的药液顶出小孔。此技术适合于难溶于水或有配伍禁忌的药物，但至今未有产品问世。技术适合于难溶于水或有配伍禁忌的药物，但至今未有产品问世。Fig.2.Schematic diagram of ambi-compartment osmotic pump(From R.Cortese,et al.U.S.patent no.4,327,725)第一部分第一部分 渗透泵控释制剂的基础理论探索渗透泵控释制剂的基础理论探索具有弹性隔膜具有弹性隔膜的双层渗透泵的双层渗透
13、泵 典型的渗透泵控释制剂制备过程包括以下几个步骤：典型的渗透泵控释制剂制备过程包括以下几个步骤：激光打孔激光打孔控释衣膜控释衣膜制备片芯制备片芯渗透泵渗透泵控释制剂控释制剂防潮衣膜防潮衣膜第一部分第一部分 渗透泵控释制剂的基础理论探索渗透泵控释制剂的基础理论探索6.渗透泵控释制剂的制备过程渗透泵控释制剂的制备过程激光打孔机的工作原理图解如下：激光打孔机的工作原理图解如下：渗透泵渗透泵制剂制剂激光强度监控系统激光强度监控系统自动进料系统自动进料系统激光控制系统激光控制系统制剂表面质量制剂表面质量监控系统监控系统激光器修复系统激光器修复系统颜色识别系统颜色识别系统自动分拣系统自动分拣系统远程计算机
14、远程计算机控制系统控制系统嵌入式嵌入式处理系统处理系统第一部分第一部分 渗透泵控释制剂的基础理论探索渗透泵控释制剂的基础理论探索7.7.激光打孔机的工作原理激光打孔机的工作原理Fig.3.Top view of the laser hole-drilling system for osmotic dosage forms(From US patent no.4,088,864)激光打孔图示激光打孔图示第一部分第一部分 渗透泵控释制剂的基础理论探索渗透泵控释制剂的基础理论探索第二部分第二部分渗透泵控释制剂的产业化推进开发释药更开发释药更合理，结构合理，结构更简单，更更简单，更适合于工业适合于工业
15、化生产的渗化生产的渗透泵制剂。透泵制剂。释药机理：不断创新释药机理：不断创新制剂结构：不断简化制剂结构：不断简化第二部分第二部分 渗透泵控释制剂的产业化推进渗透泵控释制剂的产业化推进最早的依靠渗透压作为释药动力的给药装置是最早的依靠渗透压作为释药动力的给药装置是Rose-Nelson型渗透泵，其图解如下：型渗透泵，其图解如下：Rose-Nelson型渗透泵型渗透泵 Fig.4.Rose-Nelson osmotic pump(From S.Rose and J.F.Nelson.Aust.J.Exp.Biol.Med.Sci.,1955,33:415)第二部分第二部分 渗透泵控释制剂的产业化推
16、进渗透泵控释制剂的产业化推进改进：将改进：将Rose-Nelosn型渗透泵中的水室去掉，改为吸收机型渗透泵中的水室去掉，改为吸收机体内的水分。体内的水分。Fig.5.Higuchi-Leeper osmotic pump(From T.Higuchi and H.M.Leeper.U.S.Patent 3,760,804、3,995,631)第二部分第二部分 渗透泵控释制剂的产业化推进渗透泵控释制剂的产业化推进Higuchi-Leeper型渗透泵型渗透泵改进：将具有适宜渗透活性的物质压制成片芯，并采用喷改进：将具有适宜渗透活性的物质压制成片芯，并采用喷雾包衣的方法在片芯外包裹一层半透性衣膜，在
17、半透性衣膜上雾包衣的方法在片芯外包裹一层半透性衣膜，在半透性衣膜上打有一个释药孔。打有一个释药孔。Fig.6.Theeuwes osmotic pump(From from F.Theeuwes,J.Pharm.Sci.,1987,64(2):1987-1991)第二部分第二部分 渗透泵控释制剂的产业化推进渗透泵控释制剂的产业化推进Theeuwes型渗透泵型渗透泵 渗透泵控释制剂渗透泵控释制剂 药物具有较好药物具有较好的溶解度，能够的溶解度，能够溶解于水而产生溶解于水而产生渗透压，从而将渗透压，从而将药物释放出来。药物释放出来。初级渗透泵初级渗透泵 微孔型渗透泵微孔型渗透泵水溶性药物水溶性药物
18、 药物难溶于水药物难溶于水，必须依靠其他的，必须依靠其他的动力才能从渗透泵动力才能从渗透泵制剂中释放出来。制剂中释放出来。单层高分子渗透泵单层高分子渗透泵 双层渗透泵双层渗透泵 （推拉式渗透泵（推拉式渗透泵）三层渗透泵三层渗透泵 （三明治式渗透）（三明治式渗透）难溶性药物难溶性药物第二部分第二部分 渗透泵控释制剂的产业化推进渗透泵控释制剂的产业化推进单层渗透泵单层渗透泵控释制剂控释制剂 不对称膜渗透泵不对称膜渗透泵控释制剂控释制剂结肠靶向渗透泵结肠靶向渗透泵控释制剂控释制剂 液态渗透泵液态渗透泵控释制剂控释制剂三层渗透泵三层渗透泵控释制剂控释制剂双层渗透泵双层渗透泵控释制剂控释制剂单室渗透泵单
19、室渗透泵控释制剂控释制剂单孔型单孔型双孔型双孔型混合孔型混合孔型单孔型单孔型双孔型双孔型单孔型单孔型单孔型单孔型双孔型双孔型微孔型微孔型第二部分第二部分 渗透泵控释制剂的产业化推进渗透泵控释制剂的产业化推进Fig.7.Schematic diagram of an elementary osmotic pump单层单孔型渗透泵控释制剂单层单孔型渗透泵控释制剂-1适合于水溶性药物。适合于水溶性药物。改进：在单层渗透泵的片芯中添加高膨胀性的辅料（通常为各种高分改进：在单层渗透泵的片芯中添加高膨胀性的辅料（通常为各种高分子），制备单层高分子型渗透泵，利用高分子的膨胀将药物释放出来。适子），制备单层高
20、分子型渗透泵，利用高分子的膨胀将药物释放出来。适合于难溶性药物。合于难溶性药物。第二部分第二部分 渗透泵控释制剂的产业化推进渗透泵控释制剂的产业化推进Coating改进：依靠特殊的冲头压制具有凹孔的片芯，从而使释药改进：依靠特殊的冲头压制具有凹孔的片芯，从而使释药孔在包衣过程中自然形成。孔在包衣过程中自然形成。Fig.8.In vitro pore-preparing osmotic pump(From C.M.Chen,et al.U.S.Patent 5,654,005)第二部分第二部分 渗透泵控释制剂的产业化推进渗透泵控释制剂的产业化推进单层单孔型渗透泵控释制剂单层单孔型渗透泵控释制剂-
21、2原位制孔型和机械打孔型盐酸普萘洛尔单层渗透泵的释放原位制孔型和机械打孔型盐酸普萘洛尔单层渗透泵的释放曲线比较（曲线比较（f2=73.6）Fig.9.Effect of different pore-preparing methods in vitro on drug release of osmotic pump(From W.Li.PhD thesis,Shenyang Pharmaceutical University,2019)第二部分第二部分 渗透泵控释制剂的产业化推进渗透泵控释制剂的产业化推进单层单孔型渗透泵控释制剂单层单孔型渗透泵控释制剂-3Fig.10.Animation of
22、 an elementary osmotic pump片心片心=药物药物+渗透活性物质渗透活性物质释药孔释药孔水水 水水 水水水水水水水水水水 水水 水水半透性衣膜第二部分第二部分 渗透泵控释制剂的产业化推进渗透泵控释制剂的产业化推进单层单孔型渗透泵控释制剂单层单孔型渗透泵控释制剂-4药药物物溶溶液液Fig.11.Schematic diagram of the monolithic osmotic tablet drilled with two orifices(From L.Liu,et al.J Control.Release,2000,67:309-322)改进：改进：采用双面打孔技术
23、，扩大了初级渗透泵的应用范围。采用双面打孔技术，扩大了初级渗透泵的应用范围。第二部分第二部分 渗透泵控释制剂的产业化推进渗透泵控释制剂的产业化推进单层双孔型渗透泵控释制剂单层双孔型渗透泵控释制剂-1释药机理释药机理hPPRCdtdM2148Fig.12.The drug release mechanism of monolithic osmotic tablet drilled with two orifices(From E.-X.Lu,et al.J Control.Release,2019,92,375-382)第二部分第二部分 渗透泵控释制剂的产业化推进渗透泵控释制剂的产业化推进单层双
24、孔型渗透泵控释制剂单层双孔型渗透泵控释制剂-2Fig.13.Schematic diagram of controlled porosity osmotic pump(From R.K.Verma,et al.J Control.Release,2019,79:7-27)改进：以载体形成的衣膜释药孔道代替激光制备的释药孔。改进：以载体形成的衣膜释药孔道代替激光制备的释药孔。第二部分第二部分 渗透泵控释制剂的产业化推进渗透泵控释制剂的产业化推进单层微孔型渗透泵控释制剂单层微孔型渗透泵控释制剂-1Fig.14.Tablet kept in dissolution medium:(a)0 h,(b)
25、1 h,(c)3 h,(d)12 h(From Sapna N.Makhija,et al.J.Control.Release 2019,89:518)第二部分第二部分 渗透泵控释制剂的产业化推进渗透泵控释制剂的产业化推进单层微孔型渗透泵控释制剂单层微孔型渗透泵控释制剂-2Fig.15.Schematic diagram of a pushpull osmotic pump改进：去掉了双室渗透泵控释制剂中含药层和助推层之间改进：去掉了双室渗透泵控释制剂中含药层和助推层之间的弹性膜，简化了生产工艺。的弹性膜，简化了生产工艺。第二部分第二部分 渗透泵控释制剂的产业化推进渗透泵控释制剂的产业化推进双
26、层单孔型渗透泵控释制剂双层单孔型渗透泵控释制剂-1Fig.16.Flash diagram of a pushpull osmotic pump第二部分第二部分 渗透泵控释制剂的产业化推进渗透泵控释制剂的产业化推进双层单孔型渗透泵控释制剂双层单孔型渗透泵控释制剂-2Push layer come out from the orifice改进：在传统的双层渗透泵制剂的两侧同时打孔，避免了激光识别。改进：在传统的双层渗透泵制剂的两侧同时打孔，避免了激光识别。适合于难溶性药物。适合于难溶性药物。Fig.17.Schematic diagram of double layer osmotic tabl
27、et drilled with two orifices(From W.Li,W.-S,Pan,et al.Drug Dev.Ind.Pharm.,2019,accepted)第二部分第二部分 渗透泵控释制剂的产业化推进渗透泵控释制剂的产业化推进Drug layer come out from the orifice双层双孔型渗透泵控释制剂双层双孔型渗透泵控释制剂-2双面打孔型和单面打孔型格列齐特双层渗透双面打孔型和单面打孔型格列齐特双层渗透泵的释放曲线比较（泵的释放曲线比较（f2=86.3）Fig.18.Effect of ambi-pore and mono-pore on the dru
28、g release of osmotic pump(From W.Li,W.-S,Pan,et al.Drug Dev.Ind.Pharm.,2019,accepted)第二部分第二部分 渗透泵控释制剂的产业化推进渗透泵控释制剂的产业化推进双层双孔型渗透泵控释制剂双层双孔型渗透泵控释制剂-2Fig.19.Designing of modified pushpull osmotic systems(From D.Prabakaran,et al.Int.J.Pharm.,2019,284,95-108)双层混合孔型渗透泵控释制剂双层混合孔型渗透泵控释制剂改进：上层为单孔释药，改进：上层为单孔释药
29、，下层为在体微孔释药。有利于下层为在体微孔释药。有利于达到药物同步（或异步）释放达到药物同步（或异步）释放的目的。的目的。第二部分第二部分 渗透泵渗透泵控释控释制剂的产业化推进制剂的产业化推进Fig.20.Flash diagram of a three-layer osmotic pump三层单孔型渗透泵控释制剂三层单孔型渗透泵控释制剂-1第二部分第二部分 渗透泵渗透泵控释控释制剂的产业化推进制剂的产业化推进Fig.21.Schematic diagram of sandwiched osmotic tablet before and during operation(From L.Liu,
30、et al.J Control.Release,2000,68:145-156)三明治三明治型渗透泵型渗透泵 改进：使用三层压片机制备三层片芯，由于含药层在片芯改进：使用三层压片机制备三层片芯，由于含药层在片芯两侧，因此只需在渗透泵两侧同时打孔即可。两侧，因此只需在渗透泵两侧同时打孔即可。第二部分第二部分 渗透泵渗透泵控释控释制剂的产业化推进制剂的产业化推进三层单孔型渗透泵控释制剂三层单孔型渗透泵控释制剂-2Fig.22.Cross-sectional diagram of L-OROS delivery system(From L.Dong,et al.Proceedings of the
31、International Symposium on Controlled Release of Bioactive Materials,Paris,2000,CD-ROM)改进：采用具有一定弹性和韧性的药室，适合于液体药物制备改进：采用具有一定弹性和韧性的药室，适合于液体药物制备成渗透泵。成渗透泵。第二部分第二部分 渗透泵渗透泵控释控释制剂的产业化推进制剂的产业化推进 液态渗透泵控释制剂液态渗透泵控释制剂Fig.23.Cross-sectional diagram of OROS CT delivery system(From F.Theeuwes,et al.Colonic Drug Ab
32、sorption and Metabolism,Marcel Dekker,New York,1993,PP.137-158)结肠靶向单孔型渗透泵控释制剂结肠靶向单孔型渗透泵控释制剂改进：采用时滞型结肠靶向原理，制备改进：采用时滞型结肠靶向原理，制备外包肠溶衣的渗透泵，外包肠溶衣的渗透泵，以达到结肠局部治疗或全身吸收的目的。以达到结肠局部治疗或全身吸收的目的。第二部分第二部分 渗透泵渗透泵控释控释制剂的产业化推进制剂的产业化推进Microporous CA membraneSuspending drug releaseColonEnvironmentOsmotic suspending dru
33、g coreSmall intestine EnvironmentSemipermeable CA membraneEnteric-coated membrane Chitosan powder particleDrug core with ChitosanStomach Environment被结肠特异性糖苷酶被结肠特异性糖苷酶生物降解生物降解形成在体释药孔道形成在体释药孔道Fig.24.Schematic diagram of microbially triggered colon-targeted osmotic pump systems(From H.Liu,W.-S.Pan,et a
34、l.Int.J.Pharm.,2019,332,115-124)第二部分第二部分 渗透泵渗透泵控释控释制剂的产业化推进制剂的产业化推进结肠靶向微孔型渗透泵控释制剂结肠靶向微孔型渗透泵控释制剂不对称膜渗透泵控释制剂不对称膜渗透泵控释制剂Fig.25.Schematic view of the asymmetric membrane capsule(From A.G.Thombre,et al.J Contrl.Release,2019,57:55-64)改进：制备由极薄而坚硬的表皮层和厚实的海绵状多孔基底层改进：制备由极薄而坚硬的表皮层和厚实的海绵状多孔基底层构成的不对称膜，利用其水通透性高的特
35、点，较好的解决了渗透泵构成的不对称膜，利用其水通透性高的特点，较好的解决了渗透泵控释制剂中难溶性物释放不完全的问题控释制剂中难溶性物释放不完全的问题。第二部分第二部分 渗透泵渗透泵控释控释制剂的产业化推进制剂的产业化推进Fig.26.Phase inversion process for the manufacture of asymmetric membrane capsules(From A.G.Thombre,et al.J Control.Release,2019,57:55-64)不对称膜的制备流程不对称膜的制备流程第二部分第二部分 渗透泵渗透泵控释控释制剂的产业化推进制剂的产业化推
36、进Fig.27.Dosage form manufacturing process flow chart for asymmetric membrane capsules(From A.G.Thombre,et al.J Control.Release,2019,60:333-341)不对称膜渗透泵控释制剂生产工艺不对称膜渗透泵控释制剂生产工艺第二部分第二部分 渗透泵渗透泵控释控释制剂的产业化推进制剂的产业化推进Fig.28.Final dosage form-filled and sealed asymmetric membrane capsules(From A.G.Thombre,et
37、al.J Control.Release,2019,57:55-64)不对称膜渗透泵控释制剂成品不对称膜渗透泵控释制剂成品第二部分第二部分 渗透泵渗透泵控释控释制剂的产业化推进制剂的产业化推进Fig.29.Schematic view of the robotic manufacture of asymmetric membrane capsules(From A.G.Thombre,et al.J Control.Release,2019,57:55-64)不对称膜渗透泵控释制剂生产流程不对称膜渗透泵控释制剂生产流程第二部分第二部分 渗透泵渗透泵控释控释制剂的产业化推进制剂的产业化推进国外上
38、市的渗透泵制剂国外上市的渗透泵制剂-1-1 商品名商品名 制剂的名称制剂的名称 AdalatAdalat 硝苯地平控释片硝苯地平控释片 AcutrimAcutrim 苯丙醇胺控释片苯丙醇胺控释片 Alpress LPAlpress LP 哌唑嗪控释片哌唑嗪控释片 Calan SRCalan SR 维拉帕米控释片维拉帕米控释片 Cardura XLCardura XL 甲磺酸多沙唑嗪控释片甲磺酸多沙唑嗪控释片 ConcentaConcenta 利地林控释片利地林控释片 Covera-HSCovera-HS 维拉帕米控释片维拉帕米控释片 Ditrophan XLDitrophan XL 奥昔布宁控
39、释片奥昔布宁控释片 DynaCirc CRDynaCirc CR 依拉地平控释片依拉地平控释片第二部分第二部分 渗透泵渗透泵控释控释制剂的产业化推进制剂的产业化推进国外上市的渗透泵制剂国外上市的渗透泵制剂-2-2商品名商品名 制剂的名称制剂的名称Efidac 24Efidac 24 伪麻黄碱控释片伪麻黄碱控释片PseudoephedrinePseudoephedrineEfidac 24Efidac 24 氯苯那敏控释片氯苯那敏控释片ChlorpheniramineChlorpheniramineEfidac24Efidac24 伪麻黄碱伪麻黄碱/溴苯吡胺控释片溴苯吡胺控释片Glucotrol
40、 XLGlucotrol XL 格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片Procardia XLProcardia XL 硝苯地平控释片硝苯地平控释片TeczemTeczem 伊那普利伊那普利/地尔硫卓控释片地尔硫卓控释片TiamateTiamate 地尔硫卓控释片地尔硫卓控释片VolmaxVolmax 沙丁胺醇控释片沙丁胺醇控释片第二部分第二部分 渗透泵渗透泵控释控释制剂的产业化推进制剂的产业化推进盐酸文拉法辛控释片盐酸文拉法辛控释片批件号：批件号：2019L02142 己酮可可碱控释片己酮可可碱控释片批件号：批件号：2019L01224 盐酸尼卡地平控释片盐酸尼卡地平控释片批件号：批件号：2019L0
41、2667格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片批准文号：批准文号：国药准字国药准字H20193436 硫酸沙丁胺醇控释片硫酸沙丁胺醇控释片批准文号：批准文号：国药准字国药准字X20000615 渗透泵控释制剂渗透泵控释制剂的产业化的产业化本实验室研制的渗透泵控释制剂本实验室研制的渗透泵控释制剂-1-1（新药证书、生产批件和临床批件）（新药证书、生产批件和临床批件）第二部分第二部分 渗透泵渗透泵控释控释制剂的产业化推进制剂的产业化推进1.硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片 渗透泵控释制剂及其关键技术渗透泵控释制剂及其关键技术单层渗透泵单层渗透泵控释关键技术的研究控释关键技术的研究 双层渗透泵双层渗透泵控释关键技术的
42、研究控释关键技术的研究 中药复方渗透泵控释关键技术的研究 渗透泵控释制剂渗透泵控释制剂其它新技术的研究其它新技术的研究 2.盐酸文拉法辛渗透泵控释片的研究345.渗透泵控释片的研究6.渗透泵控释片的研究7.渗透泵控释片的研究9.复方渗透泵控释片的研究8.渗透泵控释片的研究1.格列吡嗪渗透泵控释片的研究2.渗透泵控释片的研究3.渗透泵控释片的研究4.渗透泵控释片的研究1.复方附子理中渗透泵控释片的研究2.精致冠心渗透泵控释片的研究1.胶囊型渗透泵控释制剂的研究2.自乳化渗透泵控释制剂的研究3.微孔型结肠靶向渗透泵控释制剂的研究4.离子交换树脂渗透泵控释制剂的研究5.醋酸纤维素水分散体的研究6.双
43、面打孔的单室双层渗透泵控释系统的研究本实验室研制的渗透泵控释制剂本实验室研制的渗透泵控释制剂-2-2结结 语语世界著名的葛兰素世界著名的葛兰素-威康、拜耳、辉瑞等大型制药公司威康、拜耳、辉瑞等大型制药公司已成功研制多个渗透泵控释制剂，均获得了良好的临床效已成功研制多个渗透泵控释制剂，均获得了良好的临床效果和社会经济效益。果和社会经济效益。然而，国内对于渗透泵控释制剂技术的研究却刚刚起然而，国内对于渗透泵控释制剂技术的研究却刚刚起步，实现工业化生产更是一片空白。因此，很有必要针对步，实现工业化生产更是一片空白。因此，很有必要针对渗透泵控释制剂及其技术开展深入而系统的研究，缩小与渗透泵控释制剂及其技术开展深入而系统的研究，缩小与世界一流先进制剂技术的差距，开发出一系列具有自主知世界一流先进制剂技术的差距，开发出一系列具有自主知识产权的渗透泵控释制剂，从而使我国的药物制剂关键技识产权的渗透泵控释制剂，从而使我国的药物制剂关键技术迅速挤身于世界先进水平的行列，这正是渗透泵控释制术迅速挤身于世界先进水平的行列，这正是渗透泵控释制剂研究的意义之所在。剂研究的意义之所在。E-mail:ppwwss163Mobile Phone:136Office Phone:024-23953241
