1、儿科常见病毒及抗病毒药物儿科常见病毒及抗病毒药物张海礁张海礁2013.2.20主要内容主要内容l抗病毒药物分类l常用抗病毒药物l儿科常见病毒的特点及防治呼吸道病毒肠道病毒疱疹病毒病毒感染过程病毒感染过程l吸附、侵入易感细胞吸附、侵入易感细胞l脱壳，遗传物质的释放脱壳，遗传物质的释放l合成核酸多聚酶合成核酸多聚酶l合成核酸和蛋白及翻译后修饰合成核酸和蛋白及翻译后修饰l各部分装配各部分装配l释放病毒释放病毒抗病毒药物分类抗病毒药物分类l按抗病毒谱分类广谱抗病毒药物抗反转录酶病毒药物抗巨细胞病毒药物抗疱疹病毒药物抗流感及呼吸道病毒药物抗肝炎病毒及HIV药物抗病毒药物分类抗病毒药物分类l按作用机制分类
2、反转录酶抑制剂（核苷类和非核苷类）蛋白酶抑制剂细胞进入抑制剂免疫调节剂M2抑制剂神经氨酸酶抑制剂抗流感病毒药物抗HIV药物儿科常用抗病毒药物药物药物分类分类临床应用临床应用阿昔洛韦、伐昔洛韦抗DNA病毒药物(单纯）HSV1,2、（带状）VZV更昔洛韦抗DNA病毒药物(巨）CMV、(单纯）HSV金刚烷胺、金刚乙胺M2蛋白抑制剂甲型流感（H1N1)奥司他韦神经氨酸酶抑制剂甲、乙型流感磷甲酸抗DNA病毒药物HSV、VZV、EBV、CMV阿糖腺苷抗DNA病毒药物(单纯）HSV1,2、（带状）VZV利巴韦林抗DNA和RNA病毒药物广谱：呼吸道合胞病毒性肺呼吸道合胞病毒性肺炎与支气管炎、皮肤疱疹病炎与支气
3、管炎、皮肤疱疹病毒感染毒感染对呼吸道合胞病毒、流感病毒、单纯疱疹病毒有抑制作用。对流感、腺病毒肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹等有防治作用，但临床评价不一。流行性出血热有效。流感病毒流感病毒(InfV)l是小儿下呼吸道感染很重要的病原微生物，属单链RNA 病毒的正黏病毒科，已知有甲(A)型、乙(B)型、丙(C)型 3 个 型l与抗流感病毒药物关系最密切的是流感病毒内层基质蛋白M,以及外层脂质包膜表面的2个糖蛋白：血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)。流感病毒的结构1.核心核心:分节段分节段的的（-）SSRNA核蛋白核蛋白（NP）2.基质蛋白基质蛋白(M蛋白蛋白)：甲型流感特有甲型流感特有具型特异性，作
4、为分型依据具型特异性，作为分型依据3、包膜：、包膜：血凝素血凝素（HA）神经氨酸酶神经氨酸酶（NA）易变异，作为易变异，作为分亚型依据分亚型依据流感病毒流感病毒(InfV)l有两大类有效的抗流感病毒药物有两大类有效的抗流感病毒药物:l针对甲型流感病毒的针对甲型流感病毒的M 阻滞剂阻滞剂金刚烷胺金刚烷胺(amantadine)和金刚乙胺和金刚乙胺(rmi antadine);l对甲型和乙型流感病毒均有效的对甲型和乙型流感病毒均有效的神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂奥司奥司他韦他韦(oseltam iv ir)和扎那米韦和扎那米韦(zanam iv ir)。这两种。这两种药物必须在发病药物必须在发
5、病36 48 h内使用才能产生良好疗效内使用才能产生良好疗效,也也就是应该在病毒复制的就是应该在病毒复制的起始阶段起始阶段及早使用。及早使用。流感的防治l药物治疗药物治疗 盐酸金刚烷氨、干扰素滴鼻、板兰根、大青叶盐酸金刚烷氨、干扰素滴鼻、板兰根、大青叶l接种疫苗接种疫苗 流感病毒流感病毒灭活疫苗灭活疫苗 病毒病毒表面抗原疫苗表面抗原疫苗 减毒活疫苗减毒活疫苗M2 蛋白抑制剂lM2 蛋白蛋白是甲型流感病毒特有的基质蛋白lM2 蛋白作用是在甲型流感病毒复制阶段,让H+经M2 通道进入病毒体内,使pH 下降，促使M 基质蛋白与病毒的核糖核蛋白，启动复制过程l阻断M2蛋白，阻止病毒脱壳及其RNA的释放
6、，干扰病毒进入细胞，使病毒早期复制被中断抗流感病毒药物抗流感病毒药物lM2蛋白抑制剂（金刚烷胺、金刚乙胺）蛋白抑制剂（金刚烷胺、金刚乙胺）对乙型流感无对乙型流感无效效l金刚乙胺金刚乙胺抗甲型流感病毒作用比金刚烷胺强抗甲型流感病毒作用比金刚烷胺强4 10倍。倍。成人治疗剂量成人治疗剂量:金刚烷胺金刚烷胺每次每次200m g,金刚乙胺每次金刚乙胺每次100m g,一日一日2次口服次口服;大于大于1岁儿童岁儿童使用金刚烷胺的治使用金刚烷胺的治疗剂量为一日疗剂量为一日5 m g/kg,最大日剂量不超过最大日剂量不超过150 mg,分分2次给予次给予,而金刚乙胺用于而金刚乙胺用于1岁以下岁以下儿童尚无足
7、够资料和儿童尚无足够资料和经验。经验。l主要不良反应是刺激主要不良反应是刺激儿茶酚胺（肾上腺素、去甲肾上腺儿茶酚胺（肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺）素、多巴胺）释放释放,引起中枢神经症状引起中枢神经症状,如焦虑或抑郁、如焦虑或抑郁、失眠、易激动、共济失调失眠、易激动、共济失调神经氨酸酶（神经氨酸酶（NA）抑制剂）抑制剂l抑制病毒神经氨酸酶，阻止新形成的病毒颗抑制病毒神经氨酸酶，阻止新形成的病毒颗粒从被感染的细胞释放，阻止病毒在宿主细粒从被感染的细胞释放，阻止病毒在宿主细胞之间扩散。胞之间扩散。l奥司他韦奥司他韦口服后在肝酯酶作用下转化成活性口服后在肝酯酶作用下转化成活性代谢物奥司他韦羧酸盐代谢
8、物奥司他韦羧酸盐,选择性选择性集聚在上、集聚在上、下呼吸道下呼吸道以以抑制流感病毒抑制流感病毒神经氨酸酶（神经氨酸酶（NA）抑制剂）抑制剂-奥司他韦奥司他韦l奥司他韦奥司他韦治疗治疗剂量剂量,成人为一日成人为一日2次次,每次每次75 mg,连服连服5 d;儿童为一日儿童为一日2次次,每次每次2 mg/kg,连服连服5日。日。l美国美国FDA已批准奥司他韦用于已批准奥司他韦用于预防预防流感。流感密切接触者流感。流感密切接触者的使用剂量的使用剂量,成人为一日成人为一日1次次,75 mg,连服连服7 d;儿童为一日儿童为一日1次次,2 mg/kg,连服连服7 d。l对高危人群作季节性对高危人群作季节
9、性预防预防,则可使用上述剂量连服则可使用上述剂量连服6 wk。利巴韦林利巴韦林(ribavirin)l人工合成的核苷类抗病毒药物,是目前认为可选用的抗呼呼吸道合胞病毒吸道合胞病毒(RSV)感染的药物。l治疗RSV 感染的有效给药途径是雾化吸入,以20 mg/ml 浓度作氧驱动喷射雾化吸入,每日持续给药12 20 h,疗程3 7 d,可以缓解喘憋缓解喘憋,降低病毒排泄量降低病毒排泄量l美国儿科学会(AAP)1996年将“推荐使用利巴韦林”改为“建议对重症RSV 感染的高危患儿考虑使用利巴韦林”l 儿童呼吸道病毒感染的病因治疗 陆敏 陆权 上海医药 2009年第30卷 第6期利巴韦林利巴韦林l核苷
10、类抗病毒药物是目前临床上治疗核苷类抗病毒药物是目前临床上治疗艾滋病、疱疹、肝炎艾滋病、疱疹、肝炎等病毒等病毒性疾病的性疾病的首选首选药物药物,l其作用靶点是其作用靶点是RNA 病毒病毒的逆转录酶或的逆转录酶或DNA 病毒病毒的的DNA 聚合酶聚合酶l对对呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒等多种病毒生长有抑制作等多种病毒生长有抑制作用用,进人体内对呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗体作用进人体内对呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗体作用l利巴韦林适用于利巴韦林适用于腺病毒性肺炎腺病毒性肺炎的早期治疗及呼吸的早期治疗及呼吸l道合胞病毒引起的道合胞病毒引起的病毒
11、性肺炎与支气管炎、流行性出血热和拉沙病毒性肺炎与支气管炎、流行性出血热和拉沙热热的预防和治疗的预防和治疗,发热早期应用本药能缩短发热期发热早期应用本药能缩短发热期,减轻肾脏与血减轻肾脏与血管损害及中毒症状管损害及中毒症状静脉注射免疫球蛋白静脉注射免疫球蛋白(IVIG)lRSV 易感儿和患儿有易感儿和患儿有一定防治作用一定防治作用。目前推荐使用特。目前推荐使用特异性异性RSV-IVIG。lAAP于于1996年建议该药可用于高危婴幼儿预防年建议该药可用于高危婴幼儿预防RSV感感染。染。l高危婴幼儿高危婴幼儿是指有严重先天性心脏病是指有严重先天性心脏病(包括肺动脉高压包括肺动脉高压)、支气管肺发育不
12、良及其他慢性肺疾病、免疫缺陷或、支气管肺发育不良及其他慢性肺疾病、免疫缺陷或使用免疫抑制剂的患儿使用免疫抑制剂的患儿,以及以及 37 wk的早产儿和有其的早产儿和有其他严重疾患的幼儿等他严重疾患的幼儿等静脉注射免疫球蛋白静脉注射免疫球蛋白(IVIG)l（预防预防）在）在RSV流行的冬、春季流行的冬、春季,一月一月1次静脉注射次静脉注射RSV-IV IG,每次剂量每次剂量750 mg/kg,连续连续3 5次次,可使毛可使毛细支气管炎患者住院率减少细支气管炎患者住院率减少41%。l（治疗）（治疗）IVIG剂量为剂量为1.5 2.0 g/kg,单次静脉滴注单次静脉滴注;l有专家推荐使用有专家推荐使用
13、RSV-IVIG吸入疗法吸入疗法,每次每次0.05 g/kg,吸吸20 m in,间歇间歇30 60 m in再重复吸入再重复吸入1次次RSV单克隆抗体单克隆抗体l人源化人源化RSV lgG抗体帕利珠单抗（抗体帕利珠单抗（palivizumab）l可特异性抑制可特异性抑制RSV病毒病毒F蛋白蛋白A 抗原位点上的抗原决定抗原位点上的抗原决定簇簇,阻止病毒融入细胞及合胞体的形成。其抗阻止病毒融入细胞及合胞体的形成。其抗RSV效应效应优于优于RSV-IV IG,且无血源传播性疾病的危险。且无血源传播性疾病的危险。l美国儿科学会美国儿科学会(AAP)推荐对上列高危婴幼儿给予推荐对上列高危婴幼儿给予pa
14、livizumab预防治疗预防治疗,剂量剂量15 mg/(kg*次次),1次次/月月肌注肌注,连用连用5个月个月,通常始于每年通常始于每年11月或月或12月份。月份。更昔洛韦更昔洛韦(ganciclovir,GCV)l即丙氧乌苷即丙氧乌苷,与阿昔洛韦与阿昔洛韦/无环乌苷无环乌苷(ACV)一样在体内一样在体内经病毒胸苷激酶和细胞激酶的作用转化为活化的更昔经病毒胸苷激酶和细胞激酶的作用转化为活化的更昔洛韦洛韦-5-三磷酸三磷酸,竞争性抑制病毒竞争性抑制病毒DNA 聚合酶聚合酶,终止终止DNA 链的延伸链的延伸。l该药仅仅是一种该药仅仅是一种CMV抑制剂抑制剂,尚不能彻底消灭尚不能彻底消灭CMV,但
15、但其在其在CMV感染感染细胞内细胞内的浓度比非感染细胞内高的浓度比非感染细胞内高100倍倍,因此选择性作用强而不良反应相对较少因此选择性作用强而不良反应相对较少,已成为已成为儿童儿童CMV感染的一线用药。感染的一线用药。更昔洛韦更昔洛韦(ganciclovir,GCV)l对小儿对小儿CMV肺炎肺炎可先进行可先进行诱导治疗诱导治疗,即使用即使用GCV q12 h,每次每次5 m g/kg,静滴静滴,持续治疗持续治疗2 3wk;随后剂量改为随后剂量改为qd,每次每次5 m g/kg,静静滴滴,持续治疗持续治疗1 wk左右。左右。l对先天性对先天性CMV 感染患儿感染患儿,诱导期诱导期可长达可长达6
16、wk,也可以一周也可以一周2 3次次,每每次次10mg/kg,连续用药连续用药2 3个月。个月。l不良反应具有不良反应具有骨髓毒性骨髓毒性,可致粒细胞、血小板减少可致粒细胞、血小板减少,当外周血中性当外周血中性粒细胞粒细胞0.5*109/L 或血小板或血小板 25*109/L时时,必须停药。必须停药。膦甲酸膦甲酸l人工合成的抗病毒药物人工合成的抗病毒药物,直接抑制疱疹病毒直接抑制疱疹病毒DNA聚合聚合酶酶,用于用于替代更昔洛韦替代更昔洛韦（GCV）或与或与GCV联用。联用。l本品本品肾毒性大肾毒性大,且且30%以上药物选择沉积于以上药物选择沉积于骨骼骨骼中中,故故应慎用于儿科患者应慎用于儿科患
17、者,使用前必须仔细权衡利弊。使用前必须仔细权衡利弊。l治疗剂量治疗剂量:诱导期诱导期q8h,每次每次60 m g/kg。静滴。静滴,连续连续2 3 wk;维持期维持期qd,每次每次90 120 mg/kg,静滴。静滴。聚肌胞聚肌胞l为高效的干扰素诱导剂l增强免疫功能l广谱抗病毒药物l治疗慢性乙型肝炎、流行性出血热、流行性乙型脑炎、病毒性角膜炎、带状疱疹、各种疣类和呼吸道感染干扰素干扰素（IFN）lIFN-、IFN-和IFN-分别由白细胞、成纤维细胞和T 细胞产生。l其中IFN-、IFN-主要与抗病毒作用有关,即通过与细胞表面的受体结合,激活细胞内抗病毒基因并诱导多种效应蛋白质分子的合成,抑制病
18、毒抑制病毒mRNA信息传递,激活内源性内切酶降解病毒降解病毒RNA,发挥抗病毒作用。l还能调节机体细胞和体液免疫细胞和体液免疫功能,如抗体生成、增强杀伤性T 淋巴细胞和NK 细胞的活性,使其抗病毒作用干扰素干扰素(interferon,IFN)l每次每次10万万 100万万U,qd,mi,共共5 7 d。l不良反应以发热最多见不良反应以发热最多见,伴有寒战、肌痛、头痛伴有寒战、肌痛、头痛、关节痛等流感样症状、关节痛等流感样症状,应用数次后发热症状逐应用数次后发热症状逐渐减轻渐减轻.很少需要停药。很少需要停药。呼吸道合胞体病毒（呼吸道合胞体病毒（RSV)l呼吸道合胞体病毒（呼吸道合胞体病毒（RS
19、V)RSV)是有包膜的是有包膜的单股单股RNARNA病毒病毒,属属RNARNA病毒的副黏病毒病毒的副黏病毒l是儿童尤其是婴幼儿是儿童尤其是婴幼儿下呼吸道感染下呼吸道感染的主要病原的主要病原,可引起可引起毛细支气管炎毛细支气管炎和和肺炎肺炎等。等。l针对针对RSVRSV的主要药物有的主要药物有利巴韦林利巴韦林等等腮腺炎病毒腮腺炎病毒l是是流行性腮腺炎流行性腮腺炎的病原体的病原体l有包膜，有包膜，单链单链RNARNAl只有一个血清型，只有一个血清型，抗原性稳定。抗原性稳定。l免疫力牢固免疫力牢固l预防以预防以隔离隔离患者为主患者为主。可用可用减毒活疫苗减毒活疫苗麻疹病毒麻疹病毒l麻疹病毒呈球状，内
20、核为单链RNA，螺旋对称，有包膜，其上含血凝素血凝素。l麻疹是小儿常见的传染病，传染性强，发病率高，并易与支气管性肺炎或脑膜炎支气管性肺炎或脑膜炎并发，患并发症者病死率高。l麻疹病毒主要通过咳嗽、喷嚏等飞沫飞沫经呼吸道呼吸道侵入人体。恢复后一般有终身的免疫力终身的免疫力。麻疹的预防麻疹的预防l接种麻疹减毒活疫苗接种麻疹减毒活疫苗l我国接种年龄为我国接种年龄为8个月，发达国家一般为个月，发达国家一般为15个月个月l7岁时再次免疫岁时再次免疫l孕妇不宜接种疫苗孕妇不宜接种疫苗l紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白麻疹的免疫麻疹的免疫l自然感染后可获持久免疫力自然
21、感染后可获持久免疫力l母亲抗体可保护胎儿母亲抗体可保护胎儿l接种风疹减毒活疫苗接种风疹减毒活疫苗,保护期约保护期约10年，为避免胎年，为避免胎儿畸形，儿畸形，妊娠前应该接种妊娠前应该接种麻疹的治疗麻疹的治疗l扑热息痛及水疗法控制高热扑热息痛及水疗法控制高热l保持室内湿度保持室内湿度l及时补液及时补液l注意饮食营养注意饮食营养l儿童应补充维生素儿童应补充维生素Al注意并发症注意并发症风疹病毒风疹病毒生物学特点及致病性生物学特点及致病性l单正链RNA，有包膜，有包膜l只有一个血清型l儿童是主要易感者儿童是主要易感者l呼吸道传播呼吸道传播l局部局部淋巴节淋巴节增殖后经病毒血症散播全身增殖后经病毒血症
22、散播全身l可可垂直传播垂直传播导致胎儿导致胎儿先天性感染先天性感染流感病毒流感病毒(InfV)l是小儿下呼吸道感染很重要的病原微生物，属单链单链RNA 病毒病毒的正黏病毒科，已知有甲(A)型、乙(B)型、丙(C)型 3 个 型l与抗流感病毒药物关系最密切的是流感病毒内层基质基质蛋白蛋白M,以及外层脂质包膜脂质包膜表面的2个糖蛋白：血凝素血凝素(HA)和神经氨酸酶和神经氨酸酶(NA)。副流感病毒（副流感病毒（pifV）l副流感病毒是带有包膜的单股单股RNA病毒病毒。副黏液病毒属(Paramyxovirus)l副流感病毒感染仅侵犯呼吸道呼吸道的表层组织,在上皮细胞中增殖,所致的免疫反应不牢固,易再
23、次感染,成人中通常引起轻型呼吸道感染,而 5岁儿童发病率高、病情重,表现为急性阻塞性喉-支气管-气管炎和肺炎。l目前对上呼吸道感染只作对症治疗对症治疗,利巴韦林利巴韦林体外试验对pifV有效,可以试用腺病毒腺病毒(AdV)l无包膜,是核内复制的双股DNA 病毒l是我国儿童呼吸道感染的又一常见病毒,可引起可引起咽结膜热、肺炎、脑炎、肠炎咽结膜热、肺炎、脑炎、肠炎等,其中腺病毒肺腺病毒肺炎炎是婴幼儿肺炎的严重类型腺病毒腺病毒(AdV)治疗治疗l抗腺病毒的治疗可选用抗腺病毒的治疗可选用利巴韦林、利巴韦林、干扰素、人血丙种球蛋白和聚肌胞干扰素、人血丙种球蛋白和聚肌胞等等l利巴韦林利巴韦林可能干扰腺病毒
24、可能干扰腺病毒DNA 合成合成,阻止其复制阻止其复制,剂量为一日剂量为一日10 15 mg/kg,口服或静滴口服或静滴,疗程疗程10 14 d。l干扰素干扰素本身并无抗腺病毒作用本身并无抗腺病毒作用,但可干扰并间接抑制腺病毒复制但可干扰并间接抑制腺病毒复制,剂量为剂量为1次次100万万U,一日一日1次次,肌肉注射肌肉注射,连用连用3 5日。日。l聚肌胞聚肌胞需根据不同年龄选择剂量需根据不同年龄选择剂量:3个月者为每次个月者为每次0.075 0.1 m g;3 6个月者为每次个月者为每次0.1 0.3 mg;6个月个月3岁者为每次岁者为每次0.2 0.6 mg;3 8岁者为岁者为每次每次0.25
25、 0.8mg;9岁者为每次岁者为每次0.5 1.5 mg,隔日隔日1次次,肌肉注射。肌肉注射。l对于重症患者则可考虑用人血对于重症患者则可考虑用人血丙种球蛋白丙种球蛋白400 mg/(kg*d),连用连用3 5 d。婴幼儿腹泻星状病毒星状病毒科星状病毒科（+ssRNA 线形）腹泻诺如病毒沙波病毒杯状病毒科杯状病毒科（+ssRNA 线形）婴幼儿腹泻肠道腺病毒 40-42型腺病毒科腺病毒科(dsDNA 线形)婴幼儿重症腹泻、成人腹泻轮状病毒呼肠病毒科呼肠病毒科(dsRNA、11个节段)脊髓灰质炎神经、呼吸道消化道、心脏感染神经、呼吸道消化道感染等急性出血性结膜炎、手足口病等脊髓灰质炎病毒柯萨奇病毒
26、埃可病毒新肠道病毒 70、71型 肠道病毒肠道病毒（+ssRNA 线形）引起的人类疾病引起的人类疾病主要病毒种类主要病毒种类病毒科病毒科肠道病毒肠道病毒(enterovirus)l微小核糖核酸病毒科微小核糖核酸病毒科(p icornaviriclae)的肠道病的肠道病毒属毒属,无包膜无包膜,耐乙醚耐乙醚,直径为直径为20 30 nm 的的RNA 病毒病毒l包括包括脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒(3个型个型)、柯萨奇病毒柯萨奇病毒(A 组组24个型、个型、B组组6个型个型)与与埃可病毒埃可病毒(34个型个型),肠道病毒肠道病毒-共同特征共同特征1.1.病毒呈球形病毒呈球形,无包膜；核心为单股无包膜
27、；核心为单股RNARNA,具有传染具有传染性性2.2.多在易感细胞内增殖多在易感细胞内增殖,产生导致细胞病变甚至死亡产生导致细胞病变甚至死亡的现象的现象 3.3.耐乙醚和酸耐乙醚和酸,较耐热较耐热,对紫外线、干燥敏感对紫外线、干燥敏感.粪粪-口口途径传播；临床表现多样化（途径传播；临床表现多样化（n粪粪-口途径传播，易感染口途径传播，易感染5 5岁以下儿童岁以下儿童n侵犯侵犯十二指肠粘膜细胞十二指肠粘膜细胞n感染后感染后免疫力牢固免疫力牢固n是是医院感染医院感染的主要病原体之一的主要病原体之一肠道病毒肠道病毒-致病性致病性柯萨奇病毒、埃可病毒和新肠道病毒柯萨奇病毒、埃可病毒和新肠道病毒n致病特
28、点：在肠道中增殖致病特点：在肠道中增殖 却很少引起却很少引起 肠道疾病肠道疾病n不同的型别可引起相同的临床综合症，不同的型别可引起相同的临床综合症，同型病毒也可引起不同的临床疾病同型病毒也可引起不同的临床疾病所致疾病所致疾病所致疾病所致疾病柯萨奇病毒柯萨奇病毒-致病性及微生物学检查致病性及微生物学检查粪粪-口口感染感染标本标本-咽喉漱液、粪便等咽喉漱液、粪便等分离病毒及血清学检查分离病毒及血清学检查诱诱 发发病毒性心肌炎病毒性心肌炎无菌性脑膜炎无菌性脑膜炎胸痛胸痛糖尿病糖尿病微生物学检查微生物学检查埃可病毒埃可病毒 （ECHO VirusECHO Virus）n不诱发新生乳鼠病变不诱发新生乳鼠
29、病变n诱发婴儿腹泻和无菌性脑膜炎等人类疾患诱发婴儿腹泻和无菌性脑膜炎等人类疾患肠道病毒肠道病毒 EV71EV71l肠道病毒EV71感染通常在学龄前儿童中发生,尤以3岁以下年龄段发病率最高。可引起手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹,即手足口病手足口病。个别患者可引起脑炎脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、肺水肿、循环衰竭、脑脊髓炎、脑膜炎、肺水肿、循环衰竭等l传染源为现症患者和隐性感染者,主要通过人群消化道、呼吸道和分泌物消化道、呼吸道和分泌物密切接触等途径传播。l目前无特异性抗病毒治疗措施无特异性抗病毒治疗措施,重症病例,可给予非特异抗病毒治疗。非特异性非特异性抗病毒药物有干扰素抗病毒药物有干扰素(inte
30、rferon,IFN)和白细胞介素和白细胞介素-2(Interleuk in-2,IL-2)急性胃肠炎病毒急性胃肠炎病毒n轮状病毒轮状病毒n杯状病毒杯状病毒n肠道腺病毒肠道腺病毒n星状病毒星状病毒轮状病毒轮状病毒（rotavirusrotavirus）n大小不等的球形，具大小不等的球形，具双层衣壳双层衣壳n内衣壳辐射呈轮状内衣壳辐射呈轮状n双链双链RNARNA病毒，分病毒，分1111个节段个节段轮状病毒轮状病毒-致病性致病性l传染源：病人和无症状带毒者传染源：病人和无症状带毒者l传播途径：传播途径：粪口途径粪口途径l易感人群：易感人群：6 6个月个月2 2岁的婴幼儿岁的婴幼儿l发病季节：秋冬季
31、发病季节：秋冬季轮状病毒轮状病毒-致病机制致病机制病 毒 在病 毒 在小 肠 黏小 肠 黏膜 绒 毛膜 绒 毛细 胞 内细 胞 内增殖增殖细胞溶解死亡，微细胞溶解死亡，微绒毛萎缩、变短和绒毛萎缩、变短和脱落脱落腺窝细胞增生和腺窝细胞增生和分泌增多分泌增多腹泻腹泻严重时导致脱水严重时导致脱水和电解质平衡紊乱和电解质平衡紊乱微生物学检查及防治微生物学检查及防治n电镜检查、电镜检查、ELISAELISA双抗体夹心法双抗体夹心法n控制传染源，严格消毒，经常洗手控制传染源，严格消毒，经常洗手n治疗时注意补液，纠正电解质平衡治疗时注意补液，纠正电解质平衡n预防用猴、牛轮状病毒，可提供交叉保护预防用猴、牛轮
32、状病毒，可提供交叉保护 肠道腺病毒肠道腺病毒 （enterrisadenovirusenterrisadenovirus）n是引起婴儿病毒性腹泻的是引起婴儿病毒性腹泻的第二位第二位病原体病原体n生物学性状与其他腺病毒相似生物学性状与其他腺病毒相似n粪粪-口途径传播口途径传播n主要侵犯主要侵犯5 5岁以下儿童岁以下儿童n引起水样腹泻引起水样腹泻人类疱疹病毒人类疱疹病毒l巨细胞病毒(cytom ega lovirus,CMV)和EB病毒可引起小儿呼吸道感染lDNA病毒疱疹病毒科(H erpesviridae),呈双链不对称状,由一条超长基因链和一条超短基因链组成,目前认为仅有1个血清型l目前治疗C
33、MV感染的有效药物是更昔洛韦更昔洛韦和膦甲酸。膦甲酸。v 疱疹病毒疱疹病毒(如单纯疱疹病毒、水痘一带状疱疹病毒)增殖速度快，引起细胞病变，宿主范围广，如纤维母细胞，上皮细胞等，还可在感觉神经节感觉神经节内建立潜伏感染。v 疱疹病毒疱疹病毒(如巨细胞病毒、人疱疹病毒6型、7型)宿主范围较窄，生长周期长，感染细胞形成巨细胞，能在唾液腺、肾和单核巨噬细胞系统中建立潜伏感染。v 疱疹病毒疱疹病毒(如EBEB病毒病毒、人疱疹病毒8型)宿主范围最窄，感染的靶细胞是B淋巴细胞，可引起淋巴增生淋巴增生。病毒可在细胞中长期潜伏，并且具有更明显的致肿瘤性。致肿瘤性。疱疹病毒的共性疱疹病毒的共性1、呈球形，有包膜，
34、衣壳20面体立体对称，核心是双股线状DNA。2、通过细胞间桥直接扩散，使感染细胞与临近细胞融合成多核巨细胞。3、在宿主细胞内可增殖感染、潜伏感染、先天性感染，病毒DNA也可与宿主细胞DNA整合，引起细胞转化，与肿瘤密切相关。4、除水痘水痘带状疱疹病毒带状疱疹病毒外，原发感染多为隐性感染。病毒亚科潜伏细胞单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒型型(HSV-1)神经元细胞神经元细胞单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒型型(HSV-2)神经元细胞神经元细胞水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒(VSV)神经元细胞神经元细胞EB病毒病毒(EBV)B淋巴细胞淋巴细胞巨细胞病毒巨细胞病毒(CMV)单核吞噬细胞，淋巴细胞单核吞噬细胞，淋巴
35、细胞人疱疹病毒人疱疹病毒6，7 型型淋巴组织淋巴组织人疱疹病毒人疱疹病毒8型型单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒-防治原则防治原则预防预防（目前控制HSV感染尚无特异性方法）尚无特异性方法）避免同患者接触、防止医院内感染l 剖腹产预防新生儿感染 或 新生儿应急预防：注射丙种球蛋白丙种球蛋白l 包膜蛋白亚单位疫苗、基因重组疫苗、多肽疫苗l HSV有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗（含（含HSV-DNA)不宜用于人体单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒-防治原则防治原则治疗治疗l用5-碘脱氧尿嘧啶核苷（疱疹净）、阿糖胞苷（碘脱氧尿嘧啶核苷（疱疹净）、阿糖胞苷（Ara-A）等治疗疱疹性疱疹性角膜炎角膜炎有较好疗效l国内用H
36、SV 亚单位（gC gD）单克隆抗体）单克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱疹性疱疹性角膜炎角膜炎，取得显著疗效l阿昔洛韦阿昔洛韦/无环鸟苷（无环鸟苷（acyclovir，ACV）及其衍生物脱氧鸟苷脱氧鸟苷（VACV）可选择地抑制HSV的复制，能缩短病程、减轻症状，且毒性较低，临床已用于治疗口唇疱疹、疱疹性脑炎、生殖器疱疹口唇疱疹、疱疹性脑炎、生殖器疱疹等。但不能防止潜伏感不能防止潜伏感染再发。染再发。l单独使用IFN对树枝状疱疹性角膜炎树枝状疱疹性角膜炎也有治疗效果，如与上述药物合用则效果更为显著。水痘水痘(Chicken Pox)病毒经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体先在局部淋巴结增殖进入血液散布
37、到各个内脏继续大量增殖23周潜伏期皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹水痘水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒-免疫性免疫性l儿童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫，极少再患水痘l病毒中和抗体病毒中和抗体和细胞免疫和细胞免疫不能有效地清除潜伏于神经节神经节中的病毒，故不能阻止病毒被激活而发生带状疱疹带状疱疹水痘水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒-微生物检查及防治微生物检查及防治微生物检查微生物检查l水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般不需作微生物学诊断预防预防lVZV减毒活疫苗减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效果l应用含特异性抗体的人免疫球蛋白免疫球蛋白预防VZV感染有一定效果。水痘水痘-带状
38、疱疹病毒带状疱疹病毒-防治防治治疗l临床使用阿昔洛韦、阿糖腺苷阿昔洛韦、阿糖腺苷及大剂量干扰素干扰素，可限制水痘和带状庖疹的发展和缓解局部症状。3、巨细胞病毒（、巨细胞病毒（CMV）l感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，故名lCMV具典型的疱疹病毒形态，DNADNA结构结构也与HSV相似l高度的种特异性，人巨细胞病毒（HCMV）只感染人l病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长l核内包涵体呈“猫头鹰眼”状巨细胞病毒巨细胞病毒-所致疾病所致疾病l先天性感染 围产期感染l接触感染l输血感染l免疫功能低下时的感染l细胞转化与致癌潜能 CMV先天性感染（先天性感染（宫内感染宫内感染）l通过胎盘感染胎儿
39、。发生率为0.5%2.5%l少数感染者（10%）表现症状，主要临床表现是巨细胞包涵体病巨细胞包涵体病（黄疸、肝脾肿大、溶血性贫血、紫癜等），l极少数患儿表现为先天性畸形先天性畸形（小头智力低下、神经肌肉运动障碍、耳聋、脉络膜视网膜炎等）l经产道产道感染，或出生后数周由母体母体的病毒（尿或乳汁中的病毒），或护理护理人员排出的病毒所引起的感染l多数无症状或症状轻微，表现为轻声度或明显呼吸障碍、肝功损害l通常不表现神经损伤，预后良好CMV 新生儿感染新生儿感染免疫功能低下时免疫功能低下时HCMV感染感染l发生于长期免疫抑制剂治疗、器官移植、长期免疫抑制剂治疗、器官移植、AIDS、白血病、淋巴瘤白血病
40、、淋巴瘤等患者l是由于体内原有原有的潜伏HCMV被激活l症状主要是肺炎、视网膜炎、脑炎、脑膜炎肺炎、视网膜炎、脑炎、脑膜炎等，预后不好输血感染输血感染l输入大量含有CMV的新鲜血液，可发生输血后的单核细胞增多症和肝炎等lHCMV导致的单核细胞增多症检测不到嗜异性抗体和EBV相关抗体，可籍此区别与EBV所致的单核细胞增多症l预后良好巨细胞病毒巨细胞病毒CMV-预防与治疗预防与治疗预防预防l婴儿应予隔离以防交叉感染。l孕妇要避免接触CMV感染者。l目前减毒活疫苗能使机体产生体液和细胞免疫应答，但不引起全身症状。l因CMV活疫苗具有潜伏再活化的特点及疑有致癌潜能，在推广使用方面受到限制。l目前倾向于
41、应用包膜糖蛋白研制的不含病毒DNA的亚单位疫苗亚单位疫苗或基因工程疫苗基因工程疫苗。巨细胞病毒巨细胞病毒CMV-CMV-预防与治疗预防与治疗治疗治疗l更昔洛韦有防止CMV扩散作用l更昔洛韦抑制病毒机制:(1)竞争性地抑制病毒DNA 聚合酶;(2)掺入病毒及宿主细胞的DNA内而导致病毒DNA 延长的终止等。该药对病毒DNA 聚合酶作用较对宿主聚合酶强l耐更昔洛韦的CMV感染可选用磷甲酸钠，但效果比前者差l临床试用碘苷、阿糖腺苷、阿糖胞苷、无环鸟苷以及干扰临床试用碘苷、阿糖腺苷、阿糖胞苷、无环鸟苷以及干扰素等治疗素等治疗CMV感染，无明显效果。（感染，无明显效果。（陆权）EBVEBV致病性致病性l
42、EB病毒在人群中广泛感染病毒在人群中广泛感染l我国我国35岁儿童感染率达岁儿童感染率达90%以上以上l主要通过唾液传播，也可经输血传染主要通过唾液传播，也可经输血传染lEB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋淋巴细胞巴细胞l感染感染B细胞进入血循环可造成全身性感染细胞进入血循环可造成全身性感染l病毒可长期潜伏病毒可长期潜伏EBVEBV的增殖性感染的增殖性感染l病毒增殖，感染细胞溶解死亡病毒增殖，感染细胞溶解死亡l增殖性感染相关抗原增殖性感染相关抗原 EBV早期抗原（早期抗原（EA）非结构蛋白，具非结构蛋白，具DNA多聚酶活性多聚酶活性 EBV衣壳抗原（衣
43、壳抗原（VCA）与病毒与病毒DNA组成组成EBV的核衣壳的核衣壳 EBV膜抗原（膜抗原（MA）EBV的中和抗原（的中和抗原（gp320）EBVEBV非增殖性感染非增殖性感染l包括：包括：潜伏感染潜伏感染 恶性转化恶性转化 潜伏感染相关抗原潜伏感染相关抗原 EBV核抗原（核抗原（EBNA）感染和转化的感染和转化的B细细胞核内均可检出胞核内均可检出 潜伏感染膜蛋白（潜伏感染膜蛋白（LMP）潜伏感染潜伏感染B细胞的细胞的表面抗原表面抗原EBVEBV所致疾病所致疾病l传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症l非洲儿童淋巴瘤（即非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）淋巴瘤）l鼻咽癌鼻咽癌EBV-EBV
44、-诊断诊断lEBV分离培养困难l可用核酸杂交和PCR等方法检测细胞内EBV基因组及其表达产物l血清学诊断 EBV特异性抗体的检测 检测病毒VCAIgA或EAIgA抗 体，滴度1：51：10有诊断意义 异嗜性抗体凝集试验 用于传染性单核白细胞增多症的 辅助诊断EBV-EBV-防治防治lEBV gp320和和HBsAg的疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区的疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区lgp320膜蛋白疫苗膜蛋白疫苗，正在英国大学生患者中作小规模接，正在英国大学生患者中作小规模接种，以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症种，以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率的发病率l有报道阿昔洛韦有报道阿昔洛韦/无环鸟苷（无环鸟苷（AC）和更昔洛韦）和更昔洛韦/丙氧鸟苷丙氧鸟苷（DHPG）可抑）可抑EBV复制及干扰素均有一定疗效复制及干扰素均有一定疗效 感谢分享感谢分享！
