1、章免疫缺陷病（优选）章免疫缺陷病3教学要求教学要求 掌握掌握 免疫缺陷病概念及分类免疫缺陷病概念及分类 AIDSAIDS基本概念、传播途径及发病机制基本概念、传播途径及发病机制 了解了解 主要疾病及治疗原则主要疾病及治疗原则4概概 述述 免疫缺陷病（免疫缺陷病（Immunodeficiency disease,IDD)Immunodeficiency disease,IDD)是由于遗传因素或其他多种原因造成免疫系统是由于遗传因素或其他多种原因造成免疫系统先天发育不全或后天损伤而导致的免疫成分缺先天发育不全或后天损伤而导致的免疫成分缺失、免疫功能障碍所引起的临床综合病症。失、免疫功能障碍所引起的
2、临床综合病症。5分类分类 原发性原发性（Primary Immunodeficiency disease,PIDDPrimary Immunodeficiency disease,PIDD）获得性获得性（Acquired Immunodeficiency disease,AIDDAcquired Immunodeficiency disease,AIDD）按病因分为：按病因分为：6主要临床表现主要临床表现所致感染主要由所致感染主要由化脓性细菌引起化脓性细菌引起气管炎、肺炎、气管炎、肺炎、中耳炎、化脓中耳炎、化脓性脑膜炎性脑膜炎细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷所致感染主要由病毒、真菌、所致感染主要由病毒
3、、真菌、胞内菌、原虫等引起。胞内菌、原虫等引起。反复、慢性和难以控制的感染反复、慢性和难以控制的感染感染性质与缺陷类型有关感染性质与缺陷类型有关体液免疫缺陷体液免疫缺陷吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷补体缺陷7易发生肿瘤，特别是淋巴系统恶性肿瘤易发生肿瘤，特别是淋巴系统恶性肿瘤常伴自身免疫、超敏反应和炎症性疾病常伴自身免疫、超敏反应和炎症性疾病多数多数PIDC有遗传倾向有遗传倾向8第一节第一节 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病 PIDD PIDD亦称为先天性免疫缺陷（亦称为先天性免疫缺陷（congenital congenital immunodeficiency disease,CIDDim
4、munodeficiency disease,CIDD），是由于免），是由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病。而致免疫功能不全引起的疾病。常见于婴幼儿常见于婴幼儿9p24特异性CD8+CTL原发性（Primary Immunodeficiency disease,PIDD）（一）HIV的分子生物学特征免疫缺陷病（Immunodeficiency disease,IDD)CD4+T细胞和CD8+T细胞计数在AIDS患者中念珠菌属感染是很常见的,象鹅口疮（上图）尽管不危及生命但十分讨厌.HIV诱导靶细胞凋亡HIV gp
5、120 结合CD4/辅助受体是由于遗传因素或其他多种原因造成免疫系统先天发育不全或后天损伤而导致的免疫成分缺失、免疫功能障碍所引起的临床综合病症。逆转录酶、整合酶、蛋白酶等医源性 免疫抑制剂、放射等（四）临床分期及免疫学特征CD4+T细胞和CD8+T细胞计数即感染者已出现多种艾滋病的基本特征，但症状较轻，人体免疫功能尚未完全消失。IL-2,-4,-7,免疫缺陷病（Immunodeficiency disease,IDD)（一）HIV的分子生物学特征播散性感染是少见的,左图为念珠菌性肺炎，其类似于细菌性支气管肺炎.PIDD 分为八大类 T、B细胞联合免疫缺陷 以抗体缺陷为主的免疫缺陷病 其他定义
6、明确的免疫缺陷综合征 免疫失调性疾病 吞噬细胞数量、功能先天性缺陷 天然免疫缺陷 自身炎性反应性疾病 补体缺陷 10X-linked SCID,(XSCID)X-linked SCID,(XSCID)IL-2,-4,-7,IL-2,-4,-7,-9 and-15-9 and-15受受体体 链突变链突变11遗传性血管神经性水肿C1 INH缺陷，C2a产生过多12第二节第二节 获得性免疫缺陷病获得性免疫缺陷病 由后天因素造成的、继发于某些疾病或使由后天因素造成的、继发于某些疾病或使用药物后产生的免疫缺陷病。用药物后产生的免疫缺陷病。13一、常见原因一、常见原因 营养不良营养不良1 1、非感染性因素
7、、非感染性因素 恶性肿瘤恶性肿瘤如：如：HodgkinHodgkin病、骨髓瘤等病、骨髓瘤等 医源性医源性 免疫抑制剂、放射等免疫抑制剂、放射等2.2.感染感染 病毒病毒 （HIVHIV、麻疹病毒、麻疹病毒、EBEB病毒等）病毒等）胞内菌胞内菌 （结核杆菌、麻风杆菌等）（结核杆菌、麻风杆菌等）寄生虫寄生虫14二、获得性免疫缺陷综合征二、获得性免疫缺陷综合征（AcquiredAcquired i immunmmune e deficiency deficiency s syndromeyndrome,AIDS,AIDS）AIDS AIDS是因人类免疫缺陷病毒是因人类免疫缺陷病毒(Human(Hu
8、man Immunodeficiency Virus,HIV)Immunodeficiency Virus,HIV)侵入机体侵入机体引起细胞免疫严重缺陷，导致以机会性感染、引起细胞免疫严重缺陷，导致以机会性感染、恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合征，即艾滋病。征，即艾滋病。15主要传播途径主要传播途径 性接触传播性接触传播 血液传播血液传播 母婴垂直传播母婴垂直传播传染源传染源 HIVHIV携带者携带者 AIDSAIDS患者患者16病毒 （HIV、麻疹病毒、EB病毒等）常见于婴幼儿HIV gp120 结合CD4/辅助受体气管炎、肺炎、中耳炎、化脓性脑膜
9、炎CD+T细胞持续下降如：Hodgkin病、骨髓瘤等AIDS是因人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)侵入机体引起细胞免疫严重缺陷，导致以机会性感染、恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合征，即艾滋病。即感染者已出现多种艾滋病的基本特征，但症状较轻，人体免疫功能尚未完全消失。HIV侵入免疫细胞的机制（一）HIV的分子生物学特征其它：B细胞、巨噬细胞、DC、NK细胞等也涉及细菌、病毒、真菌和寄生虫等病原体，以卡氏肺囊虫 、白色念珠菌、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、肝炎病毒、隐球菌、鼠弓形体等常见。涉及细菌、病毒、真菌和寄生虫等病原体，以卡氏肺囊虫 、白色
10、念珠菌、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、肝炎病毒、隐球菌、鼠弓形体等常见。在AIDS患者中念珠菌属感染是很常见的,象鹅口疮（上图）尽管不危及生命但十分讨厌.感染性质与缺陷类型有关约有1/3的AIDS患者出现中枢神经系统疾病，如艾滋病痴呆综合征，表现为记忆衰退、偏瘫、颤抖、痴呆等神经、精神症状。医源性 免疫抑制剂、放射等HIV损伤免疫细胞的机制第一节 原发性免疫缺陷病常伴自身免疫、超敏反应和炎症性疾病（一）HIV的分子生物学特征 HIV有两型，分别为HIV1和HIV2。两者的结构和致病性相似。世界范围的AIDS主要由HIV1所致，约占95%。17衣壳蛋白p24p17内膜蛋白核衣壳蛋白p7逆转录酶gp4
11、1gp120RNA脂双层包膜 外层外层:脂双层包膜+内层内层:p17内膜蛋白 核心核心:致密柱状核心 gp120：包膜表面刺突gp41：跨膜蛋白 病毒RNA逆转录酶、整合酶、蛋白酶等核衣壳蛋白p7衣壳蛋白p24 HIV18（二）HIV的致病机制 1.HIV1.HIV侵入免疫细胞的机制侵入免疫细胞的机制 吸附吸附 穿入穿入 脱壳脱壳 复制与合成复制与合成 装配与释放装配与释放 吸吸 附附 HIVHIV主要通过主要通过gp120gp120与宿主细与宿主细胞膜表面的相应受体结合进胞膜表面的相应受体结合进入细胞。入细胞。19CD4 抗原抗原辅助受体辅助受体HIV gp120 HIV gp120 结合结
12、合CD4/CD4/辅助受体辅助受体CD4+细胞细胞20装配成核衣壳病毒RNA RNA：DNA 双链DNA双链DNA整合到宿主细胞基因组中形成前病毒RNAmRNA子代病毒的基因组子代病毒蛋白以出芽的方式释放212、HIV损伤免疫细胞的机制HIVHIV感染和致病的主要特点是能选择性地侵犯感染和致病的主要特点是能选择性地侵犯表达表达CD4CD4分子的细胞，引起以分子的细胞，引起以CD4CD4+细胞缺陷细胞缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷 。CD4CD4+细胞主要是细胞主要是ThTh细胞，也包括单核细胞，也包括单核-巨噬巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、皮肤的细胞、树
13、突状细胞、神经胶质细胞、皮肤的朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状、柱状上皮朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状、柱状上皮细胞等少量表达细胞等少量表达CD4CD4分子的细胞。分子的细胞。22 HIVHIV损伤免疫细胞的机制损伤免疫细胞的机制 HIV HIV直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞 HIVHIV间接杀伤靶细胞间接杀伤靶细胞 HIVHIV诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡 其它：其它：B B细胞、巨噬细胞、细胞、巨噬细胞、DCDC、NKNK细胞等也细胞等也 可因可因HIVHIV感染，导致其功能与活性发感染，导致其功能与活性发 生不同程度改变。生不同程度改变。CD4CD4+T T细胞：细胞：HIVHIV体内感染主要靶
14、细胞体内感染主要靶细胞23 子代病毒出芽释放子代病毒出芽释放 导致细胞被破坏；导致细胞被破坏；24被感染的被感染的CD4+细胞细胞gp120 阳性阳性未感染的未感染的CD4+细胞细胞gp120 阴性阴性融合形成多核巨细胞，其寿命明显缩短；融合形成多核巨细胞，其寿命明显缩短；gp120CD4 抑制细胞膜磷脂的合成，影响细胞膜功能；抑制细胞膜磷脂的合成，影响细胞膜功能；25 感染细胞正常代谢感染细胞正常代谢 HIV感染骨髓感染骨髓CD34+前体细胞前体细胞262.HIV 2.HIV 间接杀伤靶细胞间接杀伤靶细胞 特异性细胞毒效应特异性细胞毒效应27HIVHIV直接诱导细胞凋亡直接诱导细胞凋亡凋亡小
15、体凋亡小体受染受染CD4CD4+细胞细胞283.HIV3.HIV逃逸免疫攻击的机制逃逸免疫攻击的机制 HIV HIV抗原表位序列变异抗原表位序列变异 树突状细胞的庇护树突状细胞的庇护 HIVHIV潜伏感染潜伏感染29自身炎性反应性疾病外层:脂双层包膜+即感染者已出现多种艾滋病的基本特征，但症状较轻，人体免疫功能尚未完全消失。以抗体缺陷为主的免疫缺陷病CD+T细胞持续下降掌握 免疫缺陷病概念及分类此时体内有艾滋病病毒，血液中不易检出HIV抗原，但可以检出HIV抗体。即感染者已出现多种艾滋病的基本特征，但症状较轻，人体免疫功能尚未完全消失。C1 INH缺陷，C2a产生过多HIV gp120 结合C
16、D4/辅助受体特异性细胞毒效应HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞。两者的结构和致病性相似。gp120：包膜表面刺突融合形成多核巨细胞，其寿命明显缩短；HIV gp120 结合CD4/辅助受体抗p24抗体卡氏肺囊虫在肺的外部产生隆起性钙化，形状象粗糙的肾脏（二）HIV的致病机制二、获得性免疫缺陷综合征涉及细菌、病毒、真菌和寄生虫等病原体，以卡氏肺囊虫 、白色念珠菌、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、肝炎病毒、隐球菌、鼠弓形体等常见。4 4、HIVHIV诱导的机体免疫应答诱导的机体免疫应答1 1）体液免疫应答体液免疫应答2 2）细胞免疫应答细胞免疫应答 中和抗体中和抗体 抗抗P
17、24P24壳蛋白抗体壳蛋白抗体 抗抗gp120gp120和抗和抗gp41gp41抗体抗体 CD8 CD8+T T细胞应答细胞应答 CD4CD4+T T细胞应答细胞应答30（四）临床分期及免疫学特征（四）临床分期及免疫学特征 临床分期：临床分期：急性期急性期 潜伏期潜伏期 症状期症状期 AIDS AIDS发病期发病期31无明显症状或仅表现为流感样症状，有传染性。可检测出：抗gp41及 gp120 抗体 抗p24抗体 p24特异性CD8+CTL1.1.急性期急性期 32 无症状病毒携带者没有临床症状，与健康人无明显区别，此期可以持续6个月至10年以上。此时体内有艾滋病病毒，血液中不易检出HIV抗原
18、，但可以检出HIV抗体。2.2.无症状感染期（潜伏期）无症状感染期（潜伏期）33 即感染者已出现多种艾滋病的基本特征，但症状较轻，人体免疫功能尚未完全消失。此期患者表现为全身淋巴结肿大、发热、腹泻、消瘦等。CD CD+T T细胞持续下降细胞持续下降3.3.症状期症状期34 此期患者出现全身症状，如卡氏肺囊虫性肺炎、隐球菌肺炎、结核、隐孢子虫病、弓形体病、溃疡、乙肝、脑炎，以及继发性肿瘤等。继发性肿瘤主要是卡波西肉瘤、淋巴瘤，表现为神经症状（如听力、视力减退，痴呆，脊髓病，末梢神经病），且找不到原因。出现以上症状时，患者因体力衰竭而呈恶液质状态（也称恶病质或恶病体质），即极度消瘦，眼窝深陷，皮肤
19、干燥松弛，肋骨外露，最后导致死亡。4.4.典型典型AIDSAIDS发病期发病期35典型的典型的AIDSAIDS有三大临床表现有三大临床表现机会感染、恶性肿瘤、神经系统异常艾滋病卡波氏肉瘤艾滋病卡波氏肉瘤 口腔念球菌病口腔念球菌病 艾滋病的恶液质艾滋病的恶液质36卡氏肺囊虫在肺的外部产生隆起性钙化，形状象粗糙的肾脏37在AIDS患者中念珠菌念珠菌属感染是很常见的,象鹅口疮鹅口疮（上图）尽管不危及生命但十分讨厌.播散性感染是少见的,左图为念珠菌性肺炎念珠菌性肺炎，其类似于细菌性支气管肺炎.38艾滋病病人与卡波氏肉瘤艾滋病病人与卡波氏肉瘤上 腭 下 腭恶性肿瘤的发生 如kaposi肉瘤和B细胞淋巴瘤
20、等恶性肿瘤3940以抗体缺陷为主的免疫缺陷病CD+T细胞持续下降原发性（Primary Immunodeficiency disease,PIDD）医源性 免疫抑制剂、放射等即感染者已出现多种艾滋病的基本特征，但症状较轻，人体免疫功能尚未完全消失。HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞。gp120：包膜表面刺突病毒 （HIV、麻疹病毒、EB病毒等）在AIDS患者中念珠菌属感染是很常见的,象鹅口疮（上图）尽管不危及生命但十分讨厌.是由于遗传因素或其他多种原因造成免疫系统先天发育不全或后天损伤而导致的免疫成分缺失、免疫功能障碍所引起的临床综合病症。HIV直接杀伤靶细胞（四）
21、临床分期及免疫学特征X-linked SCID,(XSCID)常检测HIV的P24蛋白。胞内菌（结核杆菌、麻风杆菌等）抗p24抗体继发性肿瘤主要是卡波西肉瘤、淋巴瘤，表现为神经症状（如听力、视力减退，痴呆，脊髓病，末梢神经病），且找不到原因。掌握 免疫缺陷病概念及分类神经系统异常 约有1/3的AIDS患者出现中枢神经系统疾病，如艾滋病痴呆综合征艾滋病痴呆综合征，表现为记忆衰退、偏瘫、颤抖、痴呆等神经、精神症状。41机会感染机会感染是AIDS患者死亡的重要原因之一；涉及细菌、病毒、真菌和寄生虫等病原体，以卡氏肺囊虫 、白色念珠菌、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、肝炎病毒、隐球菌、鼠弓形体等常见。42（五）（五）免疫学诊断免疫学诊断HIV抗原检测 常检测HIV的P24蛋白蛋白。病毒感染的急性期出现，潜伏期常为阴性。2.抗HIV抗体检测 ELISA是快速检测HIV抗体的标准方法。CD4+T细胞和CD8+T细胞计数 辅助临床进行疾病分期、评估疾病进展、判断预后、疗效评价等4.HIV核酸检测43临床分期HIV感染感染急性期急性期潜伏期潜伏期症状期症状期典型发病期典型发病期
