1、1.2.-内酰胺类抗生素分类内酰胺类抗生素分类3.青霉素的基本结构青霉素的基本结构 -内酰胺环内酰胺环6-APA4.L-丙丙D-谷谷L-赖赖D-丙丙D-丙丙NACMur-NACGA L-丙丙D-谷谷 L-赖赖D-丙丙（甘）（甘）5 L-丙D-谷谷L-赖赖D-丙丙（甘）甘）5 L-丙D-谷谷L-赖赖D-丙丙（甘）（甘）5-NACMur-NACGA-NACMur-NACGA-NACMur-NACGA-转肽酶转肽酶D-丙丙（甘）甘）金葡菌胞壁粘肽交叉联接示意图金葡菌胞壁粘肽交叉联接示意图青霉素青霉素(-)5.粘肽交粘肽交叉联结叉联结 粘肽粘肽(二糖十肽二糖十肽)细胞壁细胞壁-内酰胺环内酰胺环转肽酶转
2、肽酶+PBPS缺损缺损敏感菌体内渗透压敏感菌体内渗透压水分内渗水分内渗菌体膨胀、变形菌体膨胀、变形自溶酶活化自溶酶活化细菌裂解、死亡细菌裂解、死亡抗菌机制抗菌机制6.耐药机制耐药机制1.产生水解酶产生水解酶-内酰胺酶内酰胺酶7.青霉素的基本结构青霉素的基本结构 -内酰胺酶内酰胺酶6-APA8.-内酰胺酶的内酰胺酶的“陷阱机制陷阱机制”或或 “牵制机制牵制机制”3.PBPs发生改变发生改变 细菌细胞壁或外膜通透性改变细菌细胞壁或外膜通透性改变 5.增强药物外排增强药物外排 6.细菌自溶酶减少细菌自溶酶减少9.10.11.青霉素的基本结构青霉素的基本结构 6-APA12.来源及化学水溶液极不稳定水
3、溶液极不稳定,室温中室温中24h大部分失效大部分失效,且易致敏且易致敏.现用现配现用现配;剂量用国际单位剂量用国际单位”U”表示表示青霉菌培养液提取青霉菌培养液提取(X,F,G,K,双双H)13.青霉素发明者、英国科学家弗莱明青霉素发明者、英国科学家弗莱明澳大利亚物理学家霍华德澳大利亚物理学家霍华德.弗罗里因进行弗罗里因进行青霉素化学制剂的研究，而与弗莱明、青霉素化学制剂的研究，而与弗莱明、钱恩同获钱恩同获19451945年诺贝尔生理学和医学奖年诺贝尔生理学和医学奖 14.15.体内过程1.1.吸收：不吸收：不po,impo,im吸收迅速而完全。吸收迅速而完全。2.2.分布：分布：C C外液外
4、液;房水、脑脊液中浓度低。房水、脑脊液中浓度低。3.3.代谢代谢:90%:90%肾分泌肾分泌;t;t1/21/2:0.51:0.51小时小时。临床上临床上 im 2im 2次次/日，日，iv1iv1次次/日。日。为什么？为什么？因为有抗生素后效应因为有抗生素后效应16.17.1.对多数对多数G+球菌球菌溶血性链球菌、草绿色链球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、金葡菌、表葡菌金葡菌、表葡菌 肺炎球菌肺炎球菌 厌氧阳性球菌厌氧阳性球菌 18.194.少数少数G-杆菌：杆菌：如流感杆菌、百日咳杆菌如流感杆菌、百日咳杆菌5.螺旋体：螺旋体：如梅毒螺旋体、钩端螺旋体如梅毒螺旋体、钩端螺旋体6.放线菌放线菌
5、无效无效:真菌真菌,原虫原虫,立克次体立克次体,病毒病毒20.应用G G+球菌感染：蜂窝织炎球菌感染：蜂窝织炎,丹毒丹毒,猩红热猩红热,咽炎咽炎 大叶性肺炎大叶性肺炎,脓胸脓胸,支气管肺支气管肺 心内膜炎心内膜炎(大量大量 ivgtt)ivgtt)G G+杆菌感染：气性坏疽、破伤风、白喉病杆菌感染：气性坏疽、破伤风、白喉病 须须与抗毒血清合用与抗毒血清合用G G-球菌感染：流脑球菌感染：流脑,淋病淋病螺旋体感染：梅毒螺旋体感染：梅毒 回归热回归热21.22.青霉素溶青霉素溶液中的降液中的降解产物解产物青霉噻唑蛋白青霉噻唑蛋白青霉烯酸青霉烯酸6-APA6-APA高分子聚合高分子聚合物物半抗原半抗
6、原+蛋白蛋白全抗原全抗原机体机体抗体抗体速发型变态速发型变态反应反应23.24.25.不用:试敏阳性试敏阳性,饥饿时饥饿时,无抢救药和器材无抢救药和器材注意注意:临用前临用前鲜配制鲜配制药后需观察药后需观察30min26.抢救抢救：a.0.1肾上腺素肾上腺素0.51.Omgb.纠正缺氧，纠正缺氧，尼克刹米尼克刹米c.激素：激素：地塞米松地塞米松510mg iv 或或 氢化可的松氢化可的松200mg+葡萄糖滴注葡萄糖滴注 d.升压药：升压药：多巴胺、阿拉明多巴胺、阿拉明等等e.脱敏：脱敏：非那根非那根25mg，27.28.29.30.31.（二）半合成青霉素（二）半合成青霉素 在青霉素在青霉素G
7、G的主核的主核6-APA6-APA上，用化学方法上，用化学方法接上不同基团，可获许多人工半合成青霉素。接上不同基团，可获许多人工半合成青霉素。酰胺酶酰胺酶32.33.34.活性不如青霉素活性不如青霉素G,用于耐药金葡菌感染用于耐药金葡菌感染35.阿莫西林（阿莫西林（amoxicillin)amoxicillin)Po Po 好，好，用于：呼吸道、尿路、胆道、溃用于：呼吸道、尿路、胆道、溃疡疡。氟氯西林氟氯西林新灭菌新灭菌 更好更好36.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素37.哌拉西林（哌拉西林（piperacillin)较氨苄、羧苄强较氨苄、羧苄强38.抗抗G-菌的青霉素类菌的青
8、霉素类39.40.头孢菌素类头孢菌素类（cephalosporins）是由头）是由头孢菌素孢菌素C，水解得到母核，水解得到母核7-ACA接上不同的接上不同的侧链制成的一系列半合成抗生素。其活性侧链制成的一系列半合成抗生素。其活性基团也是基团也是41.分类分类第一代第一代抗菌谱抗菌谱对对-内酰胺内酰胺 酶稳定性酶稳定性肾毒性肾毒性代表药代表药窄，与窄，与PGPG相似相似G+2G+2、3 3 代代G-G-差差第二代第二代比一代广比一代广G+=1G+1G-1代，代，22代代部分对厌氧菌有效部分对厌氧菌有效对绿脓杆菌无效对绿脓杆菌无效第三代第三代更广更广G+1G+1G-1、2 2代代对绿脓杆菌、对绿脓杆菌、厌氧菌有效厌氧菌有效第四代第四代G+G+作用增强作用增强G-3 G-3 代代对绿脓杆菌、对绿脓杆菌、厌氧菌有效厌氧菌有效不稳定（但对不稳定（但对金葡菌所产的金葡菌所产的酶稳定）酶稳定）较稳定较稳定高度稳定高度稳定对多种对多种-内内酰胺酶稳定酰胺酶稳定有有较一较一代轻代轻基本无基本无基本无基本无头孢噻吩，头孢唑林头孢噻吩，头孢唑林头孢氨苄，头孢拉定头孢氨苄，头孢拉定头孢羟氨苄，头孢羟氨苄，头孢孟多头孢孟多头孢呋辛头孢呋辛头孢西丁头孢西丁头孢噻肟头孢噻肟头孢哌酮头孢哌酮头孢曲松头孢曲松头孢他定头孢他定头孢吡肟头孢吡肟头孢匹罗头孢匹罗头孢利定头孢利定42.43.44.45.46.47.48.
