1、唐氏综合征产前筛查唐氏综合征产前筛查唐氏综合征唐氏综合征1886年英国医生Langdon Down 首先描述了先天愚型的临床表现，因此将此病命名为唐氏综合征。1959年法国遗传学家Lejeune证实此症是由于21号染色体三体所致，故又名21三体综合征。最常见的一种染色体疾病，在新生儿中发病率1/7001/800，随孕妇年龄增加发病率升高。三体型三体型21-三体三体(FISH)der(21;21)核型图谱核型图谱 临床特征临床特征主要特征主要特征：先天性智力障碍、特殊面容、精神体格发育迟滞，并伴有其他严重的多发畸形。特殊面容特殊面容：脸扁平、塌鼻梁、眼距宽、外眼角上斜、张口结舌、流涎等;通贯掌通
2、贯掌身体畸形、肢体短小、发育不良、肌张力低下等。多发畸形唐氏患者平均 寿命16.2岁，50%患儿在5岁前死亡，其它年龄组的死亡率比一般人群高56倍，只有8%的患者活过40岁，2.6%活过50岁。大部分唐氏患儿都需要做心脏外科手术。唐氏患者的看护要求：1/3的唐氏儿在21岁以前需要全天帮助74%的唐氏儿在21岁以前不能让他全天单独留在家里43%的唐氏儿在21岁以前不能让他单独留在家里超过1小时Carr,J Child Psychol Psychiat 1988 预预 后后疾病的偶发性：每个孕妇都有生育唐氏患儿的可能。无有效治疗措施：只能通过产前诊断选择性流产,预防患儿出生。预防疾病的经济因素：D
3、S发病率低，并非每位孕妇都有作产前诊断的必要；而且产前诊断是侵入性检查，可能会引起0.5%左右的自发性流产。所以先进行筛查，阳性者进行产前诊断。为什么要进行孕期唐氏筛查为什么要进行孕期唐氏筛查唐氏综合征的发生率唐氏综合征的发生率w 唐氏综合征的发生率约为1.3，发生风险与母亲年龄呈正相关。如何进行唐氏筛查两个时期两个时期 孕早期孕早期 孕中期孕中期孕早期唐氏筛查 筛查时间（孕周）筛查时间（孕周）生化指标：生化指标：913+6 周周NT测量时间：测量时间：11+0 w 13+6 W(根据根据CRL值确值确定孕周，定孕周，CRL=45 84 mm)孕早期唐氏筛查标记物标记物 Pregnancy A
4、ssociated Plasma Protein A (PAPP-A)Free hCG 超声标记超声标记-Nuchal Translucency(NT)孕早期唐氏筛查有资格开展有资格开展NTNT测量（测量（“一站氏一站氏”唐氏筛查唐氏筛查）时间时间:妊娠妊娠11 13+6 周周内容内容 超声测量胎儿超声测量胎儿NT 同一天抽母血测量同一天抽母血测量PAPP-APAPP-A、Free hCGFree hCG 结合结合NTNT和生化指标评估唐氏风险和生化指标评估唐氏风险Nuchal Translucency标记组合标记组合 检出率检出率(%)(假阳性率=5%)PAPP-A 50fb b-hCG+P
5、APP-A 65NT+fb b-hCG+PAPP-A86孕早期唐氏筛查的检出率孕早期唐氏筛查的检出率孕中期生化筛查孕中期生化筛查 筛查（抽血）时间：筛查（抽血）时间：15-20 15-20 周周 筛查标记：筛查标记：三联试验（三联试验（Triple Screen testTriple Screen test）free free b b-hCG+-hCG+AFP+AFP+uE3uE3 筛查疾病：筛查疾病：2121三体，三体，1818三体，三体，NTDNTD21三体：三体：fb b-hCG AFP uE3uE3 18三体：三体：fb b-hCG AFP uE3uE3 NTD：AFP 孕中期生化筛查
6、孕中期生化筛查唐氏筛查覆盖的人群唐氏筛查覆盖的人群w 原则上原则上所有的孕妇均应进行唐氏筛查。所有的孕妇均应进行唐氏筛查。w 以往用年龄（以往用年龄（3535岁）作为产前诊断指征。但岁）作为产前诊断指征。但是若对高龄孕妇（是若对高龄孕妇（35岁）进行唐氏筛查，检出岁）进行唐氏筛查，检出率约率约30%30%，也就是说，也就是说70%70%的唐氏儿会漏诊。的唐氏儿会漏诊。w 应注意应注意：高龄因素本身是传统产前诊断指征，：高龄因素本身是传统产前诊断指征，而且筛查的效率尚达不到而且筛查的效率尚达不到100%，因此对这类孕，因此对这类孕妇，医师应详细解释筛查的优越性和局限性，仍妇，医师应详细解释筛查的
7、优越性和局限性，仍留给孕妇选择侵入性产前诊断的机会。留给孕妇选择侵入性产前诊断的机会。唐氏筛查前应如何告知孕妇唐氏筛查前应如何告知孕妇 应向孕妇及家属宣传唐氏症知识，应向孕妇及家属宣传唐氏症知识，产前筛查的意义。应特别注意告知产前筛查的意义。应特别注意告知孕妇进行唐氏筛查的好处及其局限孕妇进行唐氏筛查的好处及其局限性，遵行知情同意原则，同意筛查性，遵行知情同意原则，同意筛查的孕妇要的孕妇要签字签字。唐氏综合征综合筛查知情同意书唐氏综合征综合筛查知情同意书（1）唐氏综合征，又称21-三体征，先天愚型，是最常见的染色体异常引起的疾病，可以导致患儿先天性智力低下或合并其他结构畸形。所有怀孕妇女均有生
8、育唐氏患儿的可能。但是，年龄越大的妇女生育风险越高。例如，40岁的妇女比20岁的妇女生育唐氏综合征儿的几率高。（2）唐氏筛查可分为孕早期和孕中期生化筛查，根据孕周选择测定母血中PAPP-A、AFP、Free-HCG、E3指标，结合孕妇的年龄、体重、孕周等进行综合风险评估，得出胎儿罹患21三体、18三体和神经管缺陷的风险度。检出率为6070%。筛查结果以风险值表示。（3）但应注意：筛查试验不等于确诊筛查试验不等于确诊，鉴于当今医学技术水平的限制、患者的个体差异、或有些已知和无法预知的原因，即使在医务人员已认真履行了工作职责和严格执行操作规程的情况下，该项检查仍有局限性，即筛查结果阴性的报告，只筛
9、查结果阴性的报告，只表明胎儿发生该种先天异常的机会很低，并不能完全排除这种异常或其它异常的可表明胎儿发生该种先天异常的机会很低，并不能完全排除这种异常或其它异常的可能性。筛查结果如为高危，则需要进一步检查以明确诊断。能性。筛查结果如为高危，则需要进一步检查以明确诊断。孕妇方已充分了解该检查的性质、合理的与其目的、风险性和必要性，对其中的疑问已得到经治医生的解答。经本人及家属慎重考虑后同意接受产前筛查，并承诺如实提供产前筛查所需资料，愿将本次妊娠的最终结局及时与医方沟通。为确认上述内容为双方意思的真实表达，医方已履行了告知义务，孕妇方已享有充分知情和选择的权利，签字生效。孕妇签字：医生签字：日
10、期：日 期：唐唐氏氏综综合合征征产产前前血血清清学学筛筛查查申申请请单单 姓名：抽抽血血日日期期：年 月 日 联系电话：地址：送检科室：送检医师：工号：受受检检者者信信息息与与资资料料 出生日期：年 月 日 抽抽血血当当天天体体重重：kg 末次月经：年 月 日 平素月经：规则 不规则 月经周期：天 本次妊娠：单胎 双胎 多胎 其它 本次妊娠阴道流血：无 有（发生时间：/持续时间：）异常妊娠史：21-三体 18-三体 神经管缺陷 其它 胰岛素依赖性糖尿病：是 否 吸烟：是 否 超超声声筛筛查查结结果果 检查日期：年 月 日 BPD cm；CRL cm;单/双/多胎 其它超声情况：根据超声检查推算
11、孕周 周.填写唐氏筛查申请单应注意的问题填写唐氏筛查申请单应注意的问题(1)w1.1.孕早期筛查时间孕早期筛查时间9-139-13+6+6周；孕中期筛查时间周；孕中期筛查时间15-15-2020周。周。w2.2.最重要的是孕周应准确：最重要的是孕周应准确：建议每例孕妇行超声建议每例孕妇行超声检查，检查，孕周的确定孕周的确定以早孕期测量胎儿头臀径最为以早孕期测量胎儿头臀径最为精确精确；因为孕周是直接影响孕妇筛查风险的关键；因为孕周是直接影响孕妇筛查风险的关键因素，不准确的孕周易导致因素，不准确的孕周易导致“假阳性假阳性”或或“假阴假阴性性”的结果的结果 。w 3.孕妇的年龄、体重年龄、体重亦是影
12、响孕妇筛查风险的关键因素，请准确填写相关信息。孕妇体重应孕妇体重应为抽血当天体重。为抽血当天体重。填写唐氏筛查申请单应注意的问题填写唐氏筛查申请单应注意的问题(2)评估报告评估报告风险值：1：n (1/n)风险切割值：1：250 唐氏筛查结果如何解释唐氏筛查结果如何解释 风险率以风险率以1/n1/n（1 1：n n）表示，意味着出生患儿存）表示，意味着出生患儿存在在1/n1/n的可能性。的可能性。n n值越大，表示风险率越低，越小值越大，表示风险率越低，越小则风险率越高。则风险率越高。风险率的临界值（风险率的临界值（cutoff valuecutoff value）是是1/2501/250（1
13、 1：250250）。）。检查结果的意义阴性的意义阴性的意义:一个阴性的筛查报告并不能完全一个阴性的筛查报告并不能完全排除患有唐氏综合症及染色体异常的可能性排除患有唐氏综合症及染色体异常的可能性,其其只表明同其它胎儿相比只表明同其它胎儿相比,患有唐氏综合症胎儿的患有唐氏综合症胎儿的机会很低。机会很低。阳性的意义阳性的意义:如出现以下情况应建议遗传咨询如出现以下情况应建议遗传咨询唐氏筛查的遗传咨询唐氏筛查的遗传咨询 w 若孕妇在产前筛查之前未行超声检查，则建若孕妇在产前筛查之前未行超声检查，则建议筛查阳性结果者接受超声诊断。超声诊断既议筛查阳性结果者接受超声诊断。超声诊断既可排除诸如结构性畸形等
14、病理情况，又可进一可排除诸如结构性畸形等病理情况，又可进一步确定孕周的正确与否。步确定孕周的正确与否。w若超声检查孕周无误，筛查阳性孕妇视为高危若超声检查孕周无误，筛查阳性孕妇视为高危之列。之列。w若孕周有误，则使用超声确定的孕周重新计算若孕周有误，则使用超声确定的孕周重新计算风险率。风险率。对于产前筛查确定的对于产前筛查确定的21三体、三体、18三体高风险三体高风险孕妇，医生应在孕妇，医生应在核对孕周核对孕周后建议其进行侵入后建议其进行侵入性产前诊断，行胎儿染色体核型分析以排除性产前诊断，行胎儿染色体核型分析以排除染色体病。染色体病。对于NTD高风险孕妇（AFP ），应建议超声检查排除胎儿结
15、构异常。唐氏筛查的遗传咨询唐氏筛查的遗传咨询唐氏筛查的遗传咨询唐氏筛查的遗传咨询 若孕妇筛查结果阴性（低风险），若孕妇筛查结果阴性（低风险），应告知孕妇所用筛查方法的检出率，应告知孕妇所用筛查方法的检出率，即使筛查结果为阴性也即使筛查结果为阴性也不能不能排除生育排除生育唐氏儿的可能性。唐氏儿的可能性。筛查不等于诊断产前诊断取材方法产前诊断取材方法绒毛活检：经腹于孕1014周进行。3周出结果n流产率0.5-1%。羊膜腔穿刺：孕15-20周。3周出结果。n胎儿损失率为0.5%。脐带血穿刺：孕20周后。n胎儿损失率0.5-1%。非侵入性方法n母血中胎儿细胞n母血中游离胎儿核酸n母血中特异性唐氏儿胎儿标记物？谢谢
