1、通用名：阿糖胞苷赛德萨TM（阿糖胞苷）是一种嘧啶类抗代谢药物，是治疗急性白血病的最有效药物之一通过抑制DNA多聚酶而起作用，特异性作用于S期，与其它类型的抗代谢药无交叉耐药性1959年原研发，1963年获得生产专利权，商品名Cytosar（赛德萨）脱氧胞嘧啶脱氨酶血浆Ara-CAra-U主动被动Ara-CAra-CMPAra-CDPAra-CTPDNA聚合物Ara-UAra-UMP脱氧胞嘧啶激酶(-)细胞膜DNAAra-CTPdTTPdCTPAra-UTP解聚吸收口服无效，需持续静脉滴注。临床缓解率与血药浓度差异密切相关。临床缓解率与血药浓度差异密切相关。分布可透过血脑屏障。大剂量阿糖胞苷可使
2、大量药物进入中枢神经系统。大剂量阿糖胞苷可使大量药物进入中枢神经系统。与常规鞘内注射相比，静脉滴注在硬脑膜、软-蛛网膜，甚至脑实质中的分布更为完全。清除主要经肝脏代谢。静注时t1/2为515分钟，鞘注t1/2为211小时。急性非淋巴细胞性白血病诱导缓解维持治疗其他类型白血病：急性淋巴细胞性白血病慢性髓细胞性白血病非何杰金氏淋巴瘤鞘内应用预防或治疗中枢神经系统白血病赛德萨TM在儿童中的应用同成人用于AML诱导缓解治疗与善唯达组成IA方案，是目前一线治疗AML的标准方案100200mg/m2/天静脉注射，1-7天用法：5-75mg/m2，一般30mg/m2，每日一次4天，之后每4日一次，直至脑脊液
3、恢复正常后再给一个疗程三联鞘注用法：赛德萨(30mg/m2)+氢化可的松琥珀酸钠(15mg/m2)+甲氨喋呤(5mg/m2)鞘注阿糖胞苷，疗效等同于鞘注MTX和放疗的疗效1 鞘注阿糖胞苷，对鞘注MTX和放疗无效的CNS白血病患者仍然有效2 1、Sullivan et al.Proc of AACR and ASCO 1981;22:6752、PR.Band,et al.Cancer 1973;32:744剂量：1 3g/m2/次，每次，每12小时给药一次，共用小时给药一次，共用 4 16次，在次，在1 3小时内静脉输注。小时内静脉输注。临床应用急性白血病缓解后强化巩固治疗难治性及复发性急性白血
4、病的治疗中枢神经系统白血病的防治非何杰金氏淋巴瘤的治疗骨髓移植预处理克服白血病细胞多重耐药机制克服白血病细胞多重耐药机制增加进入胞浆的阿糖胞苷浓度，使之达到饱和磷酸化阿糖胞苷浓度的5-10倍克服细胞内外脱氧胞嘧啶脱氨酶的降解克服白血病细胞耐药克隆治疗和预防治疗和预防中枢神经系统中枢神经系统白血病透过血脑屏障-脑脊液中药物浓度达到血浓度的 10-40%，CALGB CALGB 组一项随机研究初治初治AMLAML缓解后治疗方案缓解后治疗方案（一疗程（一疗程/月月 4 4天天）100mg/m100mg/m2 2日日 5 5天天400mg/m400mg/m2 2日日 5 5天天3 3g/mg/m2 2
5、q12hq12h，1,3,51,3,5天天病人数病人数(年龄年龄 6060岁岁)1551551561561561564 4年年DFSDFS概率概率%242429294444 结果显示，患者长期无病生存率与结果显示，患者长期无病生存率与AraAra-C-C的使用存在的使用存在剂量剂量-反应关系反应关系，其其HDAraHDAra-C-C组取得的组取得的4 4年年DFSDFS已可和异基因骨髓移植疗效相媲美已可和异基因骨髓移植疗效相媲美.“但强烈化疗的适用面明显广于但强烈化疗的适用面明显广于BMTBMT(JF.Bishop)”(JF.Bishop)”疗程数疗程数4 44 44 4(N EngI J M
6、ed,1994;331(14):896-903)P=0.002Jean-Luc Harousseau et.al Blood,1997,90(8)pp.2978-2986 研究者Herzig(1983)Gorge(1989)Arilin(1988)Carella(1989)Hiddemann(1987)病 种ANLLALLANLLALL(难)ALL(复)ALL(难)ANLLALLAML 方 案HDAra-CHDAra-C+Vp16-213HDAra-C+AMSAHDAra-C+IDAHDAra-C+MTOCR19/371/325/2810/1827/362/414/2021/40缓解期(月)1
7、-264.5(复)7.9(难)4.04.04.5 大多数研究者同意中高剂量阿糖胞苷对难治大多数研究者同意中高剂量阿糖胞苷对难治/复杂性复杂性ALAL有很强的有很强的抗白血病效果抗白血病效果Dah HsiWang Ho等(1971年)报道，一例病人400mg/m2日静脉输注，阿糖胞苷能透过血脑屏障，在脑脊液中达到血浆稳定浓度的40%(0.2mg/ml0.12mg/ml)，籍此防治CNS白血病。Morra等(1989年)报道，用高剂量阿糖胞苷治疗31例中枢神经系统白血病病人，结果20/31(64%)达到完全缓解，其余11例中8例脑脊液中的白血病细胞消失。研究者Adelstein(1984)Amad
8、ori(1984)Amitage(1986)Amadori(1985)Willemze(1986)病 种难治、复发NHL晚期NHL晚期、难治NHL初治NHL初治NHL方 案HDAra-C(+D or A or Am)HDAra-C+AmHDAra-C+C(+TBI)HDAra-C+F+Me+C+A+V+PHDAra-C+V+P+Am+Me(诱导、巩固)CR5/148/811/1337/467/8缓解期(月)2-631-449.339例报道时仍有存活中位20月时6例仍存活阿糖胞苷能透过血脑屏障，可防治中枢神经系统受累。研究者Bozdech(1985)Neudorf(1985)乔振华(1995)病
9、 种ANLL/ALLCML/NHLANLL/ALLAML/ALL 方 案HD or SDAra-C+C+TBI(+Cy+Mp 13例)异基因BMTHDAra-C+ATG+TBI异基因BMTHDAra-C+Mel+Cy自体BMTCR14/175/710/143/8持续缓解期(月)2例DFS中数19.032例CR2AML已50月和20月1例CR3AML已17月骨髓抑制骨髓抑制恶心呕吐恶心呕吐口腔溃疡口腔溃疡腹泻腹泻脱发脱发肺中毒肺中毒肝功能异常肝功能异常眼毒性眼毒性掌一跖大泡掌一跖大泡CNSCNS毒性毒性毒性发生率毒性发生率%10010080-10080-10010-5010-5020-6020-
10、601001000-340-3420-7020-7025-8025-805-105-100-300-30 处处 理理 治疗前、后治疗前、后2,4,62,4,6小时静注小时静注灭吐灵灭吐灵2mg/kg2mg/kg，70%70%有效有效常规口腔清洁常规口腔清洁 激素或激素或100m 100m M M2 2脱氧胞嘧啶液滴眼脱氧胞嘧啶液滴眼皮质类固醇激素能改善皮质类固醇激素能改善 与中枢神经系统毒性有关的因素：与中枢神经系统毒性有关的因素：年龄(50岁以下较安全)肝和肾功能 药物质量药物质量(FDA(FDA资料资料)品名品名Cytosar-UCytarabine生产厂家生产厂家UpjohnQuadCN
11、S毒性发生率毒性发生率%1564高压液相检测高压液相检测纯度很高纯度很高含三种低量杂质含三种低量杂质(Quad公司Ara-C资料来源于Journal of the National Cancer Institute:Vol.82,No.4,February 21,1990.pp259-261)200001500010000500000 5 10 15维持时间批号(A)940903(B)940301(C)931201(D)310JY(E)623HK1、ADP-1(酸性降解产物)2、阿糖尿嘧啶吸收单位头痛头痛眩晕眩晕恶心恶心骨髓抑制骨髓抑制肿瘤形成肿瘤形成肝损肝损局部刺激局部刺激皮肤坏死皮肤坏死自
12、发性流产自发性流产畸胎畸胎国内仿制品国内仿制品(50mg)的包装的包装特点原研发产品，纯度高速溶粉针剂，稳定性高，效期长达5年小瓶包装100mg,500mg两种剂型包装 优势高效、相关副作用小（特别是CNS方面）迅速溶解，室温下存放时间长，保障每批药物的治疗效果不易形成吸入性气溶胶使用方便，适用于不同治疗方案 临床获益治疗进行顺利，病人缓解快，毒副反应少，有利于长期生存治疗剂量和效果有保证，临床使用更放心保护护理人员免受危害。提高医护人员工作效率，降低药品被污染和配药人员受危害的可能。高品质的药效保证高纯度，保证药效，病人副作用相对小速溶性，保证病人用药剂量的准确性稳定性高，效期长达5年人性化的包装设计保护医护人员免受化疗药物污染方便医护人员配药，提高工作效率
