1、 一、药物相互作用的类型一、药物相互作用的类型机制复杂、可涉及药剂学、药效学和药代学机制复杂、可涉及药剂学、药效学和药代学u 四种类型四种类型联合用药后药物效应或毒性的改变u 叠加一、药物相互作用的类型一、药物相互作用的类型 一、药物相互作用的类型一、药物相互作用的类型u协同作用协同作用 阿司匹林和阿片作用机制完全不同阿司匹林和阿片作用机制完全不同 苯二氮卓和巴比妥类苯二氮卓和巴比妥类GABAAl 减少药物毒性反应减少药物毒性反应l 小剂量实现所需效应小剂量实现所需效应l 注意预防不良反应注意预防不良反应 小量咪达唑仑显著减少丙泊酚诱导量,血流动力学稳定 吸入麻醉增加降压药或肌肉松弛药效果一、
2、药物相互作用的类型一、药物相互作用的类型u敏感化作用敏感化作用 一种药物虽不具有某特殊效应,但却 能使相关受体对其他药物反应性增强 一、药物相互作用的类型一、药物相互作用的类型u 拮抗作用拮抗作用 两种药物合用时,降低另一药两种药物合用时,降低另一药效能效能 u u静脉麻醉药相互作用静脉麻醉药相互作用 药物一药物一 药物二药物二 药物三药物三 药效药效 作用作用咪达唑仑巴比妥类催眠协同咪达唑仑丙泊酚镇静、催眠协同咪达唑仑阿片类药催眠协同丙泊酚阿片类药催眠、镇痛协同硫喷妥钠丙泊酚催眠协同(弱)阿片类药依托咪酯催眠协同氯胺酮丙泊/咪唑催眠、麻醉相加氟哌啶阿片类药镇静、镇痛相加丙泊酚阿片类药咪达唑仑
3、催眠、麻醉协同最适配伍浓度u局部麻醉药相互作用局部麻醉药相互作用 药物一药物一 药物二药物二可能机制可能机制 药效药效 作用作用利多卡因利多卡因布比卡因布比卡因局麻效能局麻效能相加相加普鲁卡因普鲁卡因琥珀胆碱琥珀胆碱肌松肌松协同协同局麻醉药局麻醉药阿片类药阿片类药机制互补机制互补镇痛效能镇痛效能协同协同局部麻醉药局部麻醉药碳酸氢钠碳酸氢钠游离局增加游离局增加局麻效能局麻效能协同协同局部麻醉药局部麻醉药肾上腺素肾上腺素血管收缩血管收缩局麻效能局麻效能协同协同布比卡因布比卡因地西泮地西泮游离布增加游离布增加布毒性布毒性增大增大布比卡因布比卡因哌替啶哌替啶游离布增加游离布增加布毒性布毒性增大增大氯普
4、鲁卡因氯普鲁卡因布比卡因布比卡因pH值降低值降低局麻效能局麻效能下降下降甲哌卡因甲哌卡因布比卡因布比卡因1 1酸糖蛋白酸糖蛋白甲哌毒性甲哌毒性增加增加普鲁、利多普鲁、利多吸入麻醉药吸入麻醉药中枢抑制中枢抑制全麻作用全麻作用增加增加u吸入麻醉药与机松药相互作用吸入麻醉药与机松药相互作用能剂量依赖性增加非去极化肌松药效能能剂量依赖性增加非去极化肌松药效能强弱顺序:恩氟烷和异氟烷氟烷强弱顺序:恩氟烷和异氟烷氟烷N2O和静脉麻醉药和静脉麻醉药u局部麻醉药与机松药相互作用局部麻醉药与机松药相互作用局部麻醉药能增强肌松药效能局部麻醉药能增强肌松药效能,神经神经-肌肉传递阻滞肌肉传递阻滞术后利多卡因抗心律失
5、常,可增强肌松药残余作用术后利多卡因抗心律失常,可增强肌松药残余作用,严重者可导致呼吸功能抑制严重者可导致呼吸功能抑制u机松药之间的相互作用机松药之间的相互作用司可林诱导插管后用非去极化维持司可林诱导插管后用非去极化维持,协同效应协同效应伍用不同伍用不同类非去极化肌松药类非去极化肌松药,协同作用协同作用l琥珀胆碱常与非去极化肌肉松弛药伍用琥珀胆碱常与非去极化肌肉松弛药伍用u抗感染药与机松药相互作用抗感染药与机松药相互作用新霉素新霉素庆大霉素庆大霉素阿米卡星阿米卡星卡那霉素卡那霉素阿贝卡星阿贝卡星氨基甙强弱顺序氨基甙强弱顺序增强非去极化肌松效能增强非去极化肌松效能时间延长时间延长(阻阻CaCa内
6、流内流,Ach,Ach释放)释放)链霉素链霉素双氢双氢链霉素链霉素西索米星西索米星u抗结核药与其他相互作用抗结核药与其他相互作用利福利福平平吗啡吗啡诱导诱导P P450450CYP3A4诱导诱导P P450450诱导诱导P P450450加快代谢加快代谢u异烟肼增加安氟烷麻醉时血浆异烟肼增加安氟烷麻醉时血浆F+浓度浓度口服异烟肼口服异烟肼20,9吸入安氟烷后吸入安氟烷后F+达肾毒性,增达肾毒性,增4倍倍吸入麻醉药脱氟吸入麻醉药脱氟基,基,F+生成生成促进细胞色素促进细胞色素氧化氧化P450生成生成异烟肼代谢物异烟肼代谢物联胺联胺Phase 1Phase 2Phase 3服用异烟肼病人不宜行服用
7、异烟肼病人不宜行安氟烷麻醉安氟烷麻醉u支气管扩张药与其他相互作用支气管扩张药与其他相互作用吸入麻醉伍用吸入麻醉伍用,心律失常,心律失常5 510%,10%,在用麻黄在用麻黄 碱或碱或E E基础上,再用基础上,再用发生率更高发生率更高高选择性高选择性2 2激动药激动药是支气管痉挛首选,毒性低,是支气管痉挛首选,毒性低,很少与他药发生不良反应(很少与他药发生不良反应(沙丁胺醇、叔丁、喘宁等沙丁胺醇、叔丁、喘宁等)氯胺酮和氨茶碱可使氯胺酮和氨茶碱可使癫痫阈值下降癫痫阈值下降u H2受体阻滞药与其他相互作用受体阻滞药与其他相互作用 西咪替丁是一种强效肝药酶抑制药 药物一药物一 药物二药物二可能机制可能机制 药效药效 作用作用西米替丁西米替丁阿片类药阿片类药-相反应相反应镇痛效能镇痛效能增强增强西米替丁西米替丁苯二氮卓类苯二氮卓类-相反应相反应镇静效能镇静效能增强增强西米替丁西米替丁利多卡因利多卡因-相反应相反应抗心律失常效能抗心律失常效能增强增强西米替丁西米替丁华法令华法令-相反应相反应抗凝效能抗凝效能增强增强雷尼替丁、莫替丁和尼扎替丁雷尼替丁、莫替丁和尼扎替丁无咪唑环对无咪唑环对P450酶抑制作用小酶抑制作用小长 期 用 抗 癌 或 免 疫 抑 制 剂长 期 用 抗 癌 或 免 疫 抑 制 剂应 适 当 减 少 麻 醉 药 物 用 量应 适 当 减 少 麻 醉 药 物 用 量