1、 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，简称慢阻肺，COPD)是一种严重危害人类健康的常见病、多发病，严重影响患者的生活质量，病死率较高，并给患者及其家庭以及社会带来沉重的经济负担。COPD占总死亡的4%大约50%的吸烟者会患COPD COPD的患病率与年龄和吸烟强烈相关 45岁后的患病率随年龄迅速增长 2000年，WHO估计全世界有274万人死于COPD，每年COPD可能影响多达6亿人 世界银行、世界卫生组织估计：1990年COPD在疾病造成的负担中居第12位，预计到2020年将达到疾病负担第五位，并成为全球第三大死亡原因。患病率：20
2、02至2004年调查显示，40岁以上人群的COPD总体患病率为8.2%男性显著高于女性，农村地区高于城市地区，老年人群COPD患病率也较高 COPD负担：单例COPD患者的治疗总花费约占平均家庭总收入的40%全球倡议全球倡议慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病 2015年新版GOLD报告只是在原基础上对某些内容进行了修改和增加，而COPD的定义、病情评估、稳定期及加重期的治疗则与2014年版报告无无原则上的区别原则上的区别。第一章 定义和概述 第二章 诊断和评估 第三章 治疗策略 第四章 COPD稳定期管理 第五章 COPD急性加重期管理 第六章 COPD与合并症 附 录 ACOS 第一章第一章
3、定义和概述定义和概述 第二章 诊断和评估 第三章 治疗策略 第四章 COPD稳定期管理 第五章 COPD急性加重期管理 第六章 COPD与合并症 附 录 ACOS 慢阻肺是一种以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，其气流受限多呈进行性发展，与气道和肺组织对烟草烟雾等有害气体或有害颗粒的慢性炎症反应增强有关。急性加重和合并症影响患者整体疾病的严重程度。慢阻肺主要累及肺脏，但也可引起全身(或称肺外)的不良效应。慢阻肺可存在多种合并症。一些已知病因或具有特征性病理表现的气流受限疾病，如支气管扩张症、肺结核、弥漫性泛细支气管炎和闭塞性细支气管炎等均不属于慢阻肺。氧化应激 蛋白酶和抗蛋白酶失衡 炎
4、症反应 自主神经系统功能紊乱 慢阻肺特征性的病理学改变存在于气道、肺实质和肺血管。慢阻肺典型的肺实质破坏表现为小叶中央型肺气肿，涉及呼吸性细支气管的扩张和破坏。黏液高分泌、纤毛功能失调、小气道炎症、纤维化及管腔内渗出、气流受限和气体陷闭引起的肺过度充气、气体交换异常、肺动脉高压和肺心病、以及全身的不良效应。个体易患因素（遗传）:1一抗胰蛋白酶缺乏，家族性 环境:吸烟、空气污染、职业性粉尘和化学物质、生物燃料烟雾、感染、社会经济地位 两者相互影响 第一章 定义和概述 第二章第二章 诊断和评估诊断和评估 第三章 治疗策略 第四章 COPD稳定期管理 第五章 COPD急性加重期管理 第六章 COPD
5、与合并症 附 录 ACOS 应用广泛，可重复性强 FEV1FVC%是慢阻肺的一项敏感指标，可检出轻度气流受限 金标准 支持诊断确定诊断 吸人支气管舒张剂后的FEV1FVC%70，可以确定为持续存在气流受限。肺功能检查是判断气流受限的重复性较好的客观指标，对慢阻肺的诊断、严重程度评价、疾病进展、预后及治疗反应等均有重要意义。支气管舒张试验不能预测疾病的进展，也不能可靠预测患者对治疗的反应。目前气流受限的可逆程度没有作为慢阻肺的诊断条件 也未用于哮喘和慢阻肺的鉴别诊断。慢阻肺的诊断应根据临床表现、危险因素接触史、体征及实验室检查等资料，综合分析确定。任何有呼吸困难、慢性咳嗽和（或）咳痰，且有暴露于
6、危险因素病史及家族史的患者，临床上需要考虑慢阻肺的诊断。持续存在的气流受限是诊断慢阻肺的必备条件。肺功能检查是诊断慢阻肺的金标准。早期体征可无异常，随着病情进展，体征逐渐明显。视诊：口唇紫绀，缩唇呼吸，呼吸浅快，呼气相延长等。触诊：语颤减弱。叩诊：肺过清音，心界缩小，肺下界、肝下界下移 听诊：呼吸音减弱，干啰音，湿啰音。胸片，胸部CT，血气分析，肺功能等。结合临床症状、体征、辅查，可确立诊断。慢阻肺评估是根据患者的临床症状、急性加重风险、肺功能异常的严重程度及合并症情况进行综合评估综合评估，其目的是确定疾病的严重程度，包括气流受限的严重程度，患者的健康状况和未来急性加重的风险程度，最终目的是指
7、导治疗。1、改良版英国医学研究委员会呼吸问卷(breathlessness measurement using the modified British Medical Reseach Council，mMRC)2、慢阻肺患者自我评估测试(COPD assessment test，CAT)问卷 急性加重风险评估：上一年发生2次急性加重史者，或上一年因急性加重住院1次，预示以后频繁发生急性加重的风险大。急性加重期：患者呼吸道症状超过日常变异范围的持续恶化，并需改变药物治疗方案。在疾病过程中，患者常有短期内咳嗽、咳痰、气短和(或)喘息加重，痰量增多，脓性或黏液脓性痰，可伴有发热等炎症明显加重的表现
8、 稳定期：患者的咳嗽、咳痰和气短等症状稳定或症状轻微，病情基本恢复到急性加重前的状态。第一章 定义和概述 第二章 诊断和评估 第三章第三章 治疗策略治疗策略 第四章 COPD稳定期管理 第五章 COPD急性加重期管理 第六章 COPD与合并症 附 录 ACOS 缓解症状 提高运动耐量 减少症状减少症状 改善健康状况 预防疾病进展 预防和治疗急性加重 降低风险降低风险 降低死亡率 非药物治疗非药物治疗：戒烟，肺康复治疗，疫苗 药物治疗药物治疗：支气管扩张剂，激素，PDE4抑制剂，抗菌素 祛痰止咳、抗氧化、免疫调节剂、血管扩张剂、麻醉品、白三烯受体拮抗剂、TNF-a拮抗剂、草药、针灸?戒烟非常重要
9、。药物治疗和尼古丁替代疗法可以增加长期戒烟的成功率。恰当的药物治疗可以减轻COPD 患者的症状，减少急性加重的频率并且降低疾病的严重程度，改善健康状况，增加运动耐量。到目前为止，尚无药物能改变COPD 患者肺功能的长期下降。每一种药物治疗都应个体化，结合患者症状的严重程度、急性加重的风险、药物的 可获得性及患者的反应综合考虑。流感疫苗和肺炎链球菌疫苗的预防接种，可降低重症和死亡风险。在老年患者、严重疾病患者或合并心血管疾病的患者中疗效更好。所有在平地常速行走即出现气短的COPD 患者，均能从康复治疗中获益，使患者能维持体能，改善运动耐量和生活质量，减轻呼吸困难和疲乏的症状。第一章 定义和概述
10、第二章 诊断和评估 第三章 治疗策略 第四章第四章 COPD稳定期管理稳定期管理 第五章 COPD急性加重期管理 第六章 COPD与合并症 附 录 ACOS戒烟戒烟对COPD的自然病程影响巨大。医务人员应督促吸烟患者戒烟。由内科医师和其他的医务工作者对患者进行教育督促能够显著提高患者主动戒烟率。即使短时间的戒烟咨询（3分钟）也能使戒烟率达到5-10%。教育与督促患者戒烟 尼古丁替代疗法：（尼古丁口香糖，吸入剂，鼻喷雾剂，透皮贴，舌下含片或锭剂）以及采用伐尼克兰，安非他酮或去甲替林的药物治疗能够有效提高长期戒烟率。控制职业性或环境污染，避免或防止吸人粉尘、烟雾及有害气体。所有的COPD患者都能从
11、规律的体育锻炼中获益，应鼓励患者保持一定量的体育活动。药物治疗目的是减轻患者的症状，减少急性发作的频率和严重程度，并改善患者的健康状态和运动耐量。每一个患者的治疗方案都应该个体化，因为患者症状的严重程度并不一定总是和气流受限的程度相关，还受到其他因素的影响，例如急性发作的频率和严重程度、出现呼吸衰竭、合并症（比如心血管疾病，骨质疏松等），以及患者整体的健康状态。无论选择某一类药物中的哪一种都应根据当地药物供应情况和患者的反应来决定。支气管舒张剂是COPD患者症状管理的核心 推荐：长效优于短效 联合优于单药 吸入优于口服 甲基黄嘌呤类药物与长效吸入支气管舒张剂相比较，效果不好并且患者的耐受性更差
12、，因此在患者能够获得并且负担长效吸入支气管舒张剂的情况下，不做推荐。有证据显示对于稳定期COPD患者，甲基黄嘌呤类药物与安慰剂比较，有轻微的支气管舒张作用和症状获益。与单用沙美特罗比较，联合使用茶碱和沙美特罗可以使FEV1增加更多，并且减轻患者的气促症状。低剂量的茶碱可以减少急性发作次数但是不能够改善使用支气管舒张剂后患者的肺功能。不推荐以短期口服激素疗效，预测吸入激素的疗效（目前尚无证据）不推荐长期单药口服激素 不推荐长期单药吸入激素，因为将其与长效2受体激动剂联用，疗效更佳 不推荐超适应症长期吸入激素，因其增加肺炎、骨折风险，需长期随访。急性加重高风险者（肺功能重/极重/AECOPD频繁发
13、作）推荐长期吸入激素联合支气管扩张剂 2014年新英格兰医学杂志的文献（WISDOM研究）：重度以上稳定期COPD患者，对于吸入激素治疗有顾虑或出现明显不良反应的患者，可考虑在34个月内逐步停用ICS，但需同时应用两种长效支气管扩张剂。FEV1%50%的患者，采用磷酸二酯酶4抑制剂（罗福斯特）联合口服糖皮质激素，或磷酸二酯酶4抑制剂（罗福斯特）联合长效支气管舒张剂治疗，可以减少急性发作次数。乙酰半胱氨酸（NAC）：大剂量N-NAC（1200mg/d）可以明显降低COPD急性加重频率 维生素D：无证据显示补充维生素D会对COPD急性加重产生影响 他汀类：对急性加重频率无影响 西地那非：合并肺动脉
14、高压的患者活动耐量无显著影响 长期家庭氧疗应在极重度慢阻肺患者中应用 指征：(1)PaO255mmHg或SaO288，有或无高碳酸血症(2)PaO2为5560 mmHg或SaO55%)。长期家庭氧疗一般是经鼻导管吸入氧气，流量1020Lmin，每日吸氧持续时间15 h。BiPAP无创机械通气：具有白天高碳酸血症的患者，联合使用无创通气和长期氧疗可以提高生存率，但并不能改善生活质量。合并OSAS：气道内正压通气（CPAP）具有改善生存率和减少住院风险的明确益处。包括呼吸生理治疗、肌肉训练、营养支持、精神治疗和教育等多方面措施。肺大疱切除术、肺减容术（Lung volume reduction s
15、urgery，LVRS）、支气管镜肺减容术、肺移植术。进展的呼吸衰竭、心血管疾病、恶性肿瘤和其他疾病是患者死亡的首要原因。因此，姑息治疗、终末期护理和临终关怀是进展期COPD患者治疗的重要组成部分。第一章 定义和概述 第二章 诊断和评估 第三章 治疗策略 第四章 COPD稳定期管理 第五章第五章 COPD急性加重期管理急性加重期管理 第六章 COPD与合并症 附 录 ACOS COPD 急性加重是指患者在短期内呼吸道症状加重，超出日常变化情况，需要更改药物治疗方案。原因分析 诊断及严重程度评价（血气分析、心电图、影像学检查等）治疗：院外治疗，住院治疗 去除诱因 支气管扩张剂 抗炎治疗 抗生素（
16、抗感染）其他药物：祛痰剂、抗氧化剂、抗凝、呼吸兴奋剂等 氧疗 呼吸机 支持治疗：营养、水电解质、酸碱平衡 急性加重时支气管扩张剂的使用推荐单独应用短效吸入-2 受体激动剂或联合短效抗胆碱能药物。全身应用糖皮质激素和抗生素可以缩短康复时间，改善肺功能和低氧血症，降低早期复发及治疗失败的风险，缩短住院时间。关于糖皮质激素：删除强的松3040mg/d 共1014d 推荐：强的松 40mg/d 共5d（B级）关于雾化：雾化镁对改善AECOPD的FEV1无效 关于抗凝：AECOPD发生深静脉血栓、肺栓塞的风险显著增加，加强防栓措施 症状明显加重 潜在严重COPD 有新的体征出现 急性加重期经初始治疗失败
17、 存在严重的合并症 存在频繁的急性加重发作 高龄 家庭支持不足(1)严重呼吸困难且对初始治疗反应不佳(2)意识障碍(如嗜睡、昏迷等)(3)经氧疗和无创机械通气低氧血症(PaO270mmHg)无缓解甚至恶化，和(或)严重呼吸性酸中毒(pH值730)无缓解，甚至恶化。AECOPD导致住院的患者长期预后不佳，5年内死亡率约50%。导致预后差的独立危险因素包括高龄、低体质指数（BMI）、有合并症（如心血管疾病或肺癌）、既往因AECOPD住院史、AECOPD严重程度以及出院后仍需长期氧疗等。呼吸道症状重、生活质量差、肺功能差、活动耐量低、CT显示肺组织密度低和支气管管壁厚也是影响AECOPD后远期生存率
18、的危险因素。第一章 定义和概述 第二章 诊断和评估 第三章 治疗策略 第四章 COPD稳定期管理 第五章 COPD急性加重期管理 第六章第六章 COPD与合并症与合并症 附 录 ACOS COPD 患者常存在合并症，包括心血管疾病、骨骼肌功能障碍、代谢综合征、骨质疏松、抑郁、肺癌、严重感染等。这些合并症在轻、中、重度气流受限患者中均可出现，并且对患者住院率和死亡率有着独立的影响.CT：从轻微的管状支气管扩张到较为严重的曲张样支气管扩张，囊状支气管扩张并不常见。影响：与AECOPD的病程延长及死亡率增加有关。治疗COPD 患者的支气管扩张患者的支气管扩张：在针对支 气管扩张的基础上增加常用的CO
19、PD 治疗。为预防急性加重，是否需要更长疗程地口服或吸入抗生素尚不确定。治疗合并支气管扩张的合并支气管扩张的COPD：按照常规进行COPD治疗，有些患者可能需要更为积极和更长疗程的抗生素治疗。胃食管反流病（GERD）：GERD是COPD急性加重的独立危险因素，可导致COPD患者生活质量下降。GERD可能会对肺造成影响，但具体机制尚不清楚，应不仅是单纯胃内酸性物质反流所致。来自于COPD gene 的一项横断面和队列研究显示，即使校正了PPI 的使用，GERD 也与COPD远期频繁的急性加重相关，使用PPI 药物的患者表现为频发急性加重表型。质子泵抑制剂（PPI）是治疗GERD的常用药物，但对于
20、合并COPD的GERD，还需进一步研究来确定最有效的治疗。MCI是COPD的特征之一，COPD患者出现轻度MCI的风险增高（COPD是否为MCI的危险因素，目前尚不明确）。目前对这一部分患者的治疗获益尚无研究证据，但应同原发性痴呆一样，进行相应评估和治疗。早期诊断和治疗COPD，以预防MCI 应努力发现患者的合并症并给予适当的治疗 治疗合并症应依据各种疾病指南，治疗方法与未合并慢阻肺者相同，一般情况下，不应因为患有合并症而改变慢阻肺的治疗方法。第一章 定义和概述 第二章 诊断和评估 第三章 治疗策略 第四章 COPD稳定期管理 第五章 COPD急性加重期管理 第六章 COPD与合并症 附 录
21、ACOS ACOS：Asthma and COPD Overlap Syndrome 哮喘和慢阻肺重叠综合征 大部分表现有慢性气道疾病症状的患者同时具有哮喘和COPD 的特点。然而目前关于这种慢性气流受限尚缺乏被普遍认同的术语或特征性的定义。同时具有哮喘和COPD 特征的患者会有更为频繁的急性加重，病情重，生活质量更差，肺功能下降更快，且死亡率更高，医疗资源消耗更多。ACOS以持续性气流受限为特征，通常既有哮喘又有COPD的症状特点。当患者所具有的哮喘和COPD的症状特点数量相似时，就应考虑ACOS的诊断。如果其吸入支气管扩张剂后FEV1/FVC%70%，同时伴有可逆性或显著可逆性气流受限，即符合ACOS诊断。由GINA 和GOLD 科学委员会共同制定。根据现有的文献和共识进行详细回顾。该文件提供了区分哮喘、COPD及哮喘和COPD 重叠状态的方法，建议称重叠状态为ACOS。此类患者可能是COPD 的一个特殊表型。在治疗上虽然并无显著的改变，但针对合并哮喘的患者，在治疗上或许需要个体化。这方面的研究和证据尚不足，需要更进一步的临床研究来佐证。ACOS：无循证医学证据，COPD的特殊亚型？评估治疗体系？合并症治疗获益？现时肺减容术仍能获益吗？CT检查的意义？指导治疗？表型与治疗选择、预后的关系？吸入与雾化的疗效比较 长期抗生素预防的药物选择、剂量、疗程、不良反应？
