1、第五章第五章 传出神经系统药物药理概论传出神经系统药物药理概论 第一节第一节 传出神经的解剖生理传出神经的解剖生理 第二节第二节 传出神经系统的递质与受体传出神经系统的递质与受体第三节第三节 传出神经系统的受体传出神经系统的受体 第四节第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类传出神经系统药物的作用方式和分类 将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统，包括植物性将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统，包括植物性神经和运动神经两种。神经和运动神经两种。传出神经系统传出神经系统植物性神经系植物性神经系统（又称统（又称“自自主神经系统主神经系统”）运动神经系统运动神经系统交感神经交感神经副交感神经副交感
2、神经第一节第一节 传出神经的解剖生理传出神经的解剖生理 植物性神经系统的主要功能是：调节心肌、平滑肌和腺体（包括植物性神经系统的主要功能是：调节心肌、平滑肌和腺体（包括消化腺、汗腺和部分内消化腺）的活动。而运动神经系统主要是用来消化腺、汗腺和部分内消化腺）的活动。而运动神经系统主要是用来调节骨骼肌的活动。调节骨骼肌的活动。突触定义：突触定义：节前神经末梢与下一级神经元的接头或者神经末梢与效应节前神经末梢与下一级神经元的接头或者神经末梢与效应器的接头，均称为器的接头，均称为“突触突触”。突触主要由突触前膜、突触后膜、突触。突触主要由突触前膜、突触后膜、突触间隙组成。间隙组成。突触前膜定义：突触前
3、膜定义：上一级神经末梢的细胞膜构成上一级神经末梢的细胞膜构成“突触前膜突触前膜”。其末端。其末端膨大呈球状，称膨大呈球状，称“突触小体突触小体”，突触小体中含有线粒体和突触小泡，突触小体中含有线粒体和突触小泡，突触小泡富含递质。突触小泡富含递质。突触后膜定义：突触后膜定义：次一级神经元或效应器（胞体）的细胞膜构成次一级神经元或效应器（胞体）的细胞膜构成“突触突触后膜后膜”。突触后膜中有特殊的受体（化学本质为：蛋白质），对化学。突触后膜中有特殊的受体（化学本质为：蛋白质），对化学递质有特殊的感受性能。递质有特殊的感受性能。突触间隙定义：突触间隙定义：突触前膜与突触后膜之间的间隙，宽度约突触前膜与
4、突触后膜之间的间隙，宽度约1550nm（有（有时：时：150500），称为），称为“突触间隙突触间隙”。突触传递因为需要化学递质的参与，所以它与神经纤维的冲动传递有明突触传递因为需要化学递质的参与，所以它与神经纤维的冲动传递有明显不同的特征：显不同的特征：1)单向传递单向传递 神经纤维的冲动传递是双向的，而突触传递是单向的，仅仅可以从突触前神经纤维的冲动传递是双向的，而突触传递是单向的，仅仅可以从突触前膜的神经元传递给突触后膜的神经元，不可以逆转。膜的神经元传递给突触后膜的神经元，不可以逆转。2）突触延搁）突触延搁 神经冲动从突触前神经末梢传递至突触后神经元，必须经过化学递质的释神经冲动从突触
5、前神经末梢传递至突触后神经元，必须经过化学递质的释放和弥散，然后作用于突触后膜，引起兴奋性突触后电位，进而在总和作用放和弥散，然后作用于突触后膜，引起兴奋性突触后电位，进而在总和作用的基础上使突触后神经元产生动作电位。因为突触传递需要较长的时间，这的基础上使突触后神经元产生动作电位。因为突触传递需要较长的时间，这种特性称为种特性称为“突触延搁突触延搁”。3）总和作用）总和作用 当同一突触前末梢连续传来一系列冲动，或者许多突触前末梢同时传来一当同一突触前末梢连续传来一系列冲动，或者许多突触前末梢同时传来一排冲动，便可引起较多的递质的释放，使产生的兴奋性突触后电位进行累计，排冲动，便可引起较多的递
6、质的释放，使产生的兴奋性突触后电位进行累计，达到一定阈达到一定阈yu值时，即能激发突触后神经元兴奋，而发生神经冲动，这就是值时，即能激发突触后神经元兴奋，而发生神经冲动，这就是“突触传递的总和作用突触传递的总和作用”。4）对内环境变化的敏感性）对内环境变化的敏感性A)突触对突触对缺氧十分敏感缺氧十分敏感，缺氧几秒钟，神经元丧失兴奋性，导致传递障缺氧几秒钟，神经元丧失兴奋性，导致传递障碍，时间稍长，神经元会死亡。（因为突触内递质的合成需要氧的参与）碍，时间稍长，神经元会死亡。（因为突触内递质的合成需要氧的参与）B)突触对突触对pH值的改变十分敏感值的改变十分敏感，碱中毒有利于提高突触的兴奋性，当
7、，碱中毒有利于提高突触的兴奋性，当pH从正常的从正常的7.4上升到上升到7.8时，就会诱发惊厥；酸中毒会降低突触的兴奋性，时，就会诱发惊厥；酸中毒会降低突触的兴奋性，当当pH下降到下降到7.0或或6.95时，就可使突触传递停止，严重尿中毒的患者，常时，就可使突触传递停止，严重尿中毒的患者，常常陷入昏迷状态，往往就是这个原因。常陷入昏迷状态，往往就是这个原因。C)一些兴奋剂一些兴奋剂如：吗啡碱和茶碱等可以提高突触后膜的对化学递质的敏如：吗啡碱和茶碱等可以提高突触后膜的对化学递质的敏感性，对大脑中突触的作用尤其明显。感性，对大脑中突触的作用尤其明显。D)一些镇静剂和麻醉剂一些镇静剂和麻醉剂如：巴比
8、妥类能降低突触后膜的对化学递质的敏如：巴比妥类能降低突触后膜的对化学递质的敏感性或加强抑制突触的作用，从而降低神经元的兴奋性。感性或加强抑制突触的作用，从而降低神经元的兴奋性。1）交感神经系统交感神经系统来源于来源于脊髓的胸、腰段。而副交感神经系统来源于中脑、脊髓的胸、腰段。而副交感神经系统来源于中脑、延髓和脊髓的骶延髓和脊髓的骶di段。段。2）由中枢神经系统发出的植物性神经纤维并不直接支配效应器，而是先由中枢神经系统发出的植物性神经纤维并不直接支配效应器，而是先在外周的植物性神经节中交换神经元（形成突触），然后再从神经节内的在外周的植物性神经节中交换神经元（形成突触），然后再从神经节内的神经
9、元发出纤维到达效应器，故植物性神经传出通路总是由两个神经元组神经元发出纤维到达效应器，故植物性神经传出通路总是由两个神经元组成。由中枢发出的纤维称为成。由中枢发出的纤维称为“节前纤维节前纤维”，而由节内神经元发出的纤维称，而由节内神经元发出的纤维称为为“节后纤维节后纤维”。而运动神经纤维直接支配于效应器，没有节前节后纤维。而运动神经纤维直接支配于效应器，没有节前节后纤维之分。之分。3)一般来讲交感神经的节前纤维较短，而节后纤维较长。副交感神经节一般来讲交感神经的节前纤维较短，而节后纤维较长。副交感神经节多半位于效应器的附近，所以节前纤维较长，而节后纤维较短。多半位于效应器的附近，所以节前纤维较
10、长，而节后纤维较短。4)交感神经的分布比较广泛，而副交感神经则比较局限，但是大多数的交感神经的分布比较广泛，而副交感神经则比较局限，但是大多数的器官都接受交感神经和副交感神经的双重支配。器官都接受交感神经和副交感神经的双重支配。植物性神经系统的功能主要是调节心肌、平滑肌和腺体（包括消化植物性神经系统的功能主要是调节心肌、平滑肌和腺体（包括消化腺、汗腺和部分内消化腺）的活动。主要的生理活动规律是：腺、汗腺和部分内消化腺）的活动。主要的生理活动规律是：1)作用明显相互拮抗作用明显相互拮抗 交感神经系统具有动员机体储备力量，使机体处于应急状态和保持交感神经系统具有动员机体储备力量，使机体处于应急状态
11、和保持内环境相对恒定的作用。如：在适应紧急环境的变化时（搏斗、缺氧、内环境相对恒定的作用。如：在适应紧急环境的变化时（搏斗、缺氧、严寒、大量出血等），常常引起整个交感神经系统的兴奋性显著增强，严寒、大量出血等），常常引起整个交感神经系统的兴奋性显著增强，因而出现心律加快，血压上升，肺通气增加，瞳孔扩大，肾上腺素分泌因而出现心律加快，血压上升，肺通气增加，瞳孔扩大，肾上腺素分泌增加，血糖升高，肌肉疲劳延缓等。与此相反，副交感神经具有加强同增加，血糖升高，肌肉疲劳延缓等。与此相反，副交感神经具有加强同化的作用，积累能量储备和完成许多生理活动的功能。例如：在安静的化的作用，积累能量储备和完成许多生理
12、活动的功能。例如：在安静的状态下，副交感神经系统的活动相对增强，因而出现了血液循环变慢、状态下，副交感神经系统的活动相对增强，因而出现了血液循环变慢、糖类分解减少、合成代谢增加、消化吸收能力增强。糖类分解减少、合成代谢增加、消化吸收能力增强。2)作用范围明显不同作用范围明显不同 交感神经系统兴奋时，一般往往是整个系统都参加活动。产生这交感神经系统兴奋时，一般往往是整个系统都参加活动。产生这个现象的原因是：交感神经与肾上腺髓质有密切的功能联系。当交感个现象的原因是：交感神经与肾上腺髓质有密切的功能联系。当交感神经系统活动加强时，常伴随有肾上腺髓质分泌大量的肾上腺素和去神经系统活动加强时，常伴随有
13、肾上腺髓质分泌大量的肾上腺素和去甲肾上腺素进入血液，随血液流遍全身。所以这个效应常常被称为甲肾上腺素进入血液，随血液流遍全身。所以这个效应常常被称为“交感交感-肾上腺肾上腺”系统。而副交感神经系统兴奋时，不会使得整个系系统。而副交感神经系统兴奋时，不会使得整个系统参加反应。即副交感效应总是集中地在一部分器官中出现，使反应统参加反应。即副交感效应总是集中地在一部分器官中出现，使反应带有一定的局限性。例如：胃肠运动和消化腺分泌增强（副交感神经带有一定的局限性。例如：胃肠运动和消化腺分泌增强（副交感神经主要控制）时，心脏活动和呼吸活动并不发生明显的变化。主要控制）时，心脏活动和呼吸活动并不发生明显的
14、变化。3)作用的相互协调作用的相互协调 交感神经系统和副交感神经系统的作用是对立的统一。通过互相交感神经系统和副交感神经系统的作用是对立的统一。通过互相协作和拮抗作用维持机体内脏活动的稳定，迅速有效地改变各种内脏协作和拮抗作用维持机体内脏活动的稳定，迅速有效地改变各种内脏的活动，以适应机体内外环境的变化。的活动，以适应机体内外环境的变化。第二节第二节 传出神经系统的递质与受体传出神经系统的递质与受体 神经元本身的兴奋是通过细胞膜电兴奋传递的。当兴奋传到突触前膜神经元本身的兴奋是通过细胞膜电兴奋传递的。当兴奋传到突触前膜时，由于存在突触间隙，电信号无法直接影响到突触后膜，但使得突触时，由于存在突
15、触间隙，电信号无法直接影响到突触后膜，但使得突触前膜释放递质，递质的作用于突触后膜的受体，使次一级神经元或效应前膜释放递质，递质的作用于突触后膜的受体，使次一级神经元或效应器兴奋，从而完成神经冲动在突触部位的传导。器兴奋，从而完成神经冲动在突触部位的传导。递质的定义：递质的定义：传出神经将其冲动传给效应器或次一级神经元，是由其神经末梢释传出神经将其冲动传给效应器或次一级神经元，是由其神经末梢释放特异性的化学物质完成的，这种特异性的化学物质，称为放特异性的化学物质完成的，这种特异性的化学物质，称为“递质递质”。受体的定义：受体的定义：一般指突触后膜与效应器细胞膜上能够与递质特异性结合并引起效一般
16、指突触后膜与效应器细胞膜上能够与递质特异性结合并引起效应的接受物质，受体的化学本质是蛋白质。应的接受物质，受体的化学本质是蛋白质。1）胆碱能神经：胆碱能神经：（神经末梢释放乙酰胆碱的，称为（神经末梢释放乙酰胆碱的，称为。）。）例如：全部植物性神经的节前神经纤维；副交感神经的节后纤维；例如：全部植物性神经的节前神经纤维；副交感神经的节后纤维；支配汗腺和支配一小部分骨骼肌血管的舒张的交感神经节后纤维；运支配汗腺和支配一小部分骨骼肌血管的舒张的交感神经节后纤维；运动神经纤维等。动神经纤维等。2）去甲肾上腺素能神经：去甲肾上腺素能神经：（神经末梢释放去甲肾上腺素的，称为（神经末梢释放去甲肾上腺素的，称
17、为）例如：大多数交感神经节后纤维。例如：大多数交感神经节后纤维。3）其他非经典的传出神经纤维：其他非经典的传出神经纤维：A）多巴胺能神经（末梢释放多巴胺的，称为）多巴胺能神经（末梢释放多巴胺的，称为“”）例如：支配肾、肠系膜血管的神经纤维。例如：支配肾、肠系膜血管的神经纤维。B）嘌呤能神经（末梢释放）嘌呤能神经（末梢释放ATP三磷酸腺苷的，称为三磷酸腺苷的，称为“”）例如：存在于胃肠道、泌尿生殖道等例如：存在于胃肠道、泌尿生殖道等C）肽能神经（末梢释放小肽的，称为）肽能神经（末梢释放小肽的，称为“”）例如：存在于胃肠道中例如：存在于胃肠道中：运动神经运动神经-（ACh）骨骼肌）骨骼肌副交感神经
18、副交感神经-（ACh）-（ACh）心肌、腺体、平滑肌等）心肌、腺体、平滑肌等交感神经大部分交感神经大部分-（ACh）-（NA）心肌、腺体、平滑肌等）心肌、腺体、平滑肌等交感神经小部分交感神经小部分-（ACh）肾上腺素髓质（分泌肾上腺素）肾上腺素髓质（分泌肾上腺素/去甲肾上腺素）去甲肾上腺素）交感神经小部分交感神经小部分-（ACh）-（ACh）汗腺、少量骨骼肌、血管等）汗腺、少量骨骼肌、血管等节前纤维节前纤维节后纤维节后纤维N1受体受体N2受体受体、受体受体M受体受体补充补充3个问题：个问题：（1）节前、节后纤维有长短之分；）节前、节后纤维有长短之分；（2）注意前是传出神经纤维，后面是效应器；）
19、注意前是传出神经纤维，后面是效应器；（3）M受体是毒蕈碱型受体；受体是毒蕈碱型受体；N受体是烟碱型受体；受体是烟碱型受体；、受体是肾上腺素受体受体是肾上腺素受体 1）胆碱被吸收入胆碱能神经末梢细胞质中，发生以下）胆碱被吸收入胆碱能神经末梢细胞质中，发生以下合成反应合成反应：2）乙酰胆碱进入）乙酰胆碱进入囊泡中储存囊泡中储存。3）神经冲动到达胆碱能神经末梢时，产生）神经冲动到达胆碱能神经末梢时，产生去极化去极化，此时细胞膜通透性增，此时细胞膜通透性增加，加，Ca2+内流。由于内流。由于Ca2+内流内流，导致使靠近突触前膜的一些囊泡与突触，导致使靠近突触前膜的一些囊泡与突触前膜前膜融合融合。通过。
20、通过“胞裂外排胞裂外排”的方式，释放乙酰胆碱进入突触间隙。的方式，释放乙酰胆碱进入突触间隙。胆碱胆碱+乙酰辅酶乙酰辅酶A乙酰胆碱乙酰胆碱胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶4）释放的乙酰胆碱与效应器或突触后膜胆碱受体结合，产生一系列）释放的乙酰胆碱与效应器或突触后膜胆碱受体结合，产生一系列生生理效应理效应。5）乙酰胆碱结合受体作用之后，多余的乙酰胆碱被突触前、后膜的）乙酰胆碱结合受体作用之后，多余的乙酰胆碱被突触前、后膜的胆胆碱脂酶水解碱脂酶水解，如下：，如下：6）水解后的部分胆碱又被）水解后的部分胆碱又被再摄取再摄取到神经末梢内，重新合成乙酰胆碱。到神经末梢内，重新合成乙酰胆碱。乙酰胆碱乙酰胆碱 胆碱胆
21、碱 +乙酸（醋酸）乙酸（醋酸）胆碱脂酶胆碱脂酶1）在去甲肾上腺素能神经摄取酪）在去甲肾上腺素能神经摄取酪lao氨酸入其细胞质，发生以下氨酸入其细胞质，发生以下合成合成反应反应1：这个步骤是整个合成反应的限速步骤。：这个步骤是整个合成反应的限速步骤。2）继续）继续合成反应合成反应2：3）进入囊泡，继续）进入囊泡，继续合成反应合成反应3：酪氨酸酪氨酸+辅酶四氢叶酸辅酶四氢叶酸多巴多巴酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴多巴+辅酶磷酸吡哆醛辅酶磷酸吡哆醛多巴胺多巴胺多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴胺多巴胺+辅酶维生素辅酶维生素C去甲肾上腺素去甲肾上腺素多巴胺多巴胺-羟化酶（羟化酶（DHH）4）合成的去甲肾上腺素）合
22、成的去甲肾上腺素+ATP+嗜嗜shi铬颗粒蛋白结合成铬颗粒蛋白结合成储存型储存型，储，储存于囊泡中。存于囊泡中。5）神经冲动到达去甲肾上腺素能神经末梢时，产生去极化，此时）神经冲动到达去甲肾上腺素能神经末梢时，产生去极化，此时细胞膜通透性增加，细胞膜通透性增加，Ca2+内流内流。由于。由于Ca2+内流，导致使靠近突触前内流，导致使靠近突触前膜的一些囊泡与突触前膜融合。通过膜的一些囊泡与突触前膜融合。通过“胞裂外排胞裂外排”的方式，释放去的方式，释放去甲肾上腺素甲肾上腺素+ATP+嗜嗜shi铬铬ge颗粒蛋白颗粒蛋白+多巴胺多巴胺-羟化酶（羟化酶（DH）等）等进入突触间隙。进入突触间隙。6）释放的
23、去甲肾上腺素作用于突触后膜的相应受体，产生一系列释放的去甲肾上腺素作用于突触后膜的相应受体，产生一系列生理效应生理效应。7）去甲肾上腺素的）去甲肾上腺素的消除方式有消除方式有3种种：A：（摄取：（摄取1或称摄取或称摄取-储存型）储存型）具体过程是：具体过程是：75%95%的去甲肾上腺素的去甲肾上腺素通过突触前膜再摄取，并储存于囊泡中，该过程由胺泵主动运输完成。通过突触前膜再摄取，并储存于囊泡中，该过程由胺泵主动运输完成。没有被储存于囊泡中的去甲肾上腺素被线粒体膜所含有的单胺氧化酶没有被储存于囊泡中的去甲肾上腺素被线粒体膜所含有的单胺氧化酶（MAO）破坏。）破坏。B：（摄取：（摄取2或称摄取或称
24、摄取-代谢型）代谢型）具体过程是：特指具体过程是：特指心肌和平滑肌心肌和平滑肌等能摄等能摄取去甲肾上腺素，这部分被摄取的去甲肾上腺素被细胞内的单胺氧化酶取去甲肾上腺素，这部分被摄取的去甲肾上腺素被细胞内的单胺氧化酶（MAO）及儿茶酚氧位甲基转移酶（）及儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）所破坏。）所破坏。C：少量去甲肾上腺素从突触间隙扩散入血液中，少量去甲肾上腺素从突触间隙扩散入血液中，被被肝、肾处肝、肾处COMT和和MAO所破坏所破坏。注意：注意：，其在肾上腺髓质嗜，其在肾上腺髓质嗜shi铬铬ge细胞中合成，细胞中合成，合成反应是：合成反应是：去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素苯乙胺苯乙胺
25、-N-甲基转移酶甲基转移酶多巴胺合成：见去甲肾上腺素（NA）发生作用的过程。消除过程是：从细胞质内释放到细胞间隙中，也被COMT和MAO灭活。第三节第三节 传出神经系统的受体传出神经系统的受体 一般指突触后膜与效应器细胞膜上能够与递质特异性结合并引起效一般指突触后膜与效应器细胞膜上能够与递质特异性结合并引起效应的接受物质，受体的化学本质是蛋白质。应的接受物质，受体的化学本质是蛋白质。传出神经系统受体的分类常根据与其选择性结合的递质来分，主传出神经系统受体的分类常根据与其选择性结合的递质来分，主要有胆碱受体、肾上腺素受体两种，目前的多巴胺受体也受到了重视，要有胆碱受体、肾上腺素受体两种，目前的多
26、巴胺受体也受到了重视，也需要提一下，下面将要具体介绍这三种受体。也需要提一下，下面将要具体介绍这三种受体。定义：定义：能选择性地与乙酰胆碱（能选择性地与乙酰胆碱（Ach）结合的受体，称为）结合的受体，称为“胆碱受体胆碱受体”。部位：部位：分布于胆碱能神经支配的效应器、植物性神经节（节前纤维与节分布于胆碱能神经支配的效应器、植物性神经节（节前纤维与节 后纤维的连接）、骨骼肌（运动神经支配的）和交感神经支配的后纤维的连接）、骨骼肌（运动神经支配的）和交感神经支配的 汗腺及少量骨骼肌血管舒张等突触后膜和前膜上。汗腺及少量骨骼肌血管舒张等突触后膜和前膜上。分类：分类：胆碱受体按照对药物的敏感性常常分为
27、：胆碱受体按照对药物的敏感性常常分为：1）毒蕈碱型胆碱受体（）毒蕈碱型胆碱受体（M受体）受体）定义：定义：对毒蕈碱特别敏感的胆碱受体。也称为对毒蕈碱特别敏感的胆碱受体。也称为M胆碱受体（胆碱受体（M受受 体）。有体）。有M1、M2、M3三种亚型。三种亚型。部位：部位：副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜。副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜。2）烟碱型胆碱受体（）烟碱型胆碱受体（N受体）受体）定义：定义：对烟碱特别敏感的胆碱受体。也称对烟碱特别敏感的胆碱受体。也称N胆碱受体（胆碱受体（N受体）。受体）。有有N1、N2两种亚型。两种亚型。部位：部位：植物性神经节细胞（植物性神经节细胞（N1亚型分
28、布在这）和骨骼肌细胞（亚型分布在这）和骨骼肌细胞（N2 亚型分布在这）亚型分布在这）定义：定义：能选择性地与去甲肾上腺素（能选择性地与去甲肾上腺素（NA）或者肾上腺素结合的受体，）或者肾上腺素结合的受体，称为称为“肾上腺素受体肾上腺素受体”。位置：位置：分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器（去甲肾上腺分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器（去甲肾上腺 素能神经支配的效应器）的细胞膜上。素能神经支配的效应器）的细胞膜上。分类：分类：根据他们对拟交感胺类药物及拮抗剂反应强度的差异，可分为：根据他们对拟交感胺类药物及拮抗剂反应强度的差异，可分为：（1）肾上腺素受体（肾上腺素受体（受体）受体
29、），可继续分：，可继续分：1、2亚型。亚型。（2）肾上腺素受体（肾上腺素受体（受体）受体），可继续分：，可继续分：1、2亚型。亚型。定义：定义：能选择性与多巴胺（能选择性与多巴胺（DA）结合的受体称为）结合的受体称为“多巴胺受体多巴胺受体”，有，有 DA1受体、受体、DA2受体两种亚型。受体两种亚型。位置：位置：分布于肾血管、冠状血管和肠系膜血管等部位，激动分布于肾血管、冠状血管和肠系膜血管等部位，激动DA受体受体 时，这些血管扩张。时，这些血管扩张。1）受体在突触前、后膜均有分布。一般认为突触后膜受体兴奋会产生生）受体在突触前、后膜均有分布。一般认为突触后膜受体兴奋会产生生 理效应，而突触前
30、膜受体功能主要在于反馈调节递质释放增加或减少。理效应，而突触前膜受体功能主要在于反馈调节递质释放增加或减少。2）绝大部分的组织或器官都同时存在胆碱和肾上腺素两种受体，但受体）绝大部分的组织或器官都同时存在胆碱和肾上腺素两种受体，但受体 的数量有差异。例如：心脏平滑肌上存在的数量有差异。例如：心脏平滑肌上存在受体、受体、M2受体和少量的受体和少量的 受体。一般来说，组织或器官的生理表现与受体兴奋的综合平衡有关。受体。一般来说，组织或器官的生理表现与受体兴奋的综合平衡有关。注意：自身反馈调节的定义注意：自身反馈调节的定义：神经末梢释放的递质，反过来兴奋突触前膜：神经末梢释放的递质，反过来兴奋突触前
31、膜受体而影响递质释放，维持神经活动的平衡以保持正常的生理活动。受体而影响递质释放，维持神经活动的平衡以保持正常的生理活动。1 受体受体-反应耦联定义（或称级联反应）反应耦联定义（或称级联反应）神经递质或激动药与受体结合后，触发一系列生化过程，生物信神经递质或激动药与受体结合后，触发一系列生化过程，生物信息通过逐级放大，产生生物效应，这个过程称为息通过逐级放大，产生生物效应，这个过程称为“受体受体-反应耦联反应耦联”、或称或称“级联反应级联反应”。2 常见的两种受体常见的两种受体-反应耦联反应耦联 离子通道耦联离子通道耦联（1）受体操纵的）受体操纵的Ca2+通道。通道。具体过程：当递质与受体结合
32、后，具体过程：当递质与受体结合后，Ca2+通道会开放，细胞外的通道会开放，细胞外的Ca2+会内流；细胞内的会内流；细胞内的Ca2+浓度升高；则引起生物效应。浓度升高；则引起生物效应。（2）G-蛋白耦联蛋白耦联 前面已经提到（第二章，第五节，受体学说中第五个大问题：药前面已经提到（第二章，第五节，受体学说中第五个大问题：药物与受体相互作用后的信号转导），现在复习一下具体的过程如下表物与受体相互作用后的信号转导），现在复习一下具体的过程如下表（这一次改进了，呵呵），常常有两种方式：（这一次改进了，呵呵），常常有两种方式：A：耦联腺苷酸环化酶：耦联腺苷酸环化酶：递质刺激递质刺激受体激动受体激动激活膜
33、内激活膜内G蛋白蛋白激活腺苷激活腺苷酸环化酶酸环化酶ATPcAMP无活性的无活性的蛋白激酶蛋白激酶有活性的有活性的蛋白激酶蛋白激酶产生效应产生效应B：耦联磷酯酶：耦联磷酯酶C：递质刺激受递质刺激受体激动体激动激 活 膜 内激 活 膜 内 G 蛋白蛋白激活磷酯酶激活磷酯酶C二磷酸脂酰肌醇二磷酸脂酰肌醇二酰基甘油（二酰基甘油（DG）+三磷酸肌醇（三磷酸肌醇（IP3）细胞内储存的细胞内储存的Ca2释放释放细胞内细胞内Ca2浓度升高，产浓度升高，产生生物效应生生物效应注意：递质为第一信使，注意：递质为第一信使，DG和和IP3都为第二信使。都为第二信使。第四节第四节 传出神经系统药物的作传出神经系统药物
34、的作用方式和分类用方式和分类 1 作用于受体（记住作用于受体（记住2个定义即可）个定义即可）激动药的定义：激动药的定义：许多药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，结合许多药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，结合后使受体兴奋的药物成为后使受体兴奋的药物成为“激动药激动药”。产生的生理效应与。产生的生理效应与Ach或者或者NA的效应相似。如果激动胆碱受体，产生与的效应相似。如果激动胆碱受体，产生与Ach相似的效应，此类药物相似的效应，此类药物称为称为“拟胆碱药拟胆碱药”或或“胆碱受体激动药胆碱受体激动药”；同理有；同理有“拟肾上腺素药拟肾上腺素药”或或“肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药”。阻
35、断药的定义：阻断药的定义：药物与胆碱受体或肾上腺素受体结合后不激动受体，药物与胆碱受体或肾上腺素受体结合后不激动受体，但妨碍递质或激动药与受体的结合，称为但妨碍递质或激动药与受体的结合，称为“阻断药阻断药”或或“拮抗药拮抗药”。2 作用于递质作用于递质 1）影响递质合成影响递质合成 直接影响递质合成的药物十分少，目前仅仅用于实验研究工具药直接影响递质合成的药物十分少，目前仅仅用于实验研究工具药的有：宓的有：宓mi胆碱（能抑制神经元摄取胆碱，影响乙酰胆碱的合成）胆碱（能抑制神经元摄取胆碱，影响乙酰胆碱的合成）和和-甲基酪氨酸（竞争性抑制酪氨酸羟化酶，从而抑制去甲肾上腺素甲基酪氨酸（竞争性抑制酪氨
36、酸羟化酶，从而抑制去甲肾上腺素的生物合成。）的生物合成。）2）影响递质分解）影响递质分解 抗胆碱酯酶药如：新斯的明、毒扁豆碱、有机磷酸酯类农药（抑抗胆碱酯酶药如：新斯的明、毒扁豆碱、有机磷酸酯类农药（抑制胆碱酯酶活性，产生拟胆碱作用）和胆碱酯酶复活药如：碘解磷定制胆碱酯酶活性，产生拟胆碱作用）和胆碱酯酶复活药如：碘解磷定（使遭受有机磷酸酯类农药抑制的胆碱酯酶恢复活性，使（使遭受有机磷酸酯类农药抑制的胆碱酯酶恢复活性，使ACh灭活，灭活，产生拮抗产生拮抗Ach的作用。的作用。注意：注意：儿茶酚胺氧位甲基转移酶（儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）或单胺氧化酶（）或单胺氧化酶（MAO）抑制药物均不是
37、理想外周拟肾上腺素药。因去甲肾上腺素的消除的主抑制药物均不是理想外周拟肾上腺素药。因去甲肾上腺素的消除的主要是靠突触前膜再摄取进入神经末梢内。要是靠突触前膜再摄取进入神经末梢内。3）影响递质释放影响递质释放 有些药物通过促进递质释放而发挥拟似递质的作用。如：麻黄碱有些药物通过促进递质释放而发挥拟似递质的作用。如：麻黄碱（促进去甲肾上腺素末梢释放去甲肾上腺素，产生拟（促进去甲肾上腺素末梢释放去甲肾上腺素，产生拟NA的作用）；的作用）；胍乙啶胍乙啶ding、溴苄胺（抑制去甲肾上腺素能神经末梢释放、溴苄胺（抑制去甲肾上腺素能神经末梢释放NA，属于去，属于去甲肾上腺素能神经阻断药）；氨甲酰胆碱（能促进
38、胆碱能神经末梢释甲肾上腺素能神经阻断药）；氨甲酰胆碱（能促进胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱而发挥拟似胆碱作用）等等。放乙酰胆碱而发挥拟似胆碱作用）等等。4）影响递质储存）影响递质储存 有些药物通过影响递质在神经末梢的储存而发挥作用。如：利血有些药物通过影响递质在神经末梢的储存而发挥作用。如：利血平或叫利舍平（抑制去甲肾上腺素能神经末梢囊泡摄取平或叫利舍平（抑制去甲肾上腺素能神经末梢囊泡摄取NA，导致囊，导致囊泡内的泡内的NA逐渐减少以至于消耗完，而出现抗去甲肾上腺素能神经的逐渐减少以至于消耗完，而出现抗去甲肾上腺素能神经的作用。）作用。）1 拟胆碱药拟胆碱药A：胆碱受体激动药物：胆碱受体激动药物氨
39、甲酰胆碱（激动氨甲酰胆碱（激动M、N受体）受体）毛果芸香碱（毛果芸香碱（激动激动M受体）受体）烟碱（激动烟碱（激动N受体）受体）B：胆碱酯酶抑制药：胆碱酯酶抑制药新斯的明、新斯的明、毒扁豆碱毒扁豆碱2 抗胆碱药物抗胆碱药物A：胆碱受体阻断药物：胆碱受体阻断药物阿托品（阻断阿托品（阻断M受体）受体）哌哌pai仑仑lun西平（阻断西平（阻断M1受体）六甲双铵、美加明（阻断受体）六甲双铵、美加明（阻断N1受体）受体）筒箭毒碱、筒箭毒碱、琥珀胆碱（阻断琥珀胆碱（阻断N2受体）受体）B：胆碱酯酶复活药：胆碱酯酶复活药 碘解磷定碘解磷定、氯磷定、氯磷定3 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素、多巴
40、胺、麻黄碱（肾上腺素、多巴胺、麻黄碱（、受体激动药）去甲肾上腺素（受体激动药）去甲肾上腺素（、1受体激动药）受体激动药）间羟胺间羟胺（1、2受体激动药）受体激动药）苯肾上腺素（苯肾上腺素（1受体激动药）受体激动药）可乐定（可乐定（2受体激动药）受体激动药）异丙肾上腺异丙肾上腺素（素（1、2受体激动药受体激动药）多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（1受体激动药）受体激动药）沙丁胺醇、间羟舒喘灵（沙丁胺醇、间羟舒喘灵（2受体激受体激动药）动药）4 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 酚妥拉明、酚妥拉明、苯苄胺（苯苄胺（1、2受体阻断药）受体阻断药）哌唑嗪（哌唑嗪（1受体阻断药）、受体阻断药）、普萘洛普萘洛luo尔尔、吲哚洛、吲哚洛尔（尔（1、2受体阻断药）受体阻断药）阿替洛尔、醋丁洛尔（阿替洛尔、醋丁洛尔（1受体阻断药）拉贝洛尔（受体阻断药）拉贝洛尔（、受体阻断受体阻断药）药）5 去甲肾上腺素能神经阻滞药去甲肾上腺素能神经阻滞药 利舍平（抑制去甲肾上腺素能神经末梢囊泡摄取利舍平（抑制去甲肾上腺素能神经末梢囊泡摄取NA）胍乙啶胍乙啶ding、溴苄胺（抑制去甲肾上、溴苄胺（抑制去甲肾上腺素能神经末梢释放腺素能神经末梢释放NA）同学！好辛苦啊！同学！好辛苦啊！有考题！呵呵有考题！呵呵
