1、凝血功能相关知识一、概述生理状态下血液在血管中流动不凝固 病理状态下可能形成凝块或出血 复杂的止凝、抗凝及纤溶系统复杂的止凝、抗凝及纤溶系统 凝血与凝血与抗抗 凝凝系统系统 纤溶纤溶与纤与纤 溶抑制系统溶抑制系统 动态平动态平衡衡 凝血系统亢进、抗凝系统与纤溶系统减弱-血栓形成凝血系统减弱、抗凝系统与纤溶系统亢进-异常出血生理病理正常状态下血流通畅正常状态下血流通畅血管壁（血管壁（PGI2NOPGI2NO）抗凝作用抗凝作用吞噬细胞吞噬细胞 AT(抗凝血酶抗凝血酶)HC(肝素辅因子肝素辅因子)纤溶系统纤溶系统 PC(PS)二、止凝血及纤溶机制1、止凝血机制完整的血管壁功能-内皮细胞（内皮细胞（P
2、GI2PGI2、NO vWF NO vWF）有效的血小板质量和数量足够的凝血因子活性-外源、内源、共同凝血粘附聚集释放促凝（PF3-PF3-凝血因子催化表面凝血因子催化表面）血块收缩维持血管内皮完整性 凝血系统血管壁受损血管壁受损血管收缩血管收缩,内皮胶原纤维裸露内皮胶原纤维裸露,释放释放 v W F,TF血小板黏附血小板黏附,聚集聚集,释放释放(TXA2,5-HT,PF3)初期止血初期止血TF a F a-Ca-TF2+内皮胶原内皮胶原 a a aFa-Ca-Fa-PF3 2+共同凝血途径共同凝血途径内源凝血内源凝血外源凝外源凝血血PTAPTT aaPF3Ca+凝血酶原凝血酶原 凝血酶凝血酶
3、 a纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白单单 体体纤维蛋白纤维蛋白聚聚 体体a 交联纤维蛋白交联纤维蛋白降解产物降解产物非交联纤维蛋白非交联纤维蛋白降解产物降解产物纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶FBGTTD,E,X,Y,D,E,X,Y,D-D,r-r D,E,X,Y,D-D,r-rFDP sD-D中心位置中心位置加速凝血加速凝血 抗凝系统TFPI-TFPI-组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物 TFPI与aa结合，抑制外源性凝血结合，抑制外源性凝血蛋白蛋白C C系统系统 活化蛋白活化蛋白C(APC)C(APC)在蛋白在蛋白S S辅助下灭活辅助下灭活 aa和和aa 抑制内源性凝血抑制内源性凝血纤溶
4、系统纤溶系统 降解纤维蛋白降解纤维蛋白纤溶系统的组成 1.t-1.t-（组织型纤溶酶原激活物）（组织型纤溶酶原激活物）2.u-2.u-（尿激酶型纤溶酶原激活物）（尿激酶型纤溶酶原激活物）3.3.（纤溶酶原）（纤溶酶原）4.4.（纤溶酶）（纤溶酶）5.5.纤溶抑制物：酶原抑制物及酶抑制物纤溶抑制物：酶原抑制物及酶抑制物 纤溶过程是一系列蛋白酶催化的连锁反应；纤溶过程是一系列蛋白酶催化的连锁反应；纤溶过程分二个阶段：起始阶段和加速阶段：纤溶过程分二个阶段：起始阶段和加速阶段：PLG PL FG FDP纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物纤溶酶纤溶酶三个激活途径三个激活途径内源激活途径内源激活途径外源激活途
5、径外源激活途径药物激活途径药物激活途径a.a.纤维蛋白原降解纤维蛋白原降解 （原发性纤溶）b.b.非交联纤维蛋白降解非交联纤维蛋白降解c.c.交联纤维蛋白降解交联纤维蛋白降解 （继发性纤溶）纤维蛋白（原）的降解：纤维蛋白（原）的降解：三、常用筛检实验及临床应用 血栓性疾病与出血性疾病发病机制均十分复杂，病因概括为：血栓性疾病与出血性疾病发病机制均十分复杂，病因概括为：血管壁结构或功能异常血管壁结构或功能异常 血小板质或量的异常血小板质或量的异常 凝血因子质或量的异常凝血因子质或量的异常 抗凝物质质或量的异常抗凝物质质或量的异常 纤溶因子质或量的异常纤溶因子质或量的异常 因此凝血检查实验会相应的
6、涉及到以上各方面！因此凝血检查实验会相应的涉及到以上各方面！毛细血管脆性试验毛细血管脆性试验（CFTCFT）出血时间测定（出血时间测定（BTBT）血小板计数（血小板计数（PLTPLT）血块收缩试验（血块收缩试验（CRTCRT）FDPsFDPsD-DD-D二聚体二聚体初期止血筛查初期止血筛查二期止血筛查二期止血筛查纤溶活性筛查纤溶活性筛查 PTPTAPTTAPTTTTTTCTCTFIBFIB 血栓与止血筛查试验血栓与止血筛查试验 部分凝血活酶时间测定部分凝血活酶时间测定（APTTAPTT）在抗凝血浆中，活化接触因子在抗凝血浆中，活化接触因子激活剂激活剂(如白陶土如白陶土)部分凝血活酶部分凝血活酶
7、(代替血小板的磷脂代替血小板的磷脂),),再加足够量的再加足够量的钙钙 离子离子即可满足内源凝血的全部条件，加入钙离子到血即可满足内源凝血的全部条件，加入钙离子到血 浆凝固所需的时间为浆凝固所需的时间为APTTAPTT。二期止血二期止血 筛查试验筛查试验 一、检测原理一、检测原理反映因子：反映因子：内源途径：内源途径：、；共源途径：共源途径：、。1.1.肝素治疗的监测肝素治疗的监测 2.2.内源性出血筛检内源性出血筛检 3.3.手术前常规检查手术前常规检查(代替凝血时间）代替凝血时间）4.4.血栓倾向的诊断血栓倾向的诊断 5.5.抗凝物质的监测确诊抗凝物质的监测确诊 6.DIC6.DIC的诊断
8、的诊断 二、临床意义二、临床意义 部分凝血活酶时间测定部分凝血活酶时间测定（APTTAPTT）二期止血二期止血 筛查试验筛查试验 在抗凝血浆中，加入足够量的在抗凝血浆中，加入足够量的组织凝血活酶组织凝血活酶（组织（组织 因子，因子，TFTF）和适量的）和适量的钙离子钙离子，即可满足外源凝血的全部，即可满足外源凝血的全部 条件。从加入钙离子到血浆凝固所需的时间称为条件。从加入钙离子到血浆凝固所需的时间称为PTPT。血浆凝血酶原时间测定血浆凝血酶原时间测定（PTPT）一、检测原理一、检测原理 主要反映因子：主要反映因子：、。二期止血二期止血 筛查试验筛查试验 1.1.口服抗凝剂的监测口服抗凝剂的监
9、测 -INR -INR 2.2.肝疾患严重程度的分类肝疾患严重程度的分类 -延长秒数延长秒数 3.3.重症肝炎的诊断标准重症肝炎的诊断标准 -活性活性%4.DIC 4.DIC诊断标准诊断标准 -PT -PT秒数秒数INRINR 5.5.外因系出血筛选外因系出血筛选 -PT -PT秒数和秒数和INRINR 6.6.手术前常规检查手术前常规检查 -PT -PT秒数和秒数和INRINR 二、临床意义二、临床意义 二期止血二期止血 筛查试验筛查试验 血浆凝血酶原时间测定血浆凝血酶原时间测定（PTPT）在受检血浆中用加入在受检血浆中用加入“标准化标准化”凝血酶溶液，凝血酶溶液，直接将纤维蛋白原转变为纤维
10、蛋白，测定血浆开始直接将纤维蛋白原转变为纤维蛋白，测定血浆开始凝固所需的时间。凝固所需的时间。凝血酶时间测定凝血酶时间测定（TTTT）一、检测原理一、检测原理 二期止血二期止血 筛查试验筛查试验 主要用于检测有无纤维蛋白原异常、以及是否发生主要用于检测有无纤维蛋白原异常、以及是否发生纤溶、纤溶系统亢进和抗凝物质的情况；纤溶、纤溶系统亢进和抗凝物质的情况；延长：延长：低（无）纤维蛋白原血症；低（无）纤维蛋白原血症；遗传性或获得性异常纤维蛋白原血症；遗传性或获得性异常纤维蛋白原血症；血中存在肝素或类肝素物质（肝素治疗、血中存在肝素或类肝素物质（肝素治疗、SLE和肝脏疾病）。和肝脏疾病）。二、临床意
11、义二、临床意义 二期止血二期止血 筛查试验筛查试验 凝血酶时间测定凝血酶时间测定（TTTT）纤维蛋白原含量测定纤维蛋白原含量测定 在被检血浆中加入凝血酶，血浆即凝固，其所需在被检血浆中加入凝血酶，血浆即凝固，其所需的时间长短与纤维蛋白原含的多少成负相关；与标准的时间长短与纤维蛋白原含的多少成负相关；与标准品相比较，从而求得纤维蛋白原的含量。品相比较，从而求得纤维蛋白原的含量。一、检测原理一、检测原理 二期止血二期止血 筛查试验筛查试验 【增高】增高】常见于组织坏死和炎症、妊娠和使用雌激、常见于组织坏死和炎症、妊娠和使用雌激、糖尿病、恶性肿瘤等，纤维蛋白是急性时相反应蛋糖尿病、恶性肿瘤等，纤维蛋
12、白是急性时相反应蛋白，白，FgFg水平超过参考值上限是冠状动脉粥样硬化水平超过参考值上限是冠状动脉粥样硬化和脑血管病发病独立的危险因素之一。和脑血管病发病独立的危险因素之一。【减少】【减少】肝脏疾病、药物、遗传性。肝脏疾病、药物、遗传性。【用于溶栓治疗监测】【用于溶栓治疗监测】二、临床意义二、临床意义 二期止血二期止血 筛查试验筛查试验 纤维蛋白原含量测定纤维蛋白原含量测定 二、检测原理二、检测原理 在经过一定比例稀释待测血浆中加入在经过一定比例稀释待测血浆中加入D-D-二聚体单二聚体单 克隆抗体胶乳颗粒悬液克隆抗体胶乳颗粒悬液,后者与受检血浆中存在的后者与受检血浆中存在的D-DD-D 结合后
13、发生凝集，凝集的强度与血浆中的结合后发生凝集，凝集的强度与血浆中的D-D-二聚体含二聚体含 量成正比。量成正比。【胶胶乳乳颗颗粒粒浊浊度免疫分析法度免疫分析法(LPTIA)】D-D-二聚体二聚体（D-D）测定测定 纤溶活性纤溶活性 筛查试验筛查试验 1.1.血栓前状态与血栓性疾病的诊断血栓前状态与血栓性疾病的诊断:活动性深静脉血栓形成与肺栓塞时活动性深静脉血栓形成与肺栓塞时,D-D,D-D显者升高显者升高,若若D-D0.5mg/L,D-D0.5mg/L,发生急性或活动性血栓形成的可能性较发生急性或活动性血栓形成的可能性较 小。小。2.2.继发性与纤溶亢进症的鉴别诊断：继发性与纤溶亢进症的鉴别诊
14、断：3 3.溶栓治疗监测：溶栓治疗监测：三、临床意义三、临床意义 纤溶活性纤溶活性 筛查试验筛查试验 D-D-二聚体二聚体（D-D）测定测定 F(g)DPF(g)DP降解产物测定降解产物测定（FDPS）纤溶活性纤溶活性 筛查试验筛查试验 一、检测原理一、检测原理 在经过一定比例稀释待测血浆中加入在经过一定比例稀释待测血浆中加入FDPsFDPs抗体抗体包被的胶乳颗粒悬液包被的胶乳颗粒悬液,后者与受检血浆中存在后者与受检血浆中存在FDPs FDPs 结结合后发生凝集，凝集的强度与血浆中的合后发生凝集，凝集的强度与血浆中的FDPs含量含量成正比。成正比。纤维蛋白纤维蛋白(原原)降解产物测定主要反映是
15、否存在纤溶亢降解产物测定主要反映是否存在纤溶亢进的临床现象或疾病。进的临床现象或疾病。三三.D-D.D-D 二聚体二聚体 与与 FDP sFDP s DD-二聚体的检测反映继发纤溶,如弥漫性血管内凝血(DIC)、深静脉血栓栓塞症(VTE)、肺栓塞(PE)、心脑血管等疾病均有重要的诊断价值,同时D-二聚体检测还可用于溶栓药物的治疗监测指标;可以作为原发性纤溶与继发性纤溶的鉴别试验。为什么要检查为什么要检查 FDP sDD 异常增高，异常增高，FDP s 正常正常 DD 正常，正常，FDP s异常增高异常增高 DD异常增高，异常增高，FDP s 增高增高 排除继发纤溶,辅助诊断继发纤溶,诊断原发纤溶 二期止血缺陷筛查试验的应用二期止血缺陷筛查试验的应用 纤溶活性缺陷筛查试验的应用纤溶活性缺陷筛查试验的应用
