1、1起效快起效快剂量剂量-效应可预测效应可预测清除快清除快半衰期短、无蓄半衰期短、无蓄积,停药后能迅速恢复积,停药后能迅速恢复对呼吸循环抑制最小对呼吸循环抑制最小代谢方式不代谢方式不依赖肝依赖肝肾功能肾功能抗焦虑与遗忘作用抗焦虑与遗忘作用价格低廉价格低廉重症医学分会,中华外科杂志,2006;44(17):1158-1166 ICU常用镇静药物的比较常用镇静药物的比较药药 物物 咪唑安定丙泊酚安定产品特点产品特点半衰期长,容易蓄积,易造成静脉炎特有的副作特有的副作用用无PRIS;高脂血症;注射痛静脉炎起效时间起效时间25min3040s25min半衰期半衰期 分布半衰期2530min清除半衰期1.
2、52.5h分布半衰期24min;清除半衰期3060min20-120h代谢途径代谢途径主要在肝脏代谢,代谢产物有不同程度的药理活性且半衰期明显延长,还有肠肝循环,长期用药有蓄积重症医学分会,中华外科杂志,2006;44(17):1158-1166 各产品说明书ICU常用镇静药物的比较常用镇静药物的比较药药 物物 咪唑安定丙泊酚安定临床应用临床应用一般用于单次镇静负荷剂量负荷剂量 0.03-0.3mg/kg 1-3mg/kg 0.02-0.1mg/kg 维持剂量维持剂量 0.04-0.2mg/kg/h 0.5-4mg/kg/h 重症医学分会,中华外科杂志,2006;44(17):1158-116
3、6 各产品说明书理想镇静药物具有的特理想镇静药物具有的特点点咪唑安定丙泊酚安定起效快起效快清除快清除快常规使用蓄积少对呼吸循环抑制最小对呼吸循环抑制最小易致低血压、对血压、心率影响大对呼吸抑制作用强代谢方式不依赖肝肾功代谢方式不依赖肝肾功能能 肝肾代谢肝脏代谢肝脏代谢,还有肠肝循环抗焦虑与遗忘作用可抗焦虑与遗忘作用可预预测测无无价格低廉价格低廉 ICU常用镇静药物的比较常用镇静药物的比较重症医学分会,中华外科杂志,2006;44(17):1158-1166 各产品说明书镇静药物的选择 对镇静期超过对镇静期超过7天的患者,应使用咪达唑仑天的患者,应使用咪达唑仑;在较短的镇静期内,可使用在较短的镇
4、静期内,可使用丙泊酚或丙泊酚或咪达唑仑咪达唑仑;对于急性躁动患者可以使用咪达唑仑,或丙泊对于急性躁动患者可以使用咪达唑仑,或丙泊酚来获得快速的镇静;酚来获得快速的镇静;短期镇静可选择咪达唑仑或者丙泊酚;短期镇静可选择咪达唑仑或者丙泊酚;咪唑安定或安定应该用于急性躁动病人的快速咪唑安定或安定应该用于急性躁动病人的快速镇静镇静;德国指南德国指南 中国指南中国指南美国指南美国指南200220062010重症医学分会,中华外科杂志,2006;44(17):1158-1166 Martin J,et al.Ger Med Sci.2010.8镇静药物的选择使用国家2472h的镇静:咪达唑仑(77%)比丙
5、泊酚(56%)更常用72h的镇静:咪达唑仑使用(95%)明显高于丙泊酚(25%)德国调查2005咪达唑仑最常用的镇静药(65%70%),),丙泊酚(20%)法国调查200724h的镇静,咪达唑仑最常用(85.6%)咪达唑仑和劳拉西泮是最常用的镇静剂63%常用咪达唑仑镇静,35%常用丙泊酚欧洲调查2001Martin J,etal.Crit Care.2005 Apr;9(2):R117-23.Paven TF,etal.Anesthesiology.2007 Apr;106(4):687-95.Reschreiter H,etal.Crit Care.2008;12(6):R152.Mehta
6、 S,etal.Crit Care Med.2006 Feb;34(2):374-80.Soliman HM,rtsl Br J Anaesth.2001 Aug;87(2):186-92.镇静药物的选择 9镇静药物选择小结镇静药物选择小结目前世界各国用于ICU镇静的药物主要是咪达唑仑和丙泊酚;从应用比例上来看,应用最多的镇静药物是咪达唑仑;对于短期镇静和长期镇静的用药,各国差异比较大,但倾向于咪达唑仑用于长期和短期镇静,而丙泊酚用于短期镇静;10咪唑安定无输注综合咪唑安定无输注综合征,更安全,更安全Crit Care Med 2008 Vol.36,No.8 Roberts RJ,et al
7、.Crit Care.2009;13(5):R169.Riker RR,et al.2009 Dec;37(12):3169-70.Cremer OL,et al.Lancet.2001;357:117-8Roberts R,et al.Crit Care Med 2008;36:A180.(1)丙泊酚低剂量)丙泊酚低剂量、短期输注即可发生短期输注即可发生PRIS(2)丙泊酚大剂量、短期输注,发生)丙泊酚大剂量、短期输注,发生PRIS的危险增高的危险增高(3)丙泊酚长时间输注,发生)丙泊酚长时间输注,发生PRIS的危险更大的危险更大成人、儿童均可发生PRIS目前无有效治疗措施,预防为主虽偶发,
8、但却经常是致死性的用药时间长/短,丙泊酚使用剂量高低都有报道Kam PC,et al.Anaesthesia.2007,62:690-701 Kumar MA,et al.Neurocritical Care.2005;3:257-9Davis R,et al.Pediatric Critical Care Medicine.2005;6:629 Hanna JP,etal.Neurology.1998;50:301-3美国食品和药品管理局美国食品和药品管理局发布了一项发布了一项警告警告,禁止禁止在儿科患者在儿科患者中实施丙泊酚长时间镇静中实施丙泊酚长时间镇静2004年,年,澳大利亚药物副作用
9、委员会澳大利亚药物副作用委员会签署了一项签署了一项警告警告,在,在成人成人I CU应应慎用慎用丙泊酚实施镇静丙泊酚实施镇静丙泊酚输注综合征丙泊酚输注综合征死亡率高死亡率高,药剂师、危重症医师、麻醉,药剂师、危重症医师、麻醉医师及医学生都应对这一严重的综合征有所了解医师及医学生都应对这一严重的综合征有所了解Felmet K,et al.Pediatrics 2003;112:10023.Jose Orsini,et al.Am J Health-Syst Pharm.2009;66:908-915 Anonymous.Australian Adverse Drug Reactions Bulle
10、tin.2004;23:234.咪唑安定无输注综合征,更安全国外医学护理学分册2003年第22卷第11期Lingnan Modern Clinics in Surgery,June 2005,Vol.5 No2镇静时间(h)平均收缩压(mmHg)J Clin Nurs 2008,17:1510-7心率(次/min)镇静时间(h)J Clin Nurs 2008,17:1510-7咪唑安定最强的顺行性遗忘作用Intensive Care Med,1997;23(12):1258-1263 P0.001Intensive Care Med,1996;17(2):1204-1213咪唑安定镇静更充分
11、P=0.01P=0.01咪唑安定等效剂量的日治疗费用更低持续静注力月西,等效剂量的每日治疗价格显著低于丙泊酚根据药品说明书建议的用法用量及生产厂家公布的零售价计算根据药品说明书建议的用法用量及生产厂家公布的零售价计算咪唑安定镇静更安全、不留痛苦记忆 ICU镇静患者的首选无输注无输注综合症综合症最好的顺最好的顺行性遗忘行性遗忘循环系循环系统更稳统更稳定定性价比性价比更高更高小小 结结内科疾病患者外科术后患者力月西50mg芬太尼0.2-0.3mg加生理盐水至50ml力月西50mg芬太尼0.3-0.5mg加生理盐水至50ml根据患者循环状态、呼吸机设置水平、中枢神经系统功能和肝肾功能等情况确定目标镇静评分,一般在Ramsay3-4级。同时评价镇痛需求维持量:按2-5ml/h的维持量持续静脉滴注老人、肝肾功能衰竭从小剂量开始,一般情况良好患者3-5ml/h负荷量:每25min缓慢推注2ml,观察患者反应,直至达到目标镇静评分水平如出现躁动,应再给予负荷剂量,直至达到目标镇静水平每2-4h进行镇静评分及BIS监测镇静不足镇静过度在目标评分范围内每小时减少力月西1mg每小时增加力月西1mg维持原剂量继续输注ICUICU镇静镇静身心无限关怀身心无限关怀让病人得到舒适的治疗是每位让病人得到舒适的治疗是每位医护人员的责职!医护人员的责职!