1、奥沙利铂在腹腔灌注方面的应用奥沙利铂在腹腔灌注方面的应用1一、一、恶性腹腔积液恶性腹腔积液数据来源：IMS 恶性腹腔积恶性腹腔积液液主要主要是由肿瘤细胞转移至腹膜或腹腔所是由肿瘤细胞转移至腹膜或腹腔所致致，80%的恶性肿瘤患者会发生恶性腹腔积液，该疾病病情发的恶性肿瘤患者会发生恶性腹腔积液，该疾病病情发展迅速展迅速,往往在短期内迅速生成大量腹腔积液往往在短期内迅速生成大量腹腔积液,临床上患者往往表临床上患者往往表现为腹胀、现为腹胀、腹痛、纳差甚至难以进食腹痛、纳差甚至难以进食,导致患者生活质量显著下导致患者生活质量显著下降、降、生存期也明显缩短，患者痛苦不堪，严重影响患者的生活质生存期也明显缩
2、短，患者痛苦不堪，严重影响患者的生活质量和抗癌治疗的信心。量和抗癌治疗的信心。二、腹腔灌注治疗恶性腹腔积液二、腹腔灌注治疗恶性腹腔积液数据来源：IMS 腹腔灌注化疗腹腔灌注化疗(intraperitoneal perfusion chemotherapy，IPT)，是根据腹腔解剖生理学特点设计的一种新的选择性区域化疗。，是根据腹腔解剖生理学特点设计的一种新的选择性区域化疗。有研究证明腹腔给药所显示的优势相当于静脉给药有研究证明腹腔给药所显示的优势相当于静脉给药1000次才可能达到次才可能达到的效果。全身化疗由于药物经血液循环分布至腹腔的浓度较低的效果。全身化疗由于药物经血液循环分布至腹腔的浓度
3、较低,因此对因此对恶性腹腔积液的有效率仅为恶性腹腔积液的有效率仅为20%30%;而采用腹腔灌注化疗可使局而采用腹腔灌注化疗可使局部药物浓度提高至静脉给药的部药物浓度提高至静脉给药的 10100倍倍，药物廓清率仅为血浆中的药物廓清率仅为血浆中的 1/10，因此有利于杀灭腹腔中的肿瘤细胞因此有利于杀灭腹腔中的肿瘤细胞，其有效率明显高于全身化其有效率明显高于全身化疗。疗。数据来源：IMS三、三、奥沙利铂联合腹腔灌注在临床上的应用奥沙利铂联合腹腔灌注在临床上的应用 奥沙利铂腹腔灌注的临床应用：奥沙利铂腹腔灌注的临床应用：奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床研究奥沙利铂联合氟尿嘧啶腹腔灌注治疗结肠癌
4、难治性腹腔积液奥沙利铂加5FU 持续静滴联合化疗配合腹腔灌注治疗晚期胃癌、奥沙利铂腹腔灌注治疗晚期胃癌改良 FOLFOX4方案联合氟尿苷腹腔灌注治疗胃印戒细胞癌伴腹腔转移数据来源：IMS一）一）奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床研究奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床研究持续热灌注治疗恶性腹水作用机制持续热灌注治疗恶性腹水作用机制：人体正常细胞可以耐受47持续1 h 的高温,而癌细胞在43 持续1 h 即可出现不可逆损害；42 43 高温化疗液在腹腔内不断机械冲刷作用，能直接清除腹腔内的癌细胞；加热后肿瘤组织 pH 值下降，核酸形成障碍，加速肿瘤细胞凋亡；热动力效应增加了肿瘤细胞对抗
5、癌药物的反应率；改变癌细胞膜通透性，增加化疗药物与肿瘤细胞DNA 交联。数据来源：IMS一）一）奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床研究奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床研究1、般资料、般资料:将将76 例癌性腹水患者分为三组：例癌性腹水患者分为三组：(1)热化组：奥沙利铂持续腹腔热灌注化疗组26 例(2)单化组：腹腔内注射奥沙利铂化疗组26 例(3)单热组：单纯腹腔热灌注组24 例 年龄 25 62 岁;男 47 例,女 29 例;KPS 40;原发肿瘤为胃腺癌28 例、大肠腺癌48 例;少量腹水10 例,中量腹水 35 例,大量腹水 31 例。无严重心、肝、肾功能障碍,血象正常。
6、一）一）奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床研究奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床研究2.方法方法:(1)热化组热化组:采用体外循环加热采用体外循环加热 奥沙利铂持续腹腔热灌注化疗。奥沙利铂持续腹腔热灌注化疗。加热 5%葡萄糖和溶液 2 500 3 500 ml 至 44 45 ,保持恒温,加 入奥沙利铂200 mg/m2,以200 300 ml/min 的速度将其输入腹腔,以 600 800ml/min 流量进行体外循环。检测温度变化,左上腹输入口液体温度为 43 44 ,右下腹出水口温 度保持在41 42,腹腔内温度保持在41 43 ,维持 60 min。每 周灌注 1 次,共
7、2 3周。7一）一）奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床研究奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床研究(2)单化组:常规腹穿引流腹水完毕后,腹腔内注射奥沙利铂200 mg/m2(3)单热组:引流完毕腹水后,用5%葡萄糖溶液2 500 3 500 ml体外循环持续热灌注,腹腔内温度保持在41 43 60 min。8一）一）奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床研究奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床研究93、结果、结果近期疗效：近期疗效：组别组别例数例数CRCRPRPRCR+PRCR+PRNRNRPDPD热化组热化组2630.8%（8/26）46.2%(12/26)76.9%(20/
8、26)15.4%(4/26)7.7%(2/26)单化组单化组2619.2%(5/26)30.8%(8/26)50.0%(13/26)34.6%(9/26)15.4%(4/26)单热组单热组2412.5%(3/24)20.8%(5/24)33.3%(8/24)37.5%(9/24)29.2%(7/24)合计合计7654%(41/76)奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性 腹水的近期疗效腹水的近期疗效(%)热化组与后两组比较，P0.05，后两组P0.05一）一）奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床研究奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床研究10急性腹痛急性腹痛麻痹性
9、肠梗阻麻痹性肠梗阻恶心呕吐恶心呕吐热化组53.8%(14/26)19.2%(5/26)76.9%(20/26)单热组 16.7%(4/24)16.7%(4/24)58.3%(14/24)单化组无急性腹痛病例7.7%(2/26)11.5%(3/26)P值P 0.05P 0.053、结果、结果毒副作用毒副作用结论：奥沙利铂持续腹腔热灌注是一种治疗癌性腹水新的有效的治疗方法,毒副作用不大,值得临床推广应用.二）二）奥沙利铂联合氟尿嘧啶腹腔灌注治疗结肠癌难治奥沙利铂联合氟尿嘧啶腹腔灌注治疗结肠癌难治性性腹腔腹腔积液的疗效积液的疗效1、临床、临床资料资料 肝转移：4例 腹腔淋巴结转移：2例 肺转移：1例
10、 肝、腹腔淋巴结转移：1例 仅有恶性腹腔积液：7例 11男性：9例女性：6例年龄：26-72岁 二）二）奥沙利铂联合氟尿嘧啶腹腔灌注治疗结肠癌难治性奥沙利铂联合氟尿嘧啶腹腔灌注治疗结肠癌难治性腹腔积液的疗效腹腔积液的疗效 2、方法：、方法：第 1天于 41的 0.9%氯化钠溶液1 5002 000 mL中加入地塞米松10mg、2%利多卡因5 mL、奥沙利铂 200 mg以及氟尿嘧啶 1 000 mg,进行腹腔灌注化疗。第 3天和第 5天分别在适量 0.9%氯化钠溶液(使腹腔灌注液维持在 1 5002 000 mL)中加入地塞米松 10mg、2%利多卡因 5 mL和氟尿嘧啶 1 000 mg,进
11、行腹腔灌注化疗。每 28 d为一个化疗周期,共化疗 3个周期。12二）二）奥沙利铂联合氟尿嘧啶腹腔灌注治疗结肠癌难治性奥沙利铂联合氟尿嘧啶腹腔灌注治疗结肠癌难治性腹腔积液的疗效腹腔积液的疗效 3、治疗结果：、治疗结果：13完全缓完全缓解解部分缓部分缓解解轻度缓轻度缓解解稳定稳定进展进展CR+PR第一周2445040%第二周2543146.7%第三周2532346.7%第 1个化疗周期结束后即显示出疗效,第 2个化疗周期结束后疗效有所提高,而第 3个化疗周期后疗效未再提高。二）二）奥沙利铂联合氟尿嘧啶腹腔灌注治疗结肠癌难治性奥沙利铂联合氟尿嘧啶腹腔灌注治疗结肠癌难治性腹腔积液的疗效腹腔积液的疗效144、不良反应：、不良反应：结论：该方案疗效较好,且不良反应较轻,经对症处理后均能缓解。Thank you!15
