第四章解热镇痛药及非甾体药课件.ppt

1、第四章解热镇痛药及非甾体药优选第四章解热镇痛药及非甾优选第四章解热镇痛药及非甾体药体药本章结构图吡吡 唑唑 酮酮 类类 二、熟悉羟布宗、吲哚美锌、双氯酚酸钠二、熟悉羟布宗、吲哚美锌、双氯酚酸钠和布洛芬的化学结构及理化性质。和布洛芬的化学结构及理化性质。三、了解吡罗昔康、别嘌醇和丙黄舒的结三、了解吡罗昔康、别嘌醇和丙黄舒的结构特点及主要理化性质。构特点及主要理化性质。学习目标：学习目标：一、一、掌握阿司匹林、对乙酰氨基酚、掌握阿司匹林、对乙酰氨基酚、安乃安乃近和贝诺酯的化学结构和理化性质。近和贝诺酯的化学结构和理化性质。解热镇痛药和非甾体抗炎药概况u解热镇痛药以解热、镇痛作用为主，大多有抗炎作用

2、u非甾体抗炎药以抗炎作用为主，兼有解热、镇痛作用。u它们都通过抑制环氧合酶或脂氧化酶以阻断前列腺素的合成与释放，从而发挥解热、镇痛和抗炎作用。u两者并无本质区别，在化学结构和抗炎机制上都与肾上腺皮质激素类抗炎药不同，现也统称为非甾体抗炎药，是全球用量最大的一类药物。第一节解 热 镇 痛 药分类u解热镇痛药是一类能使发热病人的体温降至正常水平（但对正常人的体温没有影响），并能缓解疼痛的药物。u临床上使用的解热镇痛药按化学结构分为三大类u水杨酸类u乙酰苯胺类u吡唑酮类水杨酸类水杨酸类为最早使用的一类解热镇痛药。1838年从水杨树皮中提取得到水杨酸；1860年化学合成水杨酸；1875年水杨酸钠首次用

3、于临床；1899年水杨酸的衍生物阿司匹林正式用于临床，并逐渐成为解热镇痛药的代表药。水杨酸类衍生物陆续开发并用于临床。简简 介：介：丙磺舒（Probenecid）吡罗昔康 Piroxicam下列哪些药物的水解产物可以发生重氮化偶合非甾体抗炎药是一类具有抗炎作用和解热、镇痛作用药物。略溶于冷水，易溶于热水或乙醇，溶于丙酮；性状：白色结晶性粉末，无臭、味苦；通常分成芳基乙酸和芳基丙酸两类临床作用：常用于痛风性肾病及慢性原发性或继发性痛风，对急性痛风无效。熔点1771810C。临床应用：消炎镇痛药。一、掌握阿司匹林、对乙酰氨基酚、安乃近和贝诺酯的化学结构和理化性质。氯仿溶液遇三氯化铁试液，显玫瑰红色

4、。与碘试液作用，侧链N-亚基磺酸钠还原性，可发生水解氧化，生成4-（甲氨基）安替比林和硫酸。2-（4-异丁基苯基）丙酸本品水解的产物水杨酸其分子结构中具有酚羟基，易被空气中的氧氧化，因此，在选择剂型时，通常选择其固体制剂如：片剂等。与亚硝酸钠试液作用生成黄色重氮盐易溶于乙醇，溶于乙醚或绿反氯仿，微溶于水或无水乙醚；一般地，实验室用浓硫酸作催化剂，在5060的水浴上加热约30分钟即可完成反应，但硫酸根离子不易洗脱。水杨酸 水杨酸钠 阿司匹林 OHCOOHOHCOONaOCOCH3COOH相关链接阿司匹林为历史悠久的解热镇痛药。u1999年3月6日是阿司匹林正式诞生100周年的日子u1898年德国

5、化学家霍夫曼hoffmann对其进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效很好u1899年由德国拜耳（Bayer）公司推广到临床，取名为阿司匹林u我国于1958年开始生产阿司匹林从使用至今已有一百多年的历史，成为医药史上三大经典药物之一。阿司匹林的百年历史阿司匹林的百年历史 拓展提高 水杨酸类结构中羧基是产生抗炎作用的重要基团，但也是引起胃肠道刺激的主要基团。因此，对水杨酸类的羧基或羟基进行结构修饰，作成相应的酰水杨酸类解热镇痛药的结构改造水杨酸类解热镇痛药的结构改造 OHCOOH 水杨酸的酸性比较强，即使将其制成钠盐后，对胃肠道的刺激仍比较大，因此，对水杨酸的结构改造一直是人们关注的重点。胺

6、、酯和盐，可以降低羧基的酸性，减少或克服其对胃肠道刺激的副作用。另外，在其羧基或羟基的对位引入氟代苯基也能起到同样的效果。水杨酸类解热镇痛药OHCONH2OHFFCOOHCOOOHHOOC 水杨酰胺水杨酰胺 双水杨酸酯 二氟尼柳 对胃肠道几乎无刺激，保留镇痛对胃肠道几乎无刺激，保留镇痛作用，但抗炎作用基本消失。作用，但抗炎作用基本消失。口服胃中不易分解，对胃肠道口服胃中不易分解，对胃肠道几乎无刺激性。几乎无刺激性。胃肠道刺激性小，抗炎和镇痛活胃肠道刺激性小，抗炎和镇痛活性都比阿司匹林强性都比阿司匹林强4 4倍，持效时倍，持效时间长。间长。水杨酸类解热镇痛药OHCOO(CH3)3N(CH2)2O

7、HOCOCH3COO H3NCH(CH2)4NH3COOOCOCH3COO2(AlOH)2 赖氨匹林 水杨酸胆碱 阿司匹林铝阿司匹林铝 口服吸收比阿司匹林快，胃肠口服吸收比阿司匹林快，胃肠道副作用较小，解热镇痛作用道副作用较小，解热镇痛作用比阿司匹林大比阿司匹林大5 5倍。倍。水溶性增大，可制成注射剂，水溶性增大，可制成注射剂，避免胃肠道副反应。避免胃肠道副反应。口服胃中几乎不分解，可制口服胃中几乎不分解，可制成肠溶片，副作用减少。成肠溶片，副作用减少。2.乙酰苯胺类 乙酰苯胺曾以“退热冰”的商品名作为解热镇痛药在1886年引入临床。具有较强的解热镇痛作用，退热好，但连续或大剂量使用后易中毒，

8、会导致高铁血红蛋白症，毒性较大，临床上已停止使用。CH3NHO 在研究苯胺和乙酰苯胺在体内代谢得到在研究苯胺和乙酰苯胺在体内代谢得到对氨基酚，具有解热镇痛作用，但毒性仍较对氨基酚，具有解热镇痛作用，但毒性仍较大，无临床使用价值。大，无临床使用价值。通过对氨基酚药物结构中氨基的乙酰化通过对氨基酚药物结构中氨基的乙酰化修饰后得到了对乙酰氨基酚（扑热息痛，修饰后得到了对乙酰氨基酚（扑热息痛，4-4-9 9）。结构如下：）。结构如下：CH3NHOHO 解热镇痛作解热镇痛作用较强，毒副作用较强，毒副作用较小。用较小。熔点1681720C。乙醇 B.与NaOH共热熔融后，分解产生亚硫酸，放冷，加入数滴亚硝

9、酸试液，再经盐酸酸化，滤液显硫酸盐的性质反应。炎症是机体对感染的一种防御机制，主要表现为红肿，疼痛、发热等。3，5-吡 唑 烷 二 酮 类2-（4-异丁基苯基）丙酸芳基烷酸类布洛芬，萘普生在制剂中常添加一些有机酸（如：酒石酸、枸橼酸）作稳定剂，防止其水解、氧化变质。，缓解或防止尿酸盐结节的生成，促进已形成的尿酸盐溶解，主要用于慢性痛风，可增加青霉素，先锋霉素的血浓度和延长它们的作用时间。A对乙酰氨基酚 B羟布宗 C萘普生贝诺酯是由下列哪几种药物拼合而成的（AB ）。强直性脊椎炎和骨关节炎等。与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置后渐变黄色能溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液。而风湿患者的色氨酸的代谢水平较高

10、，研究者希望在5-羟色胺，即吲哚衍生物中寻找抗炎药物。在酸性条件（pH3.物时发现的（D ）。色氨酸 5-羟色胺结构中具有酰胺键，在酸性或碱性 将对氨基酚的羟基醚化，合成制得将对氨基酚的羟基醚化，合成制得对乙酰氨基酚的衍生物对乙酰氨基苯乙醚对乙酰氨基酚的衍生物对乙酰氨基苯乙醚（非那西丁，（非那西丁，4-104-10）。结构为：）。结构为：H3COCH3NHOn 自自18871887年起，曾广泛用于临床。在年起，曾广泛用于临床。在上一个世纪中期，发现长期服用，对肾上一个世纪中期，发现长期服用，对肾脏及膀胱有致癌作用，对血红蛋白与视脏及膀胱有致癌作用，对血红蛋白与视网膜有毒性，各国先后废除使用。网

11、膜有毒性，各国先后废除使用。我国在我国在19831983年废弃了该品的单方，于年废弃了该品的单方，于20032003年年6 6月又停止了含有非那西丁的复方制月又停止了含有非那西丁的复方制剂的使用。剂的使用。利用前药原理，将阿司匹林化学结构上的利用前药原理，将阿司匹林化学结构上的羧基与对乙酰氨基酚上的酚羟基形成酯，称为羧基与对乙酰氨基酚上的酚羟基形成酯，称为贝诺酯。在体内酯键水解，还原为阿司匹林和贝诺酯。在体内酯键水解，还原为阿司匹林和对乙酰氨基酚发挥各自的疗效果，同时还具有对乙酰氨基酚发挥各自的疗效果，同时还具有协同作用。减轻了对胃黏协同作用。减轻了对胃黏膜的刺激性，对治疗膜的刺激性，对治疗风

12、湿性关节炎及解热镇痛有效。风湿性关节炎及解热镇痛有效。3.3.吡唑酮类吡唑酮类 吡唑酮类的药物临床上一般用于高热病人和镇痛，也具有良好的抗炎、抗风湿的作用。1884年合成安替比林研究奎宁类药物的过程中偶然发现的 具有解热镇痛作用的药 物安替比林。NNOH H3 3C CC C3 3H H 在安替比林分子中引入二甲氨基合成得到氨基比林。解热镇痛作用比安替比林优但作用稍慢。结构如下NNONCHCH3 3H H3 3C CH H3 3C CCHCH3 3 曾广泛用于临床镇痛、解热和抗风湿效果与安替比林和水杨酸钠相似，都可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等各国相继淘汰。在的氨基比林分子中引入水溶性基团亚甲

13、基磺酸钠，得到安乃近安乃近 镇痛作用强大，对顽固性发热疗效好，毒性较低且起效快，但仍可引起粒细胞缺乏症。水溶性大，可以制成注射剂。NNON SOO O_N a+H H3 3C CCHCH3 3CHCH3 3NNOONNOOOHNNONNONNNONSOOO_Na+吡唑酮类药物研究发现的过程小结：吡唑酮类药物研究发现的过程小结：二、稳定性二、稳定性 阿司匹林化学结构中含有酯键，稳定性阿司匹林化学结构中含有酯键，稳定性较差，容易水解。在干燥空气中稳定性较好，较差，容易水解。在干燥空气中稳定性较好，遇湿气即缓慢水解生成水杨酸和醋酸。遇湿气即缓慢水解生成水杨酸和醋酸。阿司匹林的水解产物水杨酸，由于分子

14、中阿司匹林的水解产物水杨酸，由于分子中含有酚羟基，在空气中容易被氧化而逐渐变为含有酚羟基，在空气中容易被氧化而逐渐变为淡黄、红棕甚至深棕色的一系列醌型化合物。淡黄、红棕甚至深棕色的一系列醌型化合物。在水溶液中更容易被氧化变色，碱、日光照射、在水溶液中更容易被氧化变色，碱、日光照射、升高温度、微量的重金属升高温度、微量的重金属离子均可加快氧化反离子均可加快氧化反应的进行。应的进行。对乙酰氨基酚在空气中比较稳定，在水对乙酰氨基酚在空气中比较稳定，在水溶液中的稳定性与溶液在溶液中的稳定性与溶液在pHpH值密切相关。值密切相关。安乃近的水溶液久置后，易水解、氧化、安乃近的水溶液久置后，易水解、氧化、其

15、溶液颜色将逐渐变为黄色。空气中的氧、光其溶液颜色将逐渐变为黄色。空气中的氧、光线、温度、线、温度、pH值、微量重金属离子等可以加快值、微量重金属离子等可以加快氧化分解反应的进行。氧化分解反应的进行。本品应在阴凉、干燥、无空气的容器中贮存。本品应在阴凉、干燥、无空气的容器中贮存。在制备注射液时，需用新鲜注射用水配制并添加在制备注射液时，需用新鲜注射用水配制并添加适量的抗氧剂、然后通入适量的抗氧剂、然后通入惰性气体保护。惰性气体保护。典型药物一化学名2(乙酰氧基)苯甲酸，又名乙酰水杨酸。合成：本品的合成国内外均采用水杨酸和乙酸酐酰化工艺。合成：本品的合成国内外均采用水杨酸和乙酸酐酰化工艺。OCOC

16、H3COOHOHCOOH(CH3CO)2O+浓硫酸OCOCH3COOHCH3COOH+阿司匹林阿司匹林 AspirinAspirin 一般地，实验室用浓硫酸作催化剂，在一般地，实验室用浓硫酸作催化剂，在50506060的水浴的水浴上加热约上加热约3030分钟即可完成反应，但硫酸根离子不易洗脱。分钟即可完成反应，但硫酸根离子不易洗脱。工业上用醋酸作催化剂，可避免杂质硫酸根离子，但需工业上用醋酸作催化剂，可避免杂质硫酸根离子，但需在在70708080回流回流8 8小时。小时。1.1.性状：性状：白色结晶或结晶性粉末，无臭或微白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微苦；易溶于乙醇，溶于乙醚带醋酸

17、臭，味微苦；易溶于乙醇，溶于乙醚或绿反氯仿，微溶于水或无水乙醚；能溶于或绿反氯仿，微溶于水或无水乙醚；能溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液。含游离羧基，显弱氢氧化钠或碳酸钠溶液。含游离羧基，显弱酸性。酸性。稳定性：本品含酚酯结构，又因羧基的邻助作用，稳定性：本品含酚酯结构，又因羧基的邻助作用，使其遇湿、碱、受热及微量金属离子催化使其遇湿、碱、受热及微量金属离子催化 易水解成水杨酸和醋酸；前者在空气中见易水解成水杨酸和醋酸；前者在空气中见 光可自动氧化生成醌型化合物而变色（淡光可自动氧化生成醌型化合物而变色（淡 黄黄红棕色红棕色黑色）。故应密封、防潮、黑色）。故应密封、防潮、避光保存。避光保存。阿司匹林阿

18、司匹林理化性质理化性质 2.2.水解性水解性 阿司匹林在干燥空气中稳定，遇湿气阿司匹林在干燥空气中稳定，遇湿气时分子中的酯键易被水解，生成水杨酸和时分子中的酯键易被水解，生成水杨酸和醋酸。醋酸。本品的本品的NaOHNaOH或或NaNa2 2COCO3 3溶液，加热、放溶液，加热、放冷后，用酸酸化，析出水杨酸的白色沉冷后，用酸酸化，析出水杨酸的白色沉淀，并产生醋酸的臭气。反应为：淀，并产生醋酸的臭气。反应为：COOHOCOCH3+H H2 2O O C O O HO H+CHCH3 3COOHCOOH 利用酯键易水解的性质，可供本品的鉴利用酯键易水解的性质，可供本品的鉴别和制剂的含量测定。反应如

19、下：别和制剂的含量测定。反应如下：+Na+Na2 2COCO3 3 C O O NaO H+CHCH3 3COONaCOONaCOOHOCOCH3COOHOCOCH3C O O NaO H+H H2 2SOSO4 42 2C O O HO H2 2+NaNa2 2SOSO4 4CHCH3 3COONa+HCOONa+H2 2SOSO4 4CHCH3 3COOH+NaHSOCOOH+NaHSO4 4 分子结构中无游离酚羟基，遇分子结构中无游离酚羟基，遇FeClFeCl3 3试液不发试液不发生反应。其水溶液加热或久置以后，由于部分水解生反应。其水溶液加热或久置以后，由于部分水解产生水杨酸，若遇产生

20、水杨酸，若遇FeClFeCl3 3试液，生成紫堇色的配位化试液，生成紫堇色的配位化合物。合物。COOHOH+FeFe3+3+紫堇色紫堇色水杨酸类结构中羧基是产生抗炎加热煮沸后逐渐变为黄色。熔点1771810C。，缓解或防止尿酸盐结节的生成，促进已形成的尿酸盐溶解，主要用于慢性痛风，可增加青霉素，先锋霉素的血浓度和延长它们的作用时间。分子中含有羧基，能在氯化砜试液的1961年发现Phenylbutazone体内的代谢物羟布宗性状：白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微苦；C布洛芬 D吡罗昔康利用酯键易水解的性质，可供本品的鉴别和制剂的含量测定。在的氨基比林分子中引入水溶性基团亚甲基磺酸钠，

21、得到安乃近 镇痛作用强大，对顽固性发热疗效好，毒性较低且起效快，但仍可引起粒细胞缺乏症。对胃肠道几乎无刺激，保留镇痛作用，但抗炎作用基本消失。CH3COOH+NaHSO4一、掌握阿司匹林、对乙酰氨基酚、安乃近和贝诺酯的化学结构和理化性质。邻 氨 基 苯 甲 酸 类安乃近的水溶液久置后，易水解、氧化、其溶液颜色将逐渐变为黄色。4）下最稳定，pH增大，则易分解。C羟布宗 D吡罗昔康抗痛风药根据其作用特点主要分为三大类强直性脊椎炎和骨关节炎等。氧化反应 B.极微溶于水，不溶于乙醚或氯仿，易溶于KOH或NaOH溶液中。本品水解的产物水杨酸其分子结构本品水解的产物水杨酸其分子结构中具有酚羟基，易被空气中

22、的氧氧化，因中具有酚羟基，易被空气中的氧氧化，因此，在选择剂型时，通常选择其固体制剂此，在选择剂型时，通常选择其固体制剂如：片剂等。在制剂中常添加一些有机酸如：片剂等。在制剂中常添加一些有机酸（如：酒石酸、枸橼酸）作稳定剂，防止（如：酒石酸、枸橼酸）作稳定剂，防止其水解、氧化变质。其水解、氧化变质。3.临床应用 n 具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。临床上用于感冒发烧、头痛、牙湿作用。临床上用于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等，是风湿热痛、神经痛、肌肉痛和痛经等，是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。及活动型风湿性关节炎的首选药物。n 由于它

23、可以抑制血小板聚集，预防血由于它可以抑制血小板聚集，预防血栓的形成，可用于心血管系统疾病的预防栓的形成，可用于心血管系统疾病的预防和治疗；本品还有促进尿酸排泄的作用，和治疗；本品还有促进尿酸排泄的作用，用于痛风的治疗。用于痛风的治疗。典型药物典型药物二 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 （Paracetamol）N N-(4-(4-羟基苯基羟基苯基)乙酰胺醋氨酚乙酰胺醋氨酚（AcetaminophenAcetaminophen），扑热息痛），扑热息痛CH3NHOHO化学名：化学名：1.1.性状白色结晶或结晶性粉末，微带酸性，无性状白色结晶或结晶性粉末，微带酸性，无臭、味微苦；略溶于冷水，易溶于热水或乙

24、臭、味微苦；略溶于冷水，易溶于热水或乙醇，溶于丙酮；熔点醇，溶于丙酮；熔点1681681720C1720C。空气中很稳定，水溶液中的稳定性与空气中很稳定，水溶液中的稳定性与溶液的溶液的pHpH值有关。值有关。pH6pH6时最为稳定。时最为稳定。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚-理化性质理化性质2.2.水解性水解性 结构中具有酰胺键，在酸性或碱性结构中具有酰胺键，在酸性或碱性介质中水解生成对氨基酚和醋酸。介质中水解生成对氨基酚和醋酸。H H+/OH/OH-+H+H2 2O ONHNH2 2 +CH+CH3 3COOHCOOH 能发生芳香第一胺的反应。在酸性条件下，能发生芳香第一胺的反应。在酸性条件下，与

25、亚硝酸钠试液作用生成重氮盐，再与亚硝酸钠试液作用生成重氮盐，再加入碱性加入碱性-苯酚试液，生成猩红色的偶氮化合物。苯酚试液，生成猩红色的偶氮化合物。OH 3.3.鉴别反应鉴别反应1 1 水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色。水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色。鉴别反应鉴别反应2 2 芳伯胺特征反应芳伯胺特征反应 其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性性萘酚反应，呈红色。萘酚反应，呈红色。合成主要有三种方法。（1）以硝基苯酚钠为原料合成Na ONO2HONH2H2NNHCOCH3Fe/H+AcOH（2）以对硝基氯为原料 Cl NO2HONO2H2NOHCH3CO

26、OHNaOH H2SO4FeH+H2NNHCOCH3（3 3）以苯酚为原料）以苯酚为原料ONaONaOHOH|O OH HNaNONaNO2 2H H2 2SOSO4 4|OHOHNONO|40400 0C-45C-450 0C C NaNa2 2S S H H2 2SOSO4 4|NHNH2 2|NHNH2 2|（CHCH3 3COCO）2 2 O O，CHCH3 3COOHCOOH100100O OC-150C-1500 0C C|OHOHNHCOCHNHCOCH3 3|3.临床应用 n 本品为解热镇痛，主要用于发热、本品为解热镇痛，主要用于发热、关节痛、头痛等，尤其适宜儿童应用，关节痛、

27、头痛等，尤其适宜儿童应用，但无抗炎和抗风湿作用。但无抗炎和抗风湿作用。n 常作为复方感冒药中的成分之一，常作为复方感冒药中的成分之一，以可单独使用，如制成单方的片剂，胶以可单独使用，如制成单方的片剂，胶囊剂、栓剂。囊剂、栓剂。它们都通过抑制环氧合酶或脂氧化酶以阻断前列腺素的合成与释放，从而发挥解热、镇痛和抗炎作用。1961年发现Phenylbutazone体内的代谢物羟布宗，缓解或防止尿酸盐结节的生成，促进已形成的尿酸盐溶解，主要用于慢性痛风，可增加青霉素，先锋霉素的血浓度和延长它们的作用时间。几乎不溶于水和稀酸，溶于丙酮，略溶于氯仿或乙醇；C外消旋体 D内消旋体本品为解热镇痛，主要用于发热、

28、关节痛、头痛等，尤其适宜儿童应用，但无抗炎和抗风湿作用。乙醇 B.1838年从水杨树皮中提取得到水杨酸；邻 氨 基 苯 甲 酸 类属于1，2苯并噻嗪类的非甾体抗炎药是（D ）。布洛芬药用品的构型是（C ）。8吲哚美辛在强酸强碱中易发生（D ）。C布洛芬 D吡罗昔康阿司匹林为历史悠久的解热镇痛药。A阿司匹林 B对乙酰氨基酚 C布洛芬水溶性增大，可制成注射剂，避免胃肠道副反应。布洛芬（Ibuprofen）在酸性条件下，与亚硝酸钠试液作用生成重氮盐，再加入碱性-苯酚试液，生成猩红色的偶氮化合物。典型药物典型药物三 安乃近安乃近（Metamizole sodium）NNONSOO O_N a+H H3

29、 3C CCHCH3 3CHCH3 3.H.H2 2O O理化性质1.性状：白色或略带微黄色的结晶或结晶性粉末。无臭、味微苦；易溶于水，略溶于乙醇，几乎不溶于乙醚、氯仿。略溶于乙醇，几乎不溶于乙醚、氯仿。水溶液显弱酸性，久置后，因其氧化分解，水溶液显弱酸性，久置后，因其氧化分解，溶液逐渐变黄。溶液逐渐变黄。与稀盐酸共热则分解产生氧化硫和甲醛与稀盐酸共热则分解产生氧化硫和甲醛的特臭。的特臭。2.2.鉴别反应鉴别反应 本品与稀盐酸溶液中加入次氯酸钠，本品与稀盐酸溶液中加入次氯酸钠，经过水解、氧化、显蓝色，并瞬间消失；经过水解、氧化、显蓝色，并瞬间消失；加热煮沸后逐渐变为黄色。加热煮沸后逐渐变为黄色

30、。与碘试液作用，侧链与碘试液作用，侧链N-N-亚亚基磺酸钠还原性，基磺酸钠还原性，可发生水解氧化，生成可发生水解氧化，生成4-4-（甲氨基）安替比林（甲氨基）安替比林和硫酸。和硫酸。3.3.临床应用临床应用 主要为解热药，可用于头痛、牙痛、肌肉主要为解热药，可用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、急性关节炎等。痛、神经痛、急性关节炎等。|O|CO|H H3 3C C|C CO|O|N NH Hc co o|CHCH3 31.1.性状：本品为白色结晶性粉末，无臭、无性状：本品为白色结晶性粉末，无臭、无味；不溶于水，易溶于沸乙醇，溶于沸甲醇，味；不溶于水，易溶于沸乙醇，溶于沸甲醇，微溶于甲醇或乙醇；熔点

31、微溶于甲醇或乙醇；熔点1771771811810 0C C。贝诺酯贝诺酯|O|CO|H H3 3C C|C CO|O|N NH Hc co o|CHCH3 3典型药物四典型药物四理化性质理化性质 临床应用：为解热、消炎镇痛药，主临床应用：为解热、消炎镇痛药，主要用于风湿性关节炎和其他发热所致的疼要用于风湿性关节炎和其他发热所致的疼痛。对胃无刺激性，安全范围大，使用方便，痛。对胃无刺激性，安全范围大，使用方便，尤其适用于儿童及老年患者服用。尤其适用于儿童及老年患者服用。2.2.化学结构中化学结构中 含有酯键，在酸性或碱性含有酯键，在酸性或碱性条件下共热煮沸时，均易水解。在酸性条条件下共热煮沸时，

32、均易水解。在酸性条件下，中解产物为对氨基酚水杨酸。件下，中解产物为对氨基酚水杨酸。第二节 非甾类抗炎药非甾类抗炎药非甾体抗炎药是一类具有抗炎作用和解热、非甾体抗炎药是一类具有抗炎作用和解热、镇痛作用药物。临床上用于治疗胶原组织疾镇痛作用药物。临床上用于治疗胶原组织疾病，例如风湿、类风湿性关节炎，风湿热骨病，例如风湿、类风湿性关节炎，风湿热骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等。关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等。此类药物的化学结构与皮质激素类抗炎药物此类药物的化学结构与皮质激素类抗炎药物不同，因此被称为非甾体抗炎药。不同，因此被称为非甾体抗炎药。抗炎作用机制与其在体内抑制前列腺素的抗炎作用机制与其在

33、体内抑制前列腺素的生物合成有关。生物合成有关。炎症：炎症：炎症是机体对感染的一种防御机制，炎症是机体对感染的一种防御机制，主要主要表现为红肿，疼痛、发热等。表现为红肿，疼痛、发热等。一、抗炎药物的简介 始于19世纪末水杨酸钠的使用，阿司匹林一直作为抗炎药物在临床上使用 从20世纪40年代起抗炎药物的研究和开发得到迅速发展 由于非甾体抗炎药具有安全范围大，毒副作用小，不良反应少等优点，在临床被广泛用于治疗风湿、类风湿性关节炎，风湿热骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病。二、抗炎药物的分类二、抗炎药物的分类 常用常用非甾体抗炎药根据化学结构主要分为以下类型。3,5吡唑烷二酮类羟布宗吲哚乙酸类吲哚

34、美辛邻氨基苯甲酸类双氯芬酸钠1，2苯并噻唑类吡罗昔康芳基烷酸类布洛芬，萘普生结构类型：结构类型：一、3,5吡唑烷二酮类早期是吡唑酮5的结构，如安替比林，氨基比林，安乃近等，因可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等，均退出了临床。3，5吡唑烷二酮类首先在临床上使用的药物是保泰松（1949年），它具有良好的消炎，镇痛作用，在当时是关节炎治疗的一大突破。但是毒副作用较大。其体内代谢产物羟布宗，又叫羟基保泰松。羟布宗也具有消炎抗风湿作用，且毒性较低，副作用较小。发现羟布宗1961年发现Phenylbutazone体内的代谢物羟布宗具有消炎抗风湿作用毒性低，副作用小NNOONNOOOH羟布宗（羟布宗（Oxyp

35、henbutazoneOxyphenbutazone）羟基保泰松羟基保泰松4丁基丁基1（4羟基苯基）羟基苯基）2苯基苯基3，5吡唑烷二酮吡唑烷二酮 1 12 23 34 45 5理化性质理化性质 1.1.性状：性状：白色结晶性粉末，无臭、味苦；白色结晶性粉末，无臭、味苦；几乎不溶于水，易溶于丙酮和乙醇，溶几乎不溶于水，易溶于丙酮和乙醇，溶于乙醚、氯仿、易溶于碳酸钠和氢氧化于乙醚、氯仿、易溶于碳酸钠和氢氧化钠试液中；熔点钠试液中；熔点96960 0C C。3 34 45 52.2.酸性酸性 3 3，5 5吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切关系，二羰基增

36、强物的酸性有密切关系，二羰基增强4 4位的位的氢原子酸性。氢原子酸性。易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液3.鉴别酸水解后重排，呈芳伯胺反应 与亚硝酸钠试液作用生成黄色重氮盐与亚硝酸钠试液作用生成黄色重氮盐 再与再与-萘酚偶合生成橙色沉淀萘酚偶合生成橙色沉淀临床应用临床应用 主要用于治疗风湿、风湿性关节炎及主要用于治疗风湿、风湿性关节炎及强直性脊椎炎等。强直性脊椎炎等。二、吲哚乙酸类 在在2020世纪世纪5050年代，考虑到年代，考虑到5-5-羟色胺羟色胺（5-HT5-HT）是炎症反应中的一个化学致痛物）是炎症反应中的一个化学致痛物质，质，5-5-羟色胺的生物来源与色氨酸有关，

37、羟色胺的生物来源与色氨酸有关，n 而风湿患者的色氨酸的代谢水平较高，而风湿患者的色氨酸的代谢水平较高，研究者希望在研究者希望在5-5-羟色胺，即吲哚衍生物羟色胺，即吲哚衍生物中寻找抗炎药物。中寻找抗炎药物。色氨酸色氨酸 5-5-羟色胺羟色胺NHHONH2NHHONH2COOH1 12 23 34 45 56 67 71 12 23 34 45 56 67 7吲哚美辛（Indomethacin）消炎痛NOClOOHO 2-2-甲基甲基-1-1-（4-4-氯苯甲酰基）氯苯甲酰基）-5-5-甲氧基甲氧基-1-1H H-吲哚吲哚-3-3-乙酸乙酸1 13 35 54 4 理化性质1.酸性2.水解性3.

38、鉴别反应NOClOOHO2.酸性pKa=4.5 几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液NOClOOHO3.水解性可被强酸或强碱水解 水溶液在pH 28时较稳定室温空气中稳定，但对光敏感NOClOOHO4.鉴别反应本品的氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应，呈紫色与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置后渐变黄色临床作用 强力的镇痛消炎药，不良反应较多。解热作用强于阿司匹林和对乙酰氨基酚；镇痛作用为阿司匹林的10倍。主要用于风湿性和类风湿性关节炎；强直性脊椎炎和骨关节炎等。毒副作用较严重。三、邻氨基苯甲酸类 双氯芬酸钠（Ibuprofen）C H2C O O NaN HC lC l双氯灭痛双氯灭痛2-(2,

39、6-2-(2,6-二氯苯基二氯苯基 )氨基氨基 苯乙酸钠；苯乙酸钠；白色或类白色结晶性粉末，有白色或类白色结晶性粉末，有引湿性和刺鼻感；易溶于乙醇，略引湿性和刺鼻感；易溶于乙醇，略溶于水，不溶于氯仿；熔点溶于水，不溶于氯仿；熔点2832832852850 0C C，游离酸的熔点为，游离酸的熔点为1561561581580 0C C。本品炽灼后显氯的性质反应。本品炽灼后显氯的性质反应。理化性质理化性质 抗炎、镇痛和解热作用很强。u 镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍；u 解热作用为吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍；药效强，不良反应少，剂量小，个体差异小是世界上使用最广泛的非甾抗炎药之一。

40、四、芳基烷酸类是一大类药物，已上市的药物有数十种通常分成芳基乙酸和芳基丙酸两类异丁芬酸异丁芬酸布洛芬布洛芬OHOH3CCH3CH3CH2COOHCH2CHH3CH3C布洛芬（Ibuprofen）OHO手性中心手性中心具有光学活性，临床使用外消旋体具有光学活性，临床使用外消旋体 白色结晶性粉末，有特异臭，无味；几白色结晶性粉末，有特异臭，无味；几乎不溶于水，易溶于乙醇、乙醚、丙酮或氯乎不溶于水，易溶于乙醇、乙醚、丙酮或氯仿，易溶于碳酸钠和氢氧化钠溶液，熔点仿，易溶于碳酸钠和氢氧化钠溶液，熔点74.574.577.577.50 0C C。理化性质理化性质 分子中含有羧基，能在氯化砜试液的分子中含有

41、羧基，能在氯化砜试液的作用下，与乙醇反应生成酯；再在碱溶液作用下，与乙醇反应生成酯；再在碱溶液中与盐酸羟胺试液作用，生成羟肟酸，然后中与盐酸羟胺试液作用，生成羟肟酸，然后在酸性条件下加入在酸性条件下加入FeClFeCl3 3试液，生成红色至试液，生成红色至暗紫色的羟肟铁。暗紫色的羟肟铁。临床应用：消炎镇痛药。临床应用：消炎镇痛药。主要用于治疗风湿及风湿性关节炎、主要用于治疗风湿及风湿性关节炎、急性痛风、强直性脊椎炎、骨关节炎、急性痛风、强直性脊椎炎、骨关节炎、神经炎，及红斑性狼疮等。神经炎，及红斑性狼疮等。五、苯并噻嗪类又称昔康类（Oxicams）基本结构1，2苯并噻嗪杂环或芳杂环杂环或芳杂环

42、-CH3活性最强活性最强SNOHCONHR1R2OO吡罗昔康吡罗昔康 PiroxicamPiroxicam炎痛昔康SNOOOHNHON2-甲基-4-羟基-N-（2-吡啶基）-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物1.1.性状：性状：类白色或微黄色结晶性粉末，无臭，类白色或微黄色结晶性粉末，无臭，无味；几乎不溶于水，易溶于氯仿，略溶于丙无味；几乎不溶于水，易溶于氯仿，略溶于丙酮，微溶于乙醚或乙醇，略溶于碱；熔点酮，微溶于乙醚或乙醇，略溶于碱；熔点1981982022020 0C C，熔融时同时分解。，熔融时同时分解。理化性质理化性质2.2.显两性。分子中的烯醇式羟基显两性。分子中的

43、烯醇式羟基显酸性，同显酸性，同时含有吡啶环，呈碱性。时含有吡啶环，呈碱性。3.3.鉴别反应鉴别反应 氯仿溶液遇三氯化铁试液，显玫瑰红色。氯仿溶液遇三氯化铁试液，显玫瑰红色。临床应用：消炎镇痛药。临床应用：消炎镇痛药。常用于治疗风湿性及类风湿性关节常用于治疗风湿性及类风湿性关节炎、急性痛风、强直性脊椎炎、骨关节炎、急性痛风、强直性脊椎炎、骨关节炎、急性骨骼损伤等。炎、急性骨骼损伤等。第三节第三节抗痛风药抗痛风药 痛风病：是由于体内嘌呤代谢紊乱痛风病：是由于体内嘌呤代谢紊乱所致的一种疾病。所致的一种疾病。痛风的成因：n尿酸尿酸过过高高 尿酸生成尿酸生成过过多多n尿酸排除速率尿酸排除速率过过慢慢痛风

44、的成因遗传飲食药物疾病临床表现痛风性关节炎:好发部位是足趾的关节，发作时间即局部红肿、发热、疼痛反复发作后，关节易肿胀強直变形关节脫位抗痛风药根据其作用特点主要分为三大类 1.1.尿酸合成阻断剂类尿酸合成阻断剂类如：别嘌醇如：别嘌醇2.2.尿酸排泄剂类尿酸排泄剂类如：丙磺舒如：丙磺舒3.3.抗痛风发作药类抗痛风发作药类 如：吲哚美锌如：吲哚美锌别嘌醇别嘌醇（AllopurinolAllopurinol）OHOHH H|N|N|N NN N|理化性质：理化性质：白色或白色结晶性粉末，白色或白色结晶性粉末，几乎无臭；极微溶于水，不溶于几乎无臭；极微溶于水，不溶于乙醚或氯仿，易溶于乙醚或氯仿，易溶于

45、KOHKOH或或NaOHNaOH溶液中。溶液中。在酸性条件（在酸性条件（pH3.1pH3.13.43.4）下最稳定，）下最稳定，pHpH增大，则易分解。增大，则易分解。鉴别反应：与碱性碘化铋钾试液共热后，鉴别反应：与碱性碘化铋钾试液共热后，再加入再加入FeClFeCl3 3，生成黄色沉淀。，生成黄色沉淀。临床作用：常用于痛风性肾病及慢临床作用：常用于痛风性肾病及慢性原发性或继发性痛风，对急性痛风无性原发性或继发性痛风，对急性痛风无效。效。丙磺舒（丙磺舒（ProbenecidProbenecid）|HOHOO O|S SO O|N|CHCH3 3|CHCH3 3 理化性质：白色结晶性粉末，无臭，

46、味理化性质：白色结晶性粉末，无臭，味微苦；几乎不溶于水和稀酸，溶于丙酮，微苦；几乎不溶于水和稀酸，溶于丙酮，略溶于氯仿或乙醇；溶于稀略溶于氯仿或乙醇；溶于稀 NaOHNaOH溶液。溶液。O O 鉴别反应：鉴别反应：用用NaOHNaOH溶液溶解后，再加入溶液溶解后，再加入FeClFeCl3 3试液，生成米黄色沉淀。试液，生成米黄色沉淀。与与NaOHNaOH共热熔融后，分解产生亚硫共热熔融后，分解产生亚硫酸，放冷，加入数滴亚硝酸试液，再经酸，放冷，加入数滴亚硝酸试液，再经盐酸酸化，滤液显硫酸盐的性质反应。盐酸酸化，滤液显硫酸盐的性质反应。临床作用：抗痛风药。抑制尿酸盐在近临床作用：抗痛风药。抑制尿

47、酸盐在近曲肾小管的主动再吸收，增加尿酸盐的曲肾小管的主动再吸收，增加尿酸盐的排泄降低血中尿酸盐的浓度排泄降低血中尿酸盐的浓度，缓解或防止尿酸盐结节的生成，促，缓解或防止尿酸盐结节的生成，促进已形成的尿酸盐溶解，主要用于慢进已形成的尿酸盐溶解，主要用于慢性痛风，可增加青霉素，先锋霉素的性痛风，可增加青霉素，先锋霉素的血浓度和延长它们的作用时间。对急血浓度和延长它们的作用时间。对急性痛风无效。性痛风无效。同步测试解热镇痛和非甾体抗炎药主要是抑制下列哪种物质的合成而起作用的（D ）。A缓激肽 B组织胺 C5羟色胺 D前列腺素 属于3，5吡唑烷酮类的非甾体抗炎药是（A ）。A羟布宗 B吲哚美辛 C布洛

48、芬 D吡罗昔康 单项选择题单项选择题对乙酰氨基酚是在研究下列哪个化合物的代谢 物时发现的（D ）。A苯胺 B乙酰苯胺 C对氨基酚 D非那西丁 4.布洛芬药用品的构型是（C ）。A左旋体 B右旋体 C外消旋体 D内消旋体 5.属于1，2苯并噻嗪类的非甾体抗炎药是（D ）。A羟布宗 B吲哚美辛 C布洛芬 D吡罗昔康6.分子结构中不含游离羧基的非甾体抗炎药是（D ）。A布洛芬 B吲哚美辛 C羟布宗 D吡罗昔康7下列哪种化合物可与水杨酸反应，制备阿司匹林（B ）。A.乙醇 B.醋酐 C.乙醛 D.丙酮8吲哚美辛在强酸强碱中易发生（D ）。A.氧化反应 B.聚合反应 C.水解反应 D.水解反应和氧化反应9下列哪种药物可直接与FeCl3试剂显蓝紫色（D ）。A阿司匹林 B双氯芬酸钠 C吲哚美辛 D对乙酰氨基酚.贝诺酯是由下列哪几种药物拼合而成的（AB ）。A阿司匹林 B对乙酰氨基酚 C布洛芬 D非那西丁 E水杨酸 2.下列哪些药物的水解产物可以发生重氮化偶合 反应（AB ）。A对乙酰氨基酚 B羟布宗 C萘普生 D阿司匹林 E布洛芬 多项选择题多项选择题3.下列哪些药物水解后可进一步被氧化变色（ABCD ）。A阿司匹林 B对乙酰氨基酚 C吲哚美辛 D贝诺酯