1、第六章第六章 免疫细胞免疫细胞免疫系统免疫系统Immune system Immune system是机体承担免疫功能是机体承担免疫功能的物质基础，人和高等动物的免疫系统由的物质基础，人和高等动物的免疫系统由免疫器官免疫器官、免疫细胞免疫细胞和和免疫分子免疫分子组成组成免疫器官免疫器官 按其功能之不同，可将其分为中枢免疫器官中枢免疫器官和外周免疫器外周免疫器官官，二者通过血液循环即淋巴循环相互联系一、中枢免疫器官一、中枢免疫器官 Central immune organ又称初级淋巴器官，是免疫细胞发生、分化、成熟的场所。人类及其他哺乳动物的中枢免疫器官包括骨髓骨髓和胸腺胸腺，鸟类的腔上囊腔上囊
2、相当于人类的骨髓（一）骨髓 bone morrow Bone morrow是人和其他哺乳动物各类免疫细胞的发生场所，同时也是B细胞分化成熟的场所 骨髓造血干细胞具有分化成各种不同血细胞的能力，故被称为多能造血干细胞 骨髓基质细胞可产生多种细胞因子 当骨髓功能缺陷时，可导致体液免疫和细胞免疫均缺陷Bubble-boy（性联重症联合免疫缺陷）（性联重症联合免疫缺陷）重症联合免疫缺陷病（SCID）缘自骨髓干细胞的T、B细胞发育异常所致的疾病造血干细胞的分造血干细胞的分化途径化途径 Differentiation of hematopoietic stem cells造血干细胞 淋巴系干细胞再生B 淋
3、巴细胞 T 淋巴细胞NK细胞 单核 细胞嗜中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞 血小板 红细胞 巨核细胞 髓红系干细胞 髓系干细胞粒-单核系干细胞红母细胞造 血 干 细 胞 的 分 化 途 径树突状细胞？树突状细胞？（二）胸腺（二）胸腺（ThymusThymus）结构：皮质，髓质结构：皮质，髓质胸胸 腺（腺（Thymus）皮质：上皮性网状支架，发育早期胸皮质：上皮性网状支架，发育早期胸腺细胞为主腺细胞为主 髓质：上皮性网状为主，少量胸腺细髓质：上皮性网状为主，少量胸腺细胞胞 血血-胸屏障：皮质毛细血管及其周围胸屏障：皮质毛细血管及其周围具有屏障作用具有屏障作用 功能：分泌多种激素，促进胸
4、腺细胞功能：分泌多种激素，促进胸腺细胞分化分化 年龄变化：新生儿胸腺相对较大，至年龄变化：新生儿胸腺相对较大，至青春期达青春期达30-40克，此后胸腺开始萎缩。克，此后胸腺开始萎缩。2.胸腺的功能 胸腺是T细胞发育、分化、成熟的场所 形成对自身抗原的耐受性 胸腺功能的发现：胸腺功能的发现：Good Good 和和Miller Miller 切除新生鼠胸腺，出现切除新生鼠胸腺，出现淋巴细胞减少，细胞免疫功能缺陷，抗淋巴细胞减少，细胞免疫功能缺陷，抗体减少。体减少。裸鼠（裸鼠（Nude mouse）：）：先天无胸腺小鼠先天无胸腺小鼠 1962年，英国在非近交系小鼠中偶然发现个别无毛小鼠。两年后，F
5、lanagan证实是不同与一般无毛小鼠的突变种，取名为nude小鼠。该小鼠先天性无胸腺，其T淋巴细胞功能缺陷，是由于一个隐性突变基因所致。该基因位于第11对染色体上，常用“nu”表示裸基因符号。将裸基因“nu”导入其他品系小鼠中可获得不同的突变系。常用的裸小鼠突变系有BALB/cnu、NC-nu、C3H-nu、Swiss-nu等。裸小鼠纯合子（nu/nu）的主要特征：无毛，裸体和无胸腺。新生裸小鼠已无鼻毛为特征，足尖经常收缩呈螺旋样畸形。成年雌性发情期不规则，卵巢小，用绒毛膜促性腺激素不能诱发排卵，雄性精子为不成盘卷状，新生裸小鼠3周后省长明显迟缓。罗小树纯合子全身几乎无毛，偶见背部有稀疏的带
6、状毛，皮薄有皱褶。皮肤色素BALBc-nu为浅红色白眼；C3H-nu为灰白色黑眼；C57BL-nu 黑灰色至黑色，运动功能正常。裸小鼠胸腺仅有残迹或异常上皮，这种上皮不能使T细胞正常分化，缺乏成熟T细胞的辅助、抑制和杀伤功能。因而细胞免疫力低下，失去正常T细胞功能。但其B淋巴细胞功能基本正常。成年裸小鼠（6-8周龄）较普通鼠有较高水平的NK细胞活性，而有术（3-4周龄）的NK细胞活性低下，裸小鼠粒细胞比普通小鼠低。DiGeogeDiGeoge 综合征：综合征：先天性胸腺发育不良，甲先天性胸腺发育不良，甲状旁腺缺陷，主动脉弓、状旁腺缺陷，主动脉弓、唇和耳发育不良，具有鱼唇和耳发育不良，具有鱼状唇
7、、眼间距宽和耳朵位状唇、眼间距宽和耳朵位置偏低等面目特征。置偏低等面目特征。患者患者T细胞数目降低，缺乏细胞数目降低，缺乏T细胞应答；细胞应答；B细胞数目正常细胞数目正常,但用特异性但用特异性TD抗原刺激后不产生相应抗体。胸腺移植可有效治疗抗原刺激后不产生相应抗体。胸腺移植可有效治疗T细胞缺陷细胞缺陷临床表现临床表现:易反复感染病毒、真菌、原虫及胞内寄生虫；接种卡介苗、易反复感染病毒、真菌、原虫及胞内寄生虫；接种卡介苗、牛痘麻疹等减毒活疫苗可发生严重不良反应，甚至导致死亡牛痘麻疹等减毒活疫苗可发生严重不良反应，甚至导致死亡 法氏囊（Bursa of Fabricius）Bruce Glick
8、and Charlie Chang2 2）法氏囊（）法氏囊（Bursa of Bursa of fabriciusfabricius）鸟类特有的囊状淋巴器官二、外周免疫器官二、外周免疫器官 peripheral immune organ又称刺激淋巴又称刺激淋巴器官，是成熟淋巴细胞定居和产生免疫应器官，是成熟淋巴细胞定居和产生免疫应答的场所，也是滤过淋巴液的部位。答的场所，也是滤过淋巴液的部位。外周免疫器官包括外周免疫器官包括淋巴结淋巴结、脾脏脾脏、黏膜相黏膜相关淋巴组织，如扁桃体、阑尾、肠集合淋关淋巴组织，如扁桃体、阑尾、肠集合淋巴结巴结，以及在呼吸道和消化道黏膜下层的，以及在呼吸道和消化道黏
9、膜下层的许多分散淋巴小结和弥散淋巴组织许多分散淋巴小结和弥散淋巴组织 右淋巴导管流入右锁骨下静脉 颈部淋巴结 流入右锁骨下静脉 胸导管 胸导管 腋窝淋巴结 乳糜池 脊柱旁淋巴结 腹股沟淋巴结引流淋巴管（一）淋巴结（一）淋巴结（Lymph nodeLymph node）全身分布的豆形淋巴器官全身分布的豆形淋巴器官结构：皮质、髓质、生发中心（结构：皮质、髓质、生发中心（Germinal center)Germinal center)2、淋巴结的功能细胞定居和免疫应答发生的场所过滤作用参与淋巴细胞再循环淋 巴 结 的 基 本 结 构HEV髓质淋巴窦皮质淋巴窦 毛细血管 小梁 输入淋巴管 输出淋巴管静
10、脉动脉髓索生发中心髓质被膜（二）脾脏spleen 是人体最大的免疫器官，具有造血、贮血和过滤作用，也是免疫活性细胞移居和接受抗原刺激后产生免疫应答的重要场所1、脾脏的结构和细胞组成体内最大的免疫器官体内最大的免疫器官结构：白髓和红髓结构：白髓和红髓2、脾脏的功能 是血液的滤过器，可清除血液中的病原体和突变、衰老的自身细胞，更新血细胞 是各类免疫细胞定居的场所，也是对抗原物质产生免疫应答的部位，脾脏能分泌某些免疫效应物质，如补体、干扰素等（三）粘膜相关的淋巴组织（三）粘膜相关的淋巴组织 主要包括呼吸道、消化道粘膜及粘膜下存主要包括呼吸道、消化道粘膜及粘膜下存在的淋巴组织，是执行局部特异性免疫功在
11、的淋巴组织，是执行局部特异性免疫功能的主要场所，共同组成粘膜免疫系统能的主要场所，共同组成粘膜免疫系统（mucosal immune system，MIS），即），即粘膜相关的淋巴组织粘膜相关的淋巴组织 肠 粘 膜 淋 巴 组 织 的 结 构小肠绒毛细胞 引流淋巴管粘液层肌肉层 输出淋巴管B细胞T细胞 浆细胞 生发中心M细胞肠 道 淋 巴 系 统 免 疫 应 答Th巨噬细胞IgAsIgA浆细胞BM细胞上皮细胞辅助淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环 来自外周组织的引流淋巴液经初级、次级淋巴结抵达胸导管并进入血液循环系统。经过心脏及动脉循环的血液淋巴细胞中，未活化淋巴细胞再次进入淋巴结和脾脏，少数活化细
12、胞进入外周组织，发挥免疫学效应。淋巴细胞在血液与淋巴系统之间大约1224小时循环一周。脾 脏（5小时）血液循环（30分钟）骨髓、上皮腹腔 淋巴结（12小时）粘膜下组织其它组织肝、大脑输出淋 巴管 输 入 淋 巴 管45%42%10%活化淋巴细胞未活化淋巴细胞不参加再循环的细胞（？）10%52%免疫细胞免疫细胞 免疫细胞泛指所有参与免疫应答或与免疫免疫细胞泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体，主要包括应答有关的细胞及其前体，主要包括造血造血干细胞干细胞、淋巴细胞淋巴细胞、单核单核/巨噬细胞巨噬细胞及其他及其他抗原提呈细胞抗原提呈细胞、粒细胞粒细胞、肥大细胞和红细肥大细胞和红细胞胞等
13、。等。第一节第一节 造血干细胞造血干细胞 造血干细胞造血干细胞（hemopoietic stem cell，HSC）是存在与组织中的一群原始造血细）是存在与组织中的一群原始造血细胞，它们不是固定的组织细胞，可存在与胞，它们不是固定的组织细胞，可存在与造血组织及血液中，是机体各种血细胞的造血组织及血液中，是机体各种血细胞的共同来源共同来源 包括三种处于不同分化水平的干细胞，即包括三种处于不同分化水平的干细胞，即原始造血干细胞或称多能干细胞、定向干原始造血干细胞或称多能干细胞、定向干细胞及其成熟的子代细胞细胞及其成熟的子代细胞造血干细胞的分造血干细胞的分化途径化途径 Differentiation
14、 of hematopoietic stem cells造血干细胞 淋巴系干细胞再生B 淋巴细胞 T 淋巴细胞NK细胞 单核 细胞嗜中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞 血小板 红细胞 巨核细胞 髓红系干细胞 髓系干细胞粒-单核系干细胞红母细胞造 血 干 细 胞 的 分 化 途 径树突状细胞？树突状细胞？第二节 淋巴细胞 是构成免疫系统的主要细胞类型，占外周血白细胞总数的20%-45%，成年人体内约有1012个淋巴细胞 淋巴细胞可分为许多表型和功能均不同的群体，如T细胞、B细胞、NK细胞等等，T细胞和B细胞还可以进一步分为若干亚群 淋巴细胞在免疫应答过程中相互协作，相互制约，共同完成对抗
15、原物质的识别、应答和清除，从而维持机体内环境的稳定。一、一、T淋巴细胞淋巴细胞 T lymphocyte简称T细胞，介导细胞免疫应答，并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用。骨髓中的淋巴样前体细胞必须进入胸腺，经历一系列有序的分化过程，才能发育为成熟的T细胞，并离开胸腺进入外周。T T 淋巴细胞淋巴细胞1.T细胞的分化发育细胞的分化发育 体内存在能特异性识别各种抗原的体内存在能特异性识别各种抗原的T细胞库（细胞库（T cell repertoire），成熟），成熟T细胞库具有两个基本特征：细胞库具有两个基本特征：1、TCR识别抗原受识别抗原受MHC限制，即不仅特异性识别经限制，即不仅特
16、异性识别经APC加工处理的抗原肽，而且须同时识别与抗原肽加工处理的抗原肽，而且须同时识别与抗原肽结合成复合物的结合成复合物的MHC分子分子2、机体、机体T细胞库对自身抗原具有耐受性，一般不对自细胞库对自身抗原具有耐受性，一般不对自身身MHC分子或与之结合的自身抗原分子产生应答分子或与之结合的自身抗原分子产生应答 淋巴样前体细胞在胸腺微环境中的胸腺基质细胞淋巴样前体细胞在胸腺微环境中的胸腺基质细胞（TSC）及其分泌的细胞因子和胸腺激素作用下，）及其分泌的细胞因子和胸腺激素作用下，逐渐分化为成熟的逐渐分化为成熟的T细胞细胞（1）T细胞发育的阳性选择 逐渐发育为CD4+CD8+双阳性细胞（DP),亦
17、称为前T细胞 最后仅5%DP细胞经历阳性选择而存活。CD4-CD8+T和 CD4+CD8-T细胞分别获得MHC-类分子和MHC-分子限制性的识别能力（2）T细胞发育的阴性选择 经历阳性选择的T细胞还须通过阴性选择，才能发育为成熟的、能识别外来抗原的T细胞。胸腺细胞通过阴性选择而获得对自身抗原的耐受性 简而言之：简而言之：T细胞发育的阳性和阴性选择，细胞发育的阳性和阴性选择，使得使得T细胞同时获得识别细胞同时获得识别“敌我敌我”的能力！的能力！（二）（二）T细胞的表面标志细胞的表面标志 是指存在于T细胞表面的膜分子，它们是T细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用以及接受信号刺激并产生应答的物质基础
18、，亦是鉴别和分离T细胞的重要依据1、T细胞表面受体（TCR）2、细胞因子受体（CKR）3、病毒受体4、丝裂原受体5、MHC抗原6、白细胞分化抗原（LDA）7、黏附分子（AM）（二）（二）T细胞的表面标志细胞的表面标志1、T细胞抗原受体细胞抗原受体 TCR的结构和功能T细胞抗原受体，为所有T细胞表面的特征性标志，以非共价键与CD3分子结合，形成TCR-CD3复合物TCR识别抗原肽-MHC分子复合物时，具有双重特异性，即识别抗原肽的表位，也识别自身MHC分子的多态性部位1.T细胞受体复合体细胞受体复合体CD3分子的功能是转导TCR识别抗原所产生的活化信号初始T细胞激活的第一信号和第二信号2、细胞因
19、子受体（CKR）多种细胞因子可参与调多种细胞因子可参与调解解T细胞的活化、增殖细胞的活化、增殖和分化。细胞因子通过和分化。细胞因子通过与与T细胞表面的相应受细胞表面的相应受体结合而发挥作用，包体结合而发挥作用，包括括IL-1R、IL-2R等等等等生长因子受体模式图CD4分子还是HIV壳膜蛋白gp120受体，与CD4分子结合是HIV侵入并感染CD4+T细胞的机制之一3、病毒受体、病毒受体3、病毒受体、病毒受体 4、丝裂原受体 5、MHC抗原 6、白细胞分化抗原（LDA）6、白细胞分化抗原（、白细胞分化抗原（LDA）是不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同阶段及活化过程中，出现或消失的细胞表面标志。
20、现以分化群（cluster of differentiation）及CD代替之。迄今已人类CD分子近350种。对于T细胞而言，CD3、CD4和CD8最为典型。MHC/抗原肽补体运铁蛋白TCR CD35CD28B7-2CD4CD8 MHC-II/I IL-2CD71 CD58（LAF-3）CD2orFcmR FcgR抗体T 细 胞 表 面 受 体组织胺7、黏附分子、黏附分子 AM是一类介导细胞和细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子，多为跨膜糖蛋白，广泛分布于几乎所有细胞表面 分为：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、黏蛋白样血管地址素、钙黏素家族等。与CD分子有共同功能或名称（三
21、）T细胞亚群及其功能 TCRT细胞和TCRT细胞 CD4T细胞和CD8T细胞 功能状态分类：功能状态分类：1、辅助性T细胞2、细胞毒性T细胞3、抑制性T细胞4、迟发型超敏反应T细胞CD4分子还是HIV壳膜蛋白gp120受体，与CD4分子结合是HIV侵入并感染CD4+T细胞的机制之一CD4+T细胞的主要生物学功能是：促进T细胞、B细胞及其他免疫细胞的增殖、分化，协调免疫细胞间的相互作用（2）CD8+杀伤性T细胞的功能 CD8+杀伤性T细胞（CD8+CTL细胞）的主要功能使特异性直接杀伤靶细胞 主要通过两种机制发挥细胞毒作用：一是分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解酶即淋巴毒素等问之直接杀伤靶细胞 二是通
22、过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡 通过分泌TNF等细胞因子发挥杀伤效应CTLCTL杀伤病毒感染的靶细胞杀伤病毒感染的靶细胞一是分泌穿孔素（一是分泌穿孔素（perforin）、颗粒酶（）、颗粒酶（granzyme）、颗粒溶解素）、颗粒溶解素（granulysin）及淋巴毒素（）及淋巴毒素（LT）等物质直接杀伤靶细胞；）等物质直接杀伤靶细胞；二是通过二是通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡途径诱导靶细胞凋亡3、根据功能状态分类 辅助性T细胞 又分为Th1，Th2和Th3 细胞毒性T细胞 主要是CD8+T细胞 调节性T细胞 Treg 迟发型超敏反应T细胞 TDTH4、根据对抗原的应答及活化状态
23、、根据对抗原的应答及活化状态 初始T细胞 转移到外周淋巴器官处于相对静止状态的T细胞 效应性T细胞 发挥细胞免疫功能的T细胞 记忆性T细胞 在再次免疫应答过程中起作用（二）（二）B淋巴细胞淋巴细胞 B lymphocyte简称简称B细胞，是由哺乳动物细胞，是由哺乳动物骨髓或鸟类法式囊中的淋巴样前体细胞分骨髓或鸟类法式囊中的淋巴样前体细胞分化成熟而来。化成熟而来。成熟成熟B细胞主要定居与淋巴结皮质浅层的淋细胞主要定居与淋巴结皮质浅层的淋巴小结和脾脏红髓及白髓的淋巴小结内。巴小结和脾脏红髓及白髓的淋巴小结内。在外周血中，在外周血中，B细胞约占淋巴细胞总数的细胞约占淋巴细胞总数的10%-15%.B细
24、胞是体内产生抗体（免疫球蛋白）的细细胞是体内产生抗体（免疫球蛋白）的细胞，并具有抗原提呈功能胞，并具有抗原提呈功能B B 淋巴细胞淋巴细胞1、B淋巴细胞分化发育：淋巴细胞分化发育：来源于骨髓多能干细胞，早期来源于骨髓多能干细胞，早期B细细胞增殖分化与骨髓造血微环境密切相胞增殖分化与骨髓造血微环境密切相关关（一）（一）B细胞的分化发育细胞的分化发育 B细胞的分化、发育可分为两个阶段：细胞的分化、发育可分为两个阶段：1、中枢发育：、中枢发育：来源于骨髓淋巴干细胞的祖来源于骨髓淋巴干细胞的祖B细胞，在骨髓内分化、发育为成熟细胞，在骨髓内分化、发育为成熟B细胞。细胞。2、外周发育：成熟、外周发育：成熟
25、B细胞迁移至外周淋巴组细胞迁移至外周淋巴组织，经抗原刺激分化为可产生抗体的浆细织，经抗原刺激分化为可产生抗体的浆细胞胞（二）B细胞的表面标志1）B细胞抗原受体细胞抗原受体（B-cell antigen receptor，BCR）2）辅助受体）辅助受体3）细胞因子受体）细胞因子受体4）补体受体）补体受体5）Fc受体受体6）丝裂原受体）丝裂原受体7）CD分子分子8）MHC抗原抗原1、B细胞抗原受体细胞抗原受体 B细胞表面最主要的分子是B细胞抗原受体（B cell receptor，BCR）复合物。BCR复合物由识别和结合抗原的胞膜免疫球蛋白（mIg）和传递抗原刺激信号的Ig（CD79a）/Ig（C
26、D79b）异源二聚体组成BCR 复合体复合体 组成组成:BCR(mIgD、mIgM)、2Ig-Ig异二聚体 功能功能：识别抗原、传递抗原信号Ig-Ig异二聚体异二聚体 Ig（CD79a）-Ig（CD79b）属于小分子）属于小分子跨膜蛋白跨膜蛋白 参与参与BCR装配及在细胞膜的表达装配及在细胞膜的表达 胞内含有胞内含有ITAM结构，传递抗原信号（第一结构，传递抗原信号（第一信号）信号）诱导表达诱导表达CD40抗原 补体 (C3bi)CD23CD28 B7-2 CD40 IL-5 FcmRB 细 胞 表 面 受 体 IL-2 IgM IgE CD21 IL-4CD32 IgG 补体 (C3b,C4
27、b)CD40-L（三）（三）B细胞亚群及功能细胞亚群及功能（1）B1细胞细胞 在机体出现较早。抗原识别谱较窄，主要针对属于T-2抗原的多糖类物质.参与对多种细菌（尤其体腔中）的抗感染免疫，属于一类承担非特异性免疫功能的重要细胞（2）B2细胞细胞 为通常所称B细胞，是参与体液免疫应答的主要细胞类别。可产生高亲和力抗体，行使体液免疫功能。还具有抗原提呈和免疫调节能力。根据是否表达根据是否表达CD5分子分类分子分类（三）自然杀伤细胞（三）自然杀伤细胞 Natural killer，NK细胞是不同于细胞是不同于T、B细胞的细胞的第三类淋巴细胞，它们不表达特异性抗原识第三类淋巴细胞，它们不表达特异性抗原
28、识别受体，在其胞浆内有许多别受体，在其胞浆内有许多嗜苯胺颗粒嗜苯胺颗粒，故，故又称为又称为大颗粒淋巴细胞大颗粒淋巴细胞。NK细胞无需抗原预先致敏，即可直接杀伤某细胞无需抗原预先致敏，即可直接杀伤某些靶细胞，包括肿瘤细胞以及病毒感染的细些靶细胞，包括肿瘤细胞以及病毒感染的细胞胞 故故NK细胞具有细胞具有抗肿瘤、抗感染、免疫调节抗肿瘤、抗感染、免疫调节等等功能。此外亦参与移植排斥反应、自身免疫功能。此外亦参与移植排斥反应、自身免疫病和超敏反应的发生病和超敏反应的发生1.来源及分化来源及分化人 NK 细 胞 NK细胞由骨髓造血干细胞细胞由骨髓造血干细胞分化发育而来，其发育、成分化发育而来，其发育、成
29、熟过程依赖骨髓微环境，而熟过程依赖骨髓微环境，而不依赖于胸腺不依赖于胸腺 人类和小鼠的人类和小鼠的NK细胞主要细胞主要分布于外周血和脾脏，在淋分布于外周血和脾脏，在淋巴结以及其他组织内也有少巴结以及其他组织内也有少量存在。量存在。人外周血人外周血NK细胞占淋巴细细胞占淋巴细胞总数的胞总数的5%-7%2.生物学特征人 NK 细 胞属于体积较大的淋巴细属于体积较大的淋巴细胞群体，直径为胞群体，直径为10-16m，形态上具有异质，形态上具有异质性，是不均一的细胞群性，是不均一的细胞群体。细胞表达不同的表体。细胞表达不同的表面标志面标志3.NK细胞识别靶细胞的受体细胞识别靶细胞的受体 NK细胞可杀伤病
30、毒感染细胞和突变的肿瘤细胞可杀伤病毒感染细胞和突变的肿瘤细胞，而对宿主正常组织细胞一般无胞毒细胞，而对宿主正常组织细胞一般无胞毒作用，即具有识别正常自身组织和体内一作用，即具有识别正常自身组织和体内一场组织细胞的能力。有两种表面受体：场组织细胞的能力。有两种表面受体：杀伤细胞活化受体（杀伤细胞活化受体（KAR）杀伤细胞抑制受体（杀伤细胞抑制受体（KIR）4.NK细胞杀伤靶细胞的机制细胞杀伤靶细胞的机制 通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解 通过通过Fas/FasL途径引起靶细胞凋亡途径引起靶细胞凋亡 释放细胞因子，如释放细胞因子，如NK细胞毒因子和细胞毒因子
31、和TNF等，等，通过与靶细胞表面相应受体结合而杀伤靶通过与靶细胞表面相应受体结合而杀伤靶细胞细胞 NK细胞表达细胞表达Fc受体，可通过受体，可通过ADCC杀伤相杀伤相应靶细胞应靶细胞NK细胞所介导的ADCC作用三、抗原提呈细胞（三、抗原提呈细胞（APC）antigen-presenting cell,APC是指能摄取、加工、处理抗原，并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞 APC与淋巴细胞之间膜蛋白的结合，是淋巴细胞活化、增殖、发挥效应的始动因素。APC分为两类：“专职”（professional）APC和“非专职”（non-professional）APC一、单核吞噬细胞系统一、单核
32、吞噬细胞系统(monomuclear phagocyte system，MPS)MPS包括骨髓内的前单核细胞（pre-monocyte）、外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞（macrophage，M）为机体重要的免疫细胞，具有抗感染、抗肿瘤、参与免疫应答和免疫调节等多种生物学功能。由于此类细胞具有粘附玻璃及塑料表面的特性，故又称粘附细胞（adherent cell）单 核 巨 噬 细 胞单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显（中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。单核巨噬细胞单核巨噬细胞（monocytes and macr
33、ophages）1.单个核吞噬细胞的来源和主要特征单个核吞噬细胞的来源和主要特征 单个吞噬细胞由骨髓干细胞衍生而来。骨髓中的单个吞噬细胞由骨髓干细胞衍生而来。骨髓中的骨髓样干细胞受骨髓微环境的作用发育成前单核骨髓样干细胞受骨髓微环境的作用发育成前单核细胞。前单核细胞在单核细胞诱生因子刺激下，细胞。前单核细胞在单核细胞诱生因子刺激下，发育成单核细胞，并不断进入血液发育成单核细胞，并不断进入血液 单核细胞在血液中仅存留数小时至数日，即移行单核细胞在血液中仅存留数小时至数日，即移行到全身各组织器官内，发育为到全身各组织器官内，发育为M 定居在组织中的定居在组织中的M一般不再返回血液，可以在一般不再返
34、回血液，可以在组织间隙中成游动的组织间隙中成游动的M，或在组织中称为固定，或在组织中称为固定的的M1.单个核吞噬细胞的来源和主要特征单个核吞噬细胞的来源和主要特征 不同器官组织中的不同器官组织中的M其名称各异，如库普弗其名称各异，如库普弗细胞（细胞（KupffersKupffers cell cell）（肝脏组织）、小胶）（肝脏组织）、小胶质细胞（脑）、肺泡巨噬细胞、破骨细胞（骨质细胞（脑）、肺泡巨噬细胞、破骨细胞（骨组织）等组织）等 M的寿命长达数月以上，其形态较大，表面的寿命长达数月以上，其形态较大，表面皱褶多，内含溶酶体，具有黏附能力及强大的皱褶多，内含溶酶体，具有黏附能力及强大的吞噬能
35、力吞噬能力 表面标志表面标志 主要表达主要表达MHC-和和MHC-抗原抗原 酶和分泌物酶和分泌物 能产生多种酶类分布在胞内外，如各种溶酶体酶、溶菌能产生多种酶类分布在胞内外，如各种溶酶体酶、溶菌酶、髓过氧化物酶等。还产生和分泌多种生物活性物质，酶、髓过氧化物酶等。还产生和分泌多种生物活性物质，如各种单核因子、激素样物质、凝血因子等。如各种单核因子、激素样物质、凝血因子等。1.单个核吞噬细胞的来源和主要特征单个核吞噬细胞的来源和主要特征2.M主要生物学功能主要生物学功能 抗原提呈作用抗原提呈作用 吞噬杀伤作用吞噬杀伤作用 免疫调节免疫调节 此外还具有致炎症、调节生血、止血以及此外还具有致炎症、调
36、节生血、止血以及组织修复和再生等生理作用组织修复和再生等生理作用分泌分泌 IL-1 IL-6 IL-12 TNF-IL-8 GM-CSF细胞因子酶其它因子 杀伤肿瘤细胞 抗原呈递作用前列腺素白三烯补体成分纤维蛋白结合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶赖氨酸酶酯酶胶原蛋白酶弹性纤维蛋白酶伤口修复吞噬并杀伤病原微生物（二）树突状细胞（二）树突状细胞 树突状细胞（树突状细胞（dendritic cell，DC）是一大）是一大类重要的专职类重要的专职APC，其细胞膜向外伸展出，其细胞膜向外伸展出形成许多树状突起，可通过胞饮作用摄取形成许多树状突起，可通过胞饮作用摄取抗原异物，或通过其树突捕获和滞留抗原抗原异
37、物，或通过其树突捕获和滞留抗原异物。异物。体内体内DC的数量较少，但分布很广，其抗原的数量较少，但分布很广，其抗原递呈能力远强于递呈能力远强于M、B B细胞等其它抗原提细胞等其它抗原提呈细胞呈细胞 DC广泛分布于机体所有组织和器官中，根据其分布部位的不同可分为三类：淋巴样组织中的DC，包括滤泡DC、并指状DC和胸腺DC 非淋巴样组织中DC，包括朗格汉斯细胞和间质DC 循环的DC1 1 郎格汉斯细胞郎格汉斯细胞 (LangerhanLangerhans s cells)cells)上皮组织中的上皮组织中的LCLC（1 1，普通光镜）捕捉外来抗原后即进入引流淋巴，普通光镜）捕捉外来抗原后即进入引流
38、淋巴结的结的T T细胞区，成为细胞区，成为IDCIDC（2 2，扫描电镜照片）。，扫描电镜照片）。2 并指状树突细胞（interdigitating DC）IDC表达高水平的表达高水平的II类类MHC分子和共刺激分子分子和共刺激分子B7，具有，具有激活激活T细胞的能力。细胞的能力。B cellsFDC3 滤泡树突细胞（folicular DC,FDC）淋巴滤泡内的FDC通过Fc受体和补体受体捕获被致敏的抗原，并将其递呈给B细胞DC的生物学功能 抗原提呈功能 胸腺DC在胸腺细胞的阳性选择及阴性选择中起着重要作用，它可清除自身反应性胸腺细胞和诱导T细胞无能 处于外周淋巴器官B细胞依赖区的DC在B细
39、胞的发育、分化、激活以及记忆B细胞的形成和维持中起重要作用 DC可分泌多种细胞因子参与免疫调节（三）B细胞的抗原提呈功能 B细胞也是一类重要的专职APC（四）其他抗原提呈细胞四、其他免疫相关细胞 中性粒细胞 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞和肥大细胞 红细胞可溶性天然免疫分子可溶性天然免疫分子 天然免疫分子天然免疫分子 识识 别别 对对 象象 效效 应应 溶菌酶溶菌酶细菌胞壁的糖肽 消化细菌胞壁 甘露糖结合蛋白（甘露糖结合蛋白（MBPMBP）富含甘露糖的糖 致敏微生物；蛋白及脂多糖 激活补体 C C反应蛋白（反应蛋白（CRPCRP）细菌表面多糖及 致敏微生物；磷酯胆碱 激活补体 补体补体与细胞及微生物表 杀伤靶细胞；面的糖及蛋白质共 趋化炎症细胞等价结合 LPSLPS结合蛋白（结合蛋白（LBPLBP）LPS 促进LPS与CD14结合 可溶性可溶性CD14CD14 LPS 促进细胞与LPS结合天然免疫细胞天然免疫细胞肥大细胞肥大细胞哨兵细胞哨兵细胞巨噬细胞巨噬细胞常驻边防细胞常驻边防细胞中性粒细胞中性粒细胞野战细胞野战细胞NKNK细胞细胞机动兵细胞机动兵细胞树突细胞树突细胞工程兵细胞工程兵细胞课后小结 对免疫系统各个层次的基本认知 对各种免疫细胞的概念性认知 TCR、BCR、黏附分子、APC、DC
