1、治疗儿童上呼吸道感染治疗儿童上呼吸道感染【流行病学流行病学】2019年版年版textbook of pediatric infectious diseases中介绍了至少有中介绍了至少有32种病毒可以分别种病毒可以分别直接侵犯小儿机体的各个系统和器官直接侵犯小儿机体的各个系统和器官,引起病毒引起病毒性疾病，包括流感病毒、副流感病毒、性疾病，包括流感病毒、副流感病毒、RSV、肠病毒等。肠病毒等。Adapted from Feign RD,et al.Textbook of pediatric infectious diseases.4th ed.Philadelphia:Saunders,201
2、9:1620-2226.对广州地区呼吸道疾病住院的对广州地区呼吸道疾病住院的97例患儿，呼吸例患儿，呼吸道分泌物的实验室检测结果表明，阳性率分别道分泌物的实验室检测结果表明，阳性率分别为为RSV33、FLUA25.8%、FLUB27.8%、PIV-3 25.8%。并且同一标本可检测。并且同一标本可检测24种病种病毒，较少单一存在。毒，较少单一存在。4种病毒检测对比，发现种病毒检测对比，发现RSV是引起下呼吸道是引起下呼吸道感染的重要根源。感染的重要根源。摘自龙欢喜摘自龙欢喜.小儿呼吸道病毒感染的实验观察小儿呼吸道病毒感染的实验观察.现代医院现代医院.2019.6（4）：）：5758【流行病学流
3、行病学】【病症描述病症描述】一般类型上感一般类型上感 婴幼儿：高热、咳嗽、食欲差、呕吐、腹泻、烦躁婴幼儿：高热、咳嗽、食欲差、呕吐、腹泻、烦躁 年长儿：鼻塞、喷嚏、流涕、干咳、咽痛、发热年长儿：鼻塞、喷嚏、流涕、干咳、咽痛、发热疱疹性咽岬炎疱疹性咽岬炎 高热、咽痛、流涎、厌食、呕吐；咽部充血，咽腭弓、高热、咽痛、流涎、厌食、呕吐；咽部充血，咽腭弓、悬雍垂、软腭等处有悬雍垂、软腭等处有24mm大小的疱疹，周围有红晕，大小的疱疹，周围有红晕，疱疹破溃后形成小溃疡，病程疱疹破溃后形成小溃疡，病程1周左右。周左右。【发病机制发病机制】呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒流感病毒流感病毒副流感病毒副流感病毒腺病
4、毒腺病毒鼻病毒鼻病毒柯萨奇病毒柯萨奇病毒埃可病毒埃可病毒冠状病毒冠状病毒单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒EB病毒病毒溶血性链球菌溶血性链球菌肺炎球菌肺炎球菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌肺炎支原体肺炎支原体继发继发90以上由病毒引起以上由病毒引起 病毒感染后病毒感染后继发细菌感染继发细菌感染感冒初期感冒初期抗病毒药物抗病毒药物感冒后期感冒后期抗菌素抗菌素【治疗分类治疗分类】对因治疗对因治疗：抗病毒药物（利巴韦林、金刚烷：抗病毒药物（利巴韦林、金刚烷胺、奥司他韦、中成药）胺、奥司他韦、中成药）对症治疗（高热、咽痛）对症治疗（高热、咽痛）：对乙酰氨基酚、：对乙酰氨基酚、阿司匹林、咽喉片阿司匹林、咽喉片【临床研究
5、临床研究】美国FDA批准的利巴韦林制剂口服剂型口服剂型（片剂、胶囊、口服液）（片剂、胶囊、口服液）喷雾剂喷雾剂与重组干扰素与重组干扰素联合用于治疗联合用于治疗代偿性肝病和慢性丙型肝炎。代偿性肝病和慢性丙型肝炎。治疗儿童呼吸道合胞病毒感染。治疗儿童呼吸道合胞病毒感染。严格划分剂型与适应症！严格划分剂型与适应症！【临床研究临床研究】利巴韦林吸入治疗实验性利巴韦林吸入治疗实验性RSVRSV感染感染 对象：对象：1616名健康成年志愿者名健康成年志愿者 方法：双盲对照研究，通过鼻腔方法：双盲对照研究，通过鼻腔RSVRSV病毒接种使受试者病毒接种使受试者实验性感染实验性感染RSVRSV病毒，雾化吸入利巴
6、韦林进行治疗，观病毒，雾化吸入利巴韦林进行治疗，观察利巴韦林对察利巴韦林对RSVRSV的治疗作用及安全性。的治疗作用及安全性。Adapted from Caroline Breese Hall,et al.Ribavirin Treatment of Experimental Respiratory Syncytial Viral Infection,JAMA 1983,19:2666-2671【临床研究临床研究】利巴韦林吸入治疗实验性利巴韦林吸入治疗实验性RSVRSV感染感染Adapted from Caroline Breese Hall,et al.Ribavirin Treatment
7、 of Experimental Respiratory Syncytial Viral Infection,JAMA 1983,19:2666-2671p0.05p0.05【临床研究临床研究】利巴韦林吸入治疗实验性利巴韦林吸入治疗实验性RSVRSV感染感染Adapted from Caroline Breese Hall,et al.Ribavirin Treatment of Experimental Respiratory Syncytial Viral Infection,JAMA 1983,19:2666-2671【临床研究临床研究】Adapted from Caroline Bre
8、ese Hall,et al.Ribavirin Treatment of Experimental Respiratory Syncytial Viral Infection,JAMA 1983,19:2666-2671利巴韦林吸入治疗实验性利巴韦林吸入治疗实验性RSVRSV感染感染【临床研究临床研究】不良反应观察：治疗前后利巴韦林给药组，包括不良反应观察：治疗前后利巴韦林给药组，包括血液（血液（CBC数量）、尿液等临床表现，均未出现数量）、尿液等临床表现，均未出现任何不良反应。任何不良反应。利巴韦林吸入治疗实验性利巴韦林吸入治疗实验性RSVRSV感染感染Adapted from Carol
9、ine Breese Hall,et al.Ribavirin Treatment of Experimental Respiratory Syncytial Viral Infection,JAMA 1983,19:2666-2671【临床研究临床研究】Table 1.Systemic Illness in Treated and Control PatientsTable 1.Systemic Illness in Treated and Control PatientsMean Symptom ScoresMean Symptom ScoresDay Day 0 0Day 1Day 1D
10、ay 2Day 2Day 3Day 3AMAMPMPMAMAMPMPMAMAMPMPMTreatedTreated(n=11)(n=11)2.42.41.21.21.11.11.01.00.640.640.780.780.780.78ControlControl(n=10)(n=10)2.22.21.91.91.61.61.51.51.21.21.31.31.01.0NSNS0.0080.008NS(0.084)NS(0.084)NS(0.096)NS(0.096)0.0450.045NSNSNSNS利巴韦林吸入治疗利巴韦林吸入治疗B B型流感病毒感染型流感病毒感染Adapted from H
11、arvey W.McClung et al.Ribavirin Aerosol Treatment of Influenza B Virus Infection.JAMA,1983,19:2671-2674【临床研究临床研究】Temperature,Temperature,Day 0Day 0Day 1Day 1Day 2Day 2Day 3Day 3Treated(N=11)Treated(N=11)39.239.238.538.537.837.837.337.3Control(N=10)Control(N=10)39.039.039.139.138.338.337.737.7NSNS0.0
12、20.020.0280.028NSNSTable 2.Mean Maximum Daily Temperature in Treated and Control PatientsTable 2.Mean Maximum Daily Temperature in Treated and Control Patients利巴韦林吸入治疗利巴韦林吸入治疗B B型流感病毒感染型流感病毒感染Adapted from Harvey W.McClung et al.Ribavirin Aerosol Treatment of Influenza B Virus Infection.JAMA,1983,19:
13、2671-2674【临床研究临床研究】Adapted from Harvey W.McClung et al.Ribavirin Aerosol Treatment of Influenza B Virus Infection.JAMA,1983,19:2671-2674Figure 1.Virus titers(50%tissue culture infectious doses TCID50 per milliliter of nasal secretions)of treated and control patients with influenza B virus infectionP
14、=0.017P=0.006P=0.006P=0.003利巴韦林吸入治疗利巴韦林吸入治疗B B型流感病毒感染型流感病毒感染【临床研究临床研究】利巴韦林吸入给药对接受机械通气婴儿利巴韦林吸入给药对接受机械通气婴儿感染感染RSVRSV的疗效观察的疗效观察 对象：对象：2828名因感染名因感染RSVRSV而正在接受机械通气的婴儿，平而正在接受机械通气的婴儿，平均年龄均年龄1.41.41.7months1.7months 方法：利巴韦林雾化吸入（方法：利巴韦林雾化吸入（20mg/ml20mg/ml）随机双盲对照实）随机双盲对照实验，观察其对机械通气时间、供氧时间、住院时间的验，观察其对机械通气时间、供氧
15、时间、住院时间的影响。影响。Adapted from DW Smith,et al.A controlled trial of aerosolized ribavirin in infants receiving mechanical ventilation for severe respiratory syncytial virus infection,New Engl J Med 1991,325:24-29【临床研究临床研究】利巴韦林吸入对接受机械通气婴儿利巴韦林吸入对接受机械通气婴儿感染感染RSVRSV的疗效观察的疗效观察Adapted from DW Smith,et al.A co
16、ntrolled trial of aerosolized ribavirin in infants receiving mechanical ventilation for severe respiratory syncytial virus infection,New Engl J Med 1991,325:24-29【临床研究临床研究】利巴韦林吸入对接受机械通气婴儿利巴韦林吸入对接受机械通气婴儿感染感染RSVRSV的疗效观察的疗效观察Adapted from DW Smith,et al.A controlled trial of aerosolized ribavirin in inf
17、ants receiving mechanical ventilation for severe respiratory syncytial virus infection,New Engl J Med 1991,325:24-29【临床研究临床研究】利巴韦林吸入对接受机械通气婴儿利巴韦林吸入对接受机械通气婴儿感染感染RSVRSV的疗效观察的疗效观察Adapted from DW Smith,et al.A controlled trial of aerosolized ribavirin in infants receiving mechanical ventilation for seve
18、re respiratory syncytial virus infection,New Engl J Med 1991,325:24-29【临床研究临床研究】时间：时间：1992-2019年年地点：德克萨斯大学地点：德克萨斯大学MDACC中心中心 对象：接受骨髓移植患者伴急性呼吸道感染（感染对象：接受骨髓移植患者伴急性呼吸道感染（感染RSV病毒）病毒）方法：方法：5名患者：利巴韦林常规给药方法名患者：利巴韦林常规给药方法6g/day,20mg/ml,18h/day；9名患者：利巴韦林高剂量短疗程给药方案名患者：利巴韦林高剂量短疗程给药方案6g/day,60mg/ml,每每8h给药给药2h。I
19、VIG：500mg/kg，治疗期间两天一次，治疗期间两天一次Adapted from S Ghosh et al.Bone Marrow Transplantation(2000)25,751-755利巴韦林吸入对骨髓移植患者利巴韦林吸入对骨髓移植患者感染呼吸道合胞病毒（感染呼吸道合胞病毒（RSVRSV）的治疗作用）的治疗作用【临床研究临床研究】Leukemia白血病白血病Lymphoma淋巴瘤淋巴瘤Breast cancer乳腺癌乳腺癌Curing治愈治愈Pneumonia肺炎肺炎Deaths死亡死亡Aerosolized ribavirin and IVIGAdapted from S G
20、hosh et al.Bone Marrow Transplantation(2000)25,751-755RSV Infection感染感染RSV患者患者【临床研究临床研究】对对RSV感染患者，利巴韦林能够明显缩短其感染患者，利巴韦林能够明显缩短其RSV病毒脱落的时间，病毒脱落的时间，并减轻发热症状。并减轻发热症状。利巴韦林吸入给药能够明显降低体温，减轻发热等症状，缩短病利巴韦林吸入给药能够明显降低体温，减轻发热等症状，缩短病程，抑制程，抑制B型流感病毒。型流感病毒。对于接受机械通气的婴儿感染对于接受机械通气的婴儿感染RSV，利巴韦林吸入给药能够明显，利巴韦林吸入给药能够明显缩短机械通气时间
21、、氧供时间及住院时间。缩短机械通气时间、氧供时间及住院时间。接受骨髓移植的患者感染接受骨髓移植的患者感染RSV病毒，及时应用利巴韦林雾化吸入病毒，及时应用利巴韦林雾化吸入给予治疗，能够安全有效的预防肺炎，并降低死亡率。利巴韦林给予治疗，能够安全有效的预防肺炎，并降低死亡率。利巴韦林对对RSV有一定的治疗作用。有一定的治疗作用。临床研究小结临床研究小结【我们的产品我们的产品】【我们的产品我们的产品】小小小小一支气雾剂，一支气雾剂，解决了我的解决了我的大大问问题！题！雾化吸入雾化吸入气雾剂气雾剂吸入时，全身生物利用度是吸入时，全身生物利用度是肺和经口部分的总和肺和经口部分的总和肠 道肠 道门静脉门
22、静脉 肝肝全身血循环全身血循环 首过代谢首过代谢 设定定量设定定量肺沉积肺沉积上呼吸道上呼吸道鼻鼻口咽口咽【药代动力学药代动力学】【作用机制作用机制】利巴韦林利巴韦林病毒核酸合成重要环节病毒核酸合成重要环节【我们的研究我们的研究】利巴韦林气雾剂治疗小儿上呼吸道病毒性感染利巴韦林气雾剂治疗小儿上呼吸道病毒性感染的多中心临床观察的多中心临床观察复旦大学附属儿科医院复旦大学附属儿科医院上海交通大学附属新华医院上海交通大学附属新华医院 上海交通大学附属仁济医院上海交通大学附属仁济医院上海交通大学附属上海儿童医院上海交通大学附属上海儿童医院上海交通大学附属第九人民医院上海交通大学附属第九人民医院 上海交
23、通大学附属第一人民医院上海交通大学附属第一人民医院临床儿科杂志临床儿科杂志 20192019，2424：525525528528 信韦林信韦林 有效退热有效退热【我们的研究我们的研究】体温（摄氏度）治疗时间（天）A组体温 B组体温01234537.337.5537.838.0538.338.5538.839.0539.3摘自洪建国等，临床儿科杂志摘自洪建国等，临床儿科杂志2019，24（6）：）：525528 A组：信韦林 B组：利巴韦林颗粒剂信韦林信韦林 迅速止咳迅速止咳【我们的研究我们的研究】摘自洪建国等，临床儿科杂志摘自洪建国等，临床儿科杂志2019，24（6）：）：525528 信韦林
24、信韦林 缓解鼻塞缓解鼻塞【我们的研究我们的研究】摘自洪建国等，临床儿科杂志摘自洪建国等，临床儿科杂志2019，24（6）：）：525528 信韦林信韦林减轻全身不适感减轻全身不适感【我们的研究我们的研究】摘自洪建国等，临床儿科杂志摘自洪建国等，临床儿科杂志2019，24（6）：）：525528 信韦林能够及时退热，有效止咳，缓解鼻塞及信韦林能够及时退热，有效止咳，缓解鼻塞及全身不适感，因此针对儿童上呼吸道感染，信全身不适感，因此针对儿童上呼吸道感染，信韦林可以及时控制病情，防止向肺炎转变韦林可以及时控制病情，防止向肺炎转变。结果表明结果表明【我们的研究我们的研究】摘自洪建国等，临床儿科杂志摘自
25、洪建国等，临床儿科杂志2019，24（6）：）：525528 每天剂量每天剂量5 5天总剂量天总剂量信韦林信韦林9.2 mg9.2 mg46mg46mg利巴韦林颗粒剂利巴韦林颗粒剂300mg300mg1500mg1500mg以以6 6岁儿童岁儿童20kg20kg体重为例体重为例 应用利巴韦林气雾剂的每日总剂量仅为口服利巴韦林颗应用利巴韦林气雾剂的每日总剂量仅为口服利巴韦林颗粒剂的粒剂的1/33左右，而得到的临床疗效相似。左右，而得到的临床疗效相似。信韦林信韦林 更低的用药剂量更低的用药剂量【我们的研究我们的研究】摘自洪建国等，临床儿科杂志摘自洪建国等，临床儿科杂志2019，24（6）：）：52
26、5528 结结 论论 利巴韦林气雾剂呼吸道给药与口服和静脉给药相比具利巴韦林气雾剂呼吸道给药与口服和静脉给药相比具有局部药物浓度高，全身毒副作用低，对肝肾等重要有局部药物浓度高，全身毒副作用低，对肝肾等重要脏器损害小，治疗费用低，用药起效时间短等优点，脏器损害小，治疗费用低，用药起效时间短等优点，尤其对于儿童和全身情况较差的老人，在使用上更具尤其对于儿童和全身情况较差的老人，在使用上更具有独特的优势。有独特的优势。【我们的研究我们的研究】摘自洪建国等，临床儿科杂志摘自洪建国等，临床儿科杂志2019，24（6）：）：525528【用法用量用法用量】疗程疗程 用药方法用药方法（2-32-3喷喷/次
27、）次）特点特点益处益处起始起始2 2天天内内第一第一小时小时4 4次，鼻喷次，鼻喷 立即较大剂量冲立即较大剂量冲击疗法击疗法 阻断病毒复制阻断病毒复制充分压制病毒充分压制病毒 以后以后每小每小时时1 1次，鼻喷或次，鼻喷或 口吸口吸 持续靶部位保护持续靶部位保护 病毒无喘息之机病毒无喘息之机明显缩短病程明显缩短病程 2 2天后天后4 4次次/天天,鼻喷鼻喷或口吸或口吸 维持疗法，口、维持疗法，口、鼻腔双管齐下，鼻腔双管齐下，持续药物接触持续药物接触 显著改善局部症状显著改善局部症状（可与其他药物联（可与其他药物联用）用）作为预防治疗，鼻喷或口吸，每天作为预防治疗，鼻喷或口吸，每天4次次【小结小
28、结】国家专利产品，国家专利产品，SFDA唯一批准的利巴韦林气雾剂。唯一批准的利巴韦林气雾剂。信谊是国内第一家生产气雾剂的厂家，第一家通过信谊是国内第一家生产气雾剂的厂家，第一家通过GMP认认证的气雾剂车间。证的气雾剂车间。信谊气雾剂生产线引进瑞士信谊气雾剂生产线引进瑞士PAMASOL一体化灌装机。一体化灌装机。气雾剂质量检验符合信谊气雾剂质量检验符合信谊“双版双版”内控标准（中国药典内控标准（中国药典2019版和英国药典版和英国药典2019版）版）信韦林信韦林气雾剂给药优于全身给药气雾剂给药优于全身给药【小结小结】信韦林信韦林儿童上呼吸道感染的首选儿童上呼吸道感染的首选儿童上呼吸道感染的治疗特点：儿童上呼吸道感染的治疗特点：如不及时治疗，容易向肺炎转变如不及时治疗，容易向肺炎转变 用药时患者依从性不好用药时患者依从性不好 治疗药物应具备更低的用药剂量，更小的不良反应治疗药物应具备更低的用药剂量，更小的不良反应【小结小结】信韦林信韦林准确出击，直达靶部位准确出击，直达靶部位起效迅速，及时缓起效迅速，及时缓解鼻塞、咽喉肿痛解鼻塞、咽喉肿痛用药剂量小，相当用药剂量小，相当于全身给药的于全身给药的1/30不良反应小不良反应小安全可靠安全可靠【小结小结】信韦林信韦林 不打针，不吃药，不打针，不吃药，轻松安全治感冒轻松安全治感冒 顺利解决儿童服药依从性问题顺利解决儿童服药依从性问题
