1、GMPGMP基础知识基础知识*有限责任公司有限责任公司 质量保证部质量保证部第一部分 认识GMP一、什么是GMPn什么是GMP：是Good Manufacturning Practices for Drugs的英文缩写，一般译为“药品生产质量管理规范”或“最佳生产工艺规范”。它的根本原则是保障人民用药安全有效，保证药品质量.n现行版GMP（2010年版）共14章313条，第一章总则，第14章附录。实施时间2011年3月1日。二、GMP目的实施实施GMPGMP的目的：防止污染、防止交叉污染、防的目的：防止污染、防止交叉污染、防混淆、防人为差错。混淆、防人为差错。三、GMP实施的指导思想与实施原则
2、 有章可循，照章办事，有案可查有章可循，照章办事，有案可查四、GMP实施基础1、硬件是基础 2、软件是保障 3、人员是关键人员应能：正确的使用硬件，贯彻执行和维护软件，人员应能：正确的使用硬件，贯彻执行和维护软件，结合形成产品质量。结合形成产品质量。GMPGMP基本出发点：避免抽检的局限性和降低药品的质基本出发点：避免抽检的局限性和降低药品的质量风险。量风险。GMP各要素也可归类为：人、机、料、法、环。第二部分 基本概念n包装：待包装产品变成成品所需的所有操作步骤，包括分装、贴签等。但无菌生产工艺中产品的无菌灌装，以及最终灭菌产品的灌装等不视为包装。n包装材料：药品包装所用的材料，包括与药品直
3、接接触的包装材料和容器、印刷包装材料，但不包括发运用的外包装材料。n操作规程：经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、取样和检验等药品生产活动的通用性文件，也称标准操作规程。n产品：包括药品的中间产品、待包装产品和成品。n成品：已完成所有生产步骤和最终包装的产品。n污染：在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。n交叉污染：不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。n待验：指原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品或成品，采用物理手段或其他有效方式将其隔离或区分，在允许用于投料生产或上市销售之
4、前贮存、等待作出放行决定的状态。n发放：指生产过程中物料、中间产品、待包装产品、文件、生产用模具等在企业内部流转的一系列操作。n复验期：原辅料、包装材料贮存一定时间后，为确保其仍适用于预定用途，由企业确定的需重新检验的日期。n工艺规程：为生产特定数量的成品而制定的一个或一套文件，包括生产处方、生产操作要求和包装操作要求，规定原辅料和包装材料的数量、工艺参数和条件、加工说明（包括中间控制），注意事项等内容。n洁净区：需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少区域内污染物的引入、产生和滞留。n批：经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特性的一定
5、数量的原辅料、包装材料或成品。为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批产品分成若干亚批，最终合并成为一个均一的批。在连续生产情况下，批必须与生产中具有预期均一特性的确定数量的产品相对应，批量可以是固定数量或固定时间段内生产的产品量。n批号：用于识别一个特定批的具有唯一的数字和（或）字母的组合。n批记录：用于记述每批药品生产、质量检验和放行审核的所有文件和记录，可追溯所有与成品质量有关的历史信息。n气锁间：设置于两个或数个房间之间（如不同洁净级别房间之间）的具有两扇或多扇门的隔离空间。设置气锁间的目的是在人员或物料出入时，对气流进行控制。气锁间有人员气锁间和物料气锁间。n文件：本规范所指的文件包
6、括质量标准、工艺规程、操作规程、记录、报告等。n物料：指原料、辅料和包装材料等。n物料平衡：产品或物料实际产量或实际用量及收集到的损耗之和与理论产量或理论用量之间的比较，并考虑可允许的偏差范围。n验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。n确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。n原辅料：除包装材料之外，药品生产中使用的任何物料。n中间产品：指完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品。n中间控制：也称过程控制，指为确保产品符合有关标准，生产中对工艺过程加以监控，以便在必要时进行调节而做的各项检查。可将对环境或设备控制
7、视作中间控制的一部分。第三部分 GMP规范要求n第一章 人 GMPGMP规定规定：企业应当配备足够数量并具有适当资质企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员，（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。岗位应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。岗位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定。每职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定。每个人所承担的职责不应当过多。个人所承担的职责不应当过多。所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职责有关的要求，并接受必要的培训，包括上岗前责有关的
8、要求，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训。培训和继续培训。一、GMP实施的关键在人n1、人的工作质量决定着产品质量n2、药品生产的五大要素 从图可知：无人就无机、无料、无环、无法，更无从谈药品的生产。由此可见，在药品的生产过程中，人起着举足轻重的作用。人机法料环机为人控法为人创料为人管环为人治二、人员要求1、专业知识与技能要求 GMPGMP规定：从事药品生产操作必须具有基础知识规定：从事药品生产操作必须具有基础知识和实际操作技能。和实际操作技能。2、职业道德要求：提高医药质量，保证医药安全有效，实行人道主义，全心全意为人民健康服务。三、培训GMPGMP规定：对从事药品生产的各级人员应按
9、规定：对从事药品生产的各级人员应按GMPGMP规范规范要求进行培训和考核。要求进行培训和考核。切记：我们药品生产行业的所有员工必须经过培训。合格后才能上岗。培训对象：1、在岗人员；2、新进人员；3、转岗、换岗人员；4、企业临时聘用人员 第二章 机n什么是“机”：就是用于我们产品形成所涉及的所有设备、设施，也就是我们常说的硬件。n第一节 设施、设备的技术要求 n1、设施要求：GMPGMP规定：洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应规定：洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘便于有效清洁；避免积尘便于有效清
10、洁；GMPGMP规定：厂房设施的设计和安装应当能够有效防止规定：厂房设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫和其他动物的进入。昆虫和其他动物的进入。所以，在生产过程中，我们采用风幕、纱窗、灭蝇灯、挡鼠板等设施防止昆虫或其他动物进入2、设备要求nGMPGMP规定：设备的设计、选型、安装、改造和规定：设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生的污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于的污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。灭菌。nGMPGMP规定：应当
11、确保生产和检验使用的关键衡规定：应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。过校准，所得出的数据准确、可靠。3、设施、设备的状态标志n目的：有效的防止差错的发生，做到“我不伤害自己，我不伤害别人，我不愿意被别人伤害。”n常用的设备状态标志设备状态(黑字黑字)牌面底色牌面底色标示含义n1.性能状况 完好完好绿色 性能正常的设备，还要有已清洁或已消毒的标示才可用维修中维修中红色 正在进行修理的设备待维修待维修黄色 出现故障尚未维修的设备n2.清洁（消毒状况）已清洁已清洁绿色 已清洗洁净的设备，随时可用
12、待清洁待清洁黄色 尚未进行清洗的设备，应有明显的标示，以免误用已消毒已消毒绿色 已消毒的设备，随时可用待消毒待消毒黄色 尚未进行消毒的设备，应有明显的标示，以免误用n3.使用状况 运行中运行中绿色 正在进行操作的设备 待运行待运行黄色 运行结束，经清洁或消毒后可继续投入生产的设备或异常情况而暂时停止运行的设备 闲置闲置蓝色 因生产结构改变或其他原因暂不用的功能正常设备 停用停用红色 因故障而停用，短期内尚未修复，而修复后可再利用，不作报废处理的设备GMPGMP规定：衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设规定：衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标志，标明其校准有效备以及仪器
13、应当有明显的标志，标明其校准有效期。期。第三章 料n物料：原料、辅料、包装材料等。一、物料的基础管理1、规范购入GMPGMP规定：药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的规定：药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准。药品上直接印字包装材料应当符合相应的质量标准。药品上直接印字所用油墨应当符合食用标准要求；进口原辅料应当符所用油墨应当符合食用标准要求；进口原辅料应当符合国家相关的进口管理规定合国家相关的进口管理规定通过以下措施保证：a、供应商的选择和评估；b、定点采购；c、按批验收和取样检验。注意：物料的验收、取样操作不得对物料产生污染。2、合理储存a)分类储存。b)
14、规定条件下储存。c)规定限期内使用。d)仓储设施与定期维护。GMPGMP规定：原辅料应当按照有效期或复验期贮存。贮存规定：原辅料应当按照有效期或复验期贮存。贮存期内，如发现对质量有不良影响的特殊情况，应当进期内，如发现对质量有不良影响的特殊情况，应当进行复验。行复验。3、控制放行与发放接收物料质量状态与控制物料质量状态与控制 a）待验：黄色 b）合格：绿色 c）不合格：红色注意：明显正确的标志是防止物料污染，交叉污染，混淆，差错的必须要求。物料的发放和使用物料的发放和使用质量管理部门依据物料的购进情况及检验结果确定物料是否被放行4、有效追溯物料的编码系统：物料、中间产品、成品均要建立系统唯一的
15、编码。帐卡物相符：帐卡物是物料帐、货位卡或货物签、实物。各档案相关性与可追溯性：批档案可包括物料批档案和产品批档案。二、物料管理与生产药品生产的依据标准药品生产的依据标准：药品生产必须依据工艺规程进行。为防止药品被污染和混淆，生产操作应采取以下措施为防止药品被污染和混淆，生产操作应采取以下措施：a）生产前检查，确认无上批遗留物；b）过程中控制；c）结束后清场。物料平衡物料平衡：物料平衡是生产过程中防混淆、差错的有效工具。所以我们需要操作前认真复核，操作后严格清场，认真所以我们需要操作前认真复核，操作后严格清场，认真进行物料统计与衡量，对偏差超出规定必须查明原因。进行物料统计与衡量，对偏差超出规
16、定必须查明原因。第四章 法n企业的法：是企业制定的规章制度、程序办法等。n文件的作用：通过建立书面化的文件：1、规定了企业的管理系统；2、明确各自的管理和工作职责；3、减少语言传递可能发生的差错；4、保证所有执行人员均能获得有关活动的详细指令并遵照执行；5、可以对有缺陷或有疑问的产品的历史进行追踪。nGMPGMP规定：文件是质量保证系统的基本要素。规定：文件是质量保证系统的基本要素。企业必须有内容正确的书面质量标准、生产处企业必须有内容正确的书面质量标准、生产处方和工艺规程、操作规程以及记录等文件。方和工艺规程、操作规程以及记录等文件。n如何使用文件如何使用文件（一）如何正确使用文件（一）如何
17、正确使用文件:1、不使用已撤销和过时的文件，必须是现行版本；2、将文件放在工作时随时查阅的地方。（二）照章办事（二）照章办事：我们的质量管理体系文件制定已经包含了GMP条款要求，所以我们只要仔细地遵守文件中的每一步骤，那么我们也就符合GMP条款要求。（三）规范记录（三）规范记录：记录填写要求：及时，准确，真实，完整，按规定修改。第五章 环n“环”，这里所讲的环是指药品生产所处的整个环境，它包括外部环境卫生、生产工艺卫生以及个人卫生。第一节 污染和污染媒介n污染：污染就是指当某物与不洁净的或腐败物接触或混合在一起使该物变的不纯净或不适用时，即受到污染。简单的说，当一个产品中存在不需要的物质时，它
18、即受到了污染。n常见的污染形式：尘粒污染、微生物污染、遗留物污染。n尘粒污染：就是指产品因混入不属于它的那些尘粒而变得不纯净。（每立方米的空气中可能含有60万至3000万尘粒。）n微生物污染：就是指微生物引起的污染。（1个细菌2小时繁殖281兆个细菌）n遗留物污染：清洁、清场不彻底，未按规程操作，清洁规程未经过验证，验证数据不科学等引起的污染。常见的传播媒介n常见的传播媒介：空气、水、表面、人。第一就是空气。要杜绝带有大量尘埃微粒和微生物的空气污染药品，消灭污染的办法是对空气采取过滤的措施。这就是要建立密闭厂房和空气净化系统的原因。空气净化系统现在一般采用三级过滤：初效过滤、三级过滤：初效过滤
19、、中效过滤、高效过滤，中效过滤、高效过滤，逐级对空气中杂质进行过滤。对空气处理，只过滤了尘粒，但还有大量微生物存在空气中，所以采取对空气消毒的措施来消灭微生物，例如：臭氧消毒的方式等杀死微生物。但是常使用一种消毒剂会使微生物产生耐药性，因此，在使用消毒剂时，必须定期交替使用。第二是水当带有大量尘埃粒子和微生物的水用于生产或清洗设施、设备时，就转移到药品上面，污染了药品。因此，我们直接用于药品生产的水必须经过处理。工艺用水：纯化水、注射用水、饮用水工艺用水：纯化水、注射用水、饮用水第三个是表面：清洗是从表面本身除去非表面本身物质的过程。灭菌：用物理或化学方法，杀死物体上或介质中的微生物，特别是芽
20、孢，灭菌后物品是无菌的。而消毒只能杀死细菌而不能杀死芽孢。一个看起来很干净的表面，除非做了正确的消毒或灭菌，否则会被成百上千的微生物所污染。第四是人，也就是我们自己。看看下面的统计数据：人体各种体态及运动状态所能散发的尘粒数人体各种体态及运动状态所能散发的尘粒数体态 散发的尘粒数（万个/分钟）站10坐50坐下、站起100250走5001000爬楼梯1000运动1503000n再看我们所测试的一组资料 着衣种类测定日期细菌数/1002上衣内侧使用5日后300外侧使用5日后200裤子内侧使用5日后450外侧使用5日后70帽子内侧使用5日后100外侧使用5日后150口罩内侧使用1日后22000 外侧
21、使用1日后100袜子内侧使用1日后30000外侧使用5日后2800n其实我们自己就是最大的污染源，因此，防止污染，我们首先从自己做起。第一：对我们自己净化，更衣、更鞋、洗手、消毒，通过我们对自己的净化，减少尘埃粒子和微生物的带入，降低药品在生产过程中受污染的风险。GMPGMP规定：洁净工作服的质地应光滑，不产生静电，规定：洁净工作服的质地应光滑，不产生静电，不脱落纤维和颗粒物质。无菌工作服必须包盖全不脱落纤维和颗粒物质。无菌工作服必须包盖全部头发，胡须及脚部，并能阻止人体脱落物。部头发，胡须及脚部，并能阻止人体脱落物。第二、要养成良好卫生习惯。第二节 生产过程中的环境管理 一、外部环境卫生：药
22、品污染中的最大污染之一来自环境，因此GMPGMP规定：企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、规定：企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房的人、物流走向应当不得互相妨碍；厂区和厂房的人、物流走向应当合理。合理。记住：药品生产企业不得有高大的乔木及产生花粉、绒毛、花絮等对空气有影响的树种，土地应绿化，不得有露土，因为这些易产生尘粒的物质污染环境。二、生产工艺卫生1、生产区环境卫生做好生产区的卫生工作，可以避免
23、产品受到污染，确保产品的质量。2物料卫生符合要求的物料是生产合格产品的前提3设备卫生每次使用完或使用前都要对设备进行清洁，确保产品符合标准。4生产现场卫生（1）生产前注意上批清场是否在效期内（2）生产过程中应随时保持现场的卫生三、人员卫生1GMP对药品生产人员健康要求：GMPGMP规定：企业应采取适当措施，避免体表有伤规定：企业应采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。员从事直接接触药品的生产。2保持良好的个人卫生习惯在药品生产过程中，良好的生产环境需要靠每个人保持、维护，因此我们要养成良好的卫生习惯，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤换衣。以下行为不得在生产场所出现：GMPGMP规定：进入洁净生产区的人员不得化妆和佩规定：进入洁净生产区的人员不得化妆和佩戴饰物；戴饰物；生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品；品；操作人员应当避免裸手直接接触药品及与药品直操作人员应当避免裸手直接接触药品及与药品直接接触的包装材料和设备表面。接接触的包装材料和设备表面。谢谢！
