1、欧盟GMP认证的准备与迎检 授课讲师：朱自红欧盟GMP认证准备工作侧重点一、转变理念二、硬件三、软件四、现场管理一、转变理念开展欧盟GMP工作，首先要转变思想，思想不转变，欧盟GMP工作根本无法开展我国GMP重视法规、标准，比较死板欧盟GMP强调风险而不是条款符合性 一、转变理念人们更习惯于按照法规要求去做，而风险意识淡薄例如：我们在工作中最常被问到的就是“这个要求是哪条规定的”，所以要转变原有只重视法规、条款的工作思路，增强风险意识二、硬件欧盟GMP认为高标准的硬件支持是能够避免人员操作的随意性。欧盟GMP不接受“硬件不足，软件支持”的说法。二、硬件（一）厂房布局（二）公用工程（三）生产设备
2、（四）检验设备（五）仓储设施二、硬件（一）厂房布局1、生产车间洁净区原辅料、内包装材料、废弃物通道分开2、生产车间洁净区人流、物流通 道都要上锁管理，并安装互锁装置3、生产车间洁净区产尘房间要有前室4、生产车间物流门必须要有缓冲间二、硬件（二）公用工程：有效的防止污染和交叉污染。1、空气净化系统：1）固体制剂洁净级别D级2）初效、中效、高效滤布规格要求3）产尘房间回风口要有滤布4）产尘房间要有直排系统，包括房间直排及排风罩5）空间消毒的要求，固体制剂空间消毒一种消毒剂即可二、硬件2、纯化水系统：1）材质：316L不锈钢（内抛光）2）对离子交换系统不是十分认可3）只有紫外消毒不够4）不赞成送水口
3、处使用除菌过滤器5）无死角设计（3D原则，最好选2.5倍直径以内）6）焊接7）在线监测电导率8）材料二、硬件3、工业气体（压缩空气）1）要求采用无油压缩空气机2）材质要求：管路要求采用304不锈钢管3）定期检测含水量、含油量、微粒、微生物4）与物料接触的压缩空气使用点前要加滤器二、硬件（三）生产设备1、机理2、材质：304不锈钢3、控制参数4、设备质量、精度5、3Q认证二、硬件（四）检验设备1、适用性、精度要求2、通过3Q认证3、校验证书4、日常校验二、硬件（五）仓储设施1、必须有验收区2、窗户是否有防止阳光照射的措施3、欧盟规定常温为15-25 4、温湿度的放置位置和个数是否具有代表性5、做
4、温度分布验证6、温度适应性验证三、软件（一）文件系统（二）验证（三）记录（四）计量仪器校验三、软件（一）文件系统1、完善整个文件体系，对文件体系中存在较多问题的部分进行重点修订例如：风险评估、产品质量回顾、偏差、变更、自检、产品放行、供应商审计、OOS、等三、软件 风险评估 欧盟GMP比较注重风险管理，注重防患于未然，希望及时发现异常情况，并做出相应的纠偏措施。例如：制水系统 空调系统 质量回顾 三、软件 偏差 欧盟GMP认为只要与所规定的文件与生产条件所不符的都为偏差，偏差是我们所不希望发生的。所有的偏差都应调查清楚并采取相关的纠偏措施，并在确认对产品的质量没有影响后，方可放行成品。三、软件
5、 QA每年度都应对偏差情况进行汇总和分析，将其作为员工培训的一项重要内容，并从中吸取教训,积累经验,以避免同样偏差的再次发生。欧盟GMP对出现偏差后采取的纠偏和预防措施尤为关注三、软件 产品质量回顾 欧盟要求对所有的产品、供应商、原辅料、偏差、用户投诉、制水系统、压缩空气系统等的质量情况都应进行年度回顾和评价，并作趋势分析，以便及时发现不良趋势，并采取相关的纠偏措施和预防措施。三、软件 OOS：欧盟GMP要求检验结果超出标准规定的范围应做超标处理。欧盟GMP对OOS的程序要求很严，对于超标后的记录、实验室调查、复验流程及结论评估等均要求有详细的描述，由此来评价检验结果的可靠性。OOS处理程序是
6、GMP发展的新要求只是原则要求没有统一格式应防止以前不规范的做法应根据各自情况制定具体程序三、软件三、软件 2、增加文件之间的关联性文件中增加相关文件项三、软件 3、细化流程，要求每一环节都要有规定例如：1）设立物料交接程序，规定详细交接方法（包括车间各岗位之间）并现场签字 2）SOP中明确规定拆包程序（清灰、拆包、贴签、传递），明确规定一件物料清灰、拆包、贴签、传递结束后再进行下一件的操作三、软件4、细化文件内容，提高可操作性强例如：1）外包机清洁SOP中规定清洁剂的用量及如何取水2）总混机清洁SOP中加入用什么管，如何连接水的说明三、软件（二）验证1、工艺验证2、清洁验证3、空气净化系统验
7、证4、水系统验证5、生产设备验证6、检验仪器验证7、检验方法验证8、仓库温度均匀性验证9、运输验证三、软件以清洁验证为例，注重以下要点：确定验证品种确定清洁方法确定可接受的标准确定采样方法确定采样面积三、软件确定分析方法确定清洁效期确定待清洁时间确定最长取样时间确定样品溶液效期确定对照品溶液效期三、软件（三）记录欧盟要求记录详细，包括关键参数，并具有可追溯性例如：灭菌柜记录中要包括开机时间、放样时间、取出时间、关机时间灭菌柜记录中，灭菌温度要用实际值三、软件（四）计量仪器校验1、关键仪器仪表都要经过校验2、根据使用要求校验3、校验要求有原始数据四、现场管理一、操作人员要熟悉并充分理解现场文件二
8、、规范操作三、定置管理四、标识详细、清晰、准确五、卫生欧盟GMP认证的迎检一、注重整个质量体系，不止局限在欧盟车间范畴检查员认为可疑的地方，即使不在欧盟认证范围内，也会要求进行检查，并由此来判断企业的质量管理是否为同一基准或在同一水平线上，是否存在质量隐患等。欧盟GMP认证的迎检例如：1、针对整个厂区进行检查，尤其仓库2、要求检查公司的所有固体制剂车间3、不认可欧盟专用设备，要求车间所有设备都要符合要求4、不认可文件中对欧盟产品的单独规定，如：供应商审计欧盟GMP认证的迎检二、注重风险分析例如：1、物料入库台账中要求有生产地址内容2、压片过程中取样数量要求3、压片过程中上料要求欧盟GMP认证的
9、迎检三、现场注重细节管理例如：1、要求仓库温湿度检测点在平面图中标出2、包衣机清洁后如何检查欧盟GMP认证的迎检四、现场卫生要求严格例如：QC地面欧盟GMP认证的迎检五、软件检查注重以下内容培训偏差供应商审计自检产品召回OOS欧盟GMP认证的迎检欧盟GMP检查缺陷分类根据严重程度，检查到的缺陷分为三类：关键偏差关键偏差Critical deviations：必须进行重新检查才能颁发GMP证书。重大偏差重大偏差Major deviations：公司必须对其整改进行合理描述才能颁发GMP证书其他偏差其他偏差Other deviations：对其整改进行合理描述35、功与失每个人都有一不的理想，这种
10、理想决定着他的努力判断的方向。就在这个意义上，我从来不把安逸和享乐看做是生活目的的本身功与失每个人都有一不的理想，这种理想决定着他的努力判断的方向。就在这个意义上，我从来不把安逸和享乐看做是生活目的的本身-这种基础，我叫它猪栏的理想。照亮我的道路，并且不断地给我新的勇气去愉快地正视生活的理想，是善、美、真。这种基础，我叫它猪栏的理想。照亮我的道路，并且不断地给我新的勇气去愉快地正视生活的理想，是善、美、真。-爱因斯坦（美国）无论何时，不管怎样，我也绝不允许自己有一点灰心丧气。爱因斯坦（美国）无论何时，不管怎样，我也绝不允许自己有一点灰心丧气。-爱迪生（美国）爱迪生（美国）对我来说，信念意味着不
11、担心。对我来说，信念意味着不担心。-杜威（美国）杜威（美国）希望贯穿一切，临死也不会抛弃我们。希望贯穿一切，临死也不会抛弃我们。-波普（美国）波普（美国）希望永远在人的胸膛汹涌。人要经常感觉不是现在幸福，而是就要幸福了。希望永远在人的胸膛汹涌。人要经常感觉不是现在幸福，而是就要幸福了。-波普（美国）波普（美国）毫无理想而又优柔寡断是一种可悲的心理。毫无理想而又优柔寡断是一种可悲的心理。-培根（英国败的岭，可以用这五个字来表达培根（英国败的岭，可以用这五个字来表达-我没有时间。我没有时间。-富兰克林（美国）富兰克林（美国）马云语：今天很残酷，明天更残酷，后天会很美好，但绝大多数人都死在明天晚上。
12、马云语：今天很残酷，明天更残酷，后天会很美好，但绝大多数人都死在明天晚上。马云语：今天很残酷，明天更残酷，后天会很美好，但绝大多数人都死在明天晚上。马云语：今天很残酷，明天更残酷，后天会很美好，但绝大多数人都死在明天晚上。想要有空余时间，就不要浪费时间。想要有空余时间，就不要浪费时间。-富兰克林（美国）富兰克林（美国）忽视当前一刹那的人，等于虚掷了他所有的一切。忽视当前一刹那的人，等于虚掷了他所有的一切。-富兰克林（美国）富兰克林（美国）时间不可空过，惟用之于有益的工作；一切无益的行动，应该完全制止。时间不可空过，惟用之于有益的工作；一切无益的行动，应该完全制止。-富兰克林（美国）富兰克林（美
13、国）如果说时间是最宝贵的东西，那么浪费时间就是最大的挥霍如果说时间是最宝贵的东西，那么浪费时间就是最大的挥霍你热爱生命吗？那么别浪费时间，也别和不值得交往的人来往你热爱生命吗？那么别浪费时间，也别和不值得交往的人来往.陈帅佛语陈帅佛语懒鬼起来吧！别再浪费时间，将来在坟墓内有足够的时间让你睡的。懒鬼起来吧！别再浪费时间，将来在坟墓内有足够的时间让你睡的。-富兰克林（美国）富兰克林（美国）人生太短暂了，事情是这样的多，能不兼程而进吗？人生太短暂了，事情是这样的多，能不兼程而进吗？-爱迪生（美国）真正的敏捷是一件很有价值的事。因为时间是衡量事业的标准，一如金钱是衡量货物的标准；所在在做事爱迪生（美国
14、）真正的敏捷是一件很有价值的事。因为时间是衡量事业的标准，一如金钱是衡量货物的标准；所在在做事我有两个忠实的助手，企业在市场竞争中输赢的关键在于其核心竞争力的强弱，而实现核心竞争力更新的惟一途径就是创新。一项权威的调查显示：与缺乏创新的企业相比，成功创新的企业能获得20甚至更高的成长率；如果企业80的收入来自新产品开发并坚持下去，五年內市值就能增加一倍；全球83的高级经理人深信，自己企业今后的发展将更依赖创新。23、不创新，就灭亡福特公司创始人亨利?福特24、可持续竞争的惟一优势来自于超过竞争对手的创新能力著名管理顾问詹姆斯?莫尔斯25、创新是做大公司的惟一之路管理大师杰弗里26、顾客是重要的
15、创新来源管理学家汤姆?彼得斯27、创新是惟一的出路，淘汰自己，否则竞争将淘汰我们英特尔公司总裁安迪?格罗夫28、创造性模仿不是人云亦云，而是超越和再创造哈佛大学教授西奥多?莱维特29、创新就是创造一种资源管理大师彼得?杜拉克第五章管理就是沟通、沟通再沟通P69松下幸之助关于管理有句名言：“企业管理过去是沟通，现在是沟通，未来还是沟通。”管理离不开沟通，沟通已渗透于管理的各个方面。正如人体内的血液循环一样，如果没有沟通的话，企业就会趋于死亡。30、管理就是沟通、沟通再沟通通用电器公司总裁杰克?韦尔奇31、沟通是管理的浓缩沃尔玛公司总裁萨姆?沃尔顿32、管理者的最基本能力：有效沟通英国管理学家L?
16、威尔德33、不善于倾听不同的声音，是管理者最大的疏忽美国女企业家玛丽?凯34、企业管理过去是沟通，现在是沟通，未来还是沟通日本经营之神松下幸之助第六章管理就是决策P81美国著名管理学家赫伯特?西蒙指出：“决策是管理的心脏，管理是由一系列决策组成的，管理就是决策。”35、管理就是决策美国著名管理学家赫伯特?西蒙36、世界上每100家破产倒闭的大企业中，85%是因为企业管理者的决策不慎造成的世界著名的咨询公司美国兰德公司37、正确的决策来自众人的智慧美国社会学家T?戴伊38、一个成功的决策，等于90%的信息加上10%的直觉美国企业家S?M?沃尔森39、犹豫不决固然可以免去一些做错事的可能，但也失去
17、了成功的机会美籍华裔企业家王安博士40、在没出现不同意见之前，不做出任何决策美国通用汽车公司总裁艾尔弗雷德?斯隆41、不要把所有的鸡蛋放在同一个篮子里美国经济学家托宾42、一次良好的撤退，应和一次伟大的胜利一样受到奖赏瑞士军事理论家菲米尼43、抓住时机并快速决策是现代企业成功的关键美斯坦大学教授艾森哈特44、决不能在没有选择的情况下，作出重大决策美国克莱斯勒汽车公司总裁李?艾柯卡45、如果有一个项目，首先要考虑有没有人来做。如果没有人做，就要放弃，这是一个必要条件。联想集团总裁柳传志第七章爱你的员工吧，他会百倍地爱你的企业P109法国企业界有一句名言：“爱你的员工吧，他会百倍地爱你的企业。”这
18、一管理学的新观念，已经越来越深入人心，而且被越来越多的企业管理者所接受。实践使他们懂得，没有什么比关心员工、热爱员工更能调动他们的积极性、提高工作效率了。46、爱你的员工吧，他会百倍地爱你的企业法国企业界名言47、管理是一种严肃的爱美国国际农机商用公司董事长西洛斯?梅考克48、以爱为凝聚力的公司比靠畏惧维系的公司要稳固得多美国西南航空公司总裁赫伯?凯莱赫49、感情投资是在所有投资中，花费最少，回报率最高的投资一个是我的耐心，另一个就是我的双手。法蒙田36、无论什么时候，不管遇到什么情况，我绝不允许自己有一点点灰心丧气。爱迪生37、下苦功，三个字，一个叫下，一个叫苦，一个叫功，一定要振作精神，下
19、苦功。毛泽东38、向着某一天终于要达到的那个终极目标迈步还不够，还要把每一步骤看成目标，使它作为步骤而起作用。歌德39、学而时习之，不亦说乎？孔子论语学而40、要从容地着手去做一件事，但一旦开始，就要坚持到底。比阿斯41、要在这个世界上获得成功，就必须坚持到底：至死都不能放手。伏尔泰42、一个人只要强烈地坚持不懈地追求，他就能达到目的。司汤达43、一个人做事，在动手之前，当然要详慎考虑；但是计划或方针已定之后，就要认定目标前进，不可再有迟疑不决的态度，这就是坚毅的态度。邹韬奋44、一日一钱，十日十钱。绳锯木断，水滴石穿。班固45、有罪是符合人性的，但长期坚持不改就是魔鬼乔叟46、欲速而不达。孔丘论语47、只要持之以恒，知识丰富了，终能发现其奥秘。杨振宁48、只要功夫深，铁杵磨成针。中国谚语49、只有毅力才会使我们成功，而毅力的来源又在于毫不动摇，坚决采取为达到成功所需要的手段。俄车尔尼雪夫斯基
