1、吹尽黄沙始见金正确认识阿司匹林在糖尿病患者中的获益L.CN.MKT.GM.11.2016.6361主要内容 阿司匹林在糖尿病患者CVD二级预防的基石地位 阿司匹林在糖尿病患者CVD一级预防获益 正确认识阿司匹林的安全性我国糖尿病患病数居世界首位7.17.27.81011.512.114.329.369.2109.6020406080100120孟加拉国日本埃及印度尼西亚墨西哥俄国巴西美国印度中国IDF Diabetes Atlas.7th 2015.百万最新IDF数据显示，我国糖尿病患者已超过1亿，居世界首位糖尿病患者心血管风险增加 MI风险卒中风险CV死亡风险JAMA 2002;287:25
2、7081N Engl J Med 2014;371:197282增加4倍增加2.5倍增加3.6倍ASCVD预防：不仅仅是降糖，关键是干预血管病变糖尿病内皮损伤动脉粥样硬化斑块形成平滑肌增殖，血管重构血小板激活，血栓形成血管病变ASCVD事件ACS卒中降糖治疗ACCORD、ADVANCE等研究证实，单纯强化降低血糖并不能进一步降低CVD终点事件风险针对血管动脉硬化的治疗高血糖只有综合调脂、降压、血管内皮保护、抗血小板等多重治疗延缓或逆转动脉硬化进程，才能有效预防ASCVD事件阿司匹林预防动脉硬化血栓形成Am J Med.1996;01:199-209阻断TXA2通路，抑制血小板激活和聚集抑制血栓
3、形成，降低事件风险动脉粥样硬化斑块形成 斑块破裂血小板激活聚集ASCVD事件血栓形成阿司匹林糖尿病阿司匹林二级预防心血管病：坚实的循证Elwood et al.197419771988199619971998CAPRIE1991SALTISIS-2CASTISTBr Med J.1974 Mar 9;1(5905):436-40Stroke.1977;8(3):301-314Lancet 1988;ii:349-60Lancet.1997;349;1569-81Lancet.1997;349:1641-49Am J Med 105:494-499,1998首例阿司匹林用于心肌梗死患者的研究第一
4、个证实阿司匹林可能预防脑梗死的研究阿司匹林显著降低MI患者死亡率阿司匹林降低卒中或死亡事件卒中和MI亚组均显示氯吡格雷不优于阿司匹林奠定了阿司匹林在脑卒中急性期的地位阿司匹林提高伴冠脉疾病的糖尿病患者生存率AITIAHarpaz et al.SAPAT1992阿司匹林降低MI及猝死风险Lancet.1991;338(8779):1345-1349Lancet.1992;340:14215.Lancet 1996;348:132939.SALT研究：阿司匹林降低卒中事件138171100110120130140150160170180阿司匹林组安慰剂组Lancet.1991;338(8779):
5、1345-1349P=0.02研究纳入3个月有TIA、轻度缺血性脑卒中或视网膜动脉闭塞史患者1360例，分为阿司匹林75mg/d组和安慰剂组，随访32个月，阿司匹林使脑卒中或死亡降低18%脑卒中或死亡SAPAT研究：阿司匹林降低稳定型心绞痛患者MI风险Lancet.1992;340:14215.81 124 0 20 40 60 80 100 120 140 阿司匹林组安慰剂组MI及猝死数P=0.003研究纳入2035例无MI史的稳定型心绞痛患者，分为阿司匹林组（75mg/d）和安慰剂组，平均随访50个月，结果得到阿司匹林降低MI及猝死风险34%阿司匹林提高伴冠脉疾病的糖尿病患者生存率 Am
6、J Med 105:494-499,1998阿司匹林治疗组生存率(%)时间（年）对照组0123456HR=0.895%CI：0.7-0.9P0.001708090100观察性研究纳入2368例伴冠脉疾病的糖尿病患者，比较应用阿司匹林和不用阿司匹林患者的生存率2009ATTC荟萃分析：阿司匹林心血管事件二级预防结果阿司匹林使严重血管事件风险下降约19%阿司匹林使非致死性MI风险下降约31%阿司匹林使缺血性卒中风险下降约22%阿司匹林使血管性死亡风险下降约9%Lancet 2009;373:184960国内外指南：阿司匹林处于心血管病二级预防的基石地位2016ADA阿司匹林（75-162mg/d）
7、用于有动脉粥样硬化性心血管病病史的糖尿病患者进行二级预防2016中国糖尿病ASCVD分级预防指南2型糖尿病患者ASCVD二级预防应常规使用阿司匹林（75-150mg/d）Diabetes Care,2016,39(Suppl 1):S60-S71.中华内分泌代谢杂志.2016;32(7):540-545Eur Heart J 2013;34:3035872013ESC/EASD推荐糖尿病患者使用阿司匹林（75-160mg/d）进行二级预防主要内容 阿司匹林在糖尿病患者CVD二级预防的基石地位 阿司匹林在糖尿病患者CVD一级预防获益 正确认识阿司匹林的安全性既往研究亚组显示阿司匹林降低糖尿病患者
8、CVD风险PHS研究首次MI降低61%HOT研究预防MI2.5例/1000人年WHS研究卒中降低58%N Engl J Med,1989,321(3):129-135.Lancet,1998,351(9118):1755-1762.N Engl J Med,2005,352(13):1293-1304.ETDRS研究：阿司匹林降低糖尿病患者CVD风险ETDRS（Early Treatment Diabetic Retinopathy Study）研究纳入3711例糖尿病患者，证实了阿司匹林在糖尿病患者心血管病一级预防的作用JAMA 1992;268:129230020%28%18%0%5%10
9、%15%20%25%30%总死亡率心肌梗死重要血管事件P0.05P0.05P65岁）P=0.041P=0.044P=0.015事件降低率2013中国2型糖尿病防治指南：高危心血管风险的糖尿病患者应用阿司匹林进行一级预防中华糖尿病杂志,2014,6(7):447-498.男性50岁或女性60岁，合并一项危险因素：心血管疾病家族史高血压吸烟血脂紊乱蛋白尿具有高危心血管风险（10年心血管风险10%）者服用小剂量（75-100mg/d）阿司匹林作为一级预防2016ADA糖尿病指南：心血管风险增加的糖尿病患者应用阿司匹林进行一级预防Diabetes Care,2016,39(Suppl 1):S60-S
10、71.年龄50岁的男性或女性，至少合并一项危险因素：早发动脉粥样硬化性心血管病家族史高血压吸烟血脂异常蛋白尿阿司匹林（75-162mg/d）作为一级预防用于心血管风险增加（10年风险10%）的1型或2型糖尿病患者主要内容 阿司匹林在糖尿病患者CVD二级预防的基石地位 阿司匹林在糖尿病患者CVD一级预防获益 正确认识阿司匹林的安全性阿司匹林相关出血事件罕见Ann Intern Med.2016 Jun 21;164(12):826-35.消化道出血事件颅内出血事件2016USPSTF纳入8项CVD一级预防研究的分析显示，低剂量阿司匹林治疗引起出血事件极低增加1.39例/1000人年增加0.32例
11、/1000人年阿司匹林不增加糖尿病患者眼底出血风险39%37%0%5%10%15%20%25%30%35%40%45%阿司匹林组安慰剂组Arch Ophthalmol.1995 Jan;113(1):52-5.P=0.30玻璃体/视网膜前出血率ETDRS研究纳入3711例糖尿病和糖尿病视网膜病变的患者，分为阿司匹林组（650mg/d）和安慰剂组，结果得到两组玻璃体/视网膜前出血发生率差异无统计学意义长期低剂量阿司匹林不影响糖尿病患者肾功阳性尿液试纸白蛋白发生率糖尿病患者分为阿司匹林组（每日81 mg 或 100 mg）297例和非阿司匹林组270例，随访中位值4.4年，之后给予低剂量阿司匹林（
12、医嘱），随访中位值4.1年PLoS One.2016 Jan 25;11(1):e0147635随访年数阿司匹林非阿司匹林P=0.32-0.8-0.9-1-0.9-0.8-0.7-0.6-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10每年变化的eGFR（ml/min/1.73m2/year）阿司匹林组无阿司匹林组P=0.2最佳剂量最佳时间100mg/d 餐前服用 胃肠保护策略最小化不良反应，最大心血管获益中华心血管病杂志.2011.39(1):3-22中华心血管病杂志.2006;34(3):281-284.李小鹰.中国实用乡村医生杂志.2007.14(3):45-46.中国临床药学杂志.2001.1
13、0(5):296-8阿司匹林规范应用，更多获益应对局部损伤：阿司匹林肠溶片餐前服用阿司匹林肠溶片应该餐前20-30min 服用中国临床药学杂志，2001年第10卷第5期中国实用医药2011年12月第6卷34期139餐后服用，食物会使胃液酸碱度提高，药物易溶解。药物与食物混合后在胃内停留时间延长，易使肠溶膜破坏增加胃内溶解机会餐前服用，因空腹胃内酸性环境强，药物不易溶解且胃排空速度快，在胃内停留时间短，因此可减少对胃粘膜损伤。阿司匹林一旦生效，其抗血小板聚集的作用是持续性的，过分强调固定某一时辰服药不一定必要。关键是餐前服用。时间选择适宜人群是获益的关键至少合并1项危险因素年龄50的男性或女性推
14、荐使用阿司匹林糖尿病患者且小结 糖尿病患者心血管风险增加，抗血小板治疗可干预动脉硬化全程，更全面预防ASCVD 坚实的循证证据和指南推荐奠定了阿司匹林在糖尿病患者CVD二级预防中的基石地位 大量研究和指南证实了阿司匹林用于糖尿病患者CVD一级预防获益 阿司匹林安全性良好，规范使用提高安全性，增加临床获益阿司匹林肠溶片简短处方信息【药品名称】通用名：阿司匹林肠溶片 英文名称：Aspirin Enteric-coated Tablets【成份】本品主要成份为阿司匹林【适应症】降低急性心肌梗死疑似患者发病风险，预防心肌梗死复发，中风的二级预防，降低短暂性脑缺血发作（TIA）及其继发脑卒中的风险，降低
15、稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险，动脉外科手术或介入手术后，如经皮冠脉腔内成形术（PTCA），冠状动脉旁路术（CABG），颈动脉内膜剥离术，动静脉分流术，预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞，降低心血管危险因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于50岁者）心肌梗死发作的风险。【用法用量】口服，饭前用适量水送服。降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险：建议首次剂量300mg，嚼碎后服用，以后每天100-200mg。预防心肌梗死复发、中风的二级预防、降低TIA及其继发脑卒中的风险、降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险、动脉外科或介入手术后，如经皮冠脉腔内成形术（PTCA
16、），冠状动脉旁路术（CABG），颈动脉内膜剥离术，动静脉分流术：每天100-300mg；降低大手术后深静脉血栓和肺栓塞：每天100-200mg；降低心血管危险因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于50岁者）心肌梗死发作的风险：每天100mg。【不良反应】不良反应主要见于上下胃肠道不适，可能增加出血风险，过敏反应等。详见说明书。【禁忌】对阿司匹林或其它水杨酸盐，或药品的任何其它成份过敏；水杨酸盐或含水杨酸物质、非甾体抗炎药导致哮喘的历史；急性胃肠道溃疡；出血体质；严重的肾、肝、心功能衰竭；与氨甲蝶呤合用；妊娠的最后三个月。【注意事项】下列情况时使用阿司匹林应谨慎：
17、对止痛药/抗炎药/抗风湿药过敏，或存在其它过敏反应；胃十二指肠溃疡史；与抗凝药合用；对于肾功能或心血管循环受损的患者，乙酰水杨酸可能进一步增加肾脏受损和急性肾衰竭的风险；严重葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者；肝功能损害；合用阿司匹林和布洛芬应咨询医生；阿司匹林可能导致支气管痉挛并引起哮喘发作或其它过敏反应；由于阿司匹林对血小板聚集的抑制作用可持续数天，可能导致手术中或手术后增加出血；低剂量阿司匹林减少尿酸清除，可诱发痛风。【药物分类】处方药【持证商】公司名称：Bayer S.p.A.公司地址：Viale Certosa,130,20156 Milano,Italy【生产企业】企业名称：Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.生产地址：Via Delle Groane,126,20024 Garbagnate Milanese MI,Italy【分包装企业】企业名称：拜耳医药保健有限公司 企业地址：北京市北京经济技术开发区荣京东街7号【说明书版本】核准日期：2008年08月04日 修改日期：2013年06月25日关于本产品完整的处方信息请参阅产品说明书.谢 谢！
