1、1第第章章12药理学教研室药理学教研室左长清左长清镇静催眠药和抗焦虑药镇静催眠药和抗焦虑药2世界卫生组织：世界卫生组织：27%27%的人有睡眠问题的人有睡眠问题 中国睡眠研究会：中国成年人失眠发生率为中国睡眠研究会：中国成年人失眠发生率为38.2%38.2%20112011世界睡眠世界睡眠日“关注中老年睡眠”3催眠药：催眠药：镇静药：镇静药：镇静催眠药镇静催眠药概概 述述抗焦虑药：抗焦虑药：4睡眠睡眠快动眼睡眠快动眼睡眠非快动眼睡眠非快动眼睡眠生理性睡眠生理性睡眠慢波睡眠慢波睡眠易发夜惊、夜游易发夜惊、夜游1期期2期期3期期4期期促进体力恢复；促进生长促进体力恢复；促进生长多见梦境多见梦境（N
2、REM）80120min（REM）2030min促进智力恢复；促进神经发育促进智力恢复；促进神经发育5镇静催眠药特点镇静催眠药特点镇静镇静催眠催眠抗惊厥抗惊厥抗癫痫抗癫痫麻醉麻醉呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹剂剂量量抗焦虑抗焦虑作用作用6安全性较高，即使大剂量也不安全性较高，即使大剂量也不会出现中枢麻痹会出现中枢麻痹与苯二与苯二卓卓类相比安全性较差类相比安全性较差较少应用较少应用镇静催眠药分类镇静催眠药分类7 n中效类：艾司唑仑、阿普唑仑中效类：艾司唑仑、阿普唑仑n短效类：三唑仑、奥沙西泮短效类：三唑仑、奥沙西泮 n长效类：长效类：地西泮、地西泮、氟西泮氟西泮苯二氮卓类苯二氮卓类 8苯二氮卓类苯二氮卓类
3、（地西泮）（地西泮）表现为紧张、表现为紧张、恐惧、忧虑、恐惧、忧虑、烦躁不安。烦躁不安。复方地西泮片复方地西泮片9入睡潜伏期入睡潜伏期，夜间觉醒次数，夜间觉醒次数，睡眠时间，睡眠时间,醒后自觉恢复精力醒后自觉恢复精力对对REMREM影响影响小小，使，使NREMSNREMS的的2 2期延长，期延长，4 4期缩短期缩短苯二氮卓类苯二氮卓类（地西泮）（地西泮）10n不良反应不良反应轻轻 n无肝药酶诱导作用，耐受性无肝药酶诱导作用，耐受性小小n选择性选择性高高、安全范围、安全范围大大、无无麻醉作用麻醉作用 催眠特点催眠特点n反跳现象反跳现象轻轻，依赖性和戒断症状，依赖性和戒断症状轻轻苯二氮卓类苯二氮卓
4、类（地西泮）（地西泮）11 以地西泮及三唑仑最强以地西泮及三唑仑最强 癫痫持续状态：癫痫持续状态：地西泮地西泮（iv）首选）首选 癫痫小发作：硝西泮、氯硝西泮癫痫小发作：硝西泮、氯硝西泮苯二氮卓类苯二氮卓类（地西泮）（地西泮）12较强，但不影响正常活动较强，但不影响正常活动 小剂量：抑制脑干网状结构下行系统小剂量：抑制脑干网状结构下行系统 较大剂量：增强脊髓神经元的突触前抑制较大剂量：增强脊髓神经元的突触前抑制苯二氮卓类苯二氮卓类（地西泮）（地西泮）13暂时性记忆缺失暂时性记忆缺失 轻度抑制肺泡换气功能轻度抑制肺泡换气功能 苯二氮卓类苯二氮卓类（地西泮）（地西泮）14在在ClCl-通道周围含通
5、道周围含有有5 5个结合位点：个结合位点：-氨基丁酸、氨基丁酸、BZBZ类、类、巴比妥类、巴比妥类、印防己毒素、印防己毒素、乙醇。乙醇。苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类（地西泮）（地西泮）15苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类结合位点结合位点胞质突触后膜突触后膜苯二氮卓类苯二氮卓类（地西泮）（地西泮）16苯二氮苯二氮卓位点卓位点GABA受体受体细胞外细胞外细胞内细胞内细胞膜细胞膜苯二氮卓类苯二氮卓类-GABA-氯离子通道氯离子通道氯离子通道氯离子通道关闭关闭CI-+-+苯二氮卓类苯二氮卓类（地西泮）（地西泮）17苯二氮苯二氮卓位点卓位点GABA受体受体细胞外细胞外细胞内细胞内细胞
6、膜细胞膜CI-氯离子通道氯离子通道开放开放GABA+-苯二氮卓类苯二氮卓类-GABA-氯离子通道氯离子通道苯二氮卓类苯二氮卓类（地西泮）（地西泮）18苯二氮苯二氮卓位点卓位点GABA受体受体细胞外细胞内细胞膜CI-氯离子通道氯离子通道大量开放大量开放苯二氮卓苯二氮卓+-GABA苯二氮卓类苯二氮卓类-GABA-氯离子通道氯离子通道苯二氮卓类苯二氮卓类（地西泮）（地西泮）19BZ+BZBZ+BZ1 1受点受点 BZ+BZBZ+BZ1 1-受点受点 促进促进GABAGABA与与GABA RGABA R结合结合 ClCl通道开放通道开放频率频率 ClCl通道内流通道内流 细胞内超极化细胞内超极化苯二氮
7、卓类苯二氮卓类（地西泮）（地西泮）20苯二氮卓类苯二氮卓类（地西泮）（地西泮）21口服吸收良好口服吸收良好 代谢产物有活性代谢产物有活性 易透过胎盘到达胎儿易透过胎盘到达胎儿 易经乳汁排出易经乳汁排出苯二氮卓类苯二氮卓类（地西泮）（地西泮）22连续用药连续用药：头晕、嗜睡、乏力：头晕、嗜睡、乏力 大剂量大剂量：偶致共济失调：偶致共济失调 过量过量：致昏迷和呼吸抑制，：致昏迷和呼吸抑制，解救用受体拮抗剂解救用受体拮抗剂 长期用药长期用药：产生耐受性；成瘾性：产生耐受性；成瘾性 氟马西尼氟马西尼 苯二氮卓类苯二氮卓类（地西泮）（地西泮）23受体拮抗剂受体拮抗剂氟马西尼氟马西尼 临床上用于临床上用于
8、BZBZ类过量引起的中枢深度抑制类过量引起的中枢深度抑制。作用持续时间。作用持续时间30306060分钟，但对巴比妥分钟，但对巴比妥类和其他中枢抑制药引起的中毒无效。类和其他中枢抑制药引起的中毒无效。人工合成的人工合成的BZBZ受体拮抗剂，与受体拮抗剂，与BZBZ类竞争性类竞争性拮抗高亲和力结合部位（拮抗高亲和力结合部位（BZBZ受体）受体）,而本而本身单独用药无明显药理作用身单独用药无明显药理作用OFCH3NNNOOCH324其他苯二氮卓类其他苯二氮卓类25C5C5取代基长而有分支或双键作用强而短取代基长而有分支或双键作用强而短 C5C5氢原子被苯基取代有较强的抗惊厥、抗癫痫作用氢原子被苯基
9、取代有较强的抗惊厥、抗癫痫作用 C2C2的的O O被被S S取代脂溶性更高，作用迅速，维持时间缩短取代脂溶性更高，作用迅速，维持时间缩短巴比妥类巴比妥类26剂量剂量中枢效应中枢效应昏迷昏迷麻醉麻醉催眠催眠镇静镇静巴比妥类巴比妥类苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓类与巴比妥类的比较 27巴比妥类巴比妥类（已少用）（已少用）28巴比妥类巴比妥类29延长延长ClCl-通道通道开放时间开放时间巴比妥类巴比妥类30（2 2）排除毒物）排除毒物洗胃洗胃导泻导泻NaHCONaHCO3 3碱化尿液碱化尿液血液透析法血液透析法 中毒解救措施：中毒解救措施：（3 3）对症支持治疗：血压，呼吸和体温，）对症支持治疗：血压，呼吸和体温，昏迷患者预防感染等。昏迷患者预防感染等。（1 1）吸）吸O O2 2，人工呼吸，呼吸兴奋药。，人工呼吸，呼吸兴奋药。巴比妥类巴比妥类31其他镇静催眠药其他镇静催眠药32思考题思考题33
