1、1第二节药物效应动力学2药效学定义：研究药物对机体的作用、作用机制的科学称为药物效应动力学，简称药效学。3学习内容学习内容药物的基本作用1药物作用的主要类型药物的作用机制导入情景：导入情景：李女士，李女士，2525岁，因咽痛、发热、寒战、周身不适入院医岁，因咽痛、发热、寒战、周身不适入院医治。经医生检查，诊断为急性扁桃体炎。医嘱治。经医生检查，诊断为急性扁桃体炎。医嘱:注射用青霉注射用青霉素钠静脉滴注，一日素钠静脉滴注，一日400400万万U U，一次给药。对乙酰氨基酚片，一次给药。对乙酰氨基酚片剂口服，剂口服，1 1次次0.1g0.1g，一日，一日3 3次。次。工作任务：工作任务：1 1告知
2、病人使用青霉素、对乙酰氨基酚的用药目的。告知病人使用青霉素、对乙酰氨基酚的用药目的。2 2拟定青霉素过敏性休克的预防措施。拟定青霉素过敏性休克的预防措施。3.3.归纳药物不良反应的种类，合理安全使用药物。归纳药物不良反应的种类，合理安全使用药物。4工作情景与任务工作情景与任务5一药物的基本作用药物的基本作用（了解）（了解）Chapter 3（一）定义：（一）定义：药物的基本作用是指药药物的基本作用是指药物对机体原有功能活动的影响。物对机体原有功能活动的影响。受体结合6NA7按作用结果分类按作用结果分类(掌握概念掌握概念)兴奋作用兴奋作用：抑制作用抑制作用：如：催眠药如：催眠药 正常正常 咖啡因
3、咖啡因 8二：药物作用的主要类型二：药物作用的主要类型（一）局部作用与吸收作用（一）局部作用与吸收作用（会判断会判断）1、局部作用局部作用：药物与机体接触后，药物被吸收入血之药物与机体接触后，药物被吸收入血之前，在用药局部所产生的效果。前，在用药局部所产生的效果。如：酒精消毒皮肤、左氧氟沙星滴眼液如：酒精消毒皮肤、左氧氟沙星滴眼液 普鲁卡因局麻药普鲁卡因局麻药2、吸收作用吸收作用（全身作用全身作用)：药物从给药部位进入血液循：药物从给药部位进入血液循环，随血流分布到机体相应的组织器官而产生的作用。环，随血流分布到机体相应的组织器官而产生的作用。如：注射青霉素治疗大叶性肺炎如：注射青霉素治疗大叶
4、性肺炎 口服阿司匹林退烧口服阿司匹林退烧注意：二者区别点是看是否被吸收入血9（二）（二）、直接作用和间接作用直接作用和间接作用（1）直接作用直接作用（原发作用）（原发作用）:药物在所分布的组织器官药物在所分布的组织器官直接产生的作用。直接产生的作用。如如 NA BP（2）间接作用间接作用（继发作用）（继发作用）:是由直接作用引发的其他是由直接作用引发的其他作用，大多通过神经反射或体液调节引起。作用，大多通过神经反射或体液调节引起。如如 NA BP 心率心率 10（三）、选择作用（三）、选择作用（掌握特点和意义掌握特点和意义）u选择性：药物在适当剂量时对某一组织或器官发生作用，而对其他组织器官很
5、少或几乎不发生作用。u特点：选择性是相对的，与剂量有关，随剂量增加选择性下降。（如：阿司匹林小剂量抗血小板，大剂量解热镇痛抗炎;尼可刹米小剂量呼吸兴奋，大剂量中枢神经系统兴奋 惊厥）选择性高，针对性强，应用范围窄选择性低，针对性差，应用范围广，副作用多u意义：1、临床选择用药的基础，临床用药要尽可能选用选择性高的药物；有多种病因或病因未明时，可选用选择性较低的药物。2、是药物分类的依据 因此：临床用药时，既要考虑药物的选择作用，还应考虑药物的给药剂量，以保证既取得治疗效果，又用药安全。1112治病治病不良反应不良反应药物是双刃剑.既有治疗作用，又有毒副作用.13药物药物（drug）达到防治效果
6、达到防治效果（四）、防治作用和不良反应（两重性）防治作用和不良反应（两重性）二重性二重性：指药物对机体能产生防治作用，同时也产指药物对机体能产生防治作用，同时也产生不良反应。生不良反应。1、防治作用、防治作用 1）预防作用：）预防作用：提前提前用药以用药以防治防治疾病或症状发生的作用。疾病或症状发生的作用。如：疫苗、小剂量阿司匹林如：疫苗、小剂量阿司匹林 2）治疗作用治疗作用（掌握掌握）：指符合用药目的，能够）：指符合用药目的，能够缓解症状或缓解症状或消除病因消除病因以达到以达到治疗治疗效果的作用。效果的作用。治疗作用根据用药目的可分为：治疗作用根据用药目的可分为：对因治疗 ：治本对症治疗 ：
7、治标14缓则治本缓则治本急则治标急则治标标本兼治标本兼治15对因治疗 消除原发致病因子例：抗生素杀灭病原微生物对症治疗 改善患者疾病症状例：解热镇痛药降低体温2、不良反应（掌握类型及特点）16 不符合用药目的并给病人带来不适或痛苦的有害反应。(多数-固有-可预知-采取措施-尽可能避免；少数-严重-难恢复-药源性疾病）副作用 毒性反应 变态反应 后遗效应继发反应停药反应特异质反应药物依赖性17当其中一种作用当其中一种作用作为治疗作用时，其他作用就成为副作用。作为治疗作用时，其他作用就成为副作用。阿托品阿托品18腺体分泌腺体分泌抑制瞳孔括约肌抑制瞳孔括约肌解除迷走神经解除迷走神经对心脏的抑制对心脏
8、的抑制松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌口干口干扩瞳扩瞳心率心率解痉解痉192021药物沙利度胺引起“海豹肢畸形 反应停于1953年首先由西德一家制药公司合成，1956年进入临床并在市场试销，1957年获西德专利，这种药物治疗早孕期间的孕吐反应，有很好的止吐作用，对孕妇无明显毒副作用，相继在51个国家获准销售。从1956年反应停进入市场至1962年撤药，全世界30多个国家和地区(包括我国台湾省)共报告了海豹胎1万余例，各个国家畸形儿的发生率与同期反应停的销售量呈正相关，如在西德就引起至少6000例畸胎，英国出生了5500个这样的畸胎，日本约1000余例，台湾省也至少有69例畸胎出生。只有美国，由于官
9、方采取了谨慎态度，没有引进这种药，u临床症状：轻者如皮疹、发热、血管神经性水肿等。临床症状：轻者如皮疹、发热、血管神经性水肿等。重者如过敏性休克。重者如过敏性休克。u预防：询问过敏史，皮试等预防：询问过敏史，皮试等u如青霉素过敏。如青霉素过敏。22又称过敏反应，是指药物作为抗原或半抗原引发的又称过敏反应，是指药物作为抗原或半抗原引发的病理性免疫反应。病理性免疫反应。药物药物或或药物的代谢产物药物的代谢产物或或药物制剂中的其他物质药物制剂中的其他物质作作为致敏物质进入机体引发。为致敏物质进入机体引发。青霉素容易发生过敏反应，严重者可发生过敏性休克，危及生命。但许多患者并没有真正认识到青霉素过敏的
10、本质，对“青霉素过敏”心存侥幸！23 重要事情说三重要事情说三遍、说三遍、说遍、说三遍、说三遍！三遍！药物过敏反应：药物第一次进入人体后，刺激机体免疫系统产生相应抗体或致敏淋巴细胞，当药物再次进入人体时人体就会发生过敏反应。所以，用过青霉素的人再次使用才有可能发生过敏反应。24 曾经用过青霉素不会引起过敏？有部分患者在使用青霉素时，因害怕过敏反应而减少青霉素的用量，他们认为用少量青霉素不会引发过敏。这是把药物的过敏反应和药物的毒副作用混为一谈，减少青霉素的用量可以减轻青霉素的毒副作用，但不能避免青霉素的过敏反应。有时极其微小的用量也会发生过敏。25 青霉素用量小，不会引起过敏？有时患者自以为身
11、体强壮，抵抗力强，使用青霉素不会发生过敏反应。这种说法也是不对的，因为过敏反应的决定因素是药物的本身和个体的体质。过敏体质的人不管身体多么强壮，其过敏反应发生的几率会明显高于非过敏体质的人。26 身强体壮不会引起过敏反应？其实，青霉素过敏是青霉素的降解产物青霉素噻唑和青霉素烯酸与机体组织蛋白结合成青霉素噻唑蛋白，刺激机体产生特异性抗体IgE。使机体呈高敏状态，当再次接触青霉素后即与特异性抗体IgE结合，从而发生过敏反应。青霉素过敏与青霉素用药史有关，与剂量的大小、身体的强弱无关。只有正确认识青霉素过敏的本质，才能避免青霉素过敏反应的发生，从而充分利用青霉素的治疗作用。27 青霉素过敏的本质：2
12、829 副作用、毒性反应、变态反应有哪些区副作用、毒性反应、变态反应有哪些区别？别？30不良反应不良反应与药理作用有关？与药理作用有关？多大剂量？多大剂量？可预知吗？可预知吗？副作用副作用 有有治疗量治疗量 可可毒性反应毒性反应有有中毒剂量中毒剂量 可可过敏反应过敏反应 无无关，很小剂量即无关，很小剂量即可可 不可不可 3132如如长期使用广谱抗生素时，因菌群失调引起新的感染，即二重感长期使用广谱抗生素时，因菌群失调引起新的感染，即二重感染。染。333435 长期使用某些药物，长期使用某些药物，突然停药突然停药使原有疾病复发使原有疾病复发或加剧或加剧的现象（反跳），的现象（反跳），如长期使用普
13、萘洛尔治疗如长期使用普萘洛尔治疗高血压病时，突然停药可高血压病时，突然停药可致血压骤升。致血压骤升。36如先天性葡萄糖如先天性葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶缺乏的病人，应用新鲜的蚕豆以及伯氨喹、磷酸脱氢酶缺乏的病人，应用新鲜的蚕豆以及伯氨喹、磺胺类药物时可发生溶血性贫血。磺胺类药物时可发生溶血性贫血。37 概念：概念：长期应用某些药物后，病人对药物产生主观和客观长期应用某些药物后，病人对药物产生主观和客观上连续用药的现象，称为药物依赖性。上连续用药的现象，称为药物依赖性。分类：分类：（1 1）精神依赖性精神依赖性：又称：又称心理依赖性或习惯性心理依赖性或习惯性。如果连续用。如果连续用药突然停药，病
14、人仅表现为药突然停药，病人仅表现为主观上主观上的不适而没有其他生理的不适而没有其他生理功能的紊乱，但有强烈的继续用药的欲望。功能的紊乱，但有强烈的继续用药的欲望。（2 2）生理依赖性：）生理依赖性：又称又称成瘾性成瘾性。如果用药时病人产生。如果用药时病人产生欣快欣快感感，停药后，停药后不仅出现主观上的不适，还会产生严重生理紊不仅出现主观上的不适，还会产生严重生理紊乱的戒断症状，表现为烦躁不安、流泪、出汗、疼痛、恶乱的戒断症状，表现为烦躁不安、流泪、出汗、疼痛、恶心、呕吐、惊厥等，心、呕吐、惊厥等，甚至危及生命，再次用药后症状消失。甚至危及生命，再次用药后症状消失。38 原因：产生药物依赖性的主
15、要原因是原因：产生药物依赖性的主要原因是药物滥用药物滥用。在药品管理上，将易产生在药品管理上，将易产生成瘾性成瘾性的药物称为的药物称为“麻醉药麻醉药品品”。此类药品要严格按照此类药品要严格按照麻醉药品管理办法麻醉药品管理办法的规定的规定进行管理与使用。进行管理与使用。394041424344454647484950513、合理用药1)1)在用药护理中，详细介绍药物疗效、注意事项，增强病在用药护理中，详细介绍药物疗效、注意事项，增强病人对药物不良反应和药源性疾病的防范意识。人对药物不良反应和药源性疾病的防范意识。2 2）详细了解病史、过敏史、用药史。）详细了解病史、过敏史、用药史。3 3）严格掌
16、握药物的用法、剂量、适应症和禁忌症。）严格掌握药物的用法、剂量、适应症和禁忌症。4 4）严密观察）严密观察5253药物即毒物，利弊并存，药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用必须权衡，正确应用 药物的作用机制主要是研究药物（为什么能起作用）和（如何起作用）的。通过学习药物的作用机制，可有助于理解药物的治疗作用和不良反应的本质，为提高药物的疗效、防止药物的不良反应、更好的开展用药指导、药物咨询和用药护理提供理论依据。药物的作用机制主要包括以下几个方面：54三、药物的作用机制三、药物的作用机制55最常见氢氧化铝奥美拉唑-质子泵抑制剂，抑制H+-K+-ATP酶胰岛素-参与糖代谢噻嗪类利尿药（抑制N
17、a+-Cl-转运体）利多卡因（Na+通道）、硝苯地平（Ca2+）抗菌药（磺胺、喹诺酮）免疫抑制药（环孢素）消毒防腐药、蛋白沉淀剂阿托（M）、肾上腺素（）药物与受体的结合药物与受体的结合（1 1）受体受体：是存在于细胞膜、细胞质或细胞核中，是存在于细胞膜、细胞质或细胞核中，能识别、结合特异性配体并通过信息传递引起特能识别、结合特异性配体并通过信息传递引起特定生物效应的定生物效应的大分子蛋白质大分子蛋白质。（2 2）配体配体：是指能与受体特异性结合的生物活性是指能与受体特异性结合的生物活性物质。物质。配体分为内源性和外源性两类。配体分为内源性和外源性两类。5657受体配体（药物）药物与受体钥匙与锁
18、的关系。受体的特性58受体受体特异性灵敏性饱和性多样性可逆性可调节性59药物与受体结合亲和力药物与受体结合的能力内在活性药物激动受体的能力（3 3）药物与受体结合：）药物与受体结合：药物能否与受体结合，药物能否与受体结合，可否发生生物效应，取决于药物与受体的可否发生生物效应，取决于药物与受体的亲和力亲和力和和内在活性内在活性 亲和力大的药物与受体结合得多亲和力大的药物与受体结合得多 内在活性大的药物激动受体的能力强内在活性大的药物激动受体的能力强 根据药物与受体结合后产生的作用不同，将与受体结合的根据药物与受体结合后产生的作用不同，将与受体结合的药物分为受体激动药和受体阻断药。药物分为受体激动
19、药和受体阻断药。1 1）受体激动药受体激动药（又称受体兴奋药）（吗啡）：是指与受体（又称受体兴奋药）（吗啡）：是指与受体既有亲既有亲和力又有内在活性和力又有内在活性的药物。的药物。（有位领导、能力强）（有位领导、能力强）2 2）受体阻断药受体阻断药（又称受体拮抗药）（普萘洛尔）：是指（又称受体拮抗药）（普萘洛尔）：是指与受体有与受体有较强的亲和力而无内较强的亲和力而无内在活性的药物。在活性的药物。（在位领导，完全没能力）（在位领导，完全没能力）根据他们与受体结合是否可逆，分为根据他们与受体结合是否可逆，分为A:A:竞争性竞争性：（可被有能力者代替）（可被有能力者代替）B:B:非竞争性阻断药：非
20、竞争性阻断药：（后台硬，赖着不走后台硬，赖着不走）3)受体部分激动药受体部分激动药（喷他佐辛）：药物与受体虽有亲和力，但仅（喷他佐辛）：药物与受体虽有亲和力，但仅有较弱的内在活性。有较弱的内在活性。（在位领导，能力稍差）在位领导，能力稍差）60（4 4）受体的调节）受体的调节 在生理、病理、药物等因素的影响下，受体的数量、分在生理、病理、药物等因素的影响下，受体的数量、分布、亲和力和效应力发生变化，此为受体的调节。布、亲和力和效应力发生变化，此为受体的调节。1 1）向下调节向下调节：在长期使用在长期使用受体激动药受体激动药时，可使相应的时，可使相应的受体受体数量数量减少减少，敏感性降低敏感性降
21、低，此为受体脱敏或向下调节。这是，此为受体脱敏或向下调节。这是导致药效降低，产生导致药效降低，产生耐受性耐受性的原因之一。的原因之一。（比如：长期应用异丙肾治疗哮喘疗效变弱）“我已经对你没有感觉了”2 2）向上调节向上调节：长期使用长期使用受体阻断药受体阻断药时，使体内相应受体的时，使体内相应受体的数量数量增多增多，敏感性增强敏感性增强，此为受体增敏或向上调节。这是，此为受体增敏或向上调节。这是造成某些药物停药后出现造成某些药物停药后出现反跳现象反跳现象的原因，临床用药护理的原因，临床用药护理时应予注意。时应予注意。（比如：长期应用受体拮抗药普萘洛尔突然停药受体的敏感性增高“反跳反跳”现象。现
22、象。616263 目标自测题目标自测题一、选择题一、选择题（一）单选题（一）单选题1.属于对因治疗的是()A.阿司匹林退热 B.吗啡镇痛 C.苯巴比妥抗惊厥D.青霉素治疗大叶性肺炎 E.维静宁止咳2.下列对选择作用的叙述，错误的是（）A：选择性是相对的 B：与药物剂量大小无关C：是药物分类的依据 D：是临床选药的基础3.药物的副作用是在()时发生的。A：极量 B：治疗量 C：最小中毒量 D：特异质病人 644.有关毒性反应的叙述，错误的是（）A、分为急性毒性反应和慢性毒性反应B、多与剂量有关C、多于机体有明显损害甚至危及生命。D、多在治疗量时发生。5.下列对药物副作用叙述正确的是（）A、属于一
23、种与遗传有关的特异质反应。B、多由用药剂量过大引起C、危害多较严重D、与防治作用可以互相转化6、病原微生物、寄生虫对药物敏感性下降称为（）A、成瘾性 B、耐受性 C、二重感染 D、耐药性657、某女，患肺结核，服用利福平、链霉素、异烟肼治疗，一个月后，出现耳鸣，继而听力丧失，则患者出现了哪种药物不良反应（）A、毒性反应 B、后遗效应C、继发反应 D、精神依赖性8、某患者严重骨折疼痛难忍，医生给与哌替啶止痛，连用5天，至第六天停用后，出现烦躁不安、流泪、出汗、恶心、呕吐现象，这表明患者对哌替啶产生了()A、生理依赖型 B、后遗效应C、继发反应 D、精神依赖性669、下列属于药物吸收作用的是（）A、酒精的皮肤消毒作用B、口服抗酸药中和胃酸作用C、阿司匹林的解热镇痛作用D、局麻药的局部麻醉作用10、当反复多次使用某药后，机体对该药敏感性降低，称为（）A、习惯性 B、耐药性C、高敏性 D、耐受性67
