1、葛葛 璞璞病理生理学病理生理学(phathophysiology)的任的任务务 从机能代谢的角度研究疾病发生、发展、转归从机能代谢的角度研究疾病发生、发展、转归的规律及其机制。的规律及其机制。病理生理学内容病理生理学内容1、病理生理学总论（疾病概论）：、病理生理学总论（疾病概论）：2、基本病理过程（病理过程，、基本病理过程（病理过程，pathologica1 process）：多种疾病中出现的共同的成套的机能、代）：多种疾病中出现的共同的成套的机能、代谢和结构变化。谢和结构变化。3、病理生理学各论（各系统器官病理生理学）：综、病理生理学各论（各系统器官病理生理学）：综合征（合征（syndrom
2、e）。）。疾病的演变过程疾病的演变过程疾病发生的原疾病发生的原因和条件因和条件疾病的结局疾病的结局如水、电解质紊乱、应激如水、电解质紊乱、应激、缺氧、发热、缺氧、发热、DIC、休、休克等克等如心肺、肝、肾等系统如心肺、肝、肾等系统器官功能衰竭。器官功能衰竭。病理生理学的地位病理生理学的地位 1.是一门与基础医学中多学科密切交叉是一门与基础医学中多学科密切交叉相关的综合性边缘学科；相关的综合性边缘学科；2.沟通医学基础课程和临床课程的桥梁沟通医学基础课程和临床课程的桥梁学科；学科；病理生理学的研究方法和学习方法病理生理学的研究方法和学习方法研究方法研究方法:.动物实验，包括急性和慢性实验。动物实
3、验，包括急性和慢性实验。.临床观察临床观察.疾病的流行病学研究疾病的流行病学研究.体外细胞培养、放射免疫、聚合酶链反应体外细胞培养、放射免疫、聚合酶链反应、核酸探针等等、核酸探针等等疾病概论疾病概论 健康与疾病健康与疾病 病因学病因学 发病学发病学 疾病的转归疾病的转归 健康与疾病健康与疾病 健康健康(health)健康不仅没有疾病和虚弱，而且还保持健康不仅没有疾病和虚弱，而且还保持身体、精神和社会适应上的完好状态。身体、精神和社会适应上的完好状态。遗传遗传身体内部身体内部成熟成熟老化老化社社会会自然自然心理心理生活习惯生活习惯消费形式消费形式职职业业因因素素治疗治疗预防预防 康复康复疾病疾病
4、(disease)的概念的概念v概念：概念：疾病是疾病是机体在一定的机体在一定的条件下，受病条件下，受病因损害作用后，因损害作用后，机体自稳机体自稳(Homeostasis)调节紊乱而发调节紊乱而发生的异常生命生的异常生命活动。活动。1.病因病因 有病即有因、无有病即有因、无因则无病。因则无病。2.自稳调节紊乱是疾病发自稳调节紊乱是疾病发生的基础。生的基础。3.疾病引起机能、代谢、疾病引起机能、代谢、形态变化。临床表现为形态变化。临床表现为症状、体征和社会行为症状、体征和社会行为异常。异常。4.疾病是一个过程。疾病是一个过程。v稳态稳态:机体内环境的稳定状态机体内环境的稳定状态,其标志是各项生
5、理指标其标志是各项生理指标(体体温温,酸碱度酸碱度,各种离子的浓度等各种离子的浓度等)在一个正常狭窄的范围内在一个正常狭窄的范围内波动波动.v自稳调节：正常机体在神经自稳调节：正常机体在神经-体液调节下，在不断变化体液调节下，在不断变化的内外环境中能够维持器官系统机能和代谢的正常进行，的内外环境中能够维持器官系统机能和代谢的正常进行，能维持稳态。能维持稳态。疾病概论疾病概论 健康与疾病健康与疾病 病因学病因学 发病学发病学 疾病的转归疾病的转归病因学病因学一、疾病发生的原因一、疾病发生的原因（是疾病发生不可或缺的）（是疾病发生不可或缺的）病因是指能引起疾病并赋予该疾病以特征的因素。病因是指能引
6、起疾病并赋予该疾病以特征的因素。1.生物性因素：病原微生物与寄生虫生物性因素：病原微生物与寄生虫 (1)病原体有一定的入侵门户和定位病原体有一定的入侵门户和定位(2)病原体必须与机体相互作用病原体必须与机体相互作用(3)病原体作用于机体产生双方面效应病原体作用于机体产生双方面效应曼氏迭宫绦虫裂头蚴曼氏迭宫绦虫裂头蚴19201920年代，医院感染的主要病原菌是链球菌。年代，医院感染的主要病原菌是链球菌。19601960年代，产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌年代，产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)(MRSA)，MRSAMRSA取取代链球菌成为医院感染的主要菌种。耐青霉素的肺炎链球菌同时代
7、链球菌成为医院感染的主要菌种。耐青霉素的肺炎链球菌同时出现。出现。19901990年代，耐万古霉素的肠球菌、耐链霉素的年代，耐万古霉素的肠球菌、耐链霉素的“食肉链球菌食肉链球菌”被被发现。发现。20002000年至今，出现绿脓杆菌，对氨苄西林、阿莫西林、西力欣等年至今，出现绿脓杆菌，对氨苄西林、阿莫西林、西力欣等8 8种抗生素的耐药性达种抗生素的耐药性达100%100%；肺炎克雷伯氏菌，对西力欣、复达；肺炎克雷伯氏菌，对西力欣、复达欣等欣等1616种高档抗生素的耐药性高达种高档抗生素的耐药性高达52%-100%52%-100%。（泛耐药性）。（泛耐药性）超级细菌超级细菌：临床上出现的多种耐药菌
8、：临床上出现的多种耐药菌最新的超级细菌：最新的超级细菌：携带编写携带编写NDM-1NDM-1酶的基因的细菌。编码酶的基因的细菌。编码NDM-1NDM-1酶的酶的基因位于一个基因位于一个140KB140KB的质粒上。质粒是细菌可移动的遗传原件，可的质粒上。质粒是细菌可移动的遗传原件，可在细菌之间传递。在细菌之间传递。“泛耐药性泛耐药性”NDM-1:New Delhi metallo-lactamase 1（新德里（新德里 金属金属内酰内酰胺分解酶）胺分解酶）:这种酶可分解这种酶可分解-内酰胺环结构，因此可使任何含内酰胺环结构，因此可使任何含-内酰胺环结构的蛋白质失效。由于目前为止临床最常用的抗生
9、内酰胺环结构的蛋白质失效。由于目前为止临床最常用的抗生素，素，包括包括青霉素青霉素与与头孢菌素头孢菌素，以及新发展的，以及新发展的头霉素类、硫霉素类、头霉素类、硫霉素类、单环单环-内酰胺类内酰胺类等其他非典型等其他非典型-内酰胺类抗生素，都含有内酰胺类抗生素，都含有-内内酰胺环结构，因此携带这种酶的细菌可以使几乎所有抗生素失效酰胺环结构，因此携带这种酶的细菌可以使几乎所有抗生素失效（即只要该抗生素含有（即只要该抗生素含有-内酰胺环结构）。多为使用碳青霉烯类内酰胺环结构）。多为使用碳青霉烯类抗生素治疗无效的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等革兰氏阴性菌造成抗生素治疗无效的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等革兰氏
10、阴性菌造成的感染。的感染。据据2006-20072006-2007年度卫生部全国细菌耐药监测结果显示，全国医院抗年度卫生部全国细菌耐药监测结果显示，全国医院抗菌药物年使用率高达菌药物年使用率高达7474。在美英等发达国家，医院的抗生素使用。在美英等发达国家，医院的抗生素使用率仅为率仅为22222525。饲养业、畜牧业、食品业抗生素滥用，导致细菌基因突变饲养业、畜牧业、食品业抗生素滥用，导致细菌基因突变据据1995-20071995-2007年疾病分类调查，中国感染性疾病占全部疾病总发年疾病分类调查，中国感染性疾病占全部疾病总发病数的病数的49%49%，其中细菌感染性占全部疾病的，其中细菌感染性
11、占全部疾病的18%-21%18%-21%，也就是说，也就是说80%80%以上属于滥用抗生素，每年有以上属于滥用抗生素，每年有8 8万人因此死亡。万人因此死亡。亚特兰大的美国疾病控制与预防中心亚特兰大的美国疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention，CDC）病菌世界的病菌世界的“影子内阁影子内阁”：庞大的间谍网布置在美国联邦的各州各县，监视着各个庞大的间谍网布置在美国联邦的各州各县，监视着各个大学、社区、医院和实验室。病菌世界的新式武器一旦出炉，它的作战计划马上大学、社区、医院和实验室。病菌世界的新式武器一旦出炉，它的作战计划马上就会
12、被敬业的情报网络呈送到就会被敬业的情报网络呈送到CDC高层的手上。高层的手上。1976-军团杆菌军团杆菌1992-社区获得型社区获得型MRSA（CA-MRSA）2.物理和化学因素：物理和化学因素：3.机体必需物质的缺乏或过剩：机体必需物质的缺乏或过剩：v 缺乏缺乏-氧、水、营养素、微量元素等；氧、水、营养素、微量元素等；v 上述物质过剩也可能引起中毒或肥胖等疾病。上述物质过剩也可能引起中毒或肥胖等疾病。4.遗传性因素遗传性因素:遗传物质异常（染色体畸变、基因突变）遗传物质异常（染色体畸变、基因突变）引起引起单基因遗传病：受累基因的性质决定相应遗传学特征：单基因遗传病：受累基因的性质决定相应遗传
13、学特征：如甲型血友病如甲型血友病多基因遗传病：一对以上的基因以共显的方式影响一多基因遗传病：一对以上的基因以共显的方式影响一些以些以“量量”表现出来的性状：如血压、血糖的高低等。表现出来的性状：如血压、血糖的高低等。并受环境因素的影响。并受环境因素的影响。5、先天性因素：导致胚胎发育紊乱而出现先天性畸形、先天性因素：导致胚胎发育紊乱而出现先天性畸形的致病因素。的致病因素。致畸因子：各种病毒、射线、微波、化学物质。致畸因子：各种病毒、射线、微波、化学物质。若致畸因子引起了胚胎染色体的畸变或基因突变进而引若致畸因子引起了胚胎染色体的畸变或基因突变进而引起先天畸形，若患者存活并能生育后代，则对子代而
14、言，起先天畸形，若患者存活并能生育后代，则对子代而言，致畸病因则为遗传性因素。致畸病因则为遗传性因素。“Down综合症综合症”6、免疫因素：免疫功能紊乱、免疫因素：免疫功能紊乱过强过强-变态反应、过敏反应：过敏性休克、支气管哮喘变态反应、过敏反应：过敏性休克、支气管哮喘低下低下-免疫缺陷病：免疫缺陷病：AIDS对自身抗原发生免疫反应对自身抗原发生免疫反应-自身免疫病：类风湿性关节炎自身免疫病：类风湿性关节炎系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮SLE:SLE:自身免疫介导的，以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织自身免疫介导的，以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织 病，血清中出现以抗核抗体为代表的多种
15、自身抗体，多器官受病，血清中出现以抗核抗体为代表的多种自身抗体，多器官受 累为主要表现。累为主要表现。机会性感染：机会性感染：白色念珠菌、卡氏肺囊虫、巨细胞白色念珠菌、卡氏肺囊虫、巨细胞病毒、带状疱疹病毒、新型隐球菌、病毒、带状疱疹病毒、新型隐球菌、鸟型结核杆菌、鼠弓形虫等，为死鸟型结核杆菌、鼠弓形虫等，为死亡的主要原因亡的主要原因恶性肿瘤恶性肿瘤:KaposiKaposi肉瘤、肉瘤、B B细胞淋巴瘤等细胞淋巴瘤等神经系统疾病神经系统疾病:1/31/3病人可出现，如爱滋病性痴呆病人可出现，如爱滋病性痴呆AIDS念珠菌性肺炎Kaposi肉瘤肉瘤黏膜白斑黏膜白斑 带状疱疹带状疱疹7、精神、心理、社
16、会因素：不适当的应激反应导致机、精神、心理、社会因素：不适当的应激反应导致机体出现精神、心理或身体疾病。体出现精神、心理或身体疾病。二、疾病发生的条件：二、疾病发生的条件：指那些能够影响疾病发生和指那些能够影响疾病发生和发展的因素。发展的因素。（并非不可缺少）（并非不可缺少）受机体的基因构成、机能状态影响受机体的基因构成、机能状态影响三、诱因：三、诱因：指能促进疾病发生发展的因素指能促进疾病发生发展的因素疾病概论疾病概论 健康与疾病健康与疾病 病因学病因学 发病学发病学 疾病的转归疾病的转归发病学发病学 发病学是研究病因作用于机体后，疾病发病学是研究病因作用于机体后，疾病发生、发展及转归的机制
17、。发生、发展及转归的机制。一、疾病发生发展的一般规律一、疾病发生发展的一般规律1.损伤与抗损伤损伤与抗损伤损伤损伤抗损伤抗损伤决定疾病发展的力量决定疾病发展的力量决定疾病好转痊愈的力量决定疾病好转痊愈的力量v抗损伤反应对损伤因素具有一定的针对性，但有时也有交抗损伤反应对损伤因素具有一定的针对性，但有时也有交叉或非特异性抗损伤反应的存在。如：毒物作用时，机体叉或非特异性抗损伤反应的存在。如：毒物作用时，机体可同时激活解毒、应激反应、抗氧化酶等反应。可同时激活解毒、应激反应、抗氧化酶等反应。一、疾病发生发展的一般规律一、疾病发生发展的一般规律1.损伤与抗损伤损伤与抗损伤2.因果关系的转化因果关系的
18、转化 病因作用于机体，引起损伤（结果）；后者有会病因作用于机体，引起损伤（结果）；后者有会继续导致新的损伤，对于新的损伤，原先的损伤就继续导致新的损伤，对于新的损伤，原先的损伤就是原因。是原因。因果关系的转化的发展会形成恶性循环；因果关系的转化的发展会形成恶性循环；疾病有疾病有阶段性；疾病的发展有主导环节。阶段性；疾病的发展有主导环节。创伤创伤出血出血休克休克 （因）（因）（果）（果）（因）（因）（果）（果）大出血大出血毛细血管大量开放毛细血管大量开放血压下降血压下降交感神经兴奋交感神经兴奋心输出量减少心输出量减少微血管收缩微血管收缩回心血量锐减回心血量锐减组织缺氧组织缺氧微循环淤血微循环淤血
19、血压进一步下降血压进一步下降低灌流状态低灌流状态大出血时的恶性循环大出血时的恶性循环一、疾病发生发展的一般规律一、疾病发生发展的一般规律1.损伤与抗损伤损伤与抗损伤2.因果关系的转化因果关系的转化3.局部与整体的关系局部与整体的关系任何疾病都是整体的表现；多数的疾病都有一定的局任何疾病都是整体的表现；多数的疾病都有一定的局部定位。部定位。局部病变通过神经和体液途径影响整体；机体的全局部病变通过神经和体液途径影响整体；机体的全身功能状态也通过神经和体液途径影响局部病变的发身功能状态也通过神经和体液途径影响局部病变的发展和转归。展和转归。结核病人发热、盗汗、消瘦、乏力等全身表现结核病人发热、盗汗、
20、消瘦、乏力等全身表现v危险三角区长疖子（局部感染）危险三角区长疖子（局部感染）挤压挤压扩散扩散至颅内至颅内颅内感染、败血症颅内感染、败血症1.神经机制神经机制:反射神经递质直接损害皮质紊乱反射神经递质直接损害皮质紊乱2.体液机制：体液机制：体液的量与质的变化，体液调节的紊乱体液的量与质的变化，体液调节的紊乱 二、疾病发生、发展的基本机制二、疾病发生、发展的基本机制A-内分泌：内分泌细胞分泌的体液因子经血液循环至全身发挥作用内分泌：内分泌细胞分泌的体液因子经血液循环至全身发挥作用B-旁分泌：内分泌细胞分泌的体液因子经组织液扩散至邻近细胞发挥作用旁分泌：内分泌细胞分泌的体液因子经组织液扩散至邻近细
21、胞发挥作用 C-自分泌：内分泌细胞分泌的体液因子对细胞自身发挥作用自分泌：内分泌细胞分泌的体液因子对细胞自身发挥作用 A B C3.细胞机制细胞机制细胞的损伤可以是继发性，也可以是原发性。细胞的损伤可以是继发性，也可以是原发性。致病因素除直接破坏细胞外，还能导致细胞膜和细胞器致病因素除直接破坏细胞外，还能导致细胞膜和细胞器的功能障碍。的功能障碍。4.分子机制分子机制分子病理学生物大分子（核酸、蛋白质、酶）受损所分子病理学生物大分子（核酸、蛋白质、酶）受损所引起的疾病。引起的疾病。分子病：分子病：DNA遗传变异遗传变异引起的一类以引起的一类以蛋白质异常蛋白质异常为特征的疾病为特征的疾病（1）酶缺
22、陷所致疾病）酶缺陷所致疾病 （2）血浆蛋白与细胞蛋白缺陷）血浆蛋白与细胞蛋白缺陷（3）受体病）受体病 （4）膜转运障碍）膜转运障碍 健康与疾病健康与疾病 病因学病因学 发病学发病学 疾病的转归疾病的转归疾病概论疾病概论疾病的转归疾病的转归疾病经过一定阶段后，如何收场疾病经过一定阶段后，如何收场-疾病的转归。疾病的转归。一、康复一、康复 消除、停止消除、停止 控制控制 完全消失完全消失 未完全恢复，未完全恢复，通过代通过代 偿维持相对正常生命活动偿维持相对正常生命活动 完全消失完全消失 原发病引起的消除，原发病引起的消除，留下病理状态留下病理状态 完全恢复完全恢复 不完全恢复不完全恢复 二、死亡
23、二、死亡-生命活动的终止生命活动的终止1.死亡的标志死亡的标志-脑死亡脑死亡脑死亡是指全脑的功能不可逆的消失和停止，机体脑死亡是指全脑的功能不可逆的消失和停止，机体作为一个整体的功能永久停止作为一个整体的功能永久停止 2.脑死亡的判定标准：脑死亡的判定标准：（1）自主呼吸停止）自主呼吸停止 （2）不可逆昏迷和大脑全无反应性；）不可逆昏迷和大脑全无反应性；（3）脑干神经反射消失；）脑干神经反射消失；（4）瞳孔散大或固定；）瞳孔散大或固定；（5）脑电波消失；）脑电波消失；（6）脑血液循环停止（脑血管造影证实）。）脑血液循环停止（脑血管造影证实）。倘若大脑功能停止而脑干功能尚存，称为倘若大脑功能停止
24、而脑干功能尚存，称为“植物状态植物状态”意义：意义：1.节省卫生资源；节省卫生资源；2.为器官移植提供良好供体。为器官移植提供良好供体。项目项目脑死亡脑死亡植物状态植物状态定义及病变部定义及病变部位位全脑功能丧失全脑功能丧失（大脑、小脑、脑干）（大脑、小脑、脑干）脑认知功能丧失脑认知功能丧失（皮质、皮质下层、丘（皮质、皮质下层、丘脑）脑）自主呼吸自主呼吸无无有有意识意识丧失丧失有睡眠有睡眠-觉醒周期觉醒周期无意识无意识脑干反射脑干反射无无有有恢复的可能性恢复的可能性无无有有脑死亡与植物状态的临床鉴别脑死亡与植物状态的临床鉴别 关于脑干反射问题关于脑干反射问题 上升性网状激活系统与意识有关，与呼
25、吸、循环相上升性网状激活系统与意识有关，与呼吸、循环相关的中枢及许多颅神经，其功能丧失造成深昏迷及呼关的中枢及许多颅神经，其功能丧失造成深昏迷及呼吸心跳停止。确定脑干功能丧失是通过脑干的各种反吸心跳停止。确定脑干功能丧失是通过脑干的各种反射丧失未证实。射丧失未证实。脑干包括：中脑、桥脑、延髓三部分，反应三种反射必脑干包括：中脑、桥脑、延髓三部分，反应三种反射必须全部丧失，脑干死亡的诊断才能确立须全部丧失，脑干死亡的诊断才能确立1.什么是什么是disease？以下的看法，是否正确？以下的看法，是否正确？（1）疾病是机体伴有疼痛或不适应的状态？）疾病是机体伴有疼痛或不适应的状态？（2）疾病是细胞、
26、器官或组织损伤的结果。）疾病是细胞、器官或组织损伤的结果。（3）疾病是机体对外界刺激物作用的应答性反应，这种）疾病是机体对外界刺激物作用的应答性反应，这种刺激物作用能引起机体趋于异常。刺激物作用能引起机体趋于异常。2.什么是什么是pathological process？与疾病有何区别？与疾病有何区别？3.什么是病因、条件？什么是病因、条件？4.何谓遗传性疾病？遗传易感性？先天性疾病？三者关系何谓遗传性疾病？遗传易感性？先天性疾病？三者关系如何？如何？.认识认识“因果关系因果关系”转化、转化、“疾病过程中的损伤和抗损疾病过程中的损伤和抗损伤关系伤关系”对疾病的防治有何指导意义？对疾病的防治有何指导意义？.何谓死亡？其标志是什么？判断死亡的根据是什么？何谓死亡？其标志是什么？判断死亡的根据是什么？
