1、钩端螺旋体病钩端螺旋体病浙江大学医学院附属第一医院感染科浙江大学医学院附属第一医院感染科传染病诊治国家重点实验室传染病诊治国家重点实验室徐凯进徐凯进形态形态特性特性培养培养抵抗力抵抗力分型分型钩端螺旋体分为致病性钩体（即问号钩端钩端螺旋体分为致病性钩体（即问号钩端螺旋体）和非致病性钩体（腐生的双曲钩螺旋体）和非致病性钩体（腐生的双曲钩端螺旋体端螺旋体）钩体病是致病性钩端螺旋体引钩体病是致病性钩端螺旋体引起的动物源性传染病起的动物源性传染病菌体细长，呈螺旋状，一端或两端有钩，菌体细长，呈螺旋状，一端或两端有钩，在暗视野显微镜下，可见沿长轴呈扭转运在暗视野显微镜下，可见沿长轴呈扭转运动动病原学病原
2、学电子显微镜下的钩端螺旋体（电子显微镜下的钩端螺旋体（10000）2023-2-93问号钩端螺旋体的基因组环形示意图问号钩端螺旋体的基因组环形示意图2023-2-94钩端螺旋体基本结构模式图钩端螺旋体基本结构模式图形态形态特性特性培养培养抵抗力抵抗力分型分型 革兰染色呈阴性，但革兰染色呈阴性，但不易着色，姬姆萨染色呈不易着色，姬姆萨染色呈淡红色，镀银染色呈黑或淡红色，镀银染色呈黑或褐灰色褐灰色形态形态特性特性培养培养抵抗力抵抗力分型分型 微嗜氧菌，在含兔血微嗜氧菌，在含兔血清的柯索夫（清的柯索夫（Korthof Korthof）培养基生长缓慢。可接种培养基生长缓慢。可接种于幼龄豚鼠腹腔内进行分
3、于幼龄豚鼠腹腔内进行分离。离。形态形态特性特性培养培养抵抗力抵抗力分型分型 在水和湿土中可存活1-3个月。对干燥、漂白粉、石灰、肥皂水、酒精、石炭酸等敏感。形态特性培养抵抗力分型根据根据抗原结构可分为抗原结构可分为2525个血清群，个血清群，250250个以个以上血清型，我国主要菌群有：上血清型，我国主要菌群有：黄疸出血群：毒力最黄疸出血群：毒力最强为强为稻田型的主要菌稻田型的主要菌群群 波摩那群：洪水泛滥或暴雨后流行的主要波摩那群：洪水泛滥或暴雨后流行的主要菌群菌群 犬犬群、流感群、流感伤寒伤寒群、七日群、七日热热群，其次群，其次为秋为秋季群、澳洲群、致热群、爪哇群等。季群、澳洲群、致热群、
4、爪哇群等。传传 染染 源源 传播途径传播途径 人群易感性人群易感性 流行特征流行特征 预预 防防传 染 源：1.黑线姬鼠:所带钩体主要为黄疸出血群,致病力高2.猪:所带钩体主要为波摩那群,毒力较弱3.犬:犬型钩体毒力较弱4.病人:排菌率低,带菌者少,可能性小流行病学及预防流行病学及预防 传传 染染 源源 传播途径传播途径 人群易感性人群易感性 流行特征流行特征 预预 防防1、接触传播 带菌动物排尿，进入周围环境，人的皮肤接触被污染的水。2、经消化道粘膜传播 当喝大量水后胃液被稀释，食用被污染的食物或未经加热处理的食物，钩体通过消化道粘膜入侵体内。3、其他，如被带菌动物咬伤等 传传 染染 源源
5、传播途径传播途径 人群易感性人群易感性 流行特征流行特征 预预 防防普遍易感普遍易感,病后可获较强病后可获较强同型免疫力同型免疫力流行病学及预防 传传 染染 源源 传播途径传播途径 人群易感性人群易感性 流行特征流行特征 预预 防防 季节性：夏秋季，洪水的发生可引起暴发流行。地区性：遍布世界各地，但以热带、亚热带及水稻种植为主的国家多发。流行性：我国有各省（包括台湾）均发现本病，平均发病率9.01/10万，平均死亡率3.11%。职业性：多为与疫水接触的农民、渔民、下水道工人、屠宰工人及饲养员。2023-2-913已发现钩端螺旋体的国家和地区已发现钩端螺旋体的国家和地区黄色：有发现病人黄色：有发
6、现病人 白色：不详或未报告白色：不详或未报告2023-2-914我国各地发现钩端螺旋体年度图我国各地发现钩端螺旋体年度图不同经纬度区域钩体病发病率比较图不同经纬度区域钩体病发病率比较图2023-2-915我国各省区钩体病主要流行形式的分布我国各省区钩体病主要流行形式的分布2023-2-91619552001年全国钩体病发病率年全国钩体病发病率 传传 染染 源源 传播途径传播途径 人群易感性人群易感性 流行特征流行特征 预预 防防 控制控制传染源：猪的管理、犬的管理、灭传染源：猪的管理、犬的管理、灭鼠鼠 切断传播途径：改造疫源地，兴修水利切断传播途径：改造疫源地，兴修水利，排除积水，排除积水，环
7、境卫生和消毒，注意环境卫生和消毒，注意个人防护个人防护 保护易感染人群：预防接种保护易感染人群：预防接种 钩体多钩体多价疫苗价疫苗,预防治疗预防治疗 青霉素青霉素 20204040万万u/u/次，次，2 23 3次次/日，日，2 23 3天天 发病机理发病机理 病理改变病理改变 钩体皮肤粘膜血流（钩体血症）早期/流感伤寒型肺出血型黄疸出血型肾功能衰竭型脑膜脑炎型肺出血肝 炎间质性肾炎脑膜脑炎发病机理及病理发病机理及病理 发病机理发病机理 病理改变病理改变钩端螺旋体肝病钩端螺旋体肝病:多发性肝多发性肝坏死坏死,斑驳的外观斑驳的外观 多灶性间质性肾炎多灶性间质性肾炎,肾小管肾小管坏死的肾实质外观坏
8、死的肾实质外观钩端螺旋体病肺钩端螺旋体病肺:多灶性出血明显，弥漫性血管内凝血多灶性出血明显，弥漫性血管内凝血临床表现临床表现潜伏期：潜伏期：228天，一般为天，一般为714天。天。分期分期早期：又称为钩体败血症期早期：又称为钩体败血症期中期：又称为器官损伤期中期：又称为器官损伤期后期：又称为恢复期或后发症期后期：又称为恢复期或后发症期 流感伤寒型流感伤寒型 肺出血型肺出血型 黄疸出血型黄疸出血型 脑膜脑炎型脑膜脑炎型 肾功能衰竭型肾功能衰竭型 后期并发症后期并发症三症三症畏寒发热畏寒发热,肌肉酸痛肌肉酸痛,软弱无力软弱无力 流感伤寒型流感伤寒型 肺出血型肺出血型 黄疸出血型黄疸出血型 脑膜脑炎
9、型脑膜脑炎型 肾功能衰竭型肾功能衰竭型 后期并发症后期并发症早期（钩体败血症期）早期（钩体败血症期）起病后3天内发热酸痛一身乏眼红腿痛淋结大 流感伤寒型流感伤寒型 肺出血型肺出血型 黄疸出血型黄疸出血型 脑膜脑炎型脑膜脑炎型 肾功能衰竭型肾功能衰竭型 后期并发症后期并发症 单纯型单纯型 肺出血型肺出血型 黄疸出血型黄疸出血型 脑膜脑炎型脑膜脑炎型 肾功能衰竭型肾功能衰竭型 后期并发症后期并发症1 1 轻度出血型轻度出血型 咳嗽与少量血痰，肺部可咳嗽与少量血痰，肺部可闻少许湿罗音。胸部闻少许湿罗音。胸部X X线阴线阴影呈点状或小片状，及时影呈点状或小片状，及时治疗预后好。治疗预后好。单纯型单纯型
10、 肺出血型肺出血型 黄疸出血型黄疸出血型 脑膜脑炎型脑膜脑炎型 肾功能衰竭型肾功能衰竭型 后期并发症后期并发症 单纯型单纯型 肺出血型肺出血型 黄疸出血型黄疸出血型 脑膜脑炎型脑膜脑炎型 肾功能衰竭型肾功能衰竭型 后期并发症后期并发症2 2、弥漫性肺出血型、弥漫性肺出血型 症症 状状 发热及中毒症状进行性加重发热及中毒症状进行性加重 呼吸、脉搏增快，面色苍白呼吸、脉搏增快，面色苍白发发绀。绀。血痰增多，甚至口鼻涌血，血痰增多，甚至口鼻涌血，双肺湿罗音增多，双肺湿罗音增多，X X线胸片为广泛线胸片为广泛点片状或大片状融合影点片状或大片状融合影 意识意识 大多神志恍惚，表情呈恐大多神志恍惚，表情呈
11、恐惧感，甚至昏迷惧感，甚至昏迷 单纯型单纯型 肺出血型肺出血型 黄疸出血型黄疸出血型 脑膜脑炎型脑膜脑炎型 肾功能衰竭型肾功能衰竭型 后期并发症后期并发症肺弥漫性出血型发生原因肺弥漫性出血型发生原因病原菌毒力强，主要为黄疸病原菌毒力强，主要为黄疸出血群出血群病人免疫力下降病人免疫力下降 病后未及时治疗病后未及时治疗病后治疗出现赫氏反应者病后治疗出现赫氏反应者 单纯型单纯型 肺出血型肺出血型 黄疸出血型黄疸出血型 脑膜脑炎型脑膜脑炎型 肾功能衰竭型肾功能衰竭型 后期并发症后期并发症赫氏反应赫氏反应 青霉素治疗后加重反应，一般在首青霉素治疗后加重反应，一般在首剂青霉素剂青霉素2 24 4（1/41
12、/46 6）小时发生）小时发生，突起发冷、寒战、高热，持续，突起发冷、寒战、高热，持续0.50.52 2小时小时,继后大汗继后大汗,发热骤退发热骤退,重者可发生休克重者可发生休克,大部分病人可导大部分病人可导致病情加重。致病情加重。单纯型单纯型 肺出血型肺出血型 黄疸出血型黄疸出血型 脑膜脑炎型脑膜脑炎型 肾功能衰竭型肾功能衰竭型 后期并发症后期并发症 单纯型单纯型 肺出血型肺出血型 黄疸出血型黄疸出血型 脑膜脑炎型脑膜脑炎型 肾功能衰竭型肾功能衰竭型 后期并发症后期并发症 头痛、呕吐、烦躁意识障碍、抽搐、瘫痪、脑水肿、脑疝、呼吸衰竭脑脊液改变：压力，蛋白，白细胞，大多500，糖氯化物正常 单
13、纯型单纯型 肺出血型肺出血型 黄疸出血型黄疸出血型 脑膜脑炎型脑膜脑炎型 肾功能衰竭型肾功能衰竭型 后期并发症后期并发症 各型钩体均可有肾损害各型钩体均可有肾损害表现，单独肾功能衰竭表现，单独肾功能衰竭型少见型少见 单纯型单纯型 肺出血型肺出血型 黄疸出血型黄疸出血型 脑膜脑炎型脑膜脑炎型 肾功能衰竭型肾功能衰竭型 后期并发症后期并发症 后发热后发热 反应性脑膜炎反应性脑膜炎 眼后发症眼后发症虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎脉络膜炎脉络膜炎葡萄膜炎等葡萄膜炎等 闭塞性脑动脉炎闭塞性脑动脉炎钩体病后发症钩体病后发症后发热后发热 眼后发症眼后发症反应性脑膜炎反应性脑膜炎闭塞性脑动脉炎闭塞性脑动脉炎后发热时
14、或稍后出现虹膜睫状体炎葡萄膜炎脉络膜炎脑基底部多发动脉炎导致脑缺血，引起偏瘫、失语等，大多可恢复常见于波摩那群实验室检查实验室检查 血血WBCWBC和和PMNPMN轻度增高轻度增高或或正常正常 尿常规约尿常规约2/32/3患者有轻度患者有轻度蛋白尿蛋白尿，镜检可见红细胞、白细，镜检可见红细胞、白细胞或管型胞或管型 血沉增快血沉增快，血培养阳性率，血培养阳性率20%20%70%70%，应用不多，应用不多 显微镜凝集溶解试验（显微镜凝集溶解试验（显凝试验显凝试验），以暗视野镜检），以暗视野镜检 -病后病后7 78 d8 d出现阳性，可持续数月至数年出现阳性，可持续数月至数年 -病初与恢复期病初与恢
15、复期双份血清双份血清4 4倍以上倍以上有诊断意义有诊断意义 其他方法其他方法:免疫荧光抗体，免疫荧光抗体，ELISAELISA及及PCRPCR等等 流行病学资料流行病学资料 临床表现临床表现 实验室检查实验室检查流行地区流行地区流行季节（流行季节（6-106-10月）月）接触疫水者接触疫水者诊断依据诊断依据 流行病学资料流行病学资料 临床表现临床表现 实验室检查实验室检查“三症三症”“三征三征”内脏损害表现内脏损害表现 流行病学资料流行病学资料 临床表现临床表现 实验室检查实验室检查“三症三症”“三征三征”内脏损害表现内脏损害表现 流行病学资料流行病学资料 临床表现临床表现 实验室检查实验室检
16、查“三症三症”“三征三征”内脏损害表现内脏损害表现“三症三症”“三征三征”内脏损害表现内脏损害表现诊断依据 流行病学资料流行病学资料 临床表现临床表现 实验室检查实验室检查肺出血型黄疸出血型肾功能衰竭型脑膜脑炎型肺出血肝 炎间质性肾炎脑膜脑炎型诊断依据 流行病学资料流行病学资料 临床表现临床表现 实验室检查实验室检查v常常 规：规：血血 WBCWBC，NN尿尿 尿蛋白阳性，镜检现红、尿蛋白阳性，镜检现红、白细胞及管型白细胞及管型v血培养：血培养：阳性率阳性率202070%70%v显凝试验：显凝试验：病后病后7 78 8日出现阳性，阳性率日出现阳性，阳性率1 1：400400（+）以上）以上鉴别
17、诊断鉴别诊断流感伤寒型流感伤寒型：流感、伤寒、败血症鉴别。肺出血型肺出血型：大叶性肺炎、肺结核及支扩咳血鉴别。黄疸出血型黄疸出血型：急性黄疸型肝炎、流行性出血热鉴别。肾功能衰竭型肾功能衰竭型：流行性出血热、急性肾小管肾炎鉴别。脑膜脑炎型脑膜脑炎型：流行性乙型脑炎鉴别。“三早一就三早一就”：早发现，早诊断，早治疗：早发现，早诊断，早治疗，就地就近治疗，就地就近治疗一般及对症治疗一般及对症治疗 早期卧床休息，高热予物理降温等病原治疗病原治疗 根本治疗根本治疗一般首选青霉素40万u，每6-8小时重复im，直到体温下降3天或治疗共7天治疗治疗赫氏反应赫氏反应 Herxheimer治疗治疗：氢化可的松2
18、00-300 mg 静滴或地塞米松5-10 mg 静注+镇静、降温、抗休克治疗是一种青霉素治疗后加重反应，多在首剂青霉素治疗后半个小时至4小时发生，是因为大量钩体被青霉素杀灭后释放毒素所致。表现为寒战、高热、头痛，心率和呼吸加快，原有症状加重，可出现体温骤降、四肢厥冷。可诱发肺弥漫性出血。后发症的治疗后发症的治疗 一般采取对症治疗，不需抗生素治疗，重者可用激素青霉素过敏者，可用庆大霉素，四环素，多西环素等，疗程同青霉素。为预防赫氏反应，可在首剂青霉素的同时或稍前用氢化可的松200mg静滴预防预防控制传染源：灭鼠、管理好猪、犬切断传播途径：做好环境卫生和消毒工作等保护易感人群：预防接种、药物预防对未免疫但必须接触疫水者，可用四环素或强力霉素口服，保护率约90%女 性，3 0 岁，重 庆 农 民 人，发 热 3 天，T 3940，伴乏力、全身酸痛及头痛，于8月20日入院.既往体健，一月前一直在稻田收割水稻。PE：T 39.5，Bp 100/80mmHg，神清，急性热面容，双眼结膜充血，腹股沟可及3个黄豆大淋巴结，压痛阳性，心肺（-），腹（-）双下肢腓肠肌触痛（+）。化验：WBC 8109/L，中性70%，淋巴30%。
