1、第一节第一节 概述概述一、一、中药及其制剂分析的特点中药及其制剂分析的特点 中药是以中医药学理论表述其性中药是以中医药学理论表述其性味、功效和使用规律，并且按中医药味、功效和使用规律，并且按中医药学理论指导其临床应用的传统药物。学理论指导其临床应用的传统药物。以中药为原料，按照中医药学以中药为原料，按照中医药学理论基础配伍、组方，根据药典和理论基础配伍、组方，根据药典和制剂规范，以一定制备工艺和方法制剂规范，以一定制备工艺和方法制成一定剂型的药物制剂，称为中制成一定剂型的药物制剂，称为中药制剂。中药制剂一般又称为中成药制剂。中药制剂一般又称为中成药。药。由于影响中药制剂质量的因由于影响中药制剂
2、质量的因素很多，因此，控制中药制剂的素很多，因此，控制中药制剂的质量应该按照质量应该按照GMPGMP的要求，从药品的要求，从药品生产的各个环节以及销售、使用生产的各个环节以及销售、使用等过程加以全面控制，才能确保等过程加以全面控制，才能确保药品的质量。药品的质量。同时由于中药制剂的组成十同时由于中药制剂的组成十分复杂，一般需要经过提取、纯分复杂，一般需要经过提取、纯化等预处理过程以排除干扰组分化等预处理过程以排除干扰组分的干扰，有效成分的含量一般较的干扰，有效成分的含量一般较低，因此要求检验方法有较高的低，因此要求检验方法有较高的灵敏度。灵敏度。二、中药及其制剂的分类与质量分二、中药及其制剂的
3、分类与质量分析要点析要点（一）中药特点（一）中药特点1.1.中药市场混乱中药市场混乱 同物异名同物异名 同名异物同名异物 贯众（贯众（3030多种，鳞毛蕨科、蹄多种，鳞毛蕨科、蹄盖蕨科、紫萁科、乌毛蕨科）盖蕨科、紫萁科、乌毛蕨科）同物异名现象严重：同物异名现象严重：重楼为百合重楼为百合科科Paris Paris polyphyllapolyphylla Smith.Smith.的根茎又名的根茎又名七叶一枝花、蚤休、草河车。七叶一枝花、蚤休、草河车。拳参为蓼科拳参为蓼科Polygonum Polygonum bistrabistra L.L.的根茎又名草河车。的根茎又名草河车。2.2.中药材质量
4、的不稳定性中药材质量的不稳定性 生长环境、采收季节及部位差异生长环境、采收季节及部位差异 GAP GAP 中药材生产质量管理规范中药材生产质量管理规范 麻黄麻黄 东北东北西北（西北（-）麻黄碱含量）麻黄碱含量 （+）麻黄碱含量）麻黄碱含量丹参酮丹参酮 1111、1212月份含量最高月份含量最高薄荷脑薄荷脑 秋季叶变黄时含量最高秋季叶变黄时含量最高 水苏碱水苏碱 营养期含量最高营养期含量最高益母草益母草 益母草碱益母草碱 营养期含量最低营养期含量最低不同部位人参皂苷的含量不同部位人参皂苷的含量 重量比重量比(%)(%)总皂苷含量总皂苷含量(%)(%)周皮周皮 6.9 2.606.9 2.60韧皮
5、韧皮 46.6 3.0446.6 3.04木质部木质部 46.5 0.3146.5 0.31五倍子五倍子 鞣质（鞣质（70%70%）槐米槐米 芦丁（芦丁（20%20%）长春花长春花 长春新碱（百万分之一）长春新碱（百万分之一）美登木美登木 美登木碱（千万分之一）美登木碱（千万分之一）3.3.各种有效成分在中药中含量相差悬殊各种有效成分在中药中含量相差悬殊4.4.成分复杂，而且大多数中药的有成分复杂，而且大多数中药的有效成分尚不十分清楚。效成分尚不十分清楚。中药药效的发挥是多种成分中药药效的发挥是多种成分协同作用的结果，因此应从整体协同作用的结果，因此应从整体上来控制中药的质量。上来控制中药的质
6、量。鞣质鞣质 地榆（止血）地榆（止血）其他（无药效）其他（无药效）有效有效 无效无效5.5.同一成分在不同药材中的药理作同一成分在不同药材中的药理作用不同用不同6.6.制剂工艺不同，有效成分的量也制剂工艺不同，有效成分的量也不同不同例例 三黄泻心汤干浸膏三黄泻心汤干浸膏有效成分与浓缩干燥方法的关系有效成分与浓缩干燥方法的关系(%)(%)常压常压 减压减压 逆浸透逆浸透 成分成分 浓缩浓缩 浓缩浓缩 喷雾喷雾大黄酸葡萄糖苷大黄酸葡萄糖苷 41.1 51.6 96.841.1 51.6 96.8小檗碱小檗碱 34.5 37.5 94.534.5 37.5 94.5黄连碱黄连碱 6.3 12.0 9
7、3.76.3 12.0 93.7黄岑苷黄岑苷 77.4 77.6 98.577.4 77.6 98.57.7.剂型繁多，辅料干扰大剂型繁多，辅料干扰大 丸、散、片、锭、合、酒、酊、丸、散、片、锭、合、酒、酊、膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等。膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等。针对不同的剂型，采用相应的针对不同的剂型，采用相应的方法进行分离纯化后测定方法进行分离纯化后测定蜡丸蜡丸 蜂蜡蜂蜡蜜丸蜜丸 蜂蜜蜂蜜糊剂糊剂 糯米粉、黄米粉糯米粉、黄米粉曲剂曲剂 发酵发酵胶剂胶剂 豆油、黄酒、冰糖豆油、黄酒、冰糖（二）、中药制剂的分类（二）、中药制剂的分类中国药典（中国药典（20002000年版）一部（二十六种）
8、年版）一部（二十六种）丸剂丸剂 胶剂胶剂 膏药膏药 颗粒剂颗粒剂 滴眼剂滴眼剂散剂散剂 合剂合剂 露剂露剂 糖浆剂糖浆剂 软膏剂软膏剂片剂片剂 酒剂酒剂 茶剂茶剂 滴丸剂滴丸剂 注射剂注射剂锭剂锭剂 酊剂酊剂 搽剂搽剂 胶囊剂胶囊剂 滴鼻剂滴鼻剂栓剂栓剂 巴布膏剂巴布膏剂 橡胶膏剂橡胶膏剂 气雾剂喷雾剂气雾剂喷雾剂 煎膏剂（膏滋）煎膏剂（膏滋）流浸膏剂与浸膏剂流浸膏剂与浸膏剂一、液体制剂一、液体制剂 用药材提取物制备的液体制剂用药材提取物制备的液体制剂合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂 滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等。滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等。（无植物组织与细胞，故
9、无显微鉴别）（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）pH pH 装量装量相对密度相对密度微生物限度微生物限度一般检查项目一般检查项目1 1、合剂与口服液、合剂与口服液 合剂系指药材用水或其他溶剂，合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经浓缩制成的采用适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体制剂内服液体制剂（单剂量合剂也可称为（单剂量合剂也可称为“口服液口服液”）含乙醇量（含乙醇量（GCGC）甲醇量检查（甲醇量检查（GCGC）总固体总固体装量装量微生物限度微生物限度一般检查项目一般检查项目2 2、酒剂与酊剂、酒剂与酊剂 酒剂：药材用蒸馏酒提取制成的酒剂：药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂澄清液体制剂
10、 酊剂：药物用规定浓度的乙醇提酊剂：药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂取或溶解而制成的澄清液体制剂3.3.注射剂注射剂 中药注射剂系指从药材中提中药注射剂系指从药材中提取的有效物质制成的可供注人人取的有效物质制成的可供注人人体内的灭菌溶液或乳状液，以及体内的灭菌溶液或乳状液，以及供临用前配成溶液的无菌粉末或供临用前配成溶液的无菌粉末或浓溶液。浓溶液。二、半固体制剂二、半固体制剂 药材提取液的浓缩液药材提取液的浓缩液 煎膏剂煎膏剂(膏滋膏滋)流浸膏剂与浸膏剂（一般流浸膏剂与浸膏剂（一般每每1ml1ml流浸膏相当于原药材流浸膏相当于原药材1g 1g）1 1、煎膏剂、煎膏剂(膏滋膏滋
11、)药材用水煎煮、去渣浓缩后，药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼蜜或糖制成的半流体制剂加炼蜜或糖制成的半流体制剂相对密度相对密度不溶物不溶物 装量装量微生物限度微生物限度检查项目检查项目应无焦臭、异味，无糖结晶析出应无焦臭、异味，无糖结晶析出2.2.流浸膏剂与浸膏剂（半流浸膏剂与浸膏剂（半/固）固）药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部溶剂，调整浓度至规定标准或全部溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂而制成的制剂装量装量微生物限度微生物限度检查项目检查项目1ml1ml流流 浸膏浸膏 1g 1g原药材原药材1g1g浸膏浸膏 2 2 5g5g原药材原药材 生产提取溶剂大多为水
12、或稀醇；生产提取溶剂大多为水或稀醇；检测时一般需经有机提取后分析检测时一般需经有机提取后分析（1 1）有效成分明确且有适当方法）有效成分明确且有适当方法 ，测定有效成分的含量测定有效成分的含量（2 2）有效成分不明或无定量方法的，）有效成分不明或无定量方法的，可测一定溶剂的浸出物含量可测一定溶剂的浸出物含量 （3 3）对于流浸膏，有的测总固体量）对于流浸膏，有的测总固体量以控制其质量以控制其质量 三三、固体制剂固体制剂 药材提取物、药材粉末加赋形剂、药材提取物、药材粉末加赋形剂、制备而成丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、制备而成丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、片剂、胶囊剂、锭
13、剂、胶剂、茶剂、栓剂。栓剂。1 1、丸剂、丸剂 指药材细粉或药材提取物加适宜指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或类球的黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等。糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等。检查项目检查项目水分、重量差异水分、重量差异(按丸或重量按丸或重量)装量差异装量差异(按一次剂量分装的按一次剂量分装的)溶散时限、微生物限度溶散时限、微生物限度水分规定水分规定大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸 15.0%15.0%水蜜丸、浓缩水蜜丸水蜜丸、浓缩水蜜丸 12.0%12.0%水丸、糊
14、丸、浓缩水丸水丸、糊丸、浓缩水丸 9.0%9.0%装量差异装量差异%限量标示装量装量瓶每袋高高低低溶散时限溶散时限6 6丸，照崩解时限检查法丸，照崩解时限检查法 2 2、散剂、散剂 一种或多种药材混合制成的粉一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，分内服和外用散剂。末状制剂，分内服和外用散剂。检查项目检查项目均匀度均匀度水分水分装量差异装量差异微生物限度微生物限度均匀度均匀度取供试品适量置光滑纸上，平铺取供试品适量置光滑纸上，平铺约约5cm5cm2 2，将其表面压平，在亮处，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花观察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑纹、色斑水分水分9.0%9.0%3.3.
15、颗粒剂颗粒剂 药材提取物与适宜辅料或药材细药材提取物与适宜辅料或药材细粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂 检查项目检查项目粒度粒度 水分水分 溶化性溶化性装量差异装量差异 微生物限度微生物限度粒度粒度 1 1号筛号筛4 4号筛号筛8%(8%(左右轻轻往返左右轻轻往返3 3分钟分钟)溶化性溶化性溶化搅拌倍热水 52010g装量差异装量差异:单剂量包装单剂量包装 同丸剂同丸剂多剂量包装多剂量包装 最低装量检查法最低装量检查法(附录附录)平均装量平均装量标示装量标示装量 每个装量每个装量限量限量%4 4、片
16、剂、片剂 药材提取物加药材细粉或药材细粉药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的园片状或与适宜辅料混匀压制而成的园片状或异形片状的制剂，分为浸膏片、半浸异形片状的制剂，分为浸膏片、半浸膏片和全粉片。膏片和全粉片。检查项目检查项目重量差异重量差异崩解时限崩解时限微生物限度微生物限度原粉片原粉片3030浸膏片浸膏片1h1h薄膜衣片薄膜衣片1h1h5 5、胶囊剂、胶囊剂硬胶囊剂硬胶囊剂软胶囊剂软胶囊剂肠溶胶囊剂肠溶胶囊剂 检查项目检查项目水分水分装量差异装量差异崩解时限崩解时限微生物限度微生物限度三、中药及其制剂分析中待测成分三、中药及其制剂分析中待测成分的提取分离与纯化方法的提取分离
17、与纯化方法（一）提取方法（一）提取方法1 1、萃取法、萃取法 利用溶质在两种互不相溶的溶利用溶质在两种互不相溶的溶剂中溶解度的不同，使物质从一种剂中溶解度的不同，使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，将测定溶剂转移到另一种溶剂中，将测定组分提取出来的方法组分提取出来的方法正丁醇正丁醇 用于皂苷类用于皂苷类醋酸乙酯醋酸乙酯 用于黄酮类用于黄酮类氯仿氯仿 用于生物碱类用于生物碱类乙醚、石油醚乙醚、石油醚 用于挥发用于挥发油油（1 1）萃取溶剂的选择）萃取溶剂的选择（2 2）水相）水相pHpH的选择的选择酸性成分酸性成分 比其比其pKapKa低低1 12 2个个pHpH单位单位碱性成分碱性成分 比其比
18、其pKapKa高高1 1 2 2个个pHpH单位单位（3 3）仪器和提取次数）仪器和提取次数（4 4）酒剂和酊剂）酒剂和酊剂先挥去乙醇先挥去乙醇（5 5）防止和消除乳化）防止和消除乳化分液漏斗分液漏斗鉴别鉴别1 1次次含量测定含量测定 3 3 4 4次次2 2、冷浸法、冷浸法 样品置溶剂里，室温下浸泡一样品置溶剂里，室温下浸泡一段时间的提取方法段时间的提取方法适宜易溶出的组分适宜易溶出的组分适宜遇热不稳定的药物适宜遇热不稳定的药物 费时（费时（8 8 2424小时）小时）特点特点适用范围适用范围适宜植物性粉末适宜植物性粉末不宜动物性粉末不宜动物性粉末亲脂性亲脂性 亲水性亲水性石油醚石油醚 苯苯
19、 氯仿氯仿 乙醚乙醚 乙酸乙酯乙酸乙酯 丙酮丙酮 乙醇乙醇 甲醇甲醇 水水 3.3.回流提取法回流提取法 样品置有机溶剂中加热回流的样品置有机溶剂中加热回流的提取方法提取方法加快溶出速度，省时加快溶出速度，省时适宜受热稳定的药物适宜受热稳定的药物适宜较难溶出的组分适宜较难溶出的组分特点特点仪器仪器普通回流装置普通回流装置通过更换溶剂，使提取更完全通过更换溶剂，使提取更完全4.4.连续回流提取法连续回流提取法 样品置有机溶剂中加热，蒸发样品置有机溶剂中加热，蒸发的溶剂经冷凝流回样品管的提取方的溶剂经冷凝流回样品管的提取方法法节省溶剂，提高提取效率节省溶剂，提高提取效率适宜受热稳定的药物适宜受热稳
20、定的药物费时费时特点特点仪器仪器索氏提取器索氏提取器 5.5.水蒸气蒸馏法水蒸气蒸馏法 适用于具挥发性的可随水蒸气适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定。蒸出的组分的测定。麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油发油6.6.超声提取法超声提取法 利用超声波的助溶作用进行提取，利用超声波的助溶作用进行提取，超声波振荡器（超声波清洗器）超声波振荡器（超声波清洗器）简便简便 省时省时 提取率高提取率高 原理原理 超声波在液体中以疏密相间的形超声波在液体中以疏密相间的形式向物体辐射，出现式向物体辐射，出现“空化空化”现象现象（气泡的形成、产生及破裂现象），（气泡的形成、产生及破裂现
21、象），形成超过形成超过10001000个大气压的冲击力。个大气压的冲击力。7.7.超临界流体萃取（超临界流体萃取（SFESFE法）法）当压力和温度超过气体的临界点当压力和温度超过气体的临界点时所形成的单一相态超临界流体。时所形成的单一相态超临界流体。是一种处于超临界点之上的流体，是一种处于超临界点之上的流体，是介于气体与液体之间的一种物相，是介于气体与液体之间的一种物相，兼有气体与液体的一些特性。兼有气体与液体的一些特性。气体气体超临界流体超临界流体气体气体T T 压力压力T T 压力压力 SFE SFE 工艺流程工艺流程 超临界流体萃取与化学法萃取相超临界流体萃取与化学法萃取相比有以下突出的
22、优点：比有以下突出的优点：（1 1）它具有与液体相似的密度，它具有与液体相似的密度，因而具有与液体相似的较强的溶解能因而具有与液体相似的较强的溶解能力；力；（2 2）溶质在流体中的扩散系数与气）溶质在流体中的扩散系数与气体相似，具有传质快，提取时间短的体相似，具有传质快，提取时间短的优点；优点；（3 3）超临界流体的表面张力为零，易渗）超临界流体的表面张力为零，易渗透到样品中，带走测定组分；透到样品中，带走测定组分；（4 4）超临界流体在通常状态下为气体，）超临界流体在通常状态下为气体，萃取后溶剂可立即变成气体而逸出，萃取后溶剂可立即变成气体而逸出，易达到浓集的目的；萃取选则性强；易达到浓集的
23、目的；萃取选则性强；（5 5）COCO2 2是一种不活泼的气体是一种不活泼的气体,萃取萃取过程不发生化学反应过程不发生化学反应,且属于不燃性气且属于不燃性气体体,无味、无臭、无毒，故安全性好；无味、无臭、无毒，故安全性好；（6 6）COCO2 2价格便宜，纯度高，容易取价格便宜，纯度高，容易取得，且在生产过程中循环使用，从而得，且在生产过程中循环使用，从而降低成本；降低成本；（7 7）该技术易与其他仪器联用实现自）该技术易与其他仪器联用实现自动化动化（二）纯化方法（二）纯化方法1 1、萃取法、萃取法 利用药物与杂质溶解性能利用药物与杂质溶解性能的不同进行分离的不同进行分离例例弃去水层含生物碱样品H生物碱盐生物碱盐游离生物碱氯仿氨水氨水H2O2 2、柱色谱法、柱色谱法（1 1）保留测定组分在柱上，洗去杂）保留测定组分在柱上，洗去杂 质，再用适当溶剂洗下组分质，再用适当溶剂洗下组分（2 2）保留杂质于柱上）保留杂质于柱上常用固定相常用固定相硅胶硅胶氧化铝氧化铝大孔吸附树脂大孔吸附树脂
